2. DEFINICIÓN DE VIRUS
ONCOGÉNICOS
Son aquellos virus que posean
la propiedad de poder
transformar la célula que
infectan en una célula tumoral
3. Cambia las
propiedades celulares
TRANSFORMACIÓN
-Perdida de control de
proliferación.
-Capacidad de invadir la
matriz extracelular
-Diferenciación
4. La región del genoma viral que puede
causar un tumor
ONCOGEN
Los oncogenes virales no están solo en
virus, hay genes homólogos encontrados
en todas las células
PROTO-ONCOGEN
5. PROTO-ONCOGENES
En general no se expresan o se manifiestan
de manera mínima
Se expresan aberrantemente cuando la
célula se infecta por un virus tumoral
8. ONCOVIRUS Y TIPO DE
CÁNCER ASOCIADO
VIRUS CÁNCER
Hepatitis B y C Carcinoma hepatocelular
HPV alto riesgo(16-18) Ca. de cérvix, ano,pene,
vulva, lengua, piel
HTLV I Leucemia linfoma de c.T
Epstein-Barr virus L. Burkitt, L. Hodgkin,
Ca. nasofaríngeo
Herpes virus humano 8 S. Kaposi, L. pri. efusión,
Enf. Castleman
Polyomavirus de
cél.Merkel
Carcinoma de Merkel
20. E6 Y E7
Cambian el control celular y la
proliferación
Favorecen a la inmortalización
Hay sobreproducción de E6 y E7 en
procesos tumorales
Bloquear el gen E6 y E7 revierte el fenotipo
maligno de las células
21. p53 HPV (E6)
cambia genes proapoptóticos
falla en la reparación de los dímeros postUVB
favorece mutaciones del DNA
25. Tumores asociados a HPV
T. de Buschke-Loewenstein
Neoplasia intraepitelial
vulvar
Neoplasia intraepitelial de
pene
26. Tumores asociados a HPV
Papulosis bowenoide
Enfermedad de Bowen
genital
Cáncer de vulva
27. Tumores asociados a HPV
Cáncer de pene
Cáncer anal
Tumores orales
Cáncer conjuntival
28. HPV e INMUNOSUPRESIÓN
Los pacientes inmunosuprimidos tienen
una incidencia de:
50 a 250 veces más de CEC
540 veces más de CBC.
Transplantados a los 20 años: 40-70% de
tumores cutáneos son detectados.
En general cerca de verrugas.
29. Técnicas de PCR
Detectaron HPV en cáncer no melanoma
de piel
Inmunosuprimidos 80-90%
Inmunocompetentes 25-65%
30. QUE NO ESTÁ A FAVOR DEL
HPV Y LA ONCOGÉNESIS…..
Que al renovar la
capa superior de la
epidermis de las
lesiones malignas,
el % de HPV
disminuye 69 al
12%.
CONTAMINANTE
36. 1994, Chang y cols. HHV-8
Sarcoma de Kaposi
Enfermedad de Castleman
Linfoma de Efusión de cavidades
HHV-8 en
cultivo
celular.
37. Caracterización del nuevo virus.
Familia herpes virus:-Doble cadena de DNA.
-Cápside de 100-110 nm.
-Envoltura lipídica.
Características biológicas:
1. Codifican enzimas y proteínas en el núcleo.
2. Tienen 2 ciclos: Latente y lítico.
3. Infección viral: Lisis celular.
4. Estímulos: Lítica del virus.
38. Clasificación de los herpes virus.
1) Alfavirus:
-Ciclo reproductivo corto.
-Eficiente destrucción celular.
-Alta capacidad de latencia en ganglios.
Ejemplos: Simplex virus (HSV 1 y 2).
Varicellovirus (HVZ).
39. Clasificación de los herpes virus.
2) Betavirus:
- Ciclo reproductivo lento.
- La célula infectada puede
aumentar de tamaño.
- Latencia en glándulas secretoras,
linfoides y riñón.
Ejemplos: Citomegalovirus.
Herpes humano tipo 6 y 7.
40. Clasificación de los herpes
virus.
Gamma virus:
Virus
Estimula
oncogenes
Ejemplos: Epstein Barr
Herpes humano virus-8
41.
42.
43. Morfología del HHV-8
Moore y cols. Genoma.(165-170 kd)
1996
95 genes 25 familia
herpesviridae.
¡ ARSENAL DE GENES
ONCOGÉNICOS !
ORF 71 Inhibir la apoptosis.
ORF 72 Desregulación del ciclo
celular.
ORF 73 LANA. Inhibe el p53,
perpetúa la célula.
ORF K2 ( IL-6 viral) Paracrina.
44. Formas de Transmisión.
1.Transmisión sexual:
Exposición de mucosa rectal y maniobras
oro linguales.
Mecanismo de transmisión USA.
-Numerosas parejas.
-Historia de ITS y HIV.
45. AFRICA La seroprevalencia
aumenta en etapa
prepuberal.
Ej:Gambia:9% (0-7 a)
33% (10-14a)
Vía diferente a la sexual.
46. Formas de Transmisión.
2. Transmisión salival:
Se encuentran altos títulos de HHV-8 en
saliva.
HHV-8 en orofaringe. 34 %
tejido uretral. 0.3 %
tejido anal. 1%
semen. 5%
Mecanismo de transmisión Africana.
47. Formas de Transmisión.
3. Transmisión sanguínea:
Rara frecuencia en drogadictos
endovenosos y hemofílicos.
53. Epidemiología
Inmunosupresión:
Transplante
SIDA
Linfomas
Radiación ultravioleta
Similar al
Sarcoma de Kaposi
54.
55. 2008,octubre
Chang, Moore y Feng
Integración monoclonal del virus en el 80%
de los Carcinomas de Merkel humanos
DIGITAL TRANSCRIPTOME
SUBTRACTION
POLIOMAVIRUS DE LAS CÉLULAS DE
MERKEL
56. Años
400.000 secuencias de RNA
mesanjero
4 pacientes con carcinoma de
Merkel
Compararon con el sustrato de
genoma humano
60. ¿QUÉ ES UN POLIOMAVIRUS?
VIRUS DNA NO ENCAPSULADO
61. ¿HAY OTROS POLIOMAVIRUS QUE
AFECTEN A LOS HUMANOS?
Los BKPyV y JCPyV: descubiertos
en 1971.
¿QUÉ PRODUCEN ?
Infecciones del tracto urinario
Nefropatías en transplantados
Leucoencefalopatía multifocal
progresiva
ATACAN AL INMUNOSUPRIMIDO
SOBRETODO DÉFICIT DE CÉLULAS T
66. - Leucemia linfoma de
células T aguda o
crónica agresiva.
- Resistencia a los
tratamiento
antileucémicos.
- Aparición de células
leucémicas
pleomórficas con
núcleos deformados.
- Linfadenopatías y
hepatoesplenomegalia.
67. Casos similares fueron
descritos en:
Estados Unidos
Islas del Caribe
Presentación endémica
Factor vinculador
68. 1980
Poeiesz y Gallo
Reconocen el primer retrovirus humano
HTLV I
74. EXÁMENES COMPLEMENTARIOS
Estudios de imágenes:
Rx de tórax: s/p.
Ecografía abdominal: leve aumento de
la ecogenicidad hepática y esplénica.
TAC tórax-abdomen-pelvis:
hepatoesplenomegalia.
Histopatología
75.
76. Histopatología de ganglio
epitroclear: proceso linfoproliferativo
linfoma T periférico.
Histopatología de médula ósea:
infiltración intersticial medular por
linfocitos de tamaño pequeño
inmunofenotipo “T”.
Citometría de flujo: población linfoide
con 99% de células patológicas CD3
y CD4
No expresión de marcadores B ni NK.
Inmunofenotipo Sme.
linfoproliferativo T
77.
78. EXÁMENES COMPLEMENTARIOS
Estudios serológicos:
Serología para Epstein Barr: Ig G (+).
Serología para CMV: Ig G (+).
Serología para HIV: Negativa.
Serología para HTLV-1: (+) en 2
estudios realizados por ELISA.
Títulos altos.
79.
80. Genoma de HTLV I
Proteínas Proteínas de la
internas envoltura
Enzimas
Transcriptasa inversa
Integrasa
Proteasas
81. FORMAS DE TRANSMISIÓN
Sexual.
Transfuncional:
Muy eficiente. Seroconversión en 40 a
60% de los expuestos a los 60 días.
4. Vertical:
En Japón se han iniciado programas de
erradicación con cambios en los hábitos
de lactancia en zonas endémicas.
82. ENFERMEDADES CAUSADAS
POR HTLV I
LEUCEMIA AGUDA DE CÉLULAS T
PARAPARESIA ESPÁSTICA TROPICAL
MIELOPATÍA ASOCIADA AL HTLV I
INMUNODEFICIENCIA MINOR
LINFOMA DE CÉLULAS B
83. CONCLUSIONES
Los virus oncogénicos contienen genes
que sintetizan proteínas cuyas funciones
son similares a proteínas celulares:
- Transformación.
- Antiapoptosis.
- Angiogénesis.