Este documento describe conceptos generales sobre el sistema nervioso autónomo y la farmacología de este sistema. Explica que el sistema nervioso autónomo regula importantes funciones orgánicas y está dividido en el sistema simpático y parasimpático. También describe la ubicación de las neuronas pre y postganglionares, los principales neurotransmisores involucrados y algunos de los ganglios asociados con cada división del sistema nervioso autónomo.

1. SECCIÓN II
CAPITULO 6:
FARMACOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO
-INTRODUCCIÓN. CONCEPTOS GENERALES
-TRANSMISIÓN NEUROHUMORAL EN EL SNA: Síntesis y liberación de neuro-
transmisores. Transmisión ganglionar. Interacciones con los receptores postsi-
nápticos. Receptores nicotínicos, subtipos. Biotransformación de los neuro-
transmisores.
-TRANSMISIÓN NEUROEFECTORA EN EL SISTEMA PARASIMPÁTICO.
UBICACIÓN DE LOS RECEPTORES MUSCARINICOS Y NICOTINICOS Y
RESPUESTA DE LOS ÓRGANOS EFECTORES A SU ESTIPULACIÓN.
RECEPTORES MUSCARINICOS SELECTIVOS.
Malgor- Valsecia
CONCEPTOS GENERALES vasos sanguíneos (barorreceptores), recepto-
res de distensión de vísceras, receptores sen-
El sistema nervioso puede ser dividido esque- sibles a cambios químicos (quimiorre-
máticamente en dos grandes componentes: El ceptores), del valor de CO 2 sanguíneo o del
Sistema Nervioso Central (SNC) y el Sistema pH, etc. hacia las e structuras correspondien-
Nervioso Periférico (SNP). El SNC incluye las tes del SNC. De esa manera el SNC recibe
estructuras nerviosas del cerebro y de la mé- constantemente un número enorme de estímu-
dula espinal, situadas dentro del cráneo y del los -información desde la periferia y desde ór-
conducto raquídeo respectivamente y el SNP a ganos internos.
todos los axones aferentes y eferentes del
SNC y a las neuronas localizadas por fuera de Esos estímulos son analizados, integrados,
esas estructuras centrales. El SNP puede a frecuentemente almacenados como inform a-
su vez, ser divido en dos grandes secciones: ción codificada, interconectados en distintas
El sistema ne rvioso somático (SNS), volun- regiones nerviosas, para producir finalmente
tario, que inerva exclusivamente al músculo una respuesta apropiada que es dirigida por
esquelético y cuyos axones emergen del SNC vías eferentes del SNS voluntario y del SNA
y siguen sin interrupción hasta hacer sinapsis involuntario, hacia los órganos efectores c o-
en las uni ones neuromusculares; y el Sistema rrespondientes. El SNC actúa coordinando
nervioso autónomo (SNA), cuyos axones numerosas funciones orgánicas, determina
luego de abandonar el sistema nervioso central directamente el funcionamiento de órganos y
hacen sinapsis en neuronas periféricas, for- sistemas indispensables para la vida, y tiene a
mando los ganglios autónomos. Los axones su cargo a través de estas funciones y otras
de estas neuronas ganglionares, inervan a su más específi cas los atributos esenciales del
vez a las células efectoras, cons tituyendo las ser humano como el conocimiento, las em o-
uniones neuroefectoras. ciones, el pensamiento, la conducta, memoria
y aprendizaje, etc.
El SNP conduce impulsos nerviosos aferentes
y eferentes de importancia capital para el de- NEUROTRANSMISORES
sarrollo y mantenimiento de funciones orgáni - Se estima que en el SNC existen aproximada-
cas generales de comunicación, integración y mente 10 mil millones de neuronas, que se co-
respuesta apropiada. Las fibras aferentes al munican entre sí y con las células efectoras,
SNC conducen información iniciada en recep- mediante la liberación de agentes químicos
tores sensoriales y orgánicos, por ejemplo re- conocidos como neurotransmisores. La pre-
ceptores para la luz, tacto, dolor, presión, olfa- sencia de estos neurotransmisores, el cono-
to, gusto, temperatura, sonido, presión de los cimiento de su estructura química, del proceso
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2. de su síntesis neuronal y de su mecanismo de car las funciones y desarrollar efectos. La
acción a nivel molecular, la presencia de r -
e interacción puede ocurrir a nivel de los proce-
ceptores específicos y de los sistemas enz i- sos de síntesis, a través de las acciones mo-
leculares del neurotransmisor con su receptor,
NEUROTRANSMISORES o alterando su biotransformación. Las accio-
A.Aminas biógenas: nes químicas se desencadenan a raíz de la
Adrenalina modificaciones inducidas, constituyendo la
Noradrenalina base de la farmacología actual del SN y de-
Dopamina termina la necesidad de su conocimiento por
5-Hidroxitriptamina parte del profesional médico para la aplicación
Acetilcolina de una terapéutica científica y racional.
Histamina
B.Aminoácidos En esta circunstancia se estudia principalmen-
GABA te la farmacología (parcialmente la fisiología y
Glicina bioquímica) del SNP. Dentro de este sistema,
A.Glutámico el SNS voluntario dirige la actividad del mús-
A.Aspártico
culo estriado y por lo tanto el interés del médi-
C.Nucleótidos
co estará orientado a la Farmacología de la
Adenosina
Unión Neuromuscular, a través del análisis de
ATP
D.Polipéptidos las drogas o agentes bloqueadores neuromus -
Encefalinas culares, o al estudio de estimulantes de la
Endorfina neurotransmisión, agentes útiles en algunas
Dinorfina enfermedades de la unión neuromuscular co-
Bradiquininas mo la miastenia gravis.
CCK El SNA, tiene marcadas diferencias con el SN
Sustancia P voluntario, su complejidad determina que todos
Sustancia K los órganos y sistemas orgánicos, están bajo
VIP su influencia y por lo tanto su campo de ac-
Somatostatina ción es amplísimo, las principales diferencias
Secretina entre ambos sistemas puede apreciarse en la
máticos que intervienen en la biotransfor- tabla 1:
mación y excreción de los neurotransmisores,
ha producido en los últimos años un avance AUTÓNOMO SOMÁTICO
científico espectacular en la Farmacología y la EFECTORES Todos los órga- Exclusivamen-
terapéutica de numerosas patologías rela- nos y sistemas te músculo
cionadas con las funciones que cumplen d i- orgánicos, me- esquelético
chos agentes. nos músculo
Los neurotransmisores y moduladores de la esquelético
actividad del SN, tanto central como periférico, SINAPSIS DIS- Ocurren en el Ocurren dentro
son numerosos, de naturaleza química variada TALES ganglio autó- del SNC
y con seguridad no fueron aún totalmente indi- nomo
vidualizados. Pueden ser aminas biógenas PLEXOS PERI- Forma plexos Nunca forma
como la acetilcolina, noradrenalina, adrenalina, FÉRICOS periféricos plexos
dopamina, 5-hidroxitriptamina o serotonina, MIELINA Los axones Los nervios mo-
histamina. O aminoácidos como el ácido postgangliona- tores son mielí-
gamma amino butírico (GABA), o la glicina (de res son amielí- nicos.
actividad inhibitoria en membranas neuronales nicos
postsinápticas), aspartato, glutamato, que SECCIÓN DE No origina la Origina paráli-
son neurotransmisores de actividad excitatoria UN NERVIO cesación total sis del músculo
o polipéptidos como la sustancia P y las de actividad del inervado
encefalinas y endorfinas. órgano efector
La neurotransmisión química de los impulsos (músculo liso o
nerviosos, constituye así un mecanismo fun- glándula)
damental en la fisiología del SN en general, y
determina la posibilidad de interactuar median- TABLA 1: Diferencias estructurales entre SNS
te el uso de numerosas drogas a distintos y SNA
niveles, con los neurotransmisores para modifi-
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3. El es tudio de la farmacología será dividido en haciendo sinapsis con las células efectoras
dos grandes capítulos: a- Farmacología del (unión neuroefectora). En general las fibras
sis tema nervioso autónomo y b -Farmacología preganglionares son mielínicas y las postgan-
del sistema nervioso somático. glionares son amielínicas, aunque existen
FARMACOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO algunas excepciones. Ambas divisiones del
AUTÓNOMO SNA, SIMPATICO Y PARASIMPATICO, son
diferentes en sus características anatómicas,
El sistema nervioso autónomo regula o modula en sus funciones y en los neurotransmisores
importantes funciones orgánicas, esenciales liberados en las uniones neuroefectoras. Sin
para el desarrollo de una vida normal. Por embargo no deben ser considerados sistemas
ejemplo, desarrolla influencias trascendentes antagónicos, sino complementarios en el de-
en funciones tales como: La respiración, el sarrollo de las funciones de numerosos órga-
funcionamiento vascular y cardíaco, las secre- nos o sistemas. Por ejemplo la luz pupilar se
ciones de glándulas endocrinas y ex ocrinas, la regula merced a la acción del simpático, que
actividad de los músculos lisos, el metabo- produce midriasis por constricción del músculo
lismo intermedio, la temperatura corporal, etc. radial y del parasimpático que produce miosis,
por contracción del mús culo circular. Ambos
sistemas funcionan coordinada y automática-
SNC mente para una correcta función ocular.
SN
SNS DIVISION SIMPATICA O ADRENERGICA
SNP S.Simpático Las neuronas preganglionares del sistema
SNA sim pático se encuentran en la columna nter-
i
S.Parasimpático medio lateral de la médula espinal. Se calcu-
lan aproximadamente 150.000 a 200.000 neu-
ronas en el hombre, estas neuronas están a
SNS: Farmacología de la unión neuro- su vez inervadas por axones descendentes
muscular. Enfermedades de la unión neu- que transcurren entre los fascículos anterolate-
romuscular (miastenia gravis), bloqueado- rales de la médula y que se originan en el
res neuromusculares. hipotálamo, núcleos del bulbo y otros núcleos
centrales. Las fibras preganglionares salen por
SNA: Sistema nervioso simpático o adre- las raíces anteriores de la médula y hacen
nérgico y sistema nervioso para simpático sinapsis con neuronas que forman ganglios
o colinérgico. simpáticos. Las salidas simpáticas se extien-
den desde el octavo segmento cervical al 2° o
3° segmento lumbar. Estos axones pregan-
Las funciones del SNA por lo tanto son muy glionares corren por un corto trecho con los
amplias, su farmacología es sumamente rica y nervios raquídeos mixtos y en seguida se se-
sus aplicaciones terapéuticas son numerosas. paran formando los ramos comunicantes blan-
Un concepto claro de la anatomía, bioquímica cos, mielínicos que van a los ganglios simpá-
y fisiología del SNA es indispensable para un ticos. Muchos axones hacen allí sinapsis,
estudio racional de las drogas autonómicas pero otros, pasan por el ganglio sin hacerla
por lo que se desarrollarán breves nociones a para formar la cadena paravertebral simpática.
continuación. Las neuronas ganglionares dan origen a los
axones amielínicos postganglionares que for-
CONSIDERACIONES ANATOMICAS man los ramos c omunicantes grises que se
Existen dos grandes divisiones en el SNA: el dirigen a las células efectoras. Otros axones
Sistema Simpático o Adrenérgico, toraco- postganglionares transcurren tam bién en la
lumbar, por su ubicación anatómica y el Sis- cadena paravertebral hacia arriba o hacia abajo
tema Parasimpático o Colinérgico, craneo- de su origen, antes de hacer sinapsis con
sacral, por su origen. La primera neurona au- otras neuronas ganglionares.
tónoma tiene su origen en el SNC y sus ax o-
nes abandonan el mismo formando las llama- Los ganglios s impáticos pueden ser divididos
das fibras preganglionares, hacen sinapsis en los siguientes grupos
con otras neuronas, ya fuera del SNC y forman
así los ganglios autónomos. Los axones de a-Ganglios vertebrales o para vertebrales :
estas neuronas ganglionares constituyen así son 22 pares dispuestos a ambos lados de la
las fibras postganglionares que terminan
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4. columna vertebral interconectados entre sí por
la cadena simpática vertebral. El núcleo vagal motor dorsal del piso del cuar-
to ventrículo contiene las neuronas pregan-
b- Ganglios prevertebrales que se encuen-
: glionares del X par o nervio vago o neu-
tran en abdomen y pelvis, cerca de la superfi- mogástrico. Las fibras o axones pregangliona-
cie anterior de la columna vertebral y que son res tienen un gran recorrido y hacen usual-
los ganglios celíaco (solar), ganglio cervi cal mente sinapsis en ganglios que se encuentran
superior e inferior, mesentérico inferior y aórti- en contacto directo con células efectoras a
co renal. inervar. Así por ejemplo en el corazón las neu-
c- Ganglios terminales: Escasos en número ronas postganglionares vagales están cerca
y generalmente localizados cerca de los órga- del nódulo sinusal y aurículo ventricular, en el
nos que inervan, principalmente la vejiga y el pulmón en las proximidades del hilio pulmonar,
recto. Existen también ganglios intermediarios etc. El nervio vago lleva la inervación parasim-
variables en número y localización. pática a los órganos del cuello, tronco y abdo-
men.
Los axones postganglionares hacen las unio-
nes neuroefectoras en órganos del tórax, a b- Finalmente la sustancia gris lateral de los seg-
domen, cabeza, cuello, pelvis y miembros. La mentos sacrales 2°, 3° y 4° de la médula espi-
médula suprarrenal es embriológica anatómica nal y las neuronas que asientan en ella, dan
y funcionalmente homóloga a un ganglio sim- origen a las fibras preganglionares parasimpá-
pático. ticas de los nervios pélvicos, hacen sinapsis
en ganglios yacentes en la vecindad de la
DIVISION PARASIMPATICA O vejiga, recto, órganos sexuales, estructuras
COLINÉRGICA pelvianas, de los vasos sanguíneos de los
Esta división tiene su origen principalmente en miembros infe riores, etc. Los axones postgan-
el cerebro medio o mesencéfalo, la médula glionares llevan las influencias parasimpáticas
oblongata y la porción sacra de la médula a los órganos mencionados.
espinal, por lo que el sistema parasimpático
es craneosacral por su orígen. TRANSMISIÓN NEURONAL
La salida mesencefáliaca origina el III par cra- 1.ETAPAS DE LA TRANSMISIÓN NEU-
neal o motor ocular común y la salida bulbar o RONAL EN EL SNA:
de la médula oblongata origina los pares cra- I. Conducción axonal
neales VII o facial, IX o glosofaríngeo, y X o II. Síntesis, almacenamiento y liberación del
neumogástrico o vago. neurotransmisor en la terminal presináptica.
III. Interacción del neurotrans misor con el re-
Los axones preganglionares del motor ocular ceptor postsináptico.
común nacen en los cuerpos celulares del nú- IV. Iniciación de la actividad y una conduc-
cleo de Edinger-Westphal y hacen sinapsis en ción axonal postsináptica.
el ganglio ciliar de la órbita. Las fibras post- V. Destrucción del neurotransmisor en la unión
ganglionares inervan el músculo circular de la neuroefectora.
pupila y el músculo ciliar. VI. Síntesis, almacenamiento y liberación del
neurotransmisor en la unión neuroefectora.
Las neuronas del núcleo salival superior dan VII. Receptores colinérgicos
origen al VII par o facial cuyos axones forman VIII. Receptores adrenérgicos.
la cuerda del tímpano que hacen sinapsis en
ganglios de las glándulas submaxilares y sub-
linguales y el nervio petroso superficial mayor I. CONDUCCIÓN AXONAL: La conduc ción de
que contribuye a la sinapsis del ganglio esfe - los impulsos electroquímicos a través de las
nopalatino. Los axones preganglionares del IX fibras nerviosas se lleva a cabo a través de la
par o glososfaringeo se originan en el núcleo llamada “TEORÍA DE MEMBRANA DE LA
salival inferior y hacen sinapsis en el ganglio CONDUCCIÓN AXONAL NERVIOSA”. Según
ótico. Las fibras postganglionares de los ner- esta teoría, la conducción nerviosa se realiza a
vios facial y glososfaríngeos llevan las influen- través de la diferencia en la permeabilidad de
cias parasimpáticas a glándulas salivales, la membrana de la célula nerviosa para los
lacrimales, mucosas de la nariz y faringe y iones sodio y potasio.
vasos sanguíneos de las estructuras mencio-
nadas del cráneo.
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5. En reposo el interior del axón es electronegati- de sodio se detiene y la membrana recupera
vo con respecto al exterior, creándose así un su impermeabilidad para este ion. El potasio
potencial de membrana estimado en -70 mv sin embargo continua su difusión a través de
(milivoltios), llamado también potencial de re- los poros recuperando la electronegativi dad.
poso. Este potencial es mantenido por la
bomba de sodio mediante la cual el sodio es En las fibras mielinizadas, con nódulos de
bombeado al exterior axonal desde el axo- Ranvier cada mm aproximadamente, la con-
plasma de tal manera que la concentración de ducción es saltatoria, haciéndose a través de
sodio es 10 a 14 veces mayor en el exterior dichos nódulos.
axonal que en el interior. La concentración de
potasio es sin embargo mayor en el interior, La tetradotoxina es una toxina producida
unas 35-40 veces más que en el exterior. Esta por un escorpión y por el pez Orbe, produce un
situación se mantiene por la bomba de sodio bloqueo de la conducción axonal impidiendo el
con gasto de energía proveniente del ATP y la incremento de la permeabilidad axonal al so-
activación de la ATPasa por el sodio en el in- dio, bloquea y ocupa los canales de sodio
terior y por el K en el exterior axonal. operados por voltaje.
La estimulación nerviosa produce un brusco y
temporario incremento de la permeabilidad La saxitoxina, producida por algunos molus -
para el sodio, que ingresa rápidamente al axo- cos y mariscos, tiene un efecto similar blo-
plasma por apertura de canales específicos queando el proceso de despolarización.
invirtiendo la electronegativi dad interna con una
tendencia a la electropositividad. En cambio, la batrachotoxina , alcaloide
esteroideo producido por una rana sudameri-
Dicha inversión provoca la pérdida del estado cana, produce una despolarización persisten-
polarizado, es decir se produce despolariza- te, lo que induce una parálisis en la conduc-
ción. El neurotransmisor acetilcolina cuando ción axonal por aumento selectivo de la per-
se libera se une al receptor colinérgico for- meabilidad de la membrana al sodio.
mando un complejo neurotransmisor-receptor y
a través de dicho mecanismo produce la aper- BLOQUEAN LA CONDUCCIÓN AXONAL
tura de canales de Na-K operados química-
mente. La apertura de canales de sodio permi- TETRADOTOXINA (de escorpión, y pez Orbe)
te la entrada de sodio y salida de potasio y y SAXITOXINA (de moluscos): bloquean cana-
comienza a descender la electronegatividad de les de sodio operados por voltaje y por lo tanto
-70 mv en el espacio intracelular. Cuando se el potencial de acción propagado.
arriba a -65 aproximadamente se abren cana-
les de Na y K operados por cambios de volta- BATRACHOTOXINA: (rana Sudamericana)
je. Estos canales son muy numerosos y están produce despolarización axonal persistente.
ubicados en el axón, al c omienzo, causando
una despolarización prolongada e intensa.
INTERFIEREN CON LA CAPTACIÓN
La despolarización en un sitio de la membrana COLÍNICA
origina el mismo proceso en el sitio inmediato
vecino que nuevamente aumenta bruscamente HEMICOLINIO (HC-3) : Bloquea la captación
la permeabilidad al Na, se inviert en las cargas colínica ocupando su mecanismo de transpor-
eléctricas del interior y exterior y así se inicia te activo, poco a poco produce la depleción de
una onda de despolarización que se propaga, acetilcolina.
es el llamado impulso nervioso.
TRIETILCOLINA ( y ésteres del ácido trime-
Existe un umbral de estimulación llamado po- toxibenzoico): Inhiben el trans porte activo por
tencial de acción , por debajo del cual los el mismo mecanismo. Además bloquean los
cambios de permeabilidad no ocurren. Alcan- receptores nicotínicos. Puede formarse un
zando dicho umbral el potencial de acción se falso neurotransmisor con trietilcolina.
propaga. Asimismo existe un período refrac-
tario de 0.5 a 2.5 mseg (milisegundos) de du- INTERFIEREN CON LA LIBERACIÓN DE
ración, durante el cual la fibra nerviosa está ACETILCOLINA
transmitiendo el impulso nervioso y es inexci-
table. Dicho tiempo se utiliza en el proceso de TOXINA BOTULÍNICA: Impide la liberación de
repolarización. En este proceso el ingreso acetilcolina por bloqueo de la exocitosis.
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6. transporte activo, sodio dependiente y que
BUNGAROTOXINA: (de una serpiente de Tai- puede ser bloqueado por el hemicolinio (HC-3)
wan): y α LATROTOXINA (de la araña viuda y por varios antiparkinsonianos.
negra): producen fusión y movilización de vesí-
culas sinápticas y liberación masiva de acetil- El hemicolinio que tiene dos moléculas simila-
colina. Depleción de acetilcolina. res a la acetilcolina, compite con ésta por el
transportador en el proceso de absorción acti-
va de la colina e impide el transporte al axo-
plasma. Así, poco a poco la colinacetilasa se
encuentra sin sustrato para formar acetilcolina.
II. SÍNTESIS Y LIBERACIÓN DEL
NEUROTRANSMISOR
Las fibras axonales pre-ganglionares en ambos
sistemas, simpático y parasimpático, secretan
como agente neurotransmisor la acetilcolina a
nivel preganglionar. La neurotransmisión si-
náptica es un proceso mediante el cual el im-
pulso nervioso es enviado a través del espacio
intersináptico hasta la membrana neuronal de
la neurona postsináptica por la acción de un
neurotransmisor. En este caso el proceso sig-
nifica esencialmente una transmisión química,
en lugar de conducción eléctrica.
El neurotransmisor acetilcolina se sintetiza en
la terminal axonal y se deposita en vesículas
sinápticas. La trietilcolina y ésteres del ácido trimetoxi-
Síntesis de la acetilcolina: se realiza en la benzoico como el troxonium y el troxopirro-
terminación axonal por la unión del grupo ace- lium, también producen una inhibición del
tilo de la acetilcoenzima A, con la colina. La transporte activo de la colina, además blo-
acetilcoenzima A se produce en las mitocon- quean al receptor nicotínico en el ganglio au-
drias de la terminal axonal por unión de la Co- tónomo.
A con grupos acetilos del adenil acetato (ATP La trietilcolina puede incluso ser acetilada por
+ acetato) gracias a la acción de acetil-kinasa. la colinacetilasa y liberada como falso neuro-
En algunas especies los precursores pueden transmisor.
ser piruvato o citrato. La colina que ingresa
desde el líquido extracelular al axoplasma por La captación colínica sería el mecanismo
transporte activo (captación colínica) se trans- regulador de la síntesis de acetilcolina. La
forma en acetilcolina, previa transferencia de colina proviene principalmente de la hidrólisis o
grupos acetilo de la acetil-Co-A por acción de biotransformación de la acetilcolina por la ace-
la enzima colinacetilasa o colin- tilcolinesterasa. La concentración de acetilc o-
acetiltransferasa. La colinacetilasa es sinteti- lina en el plasma es de 1 µg/ml. Además se
zada en los ribosomas del cuerpo neuronal, en ha demostrado que la síntesis de acetilcolina
el retículo endoplásmico granular de la neuro- se es timula con el ion Na +, que ingresa al
na. Tiene un PM de 68,00 y migra a través del axón en el proceso de la despolarización,
axoplasma hasta la terminación donde se liga siendo necesario O2 para la síntesis.
laxamente a las vesículas sinápticas.
Almacenamiento de la acetilcolina : Luego
El proceso de captación colínica puede hacer- de la síntesis la acetilcolina se almacena en
se de dos formas, un proceso de baja afini- vesículas sinápticas éstas son formadas en
,
dad que ocurre en toda la superficie de la el cuerpo neuronal y transportadas, principal-
neurona y otros tejidos y otro de alta afinidad mente vacías hasta la terminal axonal. Estas
que opera químicamente en la terminación y vesículas no son metabólicamente homogé-
provee la colina necesaria para la síntesis del neas. Existen 2 pools de vesículas: 1) Las que
neurotransmisor. El proceso de captación están más cerca de la membrana neuronal,
colínica de alta afinidad es un proceso de
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7. que tiene la capacidad de captar más fácil y náptica propagada, producen sin embargo
rápidamente las moléculas recién sintetizadas pequeñas reacciones eléctricas postsinápti-
de acetilcolina ante la estimulación, también cas, llamadas potenciales de placa miniatura,
llamado pool de fijación laxa y 2) Las vesículas necesarias para mantener la capac idad de
más alejadas de la membrana neuronal , de respuesta fisiológica en el órgano efector.
fijación “firme” que poseen esas propiedades
pero menos activamente y serían el verdadero Con respecto a las vesículas que liberan ac e-
depósito. En las vesículas coexisten la acetil - tilcolina, se sabe que liberan agua por un pro-
colina más una proteína llamada vesiculina, ceso osmótico, se vuelven más pequeñas y
más proteinglicanos y también ATP. Las vesí- densas, luego de 24 hs. las vesículas hacen
culas poseen un diámetro de 20 a 40 nm y en un reciclaje se recargan de agua, de más
cada vesícula se almacenan entre 2.000 a moléculas de acetilcolina, aumentan de tama-
40.000 moléculas de acetilcolina y se estima ño y adquieren las mismas características que
que solo en una placa motora entran alrededor las vesículas de reserva.
de 300.000 vesículas de acetilcolina.
Algunos falsos neurotransmisores como el
La acetilcolina, entonces, es sintetizada en el hemicolinio , trietilcolina y otros análogos de
axoplasma neuronal y forma un depósito de colina, pueden también ser captados en las
acetilcolina libre citoplasmático. En reposo terminales colinérgicas y luego ser liberados.
sin embargo la mayor parte de las moléculas La toxina botulínica provoca un bloqueo se-
se depositan en vesículas sinápticas (aproxi- lectivo de la liberación de acetilcolina, el cua-
madamente el 80% de las moléculas de ac e- dro clínico desarrollado provoca la muerte por
tilcolina se depositan en vesículas). parálisis respiratoria.
Las vesículas sinápticas no pueden ponerse La beta-bungarotoxina, serpiente de Taiwan, y
en contacto, ni con la membrana axonal debi- la producida por una alfa -latrotoxina (de la
do a un mecanismo de repulsión electrostá- araña viuda negra) producen profundos efectos
tica , ya que están cargadas negativamente, ni en las vesículas sinápticas. Causan en primer
con la superficie interna de la membrana ax o- lugar una movilización y fusión de vesículas
nal. entre sí y la membrana, liberando acetilcolina,
aparecen despolarizaciones y luego la terminal
Liberación de la acetilcolina: La llegada del axonal queda sin vesículas con bloqueo de la
potencial de acción o la despolarización de la conducción y transmisión postsináptica.
membrana postsináptica produce una libera-
ción sincronizada del contenido de numerosas Cuando la acetilcolina es liberada al espacio
vesículas . El Ca++ juega un rol fundamental intersináptico se hidroliza rápidamente por la
en el proceso de liberación del transmisor. La acetilcolinesterasa, el grupo acetato y la colina
despolarización en la terminal ax onal produce se preservan y son recaptados para formar
un brusco incremento en la entrada de Ca ++ a nuevas moléculas de acetilcolina citoplasmáti-
través de canales de Ca ++ voltaje dependien- ca, es el proceso de recaptación activa. Tanto
tes, provocando una disminución en la repul- la colina como el grupo acetilo utilizan trans-
sión electrostática de las vesículas. Esto pro- portadores específicos.
voca la adhesión de las vesículas entre sí y a
la membrana axonal facilitándose la liberación III- INTERACCION DEL NEUROTRANS-
y el proceso de exocitosis, el contenido vesi- MISOR CON EL RECEPTOR
cular se libera al espacio intersináptico junto POSTSINÁPTICO
con la proteína vesiculina. Las vesículas que
liberan acetilcolina por exocitosis se secretan La acetilcolina liberada se combina para ejer-
rápidamente con acetilcolina libre del pool cer su acción con un receptor específico en la
citoplasmático. membrana neuronal postsináptica o en la célu-
la efectora. A nivel del ganglio autónomo, la
En estado de reposo, existe un proceso de activación de los receptores colinérgicos de la
liberación cuántica de acetilcolina proveniente neurona postsináptica produce un brusco in-
del pool de acetilcolina libre citoplasmática. cremento en la permeabilidad al sodio, en rea-
Por este mecanismo se liberan en forma tóni- lidad apertura de canales de sodio y pérdida
ca continua , pequeñas cantidades de acetil- progresiva de electronegativi dad interna del
colina que no se incrementan con la esti - axón. Estos canales de sodio son operados
mulación y que no producen actividad postsi- químicamente y se encuentran en estrecha re-
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8. lación con el receptor. Como resultado de la dos en corazón, cuya activación provoca entre
activación de este, el canal de sodio sufre un otras cosas una disminución de la frecuencia
cambio conformacional que permite la apertura cardiaca, debe ser por ejemplo intrínsecamen-
del mismo y el ingreso masivo de sodio. Cuan- te diferente a los r ceptores ubicados en célu-
e
do la electronegatividad disminuye a -60 o -65 las parietales de la mucosa gástrica responsa-
mV se permeabilizan los canales de sodio bles de la secreción de ácido clorhídrico y
operados por cambio de voltaje, que son mu- pepsina.
cho más numerosos y entonces se inicia el
potencial de acción propagado excitato- Y lo mismo puede pensarse de todos los otros
rio. receptores muscarínicos ubicados en distintos
órganos o tejidos y cuya activación desenca-
La iniciación de un potencial de acción inhi- dena funciones totalmente diferentes. En la
bitorio se inicia cuando la interacción del actualidad ha podido demostrarse claramente
neurotransmisor con el receptor origina un la existencia de por lo menos cuatro subtipos
cambio de permeabilidad a iones más peque- de receptores muscarínicos selectivos, en
ños como el K+ o el Cl -, incrementando la base a estudios con agentes antagonistas
elctronegatividad interna, iniciando un potencial específi cos. Estos 4 subtipos, fueron incluso
de acción inhibitorio propagado. También como aislados por clonación molecular y serian los
en el caso anterior, la interacción neurotrans- siguientes:
misor-receptor origina la apertura de canales
específicos de cloruro o de potasio. En algu- RECEPTOR MUSCARINÍCO M1 (Gástrico):
nas neuronas, en el SNC por ej., algunos neu- Este receptor ha sido totalmente carac terizado
rotransmisores son capaces de originar acción en la actualidad. El receptor M1 humano es
inhibitoria por interacción con receptores pre- una glicoproteina que tiene 460 aminoácidos
sinápticos que modulan, disminuyendo la libe- en su estructura. El receptor M1 porcino es
ración del neurotransmisor excitatorio. Un muy similar al humano ya que solo se diferen-
ejemplo podrían ser los receptores α2 adrenér- cia del mismo en la constitución de 5 amino
gicos presinápticos del piso el cuarto ventrí- ácidos; este receptor esta ubicado en la célula
culo y la acción simpaticolítica de algunas parietal de la mucosa gástrica. Su activación
drogas como la clonidina al activar estos re- estimula la secreción de ácido clorhídrico y
ceptores. pepsina. El receptor M1 es bloqueado especí-
ficamente por el agente pirenzepina. En tal
Se pueden distinguir por lo menos 2 tipos de sentido la pirenzepina tiene 25 veces mas
receptores colinérgicos, aunque el único neu- afinidad por el r ceptor M1 que por el receptor
e
rotransmisor para ellos es la acetilcolina, ellos M2. A su vez el receptor M1 tiene una afinidad
son muscarínicos y nicotínicos. mucho menor por el antagonista selectivo de
los receptores M2 cardiacos el AFDX-116.
RECEPTORES MUSCARINICOS: son aque- Los receptores M1 también fueron hallados en
llos ubicados en las terminales neuroefectoras ganglios autonómicos, en el SNC y en algunas
postsinápticas del parasimpático y cuya esti- glándulas exocrinas.
mulación por la acetilcolina y otros agentes
colinérgicos reproduce las acciones del para- RECEPTOR MUSCARINÍCO M2 (Cardiaco):
simpático. La muscarina es un alcaloide pro- Este receptor es un polipéptido de 466 a.a. Ha
ducido por un hongo tóxico, la amanita musca- sido caracterizado completamente ,predomina
ria, y cuyo efecto es el mencionado, es decir en miocardio y se diferencia del M2 porcino en
estimulación de los receptores postsinápticos 12 a.a. Los receptores M2 tienen la mas alta
de la unión neuroefectora del parasimpático, afinidad por el antagonista cardioselectivo
por ello dichos receptores fueron llamados AFDX 116 (dietil aminometil-pi-peridinilacetil-
muscarínicos. dihidro-piridolbenzodicepina-ona), lo que define
su función cardiaca especifica. De los cuatro
RECEPTORES MUSCARINICOS SELEC- subtipos de receptores muscarínicos definidos
TIVOS el M2 es el que menor afinidad posee por la
pirenzepina. La activación de los M2 desenc a-
Se ha demostrado que los receptores colinér- dena bradicardia por hiperpolarización secun-
gicos muscarínicos tienen una heterogeneidad daria a apertura de canales de potasio en el
dependiente del lugar donde se encuentran lo- nódulo sinoauricular y/o auriculoventricular.
calizados. Es biológicamente azonable pen-
r El efecto inotrópico negativo posiblemente se
sar que los receptores muscarínicos localiza- relaciona además con cierre de canales de
64

9. calcio en la miofibrilla del miocardio. Ambos ten 5 subtipos diferentes y no es tan fácil su
efectos moleculares se relacionan a su vez sistematización para establecer funciones
con la inhibición de la adenilciclasa consecuti- específi cas. Estamos sin duda ante el adve-
va a la activación de receptores M2. Ello trae nimiento de importantes hallazgos científicos
aparejado una disminución del AMPc intracelu- que repercutirán favorablemente en el manejo
lar y de la activación de proteinkinasas depen- de la terapéutica farmacológica.
dientes de AMPc, lo que provoca apertura de
canales de potasio por un lado y cierre de RECEPTORES MUSCARINICOS
canales de calcio por otro. Este receptor tam- PRESINÁPTICOS:
bién fue ais lado en algunos músculos lisos.
Se han descripto también en las terminales
RECEPTOR MUSCARINÍCO M3 (muscular muscarínicas receptores presinápticos o auto-
liso): Este receptor es un polipéptido de 479 rreceptores, cuya función es regular o modular
a.a. Ha sido determinada su presencia en la liberación de acetilcolina en dichas termina-
músculo liso gastrointestinal y en vías aéreas les. El receptor presináptico es e structural-
superiores. Los receptores M3 son sensibles mente semejante al M2 descripto anteriormen-
al 4-DAMP (Difenil-acetoximetil-piperidina) y te. Su activación constituye un mecanismo de
hexahidrosiladifenidol, antagonistas anticoli- autorregulación negativa, inhibiendo la libera-
nérgicos con mayor afinidad que otros agentes ción de acetilcolina.
anticolinérgicos como AFDX-116 y pirenze-
pina. Este receptor aparentemente cumple su La existencia de estos receptores pueden
función ligado al sistema adenilciclasa AMPc, tener importantes implicancias terapéuticas en
inhibiendo la adenilciclasa y al AMPc al ser el tratamiento del asma bronquial, por ej., ya
activado. que la activación de los mismos traería apare-
jada la disminución de la liberación de
La presencia de este tipo de receptor M3 en acetilcolina y un potencial efecto broncodila-
músculos lisos puede tener importancia en la tador. En la fisiopatología del asma, además
terapéutica del asma, ya que los anticolinérgi- se ha incriminado la disfunción de receptores
cos broncodilatadores que existen en la actua- colinérgicos pre y postsinápticos como con-
lidad (Bromuro de Ipratropio, atropina) no son tribuyentes en la génesis de los procesos de
antagonistas selectivos y por lo tanto bloquean broncoconstricción.
todos los subtipos de receptores muscaríni- De la misma manera existe en la actualidad
cos. Parece que también existen en algunas evidencias acerca de la existencia de déficit en
glándulas secretorias. la neurotransmisión colinérgica central en pa-
decimientos psiquiátricos como la enfermedad
RECEPTORES MUSCARINICOS M4 (gla ndu- de Alzheimer o demencia senil. De la misma
lar): es el receptor de mayor tamaño. Su es- manera, la perdida de la integridad de la fun-
tructura consiste en una cadena de 590 a.a. ción colinérgica central parece ser de particu-
Este receptor es posiblemente el mas abun- lar importancia en los disturbios del aprendiza-
dante en los tejidos de glándulas exocrinas, je y memoria. En los estudios necrópsicos de
habiéndose determinado con claridad en el cerebro de pacientes con Alz heimer se ha de-
páncreas exocrino. Se estima que las secre- mostrado una falta de la enzima colinacetilasa,
ciones glandulares externas se producirían lo que indicaría una disminución de la síntesis
principalmente por la activación de este recep- de acetilcolina central en estos pacientes y
tor. El mecanismo de acción de este receptor una falta de receptores presinápticos de tipo
después de su activa ción se relacionaría con M2. Ambos déficit guardan una correlación
un incremento de la hidrólisis de fosfatidilinosi- directa con la severidad de la demencia y con
tol y/o fosfoinositoles y la movilización intrac e- los hallazgos neurohistológicos. En los cere-
lular de calcio. bros de estos pacientes los receptores M1
postsinápticos se encuentran preservados o se
Los cuatro subtipos de receptores muscaríni- demostraron en “up regulation”.
cos selectivos, además de la ubicación perifé- En la actualidad se aceleran estudios bioquí-
rica descripta, han sido determinados en cor- micos para la síntesis de fármacos agonistas
teza cerebral y en todo el SNC. o antagonistas muscarínicos que pasen fácil-
mente la barrera hematoencefálica y que pue-
La información referente a los receptores mus- dan ser utilizados terapéuticamente.
carínicos selec tivos es aún incompleta y frag-
mentaria. Algunos autores aceptan que exis-
65

10. MECANISMOS DE ACCIÓN DE RECEP- las características del receptor y las propieda-
TORES MUSCARINICOS des de afinidad a determinados ligandos. Es
decir que los receptores nicotínicos no son
La activación de receptores muscarínicos de- idénticos sino que poseen cierta heterogenei-
sencadena mecanismos complejos, no bien dad. Algunos de estos receptores tiene 4 su-
determinados hasta la fecha, y que son dife- bunidades (receptor muscular) y otros solo 2
rentes según sea el tejido o célula que se subunidades (receptores nicotínicos del SNC).
encuentre bajo la influencia colinérgica. Actualmente se ha aislado el DNA y los DNA
com plementarios que permiten la clonación de
Ha sido postulado que el receptor muscaríni- los genes de cada subunidad del receptor. Ello
co, la proteína G reguladora y un canal iónico ha permitido un acabado conocimiento de la
se encuentran estrechamente ligados o inte- secuencia de aminoácidos, las propiedades
grados en la membrana celular. Por ej., la más importantes y las características funda-
activación de receptores M2 (cardiacos) pro- mentales de cada receptor nicotínico.
duce inhibición de la adenilciclasa, disminu-
ción del AMPc y de la actividad de proteinki- El receptor se dispone en la membrana celular
nasa dependiente de AMPc. Ello determina la postsináptica con una exposición extrac elular
apertura de canales de potasio en el nódulo S- y otra intracelular. El sitio de unión con el fár-
A, en nódulo A y en aurículas con la gene-
-V maco agonis ta del receptor está estrecha-
ración de hiperpolarización y bradicardia con- mente ligado al canal iónico de Na+-K+ . La
secutiva. Por ese mismo mecanismo los cana- acción del agonista produce apertura del ca-
les de calcio sufren un cambio conformacional nal, por un rápido y específico cambio confor-
de cierre, que se relaciona con el efecto ino- macional y un movimiento de sodio al interior y
trópico negativo. potasio al exterior. El receptor nicotínico tiene
un PM de 250.000 daltons.
En otras células o tejidos la activación de re-
ceptores muscarínicos altera los niveles intra- Ha sido demostrado que los receptores nicotí-
celulares de otros segundos mensajeros como nicos del ganglio autónomo son diferentes de
el GMPc, IP3 o DAG (diacilglicerol), relacio- los de la placa neuromuscular ya que existen
nados con la regulación de la proteína Gi (in- variantes en la sensibilidad a los fármacos es-
hibitoria) o Gs (estimulatoria). Por alguno de timulantes y bloqueadores de d ichos recepto-
esos mecanismos puede ocurrir la apertura o res. En tal sentido puede comprobarse que
cierre de algún canal iónico (GMPc) in- ciertos agentes como el hexametonio, pentoli-
terferencia con la actividad de enzimas como nio, trimetaphan y otros fármacos gangliopléji-
la fosfodiesterasa o proteik inasa (GMPc, cos bloquean selectivamente los receptores ni-
AMPc, DAG) o produciendo la liberación de cotínicos del ganglio autónomo y no tienen
calcio intracelular depositado (IP3). Los cana- ningún efectos sobre los receptores de la pla-
les de NA+, K+, Ca++, y en general de todos ca neuromuscular. Los gangliopléjicos se unen
los cationes pueden ser así modulados. y ocupan el receptor colinérgico nicotínico sin
desencadenar actividad específica, de tal ma-
Las modificaciones intracelulares desencade- nera que la acetilcolina no puede actuar a ese
nadas originan finalmente el efecto fisiofarma- nivel por el bloqueo producido. Debe enfatizar-
cológico. se que los receptores colinérgicos musca-
rínicos no son afectados por los agentes gan-
gliopléjicos lo que demuestra con claridad las
RECEPTORES NICOTINICOS: Son los que diferencias estructurales entre ambos tipos de
están ubicados en el ganglio autónomo, tanto receptores colinérgicos. Los receptores mus-
del simpático como del parasimpático y en la carínicos son bloqueados por la atropina.
placa neuromuscular. La nicotina , alcaloide
del tabaco, estimula ambos tipos de recep- Los receptores colinérgicos nicotínicos de la
tores y de allí su denominación. placa neuromuscular, aunque estimulados por
la nicotina, al igual que los del ganglio autó-
SUBTIPOS DE RECEPTORES NICOTINICOS: nomo, no son bloqueados por los gangliopléji-
Los receptores nicotínicos han sido amplia- cos como el hexametonio. Estos r ceptores
e
mente estudiados. Son proteínas penta- nicotínicos de la placa neuromuscular son blo-
méricas compuestas por 2 a 4 subunidades y queados por la d -tubocurarina (c urare), galla-
múltiples regiones que se ubican alrededor de mina, decametonio y otros curarizantes que
una canal interno, las subunidades determinan producen un bloqueo de la transmisión neuro-
66

11. muscular al impedir la acción despolarizante cas. La activación de los receptores nicotíni-
de la ac etilcolina. Por otra parte estos agentes cos presinápticos induce una autorregulación
bloqueadores neuromusculares no afectan positiva de la liberación de la acetilcolina. De
para nada la actividad de los receptores mus- esta manera el fenómeno de la regulación
carínicos. Resulta interesante observar que la presináptica de la liberación del neurotransmi-
acetilcolina estimula a los tres tipos de recep- sor colinérgico se completa ya que como v- i
tores colinérgicos. Sin embargo los fármacos mos, la activación del receptor muscarínico
colinérgicos (que r producen acciones de la
e presináptico induce una autorregulación nega-
acetilcolina) o los antagonistas del receptor tiva.
son capaces de distinguir entre estos 3 tipos
de receptores y actuar solo en algunos de IV. BIOTRANSFORMACIÓN DEL NEU-
ellos. La acetilcolina también estimula recepto- ROTRANSMISOR
res es pecíficos ubicados en ciertas estructu- La acetilcolina que es el neurotransmisor que
ras sensoriales como los receptores sensibles se libera en el ganglio autónomo tanto del sim-
a los cambios en la presión arterial (barorre- pático como del parasimpático, es metaboli-
ceptores) y a ciertos agentes químicos (qui- zada o biotransformada muy rápidamente por
miorreceptores). Estos receptores son de tipo la acetilcolinesterasa.
nicotínico y pueden ser bloqueados por el Esta enzima que está presente en grandes
hexametonio. Otros receptores nicotínicos cantidades en todas las terminales colinérgi-
también están localizados en el SNC y médula cas, se sintetiza principalmente en el hígado y
espinal. posee una compleja estructura formada por
oligómeros simples (subunidad catalítica) y
Algunas diferencias pueden también existir en estructuras moleculares complejas. La acetil-
los receptores muscarínicos, en lo que respec- colinesterasa es una de las enzimas más
ta a variaciones en la sensibilidad. eficientes que se conoce ya que provoca la
biotransformación del neurotransmisor en for-
RECEPTORES NICOTINICOS ma inmediata, menos de un miliseg. en la
PRES INAPTICOS placa neuromuscular. La acetilcolinesterasa es
una molécula de gran tamaño comparada con
Recientemente se demostraron receptores ni - la acetilcolina, posee dos sitios activos donde
cotínicos presinápticos, tanto en terminacio- se liga la acetilcolina para su degradación.
nes colinérgica muscarínicas como nicotíni-
RECEPTORES COLINÉRGICOS
TIPO LOCALIZACIÓN ACTIVADO por BLOQUEADO por
Ganglio autónomo Acetilcolina Lobelina Hemicolinio Pentolinio
OMPP - TMA Trimetaphan Clorison-
RECEPTOR damina
NICOTÍNICO
Unión neuromuscular Acetilcolina d-tubocurarina galla-
mina
Baro y Acetilcolina Hexametonio pentolinio
quimiorreceptores
Acetilcolina y ésteres
de la colina: carbacol,
betancol, metacolina
Anticolinesterasas re-
RECEPTOR Unión neuroefectora versibles. Atropina
MUSCARÍNICO (en postganglionar Alcaloides colinomimé-
general) ticos: pilocarpina, mus-
carina
M1: gástrico (gl. Acetilcolina, carbacol,
de secreción gástrica, betancol
RECEPTORES células parietales) Pirenzepina
MUSCARÍNICOS
SELECTIVOS
67

12. M2: cardíaco Acetilcolina Metacoli- Metoctramina AFDX-
na 116
M3: Muscular liso Acetilcolina Betancol Secoverina
músculo liso G-I Carbacol
M4: Glandular Glándu- 4-DAMP Difenilace-
las lagri-males. Pán- Acetilcolina toximetil-piperidina
creas
SNC: M1 y M4 Acetilcolina 4-DAMP
El sitio aniónico posee una carga negativa V. SÍNTESIS, ALMACENAMIENTO Y
posiblemente a raíz de la presencia en dicho LIBERACIÓN DEL NEUROTRANSMISOR EN
lugar de aminoácidos electronegativos como el LA UNIÓN NEUROEFECTORA
ácido aspártico y glutámico. El sitio esteárico En el sistema colinérgico o parasimpático el
tiene otros componentes donadores de elec- neurotransmisor que se libera en la unión neu-
trones como el aminoácido lisina.(VER roefectora es la acetilcolina. Su síntesis alm a-
GRÁFICO) cenamiento y liberación, siguen las pautas que
ya fueron explicadas en la unión ganglionar.
En el sistema simpático o adrenérgico los
neurotransmisores que se liberan son las cate-
colaminas: Noradrenalina, adrenalina y do-
pamina. Su síntesis, almacenamiento y libera-
ción serán explicados en el tema: drogas que
afectan el sistema simpático.
La molécula de acetilcolina es atraída por fuer-
zas electromagnéticas hacia los mencionados
sitios de la enzima. El N cuaternario que po-
see la colina, de carga positiva es atraído con
intervención de fuerzas de Van der Walls al
sitio aniónico de la molécula, e tanto que el
n
oxígeno carbonílico del grupo acilcarbono se
fija al sitio esteárico por puentes o enlaces
hidrógeno. El carbono posiblemente interac -
cione con una de las varias áreas dadoras de
electrones como el grupo NH2 de la lisina. A
su vez la cadena CH2-CH2 de la molécula de
acetilcolina también se une a una región plana
de la enzima por fuerzas de Van der Walls. Se
ha determinado que entre el N cuaternario y el
C del oxígeno carbonílico existe una distancia
de 7 Å, que sería la distancia de separación de
ambos sitios en la molécula de acetilcolineste-
rasa. El complejo enzima-sustrato reacciona
rápidamente produciendo por hidrólisis libera-
ción de la colina. La enzima queda en principio
acetilada, mientras la colina vuelve al espacio
intersináptico para sufrir el proceso de capta-
ción colínica. La enzima acetilada reacciona
con H2O produciendo ácido acético libre y
enzima regenerada, lista para reaccionar con
otras moléculas de acetilcolina.
64

13. SECCIÓN II:
CAPITULO 6 - CONTINUACIÓN
FARMACOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO
-CLASIFICACIÓN DE DROGAS PARASIMPATICOMIMETICAS Y PARASIMPATICOLITICAS
-UBICACIÓN DE LOS RECEPTORES MUSCARINICOS Y NICOTINICOS Y RESPUESTA DE
LOS ÓRGANOS EFECTORES A SU ESTIPULACIÓN
-CLASIFICACIÓN DE DROGAS ADRENERGICAS Y ANTIADRENERGICAS Y RESPUESTA DE
LOS ÓRGANOS EFECTORES A SU ESTIPULACIÓN
-SUBTIPOS DE RECEPTORES MUSCARINICOS (ACTUALIZACIÓN)
-FARMACOLOGIA DEL SISTEMA SIMPATICO O ADRENERGICO
-AGENTES SIMPATICOMIMETICOS
Malgor-Valsecia
CASIFICACIÓN DE DROGAS
PARASIMPATICOMIMETICAS O III. ALCALOIDES COLINOMIMETICOS (de
COLINERGICAS acción directa en receptores colinérgicos de
células efectoras)
I. ESTERES DE LA COLINA: (Colinérgicos
de acción directa sobre los receptores de Pilocarpina (del Pilocarpus Jarobando)
células efectoras) Muscarina (de la Amanita Muscaria)
Acetilcolina Arecolina
Metacolina
Carbacol CLASIFICACIÓN DE DROGAS
Betancol ANTICOLINERGICAS O
PARASIMPATICOLITICAS
II.INHIBIDORES DE LA ACETILCOLI- I. NATURALES
NESTERASA o agentes anticolinestera sa Atropina (D-I-hiosciamina)
(colinérgicos de acción indirecta, potencian Scopolamina (Hioscina)
la acetilcolina endógena)
II. SEMISINTETICAS Y SINTÉTICAS:
A. De acción reversible a. Anticolinergicos Generales
Neostigmia (Prostigmin) Metilnitrato de atropina
Fisostigmina (Eserina) Tanato de Atropina (Atratanic)
Piridostigmina(Mestinon) Metil-bromuro de Scopolamina
Edrofonio (Tensilon) Butilscopolamina (Buscapina)
Ambenomium(Mytelase) Metilbromuro de homatropina (paratropina)
Difenamil (Pantral)
B. De acción irreversible (compuestos Propinoxato (Sertal)
organofosforados) Octatropina (Espasmo-dioxadol)
Ecotiofato (Fosfolina) Clidinio (Librax)
Diisopropilfluorofosfato (DFP) Metascopolamina (Mascopil)
Tetraetilpirofosfato (TEPP) Metantelina (Banthine)
Tabun, Sarin, Soman (Gases nervinos, de Propantelina (Probanthine)
guerra) Mepenzolato (Centril)
Malathion Trimebutina (Miopropan)
Parathion Pipoxolan (Espasmolit)
Paraoxon Adifenina (Espasmo-Cibalena)
Valetamato (Epidosan)
69

14. c. Estimulantes beta 2 (Predom.)
b. DE USO OFTALMOLOGICO Orciprenalina (Alupent)
Eucatropina (Euftalmina) Salbutamol (Ventolin)
Ciclopentolato (Cyclogil) Fenoterol (Berotec)
Tropicamida (Midriaticum Alconmydril) Terbutalina (Bricanil)
Clembuterol (Clembumar)
c. Antisecretor Gástrico Procaterol (Bron novo)
Pirenzepina (Bisvanil, Ulcosan)
d.Antiasmático, broncodilatador 4.SIMPATICOMIMETICOS
Ipratropio, bromuro (Atrovent) ADRENERGICOS O PSICOMOTORES (Ac-
ción predominante en SNC)
e. Espasmolíticos Urinarios Amfetamina (Benzedrina, Actemin)
Prifinio (Riabal) Dextroanfetamina (Dexedrina)
Flavoxato (Bladuril) Metanfetamina (Metedrine)
Fentermina (Omnibex)
f. Anticolinérgicos antiparkinsonianos Clorfentermina (Presate)
centrales Dietilpropion (Alipid)
Trihexifenidilo (Artane) Fenfluramina (Ponderal)
Biperideno (Akineton) Fenmetrazina (Preludin)
Orfenadrina (Distalene) Fendimetrazina (Obehistol)
Mefenorex (Pondinol)
CLASIFICACIÓN DE DROGAS Penproporex (Lineal)
ADRENERGICAS O Mazindol (Diminex)
SIMPATICOMIMETICAS
CLASIFICACIÓN DE DROGAS
1.ESTIMULANTES ADRENERGICOS SIMPATICOLITICAS O ADRENOLITICAS.
ALFA: (Predominantemente)
Noradrenalina(Levofed) I.SIMPATICOLITICOS PRESINAPTICOS.
Metaraminol(Aramina)
Etilfenadrina(Effortil) a. Axoplasmáticos:
Fenilfedrina(Neosinefrina) *Reserpina (Serpasol)
Nafazolina (Dazolin, Privina) Deserpidina
Xilometazolina(Otrivina) Rescinamina
Foledrina (Veritol) Guanetidina (Ismelin)
Tiramina Batanidina
Metoxamina Debrisoquina (Declinax, Sintiapress)
Bretilio
2.ESTIMULANTES ADRENERGICOS IMAO: Pargilina (Eutonil)
ALFA Y BETA: Tranilcipromina (Parnate)
Adrenalina
Dopamina(Inotropin) b. Agonistas alfa 2:(Adrenoliticas de ac-
Efedrina ción central)
Anfetamina(Actemina) Clonidina (Catapresan)
Metanfetamina (Metedrine) *Alfa-metil -dopa (Aldomet)
Guanabenz (Rexitene)
Guanfacina (Estulic, Hipertensal)
3.ESTIMULANTES ADRENERGICOS BETA
(predominantemente) II. SIMPATICOLITICOS
POSTSINAPTICOS
a. Estimulantes beta 1 y beta 2:
Isoproterenol (aleudrin) a. BLOQUEADIRES ALFA 1
Isoxuprina (duvadilan) ADRENERGICOS:
Bametano (Vasculat) *Prazosin (Minipres)
Trimazosin
b. Estimulantes beta 1 (Predom.) Terazosin
Dobutamina (Dobutrex) Doxazosin
70

15. *Propanolol (Inderal)
Timolol (Proflax)
b. BLOQUEADORES ALFA 2 Nadolol (Corgard)
ADRENERGICOS Pindolol (Visken)
Yohimbina Sotalol (Betacardone)
c. BLOQUEADORES ALFA TOTALES Bloqueadores beta 1:(cardioselectivos)
(alfa 1 y alfa 2) *Atenolol (Prenormine)
Fentolamina (Regitina) Metoprolol (Lopresor)
Fenoxibenzamina Acebutolol (Rodhiasectral)
Alcaloides dihidrogenados del Ergot, dihi-
droergotoxina (Hidergina) Bloqueadores beta 2 :
Butoxamine
b.BLOQUEADORES BETA Zinterol
ADRENERGICOS
Bloqueadores alfa y beta:
Bloqueadores beta 1 -2: Labetalol (Labelol)
*: SIGNIFICA AGENTES PROTOTIPOS.
RECEPTORES COLINERGICOS
TIPO LOCALIZACION ACTIVADO POR BLOQUEADO POR
Ganglio autónomo Acetilcolina Lobelina Hemicolinio
RECEPTOR OMPP - TMA Pentolinio
NICOTINICO Trimetaphan
Clorisondamina
Unión neuromuscu- Acetilcolina d-tubocurarina
lar gallamina
Baro y quimiorre- Acetilcolina Hexametonio Pen-
ceptores tolinio
RECEPTOR *Acetilcolina y
MUSCARINICO Unión neuroefectora *Esteres de la coli-
(en gral.) postganglionar na: carbacol betan- Atropina
col, metacolina.
*Anticolinesterasas
reversibles e irre-
versibles *Alcaloides
colinomiméticos:
Pilocarpina, musca-
rina.
RECEPTORES M1: gástrico Acetilcolina Betancol Pirenzepina
MUSCARINICOS (gland.de secreción Carbacol
SELECTIVOS gástrica). Células
parietales
M2: cardíaco Acetilcolina Metaco- Metoctramina
lina AFDX-116
M3: Muscular liso Acetilcolina Betan- Secoverina
Músculo liso G-I col Carbacol
M4: Glandular 4-DAMP ( Difenilac e-
Glándulas lagrima- Acetilcolina toximetil-piperidina
les.
Páncreas
SNC: M1 y M4 Acetilcolina 4-DAMP
71

16. UBICACIÓN DE LOS RECEPTORES MUSCARINICOS Y NICOTINICOS Y RESPUESTA DE LOS
ÓRGANOS EFECTORES A SU ESTIPULACIÓN
TIPO: LOCALIZACION RESPUESTA BLOQUEADO POR
MUSCARINI
CO
Músculo circular o esfínter Estimulación, contrac- ATROPINA
del iris ción: miosis
Músculo ciliar Contracción para visión ATROPINA
cercana
Músculo liso arteriolar Relajación Vasodilatación ATROPINA
Músculo liso bronquial Estimulación Broncocons- ATROPINA
tricción
MÚSCULOS Músculo liso G-I Incremento de la
LISOS motilidad, tono contracción ATROPINA
esfínteres: relajación
Vejiga urinaria:
Detrusor: contracción
Trigono y esfínter relajación ATROPINA
Uréteres Contracción ATROPINA
Vesícula biliar Estimulación ATROPINA
y conductos Contracción
CORAZÓN Contractilidad Disminución Dis-
Nódulo A-V m.veloc.conduc. Bradi-
Nódulo sinusal cardia ATROPINA
Conductibilidad Disminución
Consumo de O2 Disminución
Secrec.bronquiales Incremento
secreción gástrica Incremento
GLÁNDU- secrec.intestinal Incremento
LAS secreción salival Incremento
EXOCRINAS secreción pancreática Incremento ATROPINA
secreción naso-faringea Incremento
secreción sudorípara Incremento
secreción lagrimal Incremento
HÍGADO hepatocitos estimula síntesis de glu- -----------
cógeno
ORG. sexo masculino erección -----------
SEXUALES
NICOTINICOS Ganglio autónomo Estimulación gangliopléjicos
Placa neuromuscular Acetilcolina curarizantes
72

17. TIPO Y UBICACIÓN DE LOS RECEPTORES ADRENERGICOS, RESPUESTA DE LOS
ÓRGANOS EFECTORES A SU ESTIPULACIÓN
ÓRGANO EFECTOR ESTRUCTURA TIPO RECEPTOR RESPUESTA a
ACTIVACIÓN de
RECEPTORES
Nódulo S-A Beta-1 Aumento frecuencia y
veloc.conducción
Aurículas Beta-1 Aum.contraccción y
velocidad conducción
CORAZÓN Nod.A-V, haz de Hiss Beta-1 aumenta automatismo
y S.Purkinge y v.conduc.
Ventrículos Beta-1 aumenta automatismo
y v.conduc. y con-
tracción
MUSCULO LISO Músculo radial del iris Alfa Contracción (Midriasis)
OJOS Músculo ciliar Beta 2 Relaj / visión cercana
A. cerebrales Alfa 1
ARTERIOLAS piel y mucosas Alfa 1 y alfa 2 Vasoconstricción
glánd.salivales Alfa 1 y alfa 2
coronarias Alfa 1 y alfa 2 Contracción
Beta 2 Relajación
renales Alfa 1 y alfa 2 Vasoconstricción
Beta 1 y beta 2 Dilatación
MUSCULO LISO bronquios Beta 2 Relajación
B R O N Q U I OS Broncodilatación
VENAS Venas Alfa 1 Contracción Rela-
Beta 2 jación
APARATO Motilidad y tono Alfa 1 y alfa 2 ambos prod.relajación
DIGESTIVO estómago e intest. Beta 2 relajación.
Vesícula Beta 2 relajación
Esfínteres Alfa 1 contracción
VEJIGA Detrusor Beta 2 Relajación
Trígono y esfínter Alfa 1 Contracción
Uréteres motilidad/tono Alfa 1 Aumento
PIEL Piel:músc. pilomotores Alfa 1 Contracción
ÚTERO Útero Alfa 1 Contracción
Beta 2 Relajación
BAZO Cápsula esplénica Alfa 1 Contracción
Beta 2 Relajación
MUSCULO Beta 2 -contractilidad
ESQUELÉTICO -glucogenólisis
-captación de K+
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18. TIPO Y UBICACIÓN DE LOS RECEPTORES ADRENERGICOS, RESPUESTA DE LOS
ÓRGANOS EFECTORES A SU ESTIPULACIÓN (Continuación)..........
ÓRGANO EFECTOR ESTRUCTURA TIPO RECEPTOR RESPUESTA a
ACTIVACIÓN de
RECEPTORES
glándulas sudoríparas Alfa 1 secreción localizada
SECRECIONES Páncreas: acinos Alfa ↓disminuye secr.jugo
EXOCRINAS- células β de Alfa 2 ↑ secreción insulina
ENDOCRINAS islotes de Beta 2 ↑ secreción insulina
Langerhans
Glándulas salivales Alfa 2 secreción de agua y
Beta K+
secreción amilasa
Aparato yuxtaglomeru- Alfa 2 disminuye
lar: Beta 1 aumenta
secreción renina
Glándula pineal Beta ↑ síntesis melatonina
EFECTOS Hepatocitos: Potasio, Beta 2 ↑ glucogenólisis
METABÓLICOS glucogenólisis, gluco- ↑gluconeogénesis
neogénesis hiperglucemia e hiper-
potasemia
Adipocitos (lipólisis) Beta 3 ↑ lipólisis
Ácido láctico muscular Beta Hiperlactacidemia
Metabolismo basal ---- >20-30%/> cons.O2
ÓRGANOS SEXUALES Testículos
MASCULINOS Conductos Alfa Eyaculación
Vesícula seminal
S.N.C. Núcleo caudado, p uta- Estimulación de la
men sustancia nigra, actividad locomotora
núcleo amigdalino me- D1 extrapiramidal
dial, corteza frontal
parietal
S.N.C. Núcleos de la base: Inhibición actividad
c.estriado, s.nigra loco-motora extrapira-
globus palidus, ZQG, D2 midal, emetizanes,
hipotalamo, hipófisis secr.prolactina
posterior.
ÓRGANOS Músculo liso arteriolar, Vasodilatación e in-
PERIFÉRICOS riñón corazón (corona- cremento de los flujos
rias), mesentéricas y D1 sanguíneos
cerebrales
Terminales neuronales D2 Autorregulación negati-
presinápticas va de liberación de
catecolaminas
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19. Fig.1: Los receptores alfa 2 y beta 2 presinápticos adrenérgicos inhiben y facilitan la liberación de
noradrenalina respectivamente.
Los receptores colinérgicos muscarínicos (M) y nicotínicos (N) presinápticos inhiben y facilitan la
liberación de acetilcolina (Ach), respectivamente.
En la neuronas colinégicas existen además receptores alfa 2 presinápticos que cuando son acti-
vados por la NA, inhiben la liberación de Ach.
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