LES INCRETINESLES INCRETINES
FMC AMPT, Programme Diabète OASIS II.
22 Février 2013
Hakim HITACHE
MEDECINE INTERNE - CONSTA...
Diététique,
Exercice
Metformine
Inh.α Gluc.
↓
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RappelsRappels
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Le mot incrétine
IN. CRE. TIN.IN. CRE. TIN.
Intestine Secretion Insulin
Hormones dont la sécrétion
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GLP1 - GIPGLP1 - GIP
GLP-1 = glucagon-like peptide; GIP = glucose dépendant insulinotropic
polypeptide
L’effet incrétine est principalement
lié au GLP-1
GLP-1
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Différence GLP1 et GIPDifférence GLP1 et GIP
Physiologie duPhysiologie du GLP-1GLP-1
Foie :
 Glucagon diminuant
la production hépatique de
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Améliore la proliférationAméliore la prolifération
et diminue l’apoptose deset diminue l’apoptose des
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Rôle des Incrétines dans leRôle des Incrétines dans le
contrôle de la glycémiecontrôle de la glycémie
t½ = 1 à 2 min
Sécrétion et inactivationSécrétion et inactivation
La Dipeptidyl Peptidase 4 (DPP-4) est uneLa Dipeptidyl Peptidase 4 (DPP-4) est une
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Diminution de l’effet des incrétines chezDiminution de l’effet des incrétines chez
le sujet diabétiquele sujet diabétique
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déficiente chez le DT2déficiente chez le DT2
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Chez le diabétique de type 2, leChez le diabétique de type 2, le
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Comment exploiter l’effet incrétine ?Comment exploiter l’effet incrétine ?
Agonistes
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au GLP-1
(injection sous-cutanée)
Produits prolongeant
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GLP-1 endogène
Thérapeutique...
L’un des 1ers a être étudié est l’exenatide
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Analogues du GLP1
Exenatide Lilly = BYETTA 5 et 10 mg SC / 12 heures:
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L’inhibition de la DPP-4L’inhibition de la DPP-4
INHIBITEURS DE LA DDP-4INHIBITEURS DE LA DDP-4
Sitagliptine (JANUVIA) : 100mg/j
Association avec la METFORMINE (JANUMET)
HAS janvier 2013
By Ricard
– Posted on June 27, 2012Posted in: Santé
Les adultes obèses diabétiques de type 1 mal contrôlé
du diabète perme...
Dr Hitache DT2 ET INCRETINES
Dr Hitache DT2 ET INCRETINES
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  • Un peu de physiologie :Après ingestion d’un repas les cellules endocrines du grêle secrètent deux hormones digestives
    Le GIP : Glucose-dependent-Insulinotropic-Polypeptide (Duodénum) ou ex Peptide inhibiteur gastrique
    Le GLP-1 : Glucagon-like-peptide 1 (Jejunum et iléon)
  • L’un des 1ers a être étudié est l’exenatide analogue synthétique a été copier sur une hormone (exantin) présente dans la salive du monstre di GILA un grand lézard vivant en Amérique du Nord IL présente 50% de similitude avec le GLP1
  • Dr Hitache DT2 ET INCRETINES

    1. 1. LES INCRETINESLES INCRETINES FMC AMPT, Programme Diabète OASIS II. 22 Février 2013 Hakim HITACHE MEDECINE INTERNE - CONSTANTINE hitachehakim@gtmail.com
    2. 2. Diététique, Exercice Metformine Inh.α Gluc. ↓ ↑ Sulfamides Glinides Insuline Traitements conventionnels dansTraitements conventionnels dans le diabète de type 2le diabète de type 2 Insulino- sécrétionInsulino- résistance HyperglycémieHyperglycémie
    3. 3. RappelsRappels
    4. 4. Découverte de L’effetDécouverte de L’effet incrétineincrétine il y ail y a 30 ans30 ans par despar des Belges !Belges !
    5. 5. Chez le diabétique de type 2,Chez le diabétique de type 2, “l’effet incrétines”“l’effet incrétines” est diminuéest diminué
    6. 6. Le mot incrétine IN. CRE. TIN.IN. CRE. TIN. Intestine Secretion Insulin Hormones dont la sécrétion intestinale est stimulée par la prise alimentaire Potentialisent l’effet du glucose sur la sécrétion d’insuline GIP GLP-1
    7. 7. GLP1 - GIPGLP1 - GIP GLP-1 = glucagon-like peptide; GIP = glucose dépendant insulinotropic polypeptide
    8. 8. L’effet incrétine est principalement lié au GLP-1 GLP-1 GIP
    9. 9. Différence GLP1 et GIPDifférence GLP1 et GIP
    10. 10. Physiologie duPhysiologie du GLP-1GLP-1 Foie :  Glucagon diminuant la production hépatique de glucose sécrétion postprandiale de glucagon 2 Estomac : Ralentissement de la vidange gastrique Sécrétion de GLP-1 lors de la prise alimentaire  réponseréponse cellules ßcellules ß Stimulation de la satiété et diminution de l’appétit ➜ perte de poids  Charge de travail des cellules A augmentation de la sécrétion d’insuline glucose-dépendante
    11. 11. Améliore la proliférationAméliore la prolifération et diminue l’apoptose deset diminue l’apoptose des cellulescellules ββ
    12. 12. Rôle des Incrétines dans leRôle des Incrétines dans le contrôle de la glycémiecontrôle de la glycémie
    13. 13. t½ = 1 à 2 min Sécrétion et inactivationSécrétion et inactivation
    14. 14. La Dipeptidyl Peptidase 4 (DPP-4) est uneLa Dipeptidyl Peptidase 4 (DPP-4) est une enzyme qui clive les incrétinesenzyme qui clive les incrétines
    15. 15. Diminution de l’effet des incrétines chezDiminution de l’effet des incrétines chez le sujet diabétiquele sujet diabétique
    16. 16. La sécrétion deLa sécrétion de GLP-1GLP-1 estest déficiente chez le DT2déficiente chez le DT2 1ère phase de l’insulinosécrétion retardée 2ème phase de l’insulinosécrétion diminuée Sécrétion postprandiale excessive de glucagon Accélération de la vidange gastrique Régulation défectueuse de l’appétit Conséquences :
    17. 17. Chez le diabétique de type 2, leChez le diabétique de type 2, le GLP-1 est diminuéGLP-1 est diminué
    18. 18. Comment exploiter l’effet incrétine ?Comment exploiter l’effet incrétine ?
    19. 19. Agonistes des récepteurs au GLP-1 (injection sous-cutanée) Produits prolongeant l’activité du GLP-1 endogène Thérapeutiques utilisant lesThérapeutiques utilisant les propriétés du GLP-1propriétés du GLP-1
    20. 20. L’un des 1ers a être étudié est l’exenatide analogue synthétiqueanalogue synthétique a été copier sur une hormone (exantin) présente dans la salive du monstre di GILA un grand lézard vivant en Amérique du Nord IL présente 50% de similitude avec le GLP1
    21. 21. IncrétinomimétiquesIncrétinomimétiques ou Analogues du GLP1 Exenatide Lilly = BYETTA 5 et 10 mg SC / 12 heures: analogue du GLP1 (1/2 vie ~3 h résistant à la DPP4 Liraglutide
    22. 22. Exénatide (BYETTA);Exénatide (BYETTA);
    23. 23. L’inhibition de la DPP-4L’inhibition de la DPP-4
    24. 24. INHIBITEURS DE LA DDP-4INHIBITEURS DE LA DDP-4 Sitagliptine (JANUVIA) : 100mg/j Association avec la METFORMINE (JANUMET)
    25. 25. HAS janvier 2013
    26. 26. By Ricard – Posted on June 27, 2012Posted in: Santé Les adultes obèses diabétiques de type 1 mal contrôlé du diabète permet de mieux contrôler leur glycémie en ajoutant le liraglutide, un médicament contre le diabète de type 2, à leur traitement insulinique, révèle une nouvelle étude. Les résultats, qui ont été présentés au 94ème de l’Endocrine Society réunion annuelle de Houston, a également constaté que ces patients diabétiques ont perdu du poids et réduit leur pression artérielle. Diabète Type1 Mal contrôlée Amélioratio

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