Actualización en Teoría de la Higiene

1. Actualidad de la
Teoría de la Higiene

2. Alergias
Alergias
Alergias
Alergias
Alergias
Alergias

3. Historia
❖ 1970 - Baja prevalencia en alergia en población indígena en el Norte de Canada vs
Canadienses Caucasicos que viven en ambientes urbanos.
❖ 1989 - Strachan - Relaciona el tamaño de la familia vs prevalencia de alergias. Los
hermanos menores tenían menos predisposición de desarrollar rinitis alérgica por polen.
❖ Henceforth - “Hipótesis de la higiene”. Asociación entre condiciones higiénicas y alta
prevalencia de enfermedades alérgicas.
❖ Esta relación se ha encontrado en DM tipo 1 y colón irritable.
❖ Hipótesis de microflora - cambios en la composición de la microbiota intestinal causado
por el uso de ATB en edades tempranas y cambios dietéticos pueden resultar en la
alteración de la tolerancia inmunológica.
Brown EM, Arrieta MC, Finlay BB. A fresh look at the hygiene hypothesis: How intestinal microbial exposure drives immune effector
responses in atopic disease. Seminars in Immunology; 25 (2013): 378– 387
Sheikh A, Strachan D. The hygiene theory: fact or fiction? Otolaryngology & Head and Neck Surgery. 2004; 12: 232-236.

5. The requirement of intestinal bacterial flora for the development of
an IgE production system fully susceptible to oral tolerance
induction. (1997)
Sudo N, Sawamura S, Tanaka K, Aiba Y, Kubo C, Koga Y. The requirement of intestinal bacterial flora for the
development of an IgE production system fully susceptible to oral tolerance induction. J Immunol. 1997 Aug

6. Inmunología

8. Brown EM, Arrieta MC, Finlay BB. A fresh look at the hygiene hypothesis: How intestinal microbial exposure drives immune effector responses in atopic disease. Semin

9. Yazdanbakhsh M, Kremsner PG, van Ree R. Allergy, Parasites and the Hygiene Hypothesis. Science. 2002; 296: 49

10. La Microbiota Intestinal
❖ Bacterias, archae, virus y eucariotas.
❖ 100 trillones de microbios
❖ Intestino delgado (103- 107 células/gramo de heces)
❖ Colón (1012 células/gramo de heces)
❖ Colonización inicia nacimiento.
❖ Mutuo beneficio. ¨Segundo genoma¨, aumentando digestión de sustancias
como polisacaridos y carbohidratos complejos.
❖ Homeostasis, inflamación & tolerancia.
Brown EM, Arrieta MC, Finlay BB. A fresh look at the hygiene hypothesis: How intestinal microbial exposure drives immune effector responses in atopic disease. Sem

11. Colonización Microbiana, Desarrollo del Sistema
Inmune y su Perturbación con el Uso de ATB en
Edades Tempranas.
Zeissig S, Blumberg R. Life at the beginning: Perturbation of the microbiota by antibiotics in early life and its
role in health and disease. Nature Immunology. 2014; 15(4): 307 - 10

12. Actualidad

13. Bisgaard H, et al. Reduced diversity of the intestinal microbiota during infancy is associated with increased risk of allergic disease at school age. J Allergy Clin
Immunol. 2011;128(3): 646 - 52
Objetivo
Explorar la asociación entre
flora fecal neonatal y el
desarrollo de enfermedades
atopicas hasta los 6 años,
hipotetizando que la diversidad
de la microbiota intestinal
influencia el desarrollo de la
enfermedad.
Metodos
Se estudio la microbiota intestinal en lactantes
de alto riesgo al nacer del estudio prospectivo
de Copenhagen para asma.
411 niños de alto riesgo al nacer.
La flora bacteriana se analizó al 1 mes y a los
12 meses de edad usando técnicas
moleculares (16rRNA PCR) y cultivo
convencional.
El principal resultado medido fue el desarrollo
de sensibilización alérgica (Prueba de piel y
IgE en suero), rinitis alérgica, conteo
eósinofilos serico, asma y dermatitis atópica
durante los primeros 6 años de vida.

14. Bisgaard H, et al. Reduced diversity of the intestinal microbiota during infancy is associated with increased risk of allergic disease at school age. J Allergy Clin Immunol.
2011;128(3): 646 - 52
Se encontró que la diversidad en la flora intestinal temprana (1 y 12 meses) estuvo
inversamente asociado con el riesgo a sensiblización alérgica (IgE sérico p=0.003; test de
piel p= 0.017, eosinofilos séricos (p=0.034) y rinitis alérgica (p=0.007). No se encontró
asociación con el desarrollo de asma o dermatitis atópica.

15. Lapin B, et al. The relationship of early-life antibiotic use with asthma in at-risk children. J Allergy Clin Immunol. 2014;134(3): 728-9
Objetivo
Investigar el efecto del uso de
antibiótico en el primer año de
vida en el posterior diagnóstico
de asma y sibilancias en el 3er
año de vida en una cohorte
urbana de alto riesgo
Metodos
300 niños del Peer Education in Pregnancy
Study
Chicago, 1998 - 2004, mujeres embarazadas
con el bebe con un familiar en 1er grado con
asma, fiebre del heno o eczema
Las madres fueron entrevistadas cada trimestre
del embarazado y los niños desde las 4
semanas hasta el 2009.
El principal resultado medido fue el diagnóstico
de asma y sibilancias en los primeros 3 años de
vida.
The relationship of early-life antibiotic use
with asthma in at-risk children

16. Se encontró una relación significativa entre el uso de antibiótico en el primer año de vida y la
incidencia de asma y sibilancia a los 3 años. La teoría de la higiene teoriza que el antibiótico
se relaciona con la supresión de la respuesta inflamatoria podría propiciar un impedimento
en la respuesta inmune en la infancia temprana.
Uso de antibiótico -> variable de confusión?
The relationship of early-life antibiotic use
with asthma in at-risk children
Lapin B, et al. The relationship of early-life antibiotic use with asthma in at-risk children. J Allergy Clin Immunol. 2014;134(3): 728-9

17. Patel AR, Zietlow J, Jacobson RM, Polan GA, Juhn YJ. Asthma and the immune response to MMR vaccine viruses in Somali immigrant children: a cross- sectional
retrospective cohort study. Prim Care Respir J 2013; 22(3): 278-83.
Objetivo
Evaluar la prevalencia de asma
y otras condiciones atopicas en
inmigrantes somalies y
determinar la respuesta
humoral a la vacuna MMR
(Rubeola, paperas y
sarampión) en inmigrantes
somalies con asma
Metodos
Estudio de cohorte retrospectivo en Olmsted
County, Minnesota
62 pacientes de inmigrantes de Somalia,
nacieron y vivieron en África durante la infancia
e inmigraron a USA. Previamente, habían
participado en un estudio de vacuna MMR.
Se determinó presencia de asma, condiciones
atípicas y IgG específicos para virus MMR.

18. Patel AR, Zietlow J, Jacobson RM, Polan GA, Juhn YJ. Asthma and the immune response to MMR vaccine viruses in Somali immigrant children: a cross- sectional
retrospective cohort study. Prim Care Respir J 2013; 22(3): 278-83.
para paperas fue menor en sujetos con asma que en no asmáticos (p=0.006).
Este estudio no apoya la teoría de la higiene.

19. Rook GAW, Lowry CA. The hygiene hypothesis and psychiatric disorders. Trends in
Immunology. 2008; 29 (4): 150- 8

20. Depresión, alergias, enfermedades autoinmunes.
S. Clough. Gender and the hygiene hypothesis. Social Science & Medicine 72 (2011) 486 - 493

21. Penders J, et al. New insights into the hygiene hypothesis in allergic disease. Gut Microbes 2014; 5(2): 239–244

22. ❖ Objetivo: La alteración en la colonización intestinal se
asocia al desarrollo de enfermedades alérgicas.
❖ Poca diversidad microbiana en la infancia precede el
inicio de enfermedades alérgicas.
❖ Consumo de probióticos en el embarazo -> reducción de
riesgo de eczema y rinoconjuntivitis en el niño.
West CE. Gut microbiota and allergic disease. Curr open Clin Nutr Metab Care. 2014; 17:261-6

23. Lactobacillus GG Reducción de 50% de eczema atopico en infantes de alto riesgo. Kalliomaki M, et al. Lancet.
2001
L. rhamnosus and
Bifidobacterium anamalis
ssp lactis
Niños que se alimentaron con fórmula con las cepas por 2 meses
mejoraron sintomaticamente de dermatitis atopica.
Wickens J, et al. Allergy Clin
Immunol. 2008
L. rhamnosus and L. reuteri Más del 50% mejoría en dermatitis atópica después de 6 meses de
tratamiento a niños entre 1 y 13 años.
Rosenfeldt V, et al. J Allergy
Clin Immunol. 2003
E. coli expressing
recombinant peanut
proteins
Disminución de los niveles de IgE y citokinas Th2 IL-4, IL-13 en
respuesta alérgica a cacahuete en ratones.
Li XM, et al.. J Allergy Clin
Immunol. 2003.
L. planatarum Inhibición de respuesta de células T al polvo. Kruisselbrink A, et al. Clin
Exp Immunol. 2001
Galacto-oloigosaccharide
and inulin (GOS/inulin)
Lactantes alimentados con esta mezcla de probióticos por 6 meses
tuvieron una reducción significativa para enfermedades alérgicas,
incluyendo dermatitis atópica y sibilancias.
Arslanoglu S, et al. J Nutr.
2008.
Moro G, et al. Arch Dis Child.
2006
Bifidobacterium breve +
GOS/inulin
Reducción de incidencia de alergia y anafilaxis en ratones después
del destete.
Schouten B, et al. J Nutr.
2009.
L. paracasei Administración durante 30 días redujo significativamente la rinitis
alérgica en pacientes adultos.
Peng GC, et al. Pediatr
Allergy Immunol. 2005
Fructo-oligosaccharide Reducción de hipersensibilidad por contacto en ratones. Watanabe J. Br J Nutr. 2008
Terapéutica basada en microbiota para la cura de
condiciones atópicas.
Brown EM, Arrieta MC, Finlay BB. A fresh look at the hygiene hypothesis: How intestinal microbial exposure drives immune effector responses in atopic disease. Seminars in Immunology; 25 (

24. Bibliografía
Brown EM, Arrieta MC, Finlay BB. A fresh look at the hygiene hypothesis: How intestinal microbial exposure drives immune effector responses in
atopic disease. Seminars in Immunology; 25 (2013): 378– 387
Prokopakis E, et al. The pathophysiology of the hygiene hypothesis. International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology 77 (2013) 1065–1071
Sheikh A, Strachan D. The hygiene theory: fact or fiction? Otolaryngology & Head and Neck Surgery. 2004; 12: 232-236.
Sudo N, Sawamura S, Tanaka K, Aiba Y, Kubo C, Koga Y. The requirement of intestinal bacterial flora for the development of an IgE
production system fully susceptible to oral tolerance induction. J Immunol. 1997 Aug 15;159(4):1739-45
Yazdanbakhsh M, Kremsner PG, van Ree R. Allergy, Parasites and the Hygiene Hypothesis. Science. 2002; 296: 490 - 4
Zeissig S, Blumberg R. Life at the beginning: Perturbation of the microbiota by antibiotics in early life and its role in health and disease. Nature
Immunology. 2014; 15(4): 307 - 10
Bisgaard H, et al. Reduced diversity of the intestinal microbiota during infancy is associated with increased risk of allergic disease at school age. J
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Lapin B, et al. The relationship of early-life antibiotic use with asthma in at-risk children. J Allergy Clin Immunol. 2014;134(3): 728-9
Patel AR, Zietlow J, Jacobson RM, Polan GA, Juhn YJ. Asthma and the immune response to MMR vaccine viruses in Somali immigrant children: a
cross- sectional retrospective cohort study. Prim Care Respir J 2013; 22(3): 278-83.
S. Clough. Gender and the hygiene hypothesis. Social Science & Medicine 72 (2011) 486 - 493
Rook GAW, Lowry CA. The hygiene hypothesis and psychiatric disorders. Trends in Immunology. 2008;
29 (4): 150- 8
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West CE. Gut microbiota and allergic disease. Curr open Clin Nutr Metab Care. 2014; 17:261-6