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  Vejiga Hiperactiva  Dr. David Jorge Fusaro Instituto Ginecológico Buenos Aires
Pérdida involuntaria de orina que puede ser demostrada objetivamente y que constituye un problema social o higiénico para el paciente Incontinencia Urinaria International Continence Society
Síntomas ,[object Object]
[object Object],[object Object],[object Object],Anamnesis
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Anamnesis
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Repercusión : Calidad de Vida
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Epidemiología ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
VHA se asocia con: ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Complicaciones indeseadas Brown JS et al.: J AM. Geriatr Soc. 2000; 48: 721-725
Ricci JA et al. Clin Ther. 2001;23:1245 -1259. Milsom I et al. BJU Int. 2001;87:760-766. La Incontinencia Urinaria es Subdiagnosticada y Subtratada Médicos y Pacientes Contribuyen
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Persevereancia de la población Consulta y tratamiento 35.2 millones Población estudiada. 7.5 millones 21% consulta al médico 1.9 millones Población total que se tratará 1.24 million 35% tasa de abandono  25% Segunda consulta  Población Activamente tratada 0.83 million 33% Tasa de Compliance Población que Persiste 2,35% Stewart W et al. World J Urol . 2003;20:327-336.
Diagnóstico Historia Clìnica ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Tratamiento Médico ,[object Object],[object Object]
Ventajas del Tto. No Farmacológico ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Eficacia del Reentrenamiento Número  de Episodios de IO Fantl JL et al: JAMA: 1991, 265: 609-613
Reducción de IOU según estrategia Burgio KL et al. J. Am Geriatr. Soc. 2000, 48: 370-74
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Racionalidad del tratamiento con Drogas ,[object Object],[object Object]
El tratamiento farmacológico “racional”  se basa en: ,[object Object],[object Object]
Estrógenos ,[object Object],[object Object],Oestrogens for urinary incontinence in women  [Review] Moehrer, B; Hextall, A; Jackson, S.  Cochrane Incontinence Group .
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Estrógenos ,[object Object],[object Object],[object Object],Dudley Robinson, Linda Cardozo.  Oestrogens and the lower urinary tract BJOG: an International Journal of Obstetrics and Gynaecology December 2004, Vol. 111, Supplement 1, pp. 10–14
Estrógenos Robinson / Cardozo. BJOG: an International Journal of Obstetrics and Gynecology December 2004, Vol. 111, Supplement 1, pp. 10–14 “ Los estrógenos locales han sido superiores en las pacientes con OAB máxime con urgencia sensorial”
Tratamiento Estrogénico Local ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Robinson / Cardozo. BJOG: an International Journal of Obstetrics and Gynecology December 2004, Vol. 111, Supplement 1, pp. 10–14
El tratamiento farmacológico “racional”  se basa en: ,[object Object],[object Object]
Drogas anticolinérgicas ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Opciones de tratamiento anticolinérgico Oxibutinina 1965 Oxibutinina TDS 2003 Darifenacina Solifenacina Cl Trospio 2004 Tolterodina ER 2000 Tolterodina IR Oxibutinina ER 1998
Mecanismo de Acción ,[object Object]
Receptores Muscarínicos ,[object Object],[object Object],[object Object]
Distribución de los receptores y potenciales efectos de su antagonismo Le TH et al.: Newer Pharmacologic options for OAB. Curr Opin Obstet Gynecol 17:495–506.  2005 TIPO LOCALIZACION EFECTO ANTAGONISMO M1 Corteza Cerebral. Hipocampo. Gl. Salival.  Gg. simpático Deterioro cognitivo y memoria. Bloqueo secreción salival o gástrica M2 Cerebelo. Corazón.  Músculo Liso Vesical Mareos. Aumento FC.  Tono esfintérico A Digestivo.  M3 Músculo Liso Vesical  Ojo  Gl. Salival Bloqueo contractil vejiga y TD.  Alt. Visual. Bloqueo secreción lágrimas Bloqueo secreción serosa salival. M4 Núcleos de la base. Cerebelo. Gl. Salival Ef. Desconocido SNC. Bloqueo salival M5 Substancia Nigra. M Ciliar del ojo Ef. Desconocido SNC. Bloqueo salival.  Visión anormal
Selectividad de las Drogas ,[object Object],[object Object]
Efectos Adversos más Frecuentes ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Asociaciones de VHA ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Asociaciones de VHA Brown JS et al.: J AM. Geriatr Soc. 2000; 48: 721-725
Recordando que… ,[object Object]
Selectividad de Receptores F. Haab. Drugs of Today 2005: 41, 441-452
Oxibutinina ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Oxibutinina ,[object Object]
Oxibutinina ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Salvatore S, Cardozo L, et al. Long-term prospective randomized study comparing two different regimens of oxybutynin as a treatment for detrusor overactivity. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2005; 119:237– 241.
Oxibutinina ER ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Oxibutinina ER: Eficacia Management of OAB: Le, Ostergard, Bhatia et al.  Curr Opin Obstet Gynecol 17:495–506.  2005
Abandono del tratamiento Diokno AC, Appell RA, Sand PK, et al. Prospective, randomized, double-blind study of the efficacy and tolerability of the extended-release formulations of oxybutynin and tolterodine for overactive bladder: results of the OPERA trial. Mayo Clin Proc 2003; 78:687–695.
Tolterodina ,[object Object],[object Object]
Tolterodina ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Tolterodina ,[object Object]
Tiempo hasta el Máximo Efecto: Micciones e Incontinencia – 4 – 3 – 2 – 1 0 Basal Semana 2 Semana 4 Semana 8 Semana 12 Cambio desde la línea basal en micciones y episodios de incontinencia Tolterodina 2 mg bid Oxibutinina 5 mg tid Abrams P. et al : Br J Urol. 1998;81:801-810 .
OPERA TRIAL Diokno AC et al.: Mayo Clinic Proc 2003 78 687-695   ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Abandono del tratamiento Diokno AC, Appell RA, Sand PK, et al. Prospective, randomized, double-blind study of the efficacy and tolerability of the extended-release formulations of oxybutynin and tolterodine for overactive bladder: results of the OPERA trial. Mayo Clin Proc 2003; 78:687–695.
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Trospio: Eficacia Management of OAB: Le, Ostergard, Bhatia et al.  Curr Opin Obstet Gynecol 17:495–506.  2005
Cloruro de Trospio ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Halaska M, et al. Controlled, double-blind, multicentre clinical trial to investigate long-term tolerability and efficacy of trospium chloride in patients with detrusor instability.  World J Urol 2003; 20:392–399.
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Solifenacina ,[object Object],[object Object],[object Object]
Afinidad de los antimuscarínicos por los receptores in vitro Gillberg PG, Sundquist S, Nilvebrant L. Comparison of the in vitro and in vivo profiles of tolterodine with those of subtype-selective muscarinic receptor antagonists. Eur J Pharmacol 1998; 349:285–292.
Solifenacina ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Selectividad de los antimuscarínicos por los receptores in vitro Gillberg PG, Sundquist S, Nilvebrant L. Comparison of the in vitro and in vivo profiles of tolterodine with those of subtype-selective muscarinic receptor antagonists. Eur J Pharmacol 1998; 349:285–292.
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Solifenacina ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
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Solifenacina ,[object Object]
Darifenacina ,[object Object]
Selectividad Steers WD. Urol Clin N Am. 2006, 33: 475-482
Afinidad de los antimuscarínicos por los receptores in vitro Gillberg PG, Sundquist S, Nilvebrant L. Comparison of the in vitro and in vivo profiles of tolterodine with those of subtype-selective muscarinic receptor antagonists. Eur J Pharmacol 1998; 349:285–292 .
Darifenacina ,[object Object],[object Object],Chapple CR. Darifenac: a novel M3 muscarinic selective receptor antagonist for the treatment of overactive bladder. Expert Opin Investig Drugs 2004; 13:1493–1500.
Selectividad de Receptores F. Haab. Drugs of Today 2005: 41, 441-452
Rol de los receptores ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Darifenacina ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Chapple CR. Darifenac: a novel M3 muscarinic selective receptor antagonist for the treatment of overactive bladder. Expert Opin Investig Drugs 2004; 13:1493–1500.
Significa ,[object Object]
Farmacocinética ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Farmacocinética Estado Estable ,[object Object],[object Object]
Farmacocinética Metabolismo ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
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Eficacia Episodios Urgencia / día
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Flexibilidad de Dosis ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Steers WD.  BJU Int 2005;95(4):580–6 .
Warning Time ,[object Object],[object Object],Cardozo L, Dixon A. Increased warning time with darifenacin: a new concept in the management of urinary urgency. J Urol 2005;173(4):1214–8.
Selectividad (SRA) ,[object Object],Modiri AR, et al. Effect of muscarinic antagonists on micturition pressure measured by cystometry in normal, conscious rats. Urology  2002;59(6):963–8.
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Antimuscarínicos y SNC ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
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Síntomas de SNC autoreportados US Prescribing Information. PDR 57 th  Edition. 2003
Evidencia de “Discapacidad” a nivel de SNC y Medicación para VHA Evidencia sobre impedimento SI NO ND Katz et al: JA Ger Soc 1998, 46: 8-13 Todorova A. et al: J C Pharm 2001, 46: 636-44 Ditropan XL product Monograph 2003 Detrusitol Retard SPC 2004. US Prescribing Information
Efectos sobre la función cognitiva ,[object Object],Donnellan, C. A., et al:  Oxybutynin and cognitive dysfunction. BMJ, 315: 1363, 1997  Womack, K. B. and Heilman, K. M.: Tolterodine and memory: dry but forgetful. Arch Neurol, 60: 771, 2003 Tsao, J & Heilman, K.: TMI and hallucinations associated with tolterodine use. N E J Med, 349: 2274, 2003
FDA PI sobre Sedación Adventencia sobre medicación OAB PDR. 58 th  Edition 2004
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Resultados ,[object Object],[object Object],[object Object]
 
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Biosegura ,[object Object]
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  • 1. Vejiga Hiperactiva Dr. David Jorge Fusaro Instituto Ginecológico Buenos Aires
  • 2. Pérdida involuntaria de orina que puede ser demostrada objetivamente y que constituye un problema social o higiénico para el paciente Incontinencia Urinaria International Continence Society
  • 3.
  • 4.
  • 5.
  • 6.
  • 7. Total Female Population of the United States in the year 2030 (Source: US Census Bureau) 20,950 21,428 Luber AJOG 2001;184(7):1496 Desórdenes del Piso Pelviano Femenino 22,255 21,585 18,881 19,869 16,684 8,259 64 millones
  • 8. Síntomas y prevalencia según edad Edad %
  • 9. Epidemiología de los Desórdenes del PP IOE Age (years) Prevalence of SUI in 4,401 Community Dwelling Women Percent of Population Olsen AL, Obstet Gynec 1997;89:501
  • 10. Epidemiología de los Desórdenes del PP Vejiga Hiperactiva Age (years) Prevalence of OAB in 4,401 Community Dwelling Women Percent of Population Olsen AL, Obstet Gynec 1997;89:501
  • 11.
  • 12.
  • 13.
  • 14.
  • 15. Ricci JA et al. Clin Ther. 2001;23:1245 -1259. Milsom I et al. BJU Int. 2001;87:760-766. La Incontinencia Urinaria es Subdiagnosticada y Subtratada Médicos y Pacientes Contribuyen
  • 16. Tasa de Tratamiento según grupos Etarios
  • 17. Persevereancia de la población Consulta y tratamiento 35.2 millones Población estudiada. 7.5 millones 21% consulta al médico 1.9 millones Población total que se tratará 1.24 million 35% tasa de abandono 25% Segunda consulta Población Activamente tratada 0.83 million 33% Tasa de Compliance Población que Persiste 2,35% Stewart W et al. World J Urol . 2003;20:327-336.
  • 18.
  • 19.
  • 20.
  • 21. Eficacia del Reentrenamiento Número de Episodios de IO Fantl JL et al: JAMA: 1991, 265: 609-613
  • 22. Reducción de IOU según estrategia Burgio KL et al. J. Am Geriatr. Soc. 2000, 48: 370-74
  • 23.
  • 24.
  • 25.
  • 26.
  • 27.
  • 28.
  • 29. Estrógenos Robinson / Cardozo. BJOG: an International Journal of Obstetrics and Gynecology December 2004, Vol. 111, Supplement 1, pp. 10–14 “ Los estrógenos locales han sido superiores en las pacientes con OAB máxime con urgencia sensorial”
  • 30.
  • 31.
  • 32.
  • 33. Opciones de tratamiento anticolinérgico Oxibutinina 1965 Oxibutinina TDS 2003 Darifenacina Solifenacina Cl Trospio 2004 Tolterodina ER 2000 Tolterodina IR Oxibutinina ER 1998
  • 34.
  • 35.
  • 36. Distribución de los receptores y potenciales efectos de su antagonismo Le TH et al.: Newer Pharmacologic options for OAB. Curr Opin Obstet Gynecol 17:495–506. 2005 TIPO LOCALIZACION EFECTO ANTAGONISMO M1 Corteza Cerebral. Hipocampo. Gl. Salival. Gg. simpático Deterioro cognitivo y memoria. Bloqueo secreción salival o gástrica M2 Cerebelo. Corazón. Músculo Liso Vesical Mareos. Aumento FC. Tono esfintérico A Digestivo. M3 Músculo Liso Vesical Ojo Gl. Salival Bloqueo contractil vejiga y TD. Alt. Visual. Bloqueo secreción lágrimas Bloqueo secreción serosa salival. M4 Núcleos de la base. Cerebelo. Gl. Salival Ef. Desconocido SNC. Bloqueo salival M5 Substancia Nigra. M Ciliar del ojo Ef. Desconocido SNC. Bloqueo salival. Visión anormal
  • 37.
  • 38.
  • 39.
  • 40.
  • 41.
  • 42. Selectividad de Receptores F. Haab. Drugs of Today 2005: 41, 441-452
  • 43.
  • 44.
  • 45.
  • 46.
  • 47. Oxibutinina ER: Eficacia Management of OAB: Le, Ostergard, Bhatia et al. Curr Opin Obstet Gynecol 17:495–506. 2005
  • 48. Abandono del tratamiento Diokno AC, Appell RA, Sand PK, et al. Prospective, randomized, double-blind study of the efficacy and tolerability of the extended-release formulations of oxybutynin and tolterodine for overactive bladder: results of the OPERA trial. Mayo Clin Proc 2003; 78:687–695.
  • 49.
  • 50.
  • 51.
  • 52. Tiempo hasta el Máximo Efecto: Micciones e Incontinencia – 4 – 3 – 2 – 1 0 Basal Semana 2 Semana 4 Semana 8 Semana 12 Cambio desde la línea basal en micciones y episodios de incontinencia Tolterodina 2 mg bid Oxibutinina 5 mg tid Abrams P. et al : Br J Urol. 1998;81:801-810 .
  • 53.
  • 54. Abandono del tratamiento Diokno AC, Appell RA, Sand PK, et al. Prospective, randomized, double-blind study of the efficacy and tolerability of the extended-release formulations of oxybutynin and tolterodine for overactive bladder: results of the OPERA trial. Mayo Clin Proc 2003; 78:687–695.
  • 55.
  • 56. Trospio: Eficacia Management of OAB: Le, Ostergard, Bhatia et al. Curr Opin Obstet Gynecol 17:495–506. 2005
  • 57.
  • 58.
  • 59.
  • 60. Afinidad de los antimuscarínicos por los receptores in vitro Gillberg PG, Sundquist S, Nilvebrant L. Comparison of the in vitro and in vivo profiles of tolterodine with those of subtype-selective muscarinic receptor antagonists. Eur J Pharmacol 1998; 349:285–292.
  • 61.
  • 62. Selectividad de los antimuscarínicos por los receptores in vitro Gillberg PG, Sundquist S, Nilvebrant L. Comparison of the in vitro and in vivo profiles of tolterodine with those of subtype-selective muscarinic receptor antagonists. Eur J Pharmacol 1998; 349:285–292.
  • 63.
  • 64.
  • 65. Solifenacina: Eficacia Management of OAB: Le, Ostergard, Bhatia et al. Curr Opin Obstet Gynecol 17:495–506. 2005
  • 66. Abandono del tratamiento Diokno AC, Appell RA, Sand PK, et al. Prospective, randomized, double-blind study of the efficacy and tolerability of the extended-release formulations of oxybutynin and tolterodine for overactive bladder: results of the OPERA trial. Mayo Clin Proc 2003; 78:687–695.
  • 67.
  • 68.
  • 69. Selectividad Steers WD. Urol Clin N Am. 2006, 33: 475-482
  • 70. Afinidad de los antimuscarínicos por los receptores in vitro Gillberg PG, Sundquist S, Nilvebrant L. Comparison of the in vitro and in vivo profiles of tolterodine with those of subtype-selective muscarinic receptor antagonists. Eur J Pharmacol 1998; 349:285–292 .
  • 71.
  • 72. Selectividad de Receptores F. Haab. Drugs of Today 2005: 41, 441-452
  • 73.
  • 74.
  • 75.
  • 76.
  • 77.
  • 78.
  • 81. Disminución de la Nicturia en VHA Kullar V. et al: Poster Pres. AUA Annual Meeting. 2004 P < .05 vs placebo
  • 82. Eficacia vs. Placebo Episodios de Incontinencia Pérdidas Significativas Chapple CR et al: A pooled analysis of three phase III studies to investigate efficacy, Tolerability and safety of Darifenacin. BJU Int.2005, 95: 993-1001
  • 83.
  • 84.
  • 85.
  • 86. Eficacia y Tolerabilidad Steers WD. Urol Clin N Am. 2006, 33: 475-482
  • 87. Darifenacina Tasa de Abandono Management of OAB: Le, Ostergard, Bhatia et al. Curr Opin Obstet Gynecol 17:495–506. 2005
  • 88.
  • 89.
  • 90.
  • 91.
  • 92.
  • 93. Alteraciones Cognitivas Penetración al SNC de los Anticolinérgicos DRUG Napler C, Gupta P.: 32 nd ICS Meeting 2002. Abst 445
  • 94. Síntomas de SNC autoreportados US Prescribing Information. PDR 57 th Edition. 2003
  • 95. Evidencia de “Discapacidad” a nivel de SNC y Medicación para VHA Evidencia sobre impedimento SI NO ND Katz et al: JA Ger Soc 1998, 46: 8-13 Todorova A. et al: J C Pharm 2001, 46: 636-44 Ditropan XL product Monograph 2003 Detrusitol Retard SPC 2004. US Prescribing Information
  • 96.
  • 97. FDA PI sobre Sedación Adventencia sobre medicación OAB PDR. 58 th Edition 2004
  • 98.
  • 99.
  • 100.
  • 101.  
  • 102.
  • 104. Total Female Population of the United States in the year 2030 (Source: US Census Bureau) 20,950 21,428 Luber AJOG 2001;184(7):1496 Desórdenes del Piso Pelviano Femenino 22,255 21,585 18,881 19,869 16,684 8,259
  • 105. Epidemiología de los Desórdenes del PP Vejiga Hiperactiva Age (years) Prevalence of OAB in 4,401 Community Dwelling Women Percent of Population Olsen AL, Obstet Gynec 1997;89:501
  • 106. Para un grupo etario que…
  • 107. Declinación de la memoria con la edad % Crook TH et al. Dev. Neuropsychol. 1993, 9: 103-13
  • 108.
  • 109.
  • 110.
  • 111.
  • 112.
  • 113.
  • 114.
  • 115.
  • 116.
  • 117.
  • 118.
  • 119.
  • 120.

Notes de l'éditeur

  1. Incremento esperado para 2030. Cifra total de casi 57 millones de mujeres postmenopáusicas en USA
  2. Incremento esperado para 2030. Cifra total de casi 57 millones de mujeres postmenopáusicas en USA