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Brennpunkt                                                                                  www.journalmed.de
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     Eisensubstitution – auf die Verbindung kommt es an

     Mangelzustände triggern viele Erkrankungen
     Matthias Bastigkeit


     Blut galt bereits in der Antike als „Saft des Lebens und       utensilien aus Eisen, um einen Mangelzustand an die-
     des Bewusstseins“. Dieser besondere Saft kann als Logi-        sem lebenswichtigen Ion auszugleichen. Bereits Hippo-
     stiksystem betrachtet werden, der im Körper vielfältige        krates empfahl bei Blutarmut Nägel in einen Apfel zu
     Aufgaben wahrnimmt.Wird das physiologische Gleich-             stecken und den Apfel später nach Entfernen der Nägel
     gewicht der Blutbestandteile gestört, bricht die Logistik      zu verspeisen. Das war schon fast visionär: Das gebilde-
     zusammen. Eine bedeutsame Position in diesem                   te Eisenmalat ist zweiwertig und das Vitamin C des
     System nimmt Eisen ein. Früher bestanden Küchen-               Apfels fördert die Bioverfügbarkeit zusätzlich.


     Verschiedene Lebensphasen,Aktivitäten    Wertigkeit: Nimm zwei!                         heitsfördernde Biffidusbakterien aus
     oder Erkrankungen können die Eisen-                                                     Milch(produkten) binden Eisen)
     speicher leeren. Grundsätzlich ist ein   Für die Bioverfügbarkeit des Eisens sind     - der Inhalt der Eisenspeicher (leere
     reduziertes Eisenangebot, ein erhöhter   zahlreiche Faktoren bestimmend:                Eisenspeicher begünstigen, volle
     –bedarf oder ein erhöhter –verlust für     - die Wertigkeit des Eisenions (zwei-        hemmen die Resorption sowohl der
     das Defizit verantwortlich. Bis zu 10%       wertig, dreiwertig)                        Eisensalze als auch der organischen
     aller Frauen im gebärfähigen Alter         - die Herkunft (tierisch, pflanzlich)        Eisenverbindungen)
     haben eine Eisenmangelanämie. Die          - die Löslichkeit                          - der Zustand der Darmschleimhaut
     Therapie wird dadurch erschwert, dass      - die Menge in der Nahrung (rotes            (entzündliche Darmerkrankungen
     8 von 10 Patienten orale Eisensalze          Fleisch verfügt über viel Eisen)           und Zöliakie vermindern die Eisen-
     schlecht vertragen. Neue Eisenzuberei-     - die Art der Bindung im Molekül             resorption)
     tungen sowie neue Daten zur Risikobe-        (gebunden an Proteine, Gerbstoffe
     wertung parenteraler Zubereitungen           etc.)                                     Damit Eisen aus dem Darmsaft resor-
     bringen frischen Wind in die Therapie.     - die Darmflora (ansonsten gesund-       biert werden kann, muss es in freier, dis-
                                                                                         soziierter Form vorkommen und eine
                                                                                         gewisse Zeit löslich bleiben. Pflanzliches
                                                                                         Eisen liegt als dreiwertiges Ion vor und
                                                                                         ist teilweise fest an bestimmte Kohlen-
                                                                                         hydrate gebunden. Beim neutralen pH-
                                                                                         Wert des Darmes ist das dreiwertige
                                                                                         Eisen extrem schwer löslich. Der kürz-
                                                                                         lich entdeckte Metallionentransporter
                                                                                         DMT1 kann nur zweiwertiges Eisen in
                                                                                         die Darmzelle transportieren. Das
                                                                                         Enzym dcytb1 kann nur lösliche dreiwer-
                                                                                         tige Eisenverbindungen zu bioverfügba-
                                                                                         ren zweiwertigen reduzieren. Pflanzli-
                                                                                         ches Eisen ist deshalb generell schlecht
                                                                                         bioverfügbar. Es sind große Mengen not-
                                                                                         wendig, um den täglichen Bedarf allein
                                                                                         aus der Pflanzenwelt zu decken. In
                                                                                         Fleisch, Fisch und Geflügel liegt Eisen
                                                                                         vorwiegend gebunden an die Proteine
                                                                                         Myo- und Hämoglobin vor. In der Bür-
                                                                                         stensaummembran der Darmzelle exi-
                                                                                         stiert ein spezieller Rezeptor für dieses
                                                                                         „Häm-Eisen“. Eisen aus Fleisch kann
                                                                                         deshalb vergleichsweise gut resorbiert
     Abb. 1: „Entstehung von Eisenmangel“                                                werden.Auch in Milch, Käse und Quark




                                                                                                            4 | 2005      journal
                                                                                                                              MED
www.journalmed.de                                                                                         Brennpunkt
                                                                                                                                      21



ist Eisen enthalten. Das Ion ist zwar an      Eisensalze als Infusion: die Verbin-         Zur parenteralen Eisentherapie steht
das Protein Laktoferrin gebunden, aber        dung bestimmt das Risiko                   eine Reihe von Eisensalzen zur Verfü-
diese Verbindung kann über einen eige-                                                   gung. Die intravenöse Gabe von Eisen-
nen Rezeptor aufgenommen werden.              Die Effizienz oraler Eisenverbindungen     salzen genießt allerdings einen schlech-
Dennoch ist Kuh- oder Muttermilch ein         wird häufig überschätzt.Wenn ein 70 kg     ten Ruf.
schlechter Eisenlieferant, da der Gehalt      schwerer Patient bei erschöpften Eisen-
sehr gering ist.Also zu Leber und Spinat      speichern einem Hb-Wert von 10mg/dl          In Deutschland sind
als Spitzenlieferanten greifen? Geht lei-     aufweist, hat er ein Gesamt-Eisen-Defi-      - Eisen-(III)-Gluconat (Ferrlecit®)
der auch nicht. Zwar enthält Leber viel       zit von 1200 mg. Selbst bei 100-prozen-      - Eisen-(III)-Hydroxid-Saccharose
Eisen, aber in der wenig wirksamen drei-      tiger Compliance und keinen Eisenver-          (Venofer®) und
wertigen Form im Ferritin. Und Spinat?        lusten müsste er jeden Tag 100 mg eines      - Eisen-Dextran (Cosmofer®)
Vergessen Sie es! Durch einen Rechen-         gut bioverfügbaren Eisenpräparates
fehler wird Spinat zu unrecht als hoch-       über einen Zeitraum von 240 Tagen (!)         für die i.v.-Gabe zugelassen. Da Eisen-
wertige Eisenquelle gepriesen. 100 g Spi-     einnehmen. Orale Eisenpräparate ver-       Saccharose und Eisen-Dextran deutlich
nat enthält nur 3,5 mg. Dieselbe Menge        ursachen außerdem Magen-Darm-              stabilere Komplexe bilden, können sie
Schokolade beispielsweise 6,7 mg. Ob          Beschwerden und einen Phosphatman-         in höheren Einzeldosierungen verab-
Poppeye lieber zur Süßigkeit gegriffen        gel. Bei Problempatienten kann eine        reicht werden als Eisen-Gluconat. Für
hätte, hätte er dies gewusst?                 Hypophosphatämie ausgelöst werden,         die Abwägung des Nutzen-Risikoprofils
                                              da oral appliziertes Eisen Phosphate aus   spielt neben der Eisentoxizität auch der
                                              der Nahrung bindet. Also Eisensalze        Dextrananteil eine entscheidende
  Einfluss von Nahrungsfaktoren               parenteral? Auch in der neueren Litera-    Rolle. Einige Patienten besitzen präfor-
  auf die Eisenresorption                     tur wird die intravenöse Gabe fälschli-    mierte Antikörper gegen Dextran, bei
                                              cherweise teilweise als gefährlich ver-    diesen Betroffenen ist die Gefahr ana-
                                              teufelt. Venenreizungen, Gefäßschäden      phylaktischer Reaktionen vergleichs-
  Fördernde              Hemmende             und die Angst vor anaphylaktischen         weise größer. Je nach Studie wird die
  Faktoren               Faktoren             Reaktionen lassen davor zurückschrek-      Häufigkeit mit 0,1 bis 1,7 Prozent ange-
                                              ken. Neue Untersuchungen und Verbin-       geben. Insbesondere Patienten mit
                         Gerbstoffe (Tee,     dungen rücken die Eiseninfusion in ein     Autoimmunerkrankungen wie Lupus
                         Kaffee)              anderes, positiveres Licht. Um dies zu     erythematodes scheinen besonders
                         Oxalate              beurteilen, ist aber eine differenzierte   durch anaphylaktische Reaktionen auf
                         Phosphate            Betrachtungsweise notwendig. Wie bei       Dextrane gefährdet zu sein.
  Ascorbinsäure
                         (Colagetränke)
  Organische                                  vielen Mineralien bestimmt die Art der        Schwerer als die Häufigkeit wiegt
                         Calciumsalze
  Säuren                                      (Ver)Bindung das toxikologische Risiko.    aber die Tatsache, dass anaphylaktische
                         (Milchprodukte)
  Oligosaccharide                             Beispielsweise wird Bariumsulfat als       Schockreaktionen eine hohe Sterblich-
                         Arzneimittel
                         (ASS, Antacida,      ungiftiges Röntgenkontrastmittel einge-    keitsrate aufweisen.
                         Gerinnungs-          setzt, Bariumchlorid hingegen ist ein         Laut Gebrauchsinformation von
                         hemmer)
                                              starkes Toxin.                             Eisen-Dextrankomplex ist bei 2 von
                                                                                         1000 Applikationen mit Zwischenfällen
                                                                                         bis hin zum Herzstillstand zu rechnen.
                                 Definition Eisenmangel                                  Aufgrund dieser Datenlage wird in den
                                                                                         aktuellen Empfehlungen zur Behandlung
                                                                                         der renalen Anämie der European Dia-
  Schweregrad                      Charakteristik               Werte                    lysis and Transplant Association von der
                                                                                         Verwendung von Eisen-Dextran gene-
   1) prälatenter                   Erschöpfung der              Erniedrigung des        rell abgeraten.
      Eisenmangel                   physiologischen              Serum-Ferritins
                                    Eisenspeicher
                                                                                         Eisen-Saccharoseverbindungen
                                                                 erniedrigtes
   2) latenter                      Beeinträchtigung des         Serum-Eisen,            Eisen-Saccharoseverbindungen (Veno-
      Eisenmangel                   Transport-Eisen-Pools        erhöhte totale          fer®) hingegen lösen so gut wie keine
                                                                 Eisenbindungska-        anaphylaktischen Reaktionen aus. Hoig-
                                                                 pazität                 ne und Mitarbeiter analysierten Daten
                                                                                         zur Applikation von Eisen-Saccharose
   3) manifester                    Beeinträchtigung der         erniedrigter Hb-        und fanden bei insgesamt 8.100 Patien-
      Eisenmangel                   Erythropoese                 Wert                    tenjahren und 160.000 i.v.-Gaben nur 5-
                                                                                         7 rasch reversible Blutdruckabfälle und




journal       4 | 2005
      MED
Brennpunkt                                                                                        www.journalmed.de
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     flüchtige Exantheme. In der bislang          zudem Schwangere. Wenn die Eisenre-          sich die Verbindung zudem als verträg-
     größten Analyse zum Einsatz von Eisen-       serven bereits zu Beginn der Schwan-         licher und weniger interaktionsfreudig
     Saccharose von 1992 – 2001 an insge-         gerschaft aufgebraucht sind, ist ein Man-    gezeigt. Mit Nahrungsbestandteilen bil-
     samt 1004 477 Patienten weltweit             gelzustand vorprogrammiert. Der              det die Substanz keine schwerlöslichen
     wurde von keinem einzigen tödlichen          Blutverlust bei der Geburt lässt den         Verbindungen. Bei niedrigen Hämoglo-
     Zwischenfall berichtet. Auch deshalb         Eisenspiegel zusätzlich absinken.            binwerten (<10,5 g/dl) ist die parente-
     empfehlen die im Jahre 2005 modifizier-         Bei einem Hb von 11–13 g/dl in der        rale einer oralen Eisensubstitution vor-
     ten European Best Practice Guidelines        Schwangerschaft ist eine orale Substitu-     zuziehen. Alternativ ist die parenterale
     Eisen-Saccharose als Mittel der Wahl         tion mit 80 mg Eisen-II-Sulfat (oder         Gabe von Eisensaccharat (Venofer®)
     zur parenteralen Eisentherapie. Mit die-     Äquivalent) pro Tag sinnvoll. Bei Hämo-      sinnvoll.
     sem Salz ist eine hochdosierte Eisen-        globinwerten zwischen 10 und 11 g/dl            Sobald sich der Hämoglobinwert nor-
     substitution ohne Anaphylaxie oder           sollte die Dosierung verdoppelt wer-         malisiert hat, kann auf eine orale Eisen-
     akuter Eisentoxizität möglich. Je höher      den. Fällt das Hämoglobin trotz oraler       substitution umgestellt werden. Zur
     die applizierte Einzeldosis, desto langsa-   Therapie unter 10 g/dl, sollte eine intra-   Eisenmangelprophylaxe erhält der
     mer sollte injiziert werden. Die Lösung      venöse Eisentherapie mit Eisen-Saccha-       Patient 100 mg Eisen oral. Nach etwa
     sollte ausreichend langsam infundiert        rose überlegt werden.                        sechs Infusionen über einen Zeitraum
     werden. Um eine Verärgerung des                                                           von vier Wochen hat sich bei zwei Drit-
     Patienten zu vermeiden, sollte ihm                                                        tel der anämischen Patienten mit CED
     bereits bei der Vergabe eines Infusions-     Chronisch entzündliche Darmer-               der Eisenwert normalisiert. Bei laufen-
     termins mitgeteilt werden, wie viel Zeit     krankungen: falsches Eisen ver-              dem Blutverlust sind allerdings auch bis
     er „mitbringen“ muss. Besonders die          setzt Darm in Stress                         zu 20 Infusionen notwendig. Um eine
     erste Gabe sollte langsam erfolgen.                                                       Überdosierung zu vermeiden, sollte die
                                                Auch bei chronisch entzündlichen Dar-          Transferrinsättigung          regelmäßig
       Zeiteisen: viel Eisen – viel Zeit        merkrankungen (CED) kann ein Eisen-            bestimmt werden. In seltenen Fällen
                                                mangel auftreten. Bei mehr als 30 Pro-         lässt sich auch mit einer parenteralen
                                                zent der Patienten mit Colitis ulcerosa        Gabe von Eisen kein zufrieden stellen-
        Eisen-Saccharose Infusionsdauer oder Morbus-Crohn liegt eine Eisen-                    des Ergebnis erzielen. Dann ist die
        100 mg Venofer®       mind. 10 -15 Min. mangelanämie vor. Bei diesen Patienten         zusätzliche Gabe von Erythropoetin
        200 mg Venofer®       ca. 30 Min.       ist eine regelmäßige Kontrolle notwen-         möglich. Das kostspielige Pharmakon
        300 mg Venofer®       mind. 90 Min.     dig, insbesondere bei Patienten mit            wird dreimal pro Woche subcutan (150
        400 mg Venofer®       über 150 Min.     Morbus-Crohn. Diese bleiben oft auch           I.E./kg KG) verabreicht. Die Erfolgsrate
        500 mg Venofer®       mind. 3,5 Std.    bei desolaten Eisenwerten lange Zeit           liegt bei fast 100 Prozent.
                                                symptomlos. Gerade bei CED-Patien-
                                                ten kann sich ein Eisendefizit gravierend
     Wer braucht Eisen?                         auf die Lebensqualität auswirken.              Diabetiker: mit dem Zucker geht
                                                Außerdem kommt es zu einer Minde-              das Eisen
     Die Liste der potentiell „Eisenarmen“      rung der geistigen Leistungsfähigkeit bis
     ist lang. Aus ganz unterschiedlichen       hin zu Arbeitsunfähigkeit und Klinikein-       Besonders Diabetiker mit chronischen
     Gründen benötigt die jeweilige Ziel-       weisung.Wichtig ist die Wahl des geeig-        Nierenerkrankungen neigen dazu, eine
     gruppe eine Eisensubstitution. Die         neten Applikationsweges. Oral appli-           Anämie zu entwickeln. Liegt bei den
     Dosis und die Wahl der effizientesten      zierte Eisensalze lösen oxidativen Stress      Patienten eine Mikroalbuminämie vor,
     Applikationsweise ist so individuell wie   aus und können so die Entzündungsak-           steigt die Inzidenz um das Zweifache,
     der Patient. DAS Eisenpräparat für ALLE    tivität im Darm steigern. Maximal 10           bei einer Makroalbuminurie um das
     Patienten gibt es nicht.                   Prozent des Eisens werden im oberen            Zehnfache an. Eine bedeutsame Rolle
                                                Dünndarm resorbiert. 90 Prozent                spielen Veränderungen im Erythropoe-
     In der Regel Eisenmangel: Frauen           gelangen demnach zu den Orten, an              tin-Haushalt. Mögliche Ursachen für
     sind Risikogruppe Nr. 1                    denen die Entzündung im Kolon tobt.            den Risikofaktor Anämie sind u.a. eine
                                                Für diese Patienten ist die Komplexver-        reduzierte renale Sekretion von
     Etwa 40 Prozent aller Frauen im gebär-     bindung Hämeisen (hemFerin®) sinnvoll.         Erythropoetin, eine vermehrte Glykosy-
     fähigen Alter haben kaum Eisenreser-       Im Unterschied zu den zwei- und drei-          lierung von endogenem Erythropoetin,
     ven. Frauen essen häufig weniger Fleisch   wertigen Eisensalzen wird Häm-Eisen            eine gesteigerte Hämolyse infolge
     als Männer, ernähren sich deshalb eise-    von der Darmschleimhaut über den               osmotischer Belastungen, Glykosylie-
     närmer. Außerdem verlieren sie durch       Häm-Rezeptor aufgenommen. Dabei                rung des Erythropoetin-Rezeptors,Ver-
     die Menstruation erhebliche Mengen         entstehen keine freien und aggressiven         lust von Transferrin bei Proteinurie und
     des wichtigen Elementes, insbesondere      Eisenionen. Verglichen mit anderen             Eisenmangel. Eine Anämie kann als eigen-
     Spiralträgerinnen sind betroffen. Einen    Eisensalzen ist Hämeisen um den Fak-           ständiger Risikofaktor bei Diabetes
     deutlich höheren Eisenbedarf haben         tor 10 bioverfügbarer. In Studien hat          betrachtet werden, der sowohl Nieren-




                                                                                                                 4 | 2005      journal
                                                                                                                                   MED
www.journalmed.de                                                                                     Brennpunkt
                                                                                                                                   23



als auch kardiovaskuläre Komplikationen     konnte die Virusgenese bislang nicht      pro Jahr (maximal 6 x 500 ml) entsteht
sowie Augenhintergrundveränderungen         bewiesen werden. Eine Vielzahl von        ein zusätzlicher Bedarf von 1-6 mg
nach sich zieht. Je niedriger die Hämo-     Faktoren wird mit dem rezidivierenden     Eisen/Tag. Selbst bei optimaler Ernäh-
globinwerte, desto früher stirbt der Dia-   Auftreten von Aphthen in Verbindung       rung entwickeln die Betroffenen meist
betiker! Die Leitlinien der European        gebracht, u.a. ein Eisenmangel.           ein Eisendefizit.
Renal Association zur Behandlung der
renalen Anämie tragen dem Rechnung                                                    Wenn der Eisenspiegel lügt
und empfehlen eine Ziel-Hämoglobin-         Sportler – Eisen auf ihrer Haut
konzentration von mind. 11g/dl. Sinkt                                                 Das Plasmaeisen sagt nichts darüber
der Wert unter diese Schwelle, muss         Bereits Bewegung auf Breitensportnive-    aus, ob der Eisenstoffwechsel gestört
der Diabetiker gut resorbierbare Eisen-     au führt zu Schweißverlusten von etwa     ist. Nur die Bestimmung des Ferritins
salze und Epoetin erhalten. Bei etwa der    einem Liter pro Stunde. Da Eisen auch     erlaubt eine verlässliche Aussage über
Hälfte aller diabetischen Patienten mit     in den Schweiß abgegeben wird, verliert   einen Eisenmangel. Bei der Bestimmung
Anämie liegt auch ein Eisenmangel vor.      der Sportler erhebliche Mengen des        des Plasmaeisens wird lediglich das
Chronische Entzündungen, vermehrte          wichtigen Minerals. Pro Liter Schweiß     Eisen aus der Transferrinbindung
Helicobacter-Besiedelung, Autoimmun-        gehen 0,2 – 0,5 mg Eisen verloren.        erfasst, nicht jedoch das Hämeisen.
gastritis sowie renale Transferrinverlu-       Da insbesondere Ausdauersportler       Akute und chronische Entzündungen
ste sind mögliche Ursachen.                 ernährungsbedingt häufig eine niedrige    mindern das Plasmaeisen unabhängig
                                            Eisenzufuhr aufweisen, sollte supple-     von den Eisenreserven des Körpers.
                                            mentiert werden. Der Arzt kann seine      Bei chronischen Entzündungen ist
Restless-legs-Syndrom (RLS) –               Beratungskompetenz zur Bindung die-       außerdem die Transferrinkonzentration
Fast jeder 2. Patient hat Eisen-            ser wichtigen Zielgruppe einsetzen.       reduziert, da es als negatives Akute-
mangel                                      Außerdem kann er mit der Verbesse-        Phase-Protein in der Leber vermindert
                                            rung der Leistungsfähigkeit argumentie-   synthetisiert wird. Auf Grund einer
Quälende Missempfindungen in den            ren.                                      erhöhten Apoferritinsynthese wird
Beinen und einen unbezwingbaren                                                       Eisen in den Makrophagen gebunden.
Bewegungsdrang in Ruhesituationen                                                     Damit ist die Transferrinsättigung ver-
kennzeichnen das RLS-Syndrom. Wahr-         Vegetarier – besonders extreme            mindert. Im Einzelfall ist weder die
scheinlich beruht die Störung auf einem     Kostformen sind eisenfeindlich            Bestimmung der Plasmaeisenkonzen-
genetischen Defekt bei der Übertra-                                                   tration noch die der Transferrinsätti-
gung von Nervensignalen. Im Rahmen          Nicht selten wird in der Laienpresse      gung eine zuverlässige Methode, um
einer Studie mit RSL-Erkrankten wurde       der Eindruck erweckt, dass nur durch      zwischen Eisenmangel- und Entzün-
bei 43% der untersuchten Patienten ein      einen ausreichenden Fleischkonsum         dungsanämie zu unterscheiden.Aus die-
unausgeglichener Eisenhaushalt festge-      eine adäquate Eisenversorgung sicher-     sen Gründen empfehlen verschiedene
stellt. Man unterscheidet ein so genann-    gestellt werden kann. Muss also jeder     Fachgesellschaften die Plasma-Eisenbe-
tes idiopathisches Restless-Legs-Syn-       Vegetarier zu Eisenpräparaten greifen?    stimmung zur Differenzialdiagnose der
drom, bei dem sich keine auslösende         Nein! Zwar steigt das Risiko eines        Anämien nicht mehr. Als Beweis eines
Grundkrankheit finden lässt, und ein        Eisenmangels mit sinkendem Fleisch-       Eisenmangels ist lediglich die Bestim-
sekundäres oder symptomatisches RLS.        konsum, der Körper verfügt jedoch         mung des Plasmaferritins geeignet. Die
Letztgenannte können in Verbindung          über      Kompensationsmechanismen.       Bestimmung des Transferrinrezeptor-
mit verschiedenen internistischen und       Vegetarische Ernährung führt zu einer     Ferritin-Index kann besonders bei älte-
neurologischen Erkrankungen auftreten       deutlich höheren absoluten Resorption     ren Patienten sinnvoll sein, da die Ferri-
oder Auswirkungen eines Eisenmangels        von Eisen im Vergleich zur Mischkost.     tinwerte im Alter trotz Eisenmangels
sein.                                       Dies gleicht das geringere Eisenangebot   oft normal oder erhöht sind. Der
                                            zumindest teilweise aus. Problematisch    Serumspiegel des mittels Radioimmu-
                                            ist die Situation hingegen bei extremen   noassay gemessenen Transferrinrezep-
Aphten – Wenig Eisen begünstigt             vegetarischen Kostformen. Insbesonde-     tors korreliert auch im Alter gut mit
Schleimhautveränderungen                    re Veganer, „Rohköstler“ sowie Perso-     den Eisenreserven.
                                            nen, die sich makrobiotisch ernähren
Die häufigsten entzündlichne Verände-       sind betroffen.
rungen der Mundschleimhaut sind Aph-                                                  Schutz oder Schaden für das
then. Dies sind entzündliche, flach ulze-                                             Herz?
röse Schleimhautveränderungen mit           Blutspender = Eisenspender
leicht erhabenem Umgebungserythem.                                                    Die Rolle von Eisenionen bei Herzer-
Die Ätiologie ist weitgehend unklar.        Dauerblutspender verlieren durch ihre     krankungen muss differenziert betrach-
Obwohl vereinzelt Viruspartikel der         karitative Tätigkeit erhebliche Eisen-    tet werden. Eine Limitierung der
Herpesgruppe nachgewiesen wurden,           mengen. Je nach Anzahl der Spenden        Erythropoese kann Folge eines schwe-




journal
    MED
              4 | 2005
Brennpunkt                                                                                                             www.journalmed.de
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     ren Eisenmangels sein. Gerade bei einer    Eisenmangelanämie ohne Hinweis auf                             rung immer sinnvoll?, Deutsche Apotheker Zeitung
     Herzinsuffizienz, die mit einer Sauer-     Eisenüberlastung; mehr als zwei Drinks                         05/08 (2005)
     stoffmangelversorgung kardialer Gebie-     pro Tag führten zu einer signifikanten                         11. Hoigne R, Breymann C, Künzi UP, Brunner F.: Paren-
     te einhergeht, kann dies fatale Folgen     Zunahme des Risikos einer Eisenbela-                           terale Eisentherapie: Probleme und mögliche Lösungen.
     haben. Die Hypoxie verschlechtert wei-     stung mit erhöhten Ferritin- und Trans-                        Schweiz Med Wochenschr 28:528-535 (1998)
     ter die Herzfunktion und somit die Per-    ferrinspiegeln.                                                12. Ioannou G N, J A Dominitz, N S Weiss et al. : The
     fusion der Organe. Im krassen Gegen-                                                                      effect of alcohol consumption on the prevalence of iron
     satz zu diesen Fakten steht eine Studie                                                                   overload, iron deficiency, and iron deficiency anemia.
     finnischer Forscher. Bei fast 2000 Män-       Resüme:                                                     Gastroenterology 126: 1293–1301 (2004)
     nern wurde eine Korrelation zwischen                                                                      13. Ma J, Stampfer MJ (2002): Body iron stores and coro-
     den Ferritinwerten und einem Herzin-          - Eisen-Saccharose kann vergleichs-                         nary heart disease. Clin Chem 48: 601-603
     farktrisiko untersucht. Ein hoher Ferri-        weise hoch dosiert verabreicht                            14. Müller, H.J.: European Best Practice Guidelines zum
     tinspeicher erhöht das KHK-Risiko.              werden und löst keine anaphylak-                          Anämiemanagement – Was gibt es Neues, was hat sich
     Eine Nachfolgeauswertung ergab, dass            tischen Raktionen aus, bei                                geändert? Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Jg. 34, 1,
     bei einer Eisenaufnahme von mehr als          - Eisendextran ist die Gefahr einer                         1-7 (2005)
     16 mg/Tag das Herzinfarktrisiko um den          Anaphylaxie besonders hoch und                            15. Revised European best practice guidelines for the
     Faktor 2,4 ansteigt. Steigert Eisen also      - Eisengluconat kann toxisches                              management of anaemia in patients with chronic renal
     die Gefahr eines Infarktes? Vermutlich          Eisen freisetzen.                                         failure. Nephrol Dial Transplant 19 (Suppl 2): 1-47, 2004
     nicht. Zahlreiche andere Studien haben        - Häm-Eisen ist für die orale Gabe                          16. Ruivard et al.: Ferritin Is More Cost-effective Than
     den kausalen Zusammenhang widerlegt.            am wirksamsten und verträglich-                           Transferrin Receptor-Ferritin Index for the Diagnosis of
     Der Eisenwert stellt im Zusammenhang            sten                                                      Iron Deficiency,Arch Intern Med;162:1783-1783 (2002)
     mit dem KHK-Risiko vermutlich nur                                                                         17. Sabolek, M., A. Storch: Das Restless-Legs-Syndrom:
     einen Indikator für bestimmte Ernäh-                                                                      Klinik, Diagnose und Therapie. Nervenheilkunde 22, 390
     rungsgewohnheiten dar.Viel Fleisch lässt                                                                  - 396 (2003).
     den Eisenwert ebenfalls steigen – und                                                                     18. Schaefer, R.M.: Eisenmangel und Anämie bei Diabetes
     das KHK-Risiko. Würde ein hoher                                                                           mellitus, jorunalmed, 3; 12-17 (2005)
     Eisengehalt das Infarktrisiko steigern,      Literatur (Auswahl):                                         19. Schaefer, R.M.: Modernes Eisenmanagement, Diabe-
     müsste ein geringer Wert die Gefahr          1.Andrews NC : Intestinal iron absorption: current con-      tesaktuell für die Hausarztpraxis 3; 20-21 (2005)
     senken. Blutspender und Anämiekranke         cepts circa 2000. Digestive and Liver Disease 32:56-61.      20. Seligmann PA, Moore GM, Schleicher RB: Clinical
     müssten also seltener ein kardiales          (2000)                                                       studies of HIP: An oral hemme-iron product. Nutr Res
     Geschehen erleiden. Eine Studie              2.Aronoff GR, Bennett WM, Blumenthal S, Charytan C,          20 1279-1286 (2000)
     bewies, dass dies jedoch definitiv nicht     Pennell JP, Reed J, Rothstein M, Strom J, Wolfe A, Van       21. Sempos CT (2002): Do body iron stores increase
     der Fall ist. Die Eisenresorption im         Wyck D,Yee J; United States Iron Sucrose (Venofer) Cli-      the risk of developing coronary heart disease? Am J Clin
     Darm steigt bei Eisenmangel an und           nical Trials Group: Iron sucrose in hemodialysis patients:   Nutr 76: 501-503
     sinkt bei hoher Eisenaufnahme ab. Diese      safety of replacement and maintenance regimens. Kid-         22. Sempos CT, Looker AC (2001): Iron status and the
     Regulation schützt den Körper bei sehr       ney Int 66:1193-1198, 2004                                   risk of coronary heart disease: an example of the use of
     hoher Eisenaufnahme jedoch nicht vor         3. Bastigkeit, M.: Interaktionen von Arzneimitteln, Reed     nutritional epidemiology in chronic disease research. J
     einer Eisenüberladung. Überschüssiges        Business Information GmbH, München (2003)                    Nutr Biochem 12: 170-182
     Eisen kann nicht ausgeschieden werden.       4. Bastigkeit, M.: Eisen – Neue Erkenntnisse verändern       23. Sesink AL,Termont DS, Kleibeuker JH,Van der Meer
     Die chronische Aufnahme von 50 - 100         Therapie, Pharmaz. Ztg. 19 (2005)                            R (2001): Red meat and colon cancer: dietary haem-
     mg Eisen pro Tag beispielsweise mit          5. Bastigkeit, M.: Per Nagelprobe Krankheiten Erkennen,      induced colonic cytotoxicity and epithelial hyperprolife-
     selbst gebrautem, stark eisenhaltigem        Ärztliche Praxis, 24.2.2005                                  ration are inhibited by calcium. Carcinogenesis 22: 1653-
     Sauerbier führte bei südafrikanischen        6. Danesh J,Appleby P: Coronary heart disease and iron       1659
     Bantus über mehrere Jahre zu einer           status: meta-analyses of prospective studies. Circulation    24. Trüeb, R. M., Liuer., D.: Hautpsache Haar: Rüffer &
     Eisenvergiftung und die DACH-Kom-            99: 852-854 (1999)                                           Rub Verlag, Zürich (2002)
     mission, die Grenzwerte in Nahrungs-         7. Deutsche Gesellschaft für Allgemein- und Familien-        25.Tuomainen TP, Punnonen K, Nyyssönen K, Salonen JT
     mitteln festlegt, warnte vor einem           medizin (DEGAM), N. Donner-Banzhoff 1, P. Maisel 2, E.       : Association between body iron stores and the risk of
     Überangebot an Eisen. DACH ist das           Baum 1, C. Dörr DEGAM-Leitlinie Nr. 2 'Müdigkeit'            acute myocardial infarction in men. Circulation 97: 1461-
     Akronym der Ernährungsfachgesell-            (2002)                                                       1466 (1998)
     schaften aus Deutschland (D), Öster-         8. Ephraim Rimon et al: Diagnosis of Iron Deficiency
     reich (A) und der Schweiz (CH). Auch         Anemia in the Elderly by Transferrin Receptor–Ferritin       Korrespondenzadresse:
     Triggerfaktoren können zu einer Eisen-       Index,Arch Intern Med. 162:445-449 (2002)
     belastung beitragen. So führt chroni-        9. Fiechter, R., Batschwaroff, M.,Conen, D.: Anaphylakti-
     scher Alkoholkonsum zu einer Eisen-          sche Reaktion nach intravenöser Fe-Injektion, PRAXIS,
                                                                                                               Matthias Bastigkeit, Fachdozent für Pharma-
     überlastung der Leber. Der tägliche          94; 209-12 (2005)
                                                                                                               kologie, Medizinjournalist (DJV), Dorfstraße
     Konsum von bis zu zwei alkoholischen         10. Hahn, A.: Qualifizierte Ernährungsberatung in der
                                                                                                               83, 23815 Geschendorf, Bastigkeit@medi-
     Getränken reduzierte das Risiko einer        Apotheke (Teil 5): Mineralstoffe - ist eine Supplementie-
                                                                                                               zin-forum.de




                                                                                                                                       4 | 2005            journal
                                                                                                                                                               MED

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J Med 4 05 Eisen

  • 1. Brennpunkt www.journalmed.de 20 Eisensubstitution – auf die Verbindung kommt es an Mangelzustände triggern viele Erkrankungen Matthias Bastigkeit Blut galt bereits in der Antike als „Saft des Lebens und utensilien aus Eisen, um einen Mangelzustand an die- des Bewusstseins“. Dieser besondere Saft kann als Logi- sem lebenswichtigen Ion auszugleichen. Bereits Hippo- stiksystem betrachtet werden, der im Körper vielfältige krates empfahl bei Blutarmut Nägel in einen Apfel zu Aufgaben wahrnimmt.Wird das physiologische Gleich- stecken und den Apfel später nach Entfernen der Nägel gewicht der Blutbestandteile gestört, bricht die Logistik zu verspeisen. Das war schon fast visionär: Das gebilde- zusammen. Eine bedeutsame Position in diesem te Eisenmalat ist zweiwertig und das Vitamin C des System nimmt Eisen ein. Früher bestanden Küchen- Apfels fördert die Bioverfügbarkeit zusätzlich. Verschiedene Lebensphasen,Aktivitäten Wertigkeit: Nimm zwei! heitsfördernde Biffidusbakterien aus oder Erkrankungen können die Eisen- Milch(produkten) binden Eisen) speicher leeren. Grundsätzlich ist ein Für die Bioverfügbarkeit des Eisens sind - der Inhalt der Eisenspeicher (leere reduziertes Eisenangebot, ein erhöhter zahlreiche Faktoren bestimmend: Eisenspeicher begünstigen, volle –bedarf oder ein erhöhter –verlust für - die Wertigkeit des Eisenions (zwei- hemmen die Resorption sowohl der das Defizit verantwortlich. Bis zu 10% wertig, dreiwertig) Eisensalze als auch der organischen aller Frauen im gebärfähigen Alter - die Herkunft (tierisch, pflanzlich) Eisenverbindungen) haben eine Eisenmangelanämie. Die - die Löslichkeit - der Zustand der Darmschleimhaut Therapie wird dadurch erschwert, dass - die Menge in der Nahrung (rotes (entzündliche Darmerkrankungen 8 von 10 Patienten orale Eisensalze Fleisch verfügt über viel Eisen) und Zöliakie vermindern die Eisen- schlecht vertragen. Neue Eisenzuberei- - die Art der Bindung im Molekül resorption) tungen sowie neue Daten zur Risikobe- (gebunden an Proteine, Gerbstoffe wertung parenteraler Zubereitungen etc.) Damit Eisen aus dem Darmsaft resor- bringen frischen Wind in die Therapie. - die Darmflora (ansonsten gesund- biert werden kann, muss es in freier, dis- soziierter Form vorkommen und eine gewisse Zeit löslich bleiben. Pflanzliches Eisen liegt als dreiwertiges Ion vor und ist teilweise fest an bestimmte Kohlen- hydrate gebunden. Beim neutralen pH- Wert des Darmes ist das dreiwertige Eisen extrem schwer löslich. Der kürz- lich entdeckte Metallionentransporter DMT1 kann nur zweiwertiges Eisen in die Darmzelle transportieren. Das Enzym dcytb1 kann nur lösliche dreiwer- tige Eisenverbindungen zu bioverfügba- ren zweiwertigen reduzieren. Pflanzli- ches Eisen ist deshalb generell schlecht bioverfügbar. Es sind große Mengen not- wendig, um den täglichen Bedarf allein aus der Pflanzenwelt zu decken. In Fleisch, Fisch und Geflügel liegt Eisen vorwiegend gebunden an die Proteine Myo- und Hämoglobin vor. In der Bür- stensaummembran der Darmzelle exi- stiert ein spezieller Rezeptor für dieses „Häm-Eisen“. Eisen aus Fleisch kann deshalb vergleichsweise gut resorbiert Abb. 1: „Entstehung von Eisenmangel“ werden.Auch in Milch, Käse und Quark 4 | 2005 journal MED
  • 2. www.journalmed.de Brennpunkt 21 ist Eisen enthalten. Das Ion ist zwar an Eisensalze als Infusion: die Verbin- Zur parenteralen Eisentherapie steht das Protein Laktoferrin gebunden, aber dung bestimmt das Risiko eine Reihe von Eisensalzen zur Verfü- diese Verbindung kann über einen eige- gung. Die intravenöse Gabe von Eisen- nen Rezeptor aufgenommen werden. Die Effizienz oraler Eisenverbindungen salzen genießt allerdings einen schlech- Dennoch ist Kuh- oder Muttermilch ein wird häufig überschätzt.Wenn ein 70 kg ten Ruf. schlechter Eisenlieferant, da der Gehalt schwerer Patient bei erschöpften Eisen- sehr gering ist.Also zu Leber und Spinat speichern einem Hb-Wert von 10mg/dl In Deutschland sind als Spitzenlieferanten greifen? Geht lei- aufweist, hat er ein Gesamt-Eisen-Defi- - Eisen-(III)-Gluconat (Ferrlecit®) der auch nicht. Zwar enthält Leber viel zit von 1200 mg. Selbst bei 100-prozen- - Eisen-(III)-Hydroxid-Saccharose Eisen, aber in der wenig wirksamen drei- tiger Compliance und keinen Eisenver- (Venofer®) und wertigen Form im Ferritin. Und Spinat? lusten müsste er jeden Tag 100 mg eines - Eisen-Dextran (Cosmofer®) Vergessen Sie es! Durch einen Rechen- gut bioverfügbaren Eisenpräparates fehler wird Spinat zu unrecht als hoch- über einen Zeitraum von 240 Tagen (!) für die i.v.-Gabe zugelassen. Da Eisen- wertige Eisenquelle gepriesen. 100 g Spi- einnehmen. Orale Eisenpräparate ver- Saccharose und Eisen-Dextran deutlich nat enthält nur 3,5 mg. Dieselbe Menge ursachen außerdem Magen-Darm- stabilere Komplexe bilden, können sie Schokolade beispielsweise 6,7 mg. Ob Beschwerden und einen Phosphatman- in höheren Einzeldosierungen verab- Poppeye lieber zur Süßigkeit gegriffen gel. Bei Problempatienten kann eine reicht werden als Eisen-Gluconat. Für hätte, hätte er dies gewusst? Hypophosphatämie ausgelöst werden, die Abwägung des Nutzen-Risikoprofils da oral appliziertes Eisen Phosphate aus spielt neben der Eisentoxizität auch der der Nahrung bindet. Also Eisensalze Dextrananteil eine entscheidende Einfluss von Nahrungsfaktoren parenteral? Auch in der neueren Litera- Rolle. Einige Patienten besitzen präfor- auf die Eisenresorption tur wird die intravenöse Gabe fälschli- mierte Antikörper gegen Dextran, bei cherweise teilweise als gefährlich ver- diesen Betroffenen ist die Gefahr ana- teufelt. Venenreizungen, Gefäßschäden phylaktischer Reaktionen vergleichs- Fördernde Hemmende und die Angst vor anaphylaktischen weise größer. Je nach Studie wird die Faktoren Faktoren Reaktionen lassen davor zurückschrek- Häufigkeit mit 0,1 bis 1,7 Prozent ange- ken. Neue Untersuchungen und Verbin- geben. Insbesondere Patienten mit Gerbstoffe (Tee, dungen rücken die Eiseninfusion in ein Autoimmunerkrankungen wie Lupus Kaffee) anderes, positiveres Licht. Um dies zu erythematodes scheinen besonders Oxalate beurteilen, ist aber eine differenzierte durch anaphylaktische Reaktionen auf Phosphate Betrachtungsweise notwendig. Wie bei Dextrane gefährdet zu sein. Ascorbinsäure (Colagetränke) Organische vielen Mineralien bestimmt die Art der Schwerer als die Häufigkeit wiegt Calciumsalze Säuren (Ver)Bindung das toxikologische Risiko. aber die Tatsache, dass anaphylaktische (Milchprodukte) Oligosaccharide Beispielsweise wird Bariumsulfat als Schockreaktionen eine hohe Sterblich- Arzneimittel (ASS, Antacida, ungiftiges Röntgenkontrastmittel einge- keitsrate aufweisen. Gerinnungs- setzt, Bariumchlorid hingegen ist ein Laut Gebrauchsinformation von hemmer) starkes Toxin. Eisen-Dextrankomplex ist bei 2 von 1000 Applikationen mit Zwischenfällen bis hin zum Herzstillstand zu rechnen. Definition Eisenmangel Aufgrund dieser Datenlage wird in den aktuellen Empfehlungen zur Behandlung der renalen Anämie der European Dia- Schweregrad Charakteristik Werte lysis and Transplant Association von der Verwendung von Eisen-Dextran gene- 1) prälatenter Erschöpfung der Erniedrigung des rell abgeraten. Eisenmangel physiologischen Serum-Ferritins Eisenspeicher Eisen-Saccharoseverbindungen erniedrigtes 2) latenter Beeinträchtigung des Serum-Eisen, Eisen-Saccharoseverbindungen (Veno- Eisenmangel Transport-Eisen-Pools erhöhte totale fer®) hingegen lösen so gut wie keine Eisenbindungska- anaphylaktischen Reaktionen aus. Hoig- pazität ne und Mitarbeiter analysierten Daten zur Applikation von Eisen-Saccharose 3) manifester Beeinträchtigung der erniedrigter Hb- und fanden bei insgesamt 8.100 Patien- Eisenmangel Erythropoese Wert tenjahren und 160.000 i.v.-Gaben nur 5- 7 rasch reversible Blutdruckabfälle und journal 4 | 2005 MED
  • 3. Brennpunkt www.journalmed.de 22 flüchtige Exantheme. In der bislang zudem Schwangere. Wenn die Eisenre- sich die Verbindung zudem als verträg- größten Analyse zum Einsatz von Eisen- serven bereits zu Beginn der Schwan- licher und weniger interaktionsfreudig Saccharose von 1992 – 2001 an insge- gerschaft aufgebraucht sind, ist ein Man- gezeigt. Mit Nahrungsbestandteilen bil- samt 1004 477 Patienten weltweit gelzustand vorprogrammiert. Der det die Substanz keine schwerlöslichen wurde von keinem einzigen tödlichen Blutverlust bei der Geburt lässt den Verbindungen. Bei niedrigen Hämoglo- Zwischenfall berichtet. Auch deshalb Eisenspiegel zusätzlich absinken. binwerten (<10,5 g/dl) ist die parente- empfehlen die im Jahre 2005 modifizier- Bei einem Hb von 11–13 g/dl in der rale einer oralen Eisensubstitution vor- ten European Best Practice Guidelines Schwangerschaft ist eine orale Substitu- zuziehen. Alternativ ist die parenterale Eisen-Saccharose als Mittel der Wahl tion mit 80 mg Eisen-II-Sulfat (oder Gabe von Eisensaccharat (Venofer®) zur parenteralen Eisentherapie. Mit die- Äquivalent) pro Tag sinnvoll. Bei Hämo- sinnvoll. sem Salz ist eine hochdosierte Eisen- globinwerten zwischen 10 und 11 g/dl Sobald sich der Hämoglobinwert nor- substitution ohne Anaphylaxie oder sollte die Dosierung verdoppelt wer- malisiert hat, kann auf eine orale Eisen- akuter Eisentoxizität möglich. Je höher den. Fällt das Hämoglobin trotz oraler substitution umgestellt werden. Zur die applizierte Einzeldosis, desto langsa- Therapie unter 10 g/dl, sollte eine intra- Eisenmangelprophylaxe erhält der mer sollte injiziert werden. Die Lösung venöse Eisentherapie mit Eisen-Saccha- Patient 100 mg Eisen oral. Nach etwa sollte ausreichend langsam infundiert rose überlegt werden. sechs Infusionen über einen Zeitraum werden. Um eine Verärgerung des von vier Wochen hat sich bei zwei Drit- Patienten zu vermeiden, sollte ihm tel der anämischen Patienten mit CED bereits bei der Vergabe eines Infusions- Chronisch entzündliche Darmer- der Eisenwert normalisiert. Bei laufen- termins mitgeteilt werden, wie viel Zeit krankungen: falsches Eisen ver- dem Blutverlust sind allerdings auch bis er „mitbringen“ muss. Besonders die setzt Darm in Stress zu 20 Infusionen notwendig. Um eine erste Gabe sollte langsam erfolgen. Überdosierung zu vermeiden, sollte die Auch bei chronisch entzündlichen Dar- Transferrinsättigung regelmäßig Zeiteisen: viel Eisen – viel Zeit merkrankungen (CED) kann ein Eisen- bestimmt werden. In seltenen Fällen mangel auftreten. Bei mehr als 30 Pro- lässt sich auch mit einer parenteralen zent der Patienten mit Colitis ulcerosa Gabe von Eisen kein zufrieden stellen- Eisen-Saccharose Infusionsdauer oder Morbus-Crohn liegt eine Eisen- des Ergebnis erzielen. Dann ist die 100 mg Venofer® mind. 10 -15 Min. mangelanämie vor. Bei diesen Patienten zusätzliche Gabe von Erythropoetin 200 mg Venofer® ca. 30 Min. ist eine regelmäßige Kontrolle notwen- möglich. Das kostspielige Pharmakon 300 mg Venofer® mind. 90 Min. dig, insbesondere bei Patienten mit wird dreimal pro Woche subcutan (150 400 mg Venofer® über 150 Min. Morbus-Crohn. Diese bleiben oft auch I.E./kg KG) verabreicht. Die Erfolgsrate 500 mg Venofer® mind. 3,5 Std. bei desolaten Eisenwerten lange Zeit liegt bei fast 100 Prozent. symptomlos. Gerade bei CED-Patien- ten kann sich ein Eisendefizit gravierend Wer braucht Eisen? auf die Lebensqualität auswirken. Diabetiker: mit dem Zucker geht Außerdem kommt es zu einer Minde- das Eisen Die Liste der potentiell „Eisenarmen“ rung der geistigen Leistungsfähigkeit bis ist lang. Aus ganz unterschiedlichen hin zu Arbeitsunfähigkeit und Klinikein- Besonders Diabetiker mit chronischen Gründen benötigt die jeweilige Ziel- weisung.Wichtig ist die Wahl des geeig- Nierenerkrankungen neigen dazu, eine gruppe eine Eisensubstitution. Die neten Applikationsweges. Oral appli- Anämie zu entwickeln. Liegt bei den Dosis und die Wahl der effizientesten zierte Eisensalze lösen oxidativen Stress Patienten eine Mikroalbuminämie vor, Applikationsweise ist so individuell wie aus und können so die Entzündungsak- steigt die Inzidenz um das Zweifache, der Patient. DAS Eisenpräparat für ALLE tivität im Darm steigern. Maximal 10 bei einer Makroalbuminurie um das Patienten gibt es nicht. Prozent des Eisens werden im oberen Zehnfache an. Eine bedeutsame Rolle Dünndarm resorbiert. 90 Prozent spielen Veränderungen im Erythropoe- In der Regel Eisenmangel: Frauen gelangen demnach zu den Orten, an tin-Haushalt. Mögliche Ursachen für sind Risikogruppe Nr. 1 denen die Entzündung im Kolon tobt. den Risikofaktor Anämie sind u.a. eine Für diese Patienten ist die Komplexver- reduzierte renale Sekretion von Etwa 40 Prozent aller Frauen im gebär- bindung Hämeisen (hemFerin®) sinnvoll. Erythropoetin, eine vermehrte Glykosy- fähigen Alter haben kaum Eisenreser- Im Unterschied zu den zwei- und drei- lierung von endogenem Erythropoetin, ven. Frauen essen häufig weniger Fleisch wertigen Eisensalzen wird Häm-Eisen eine gesteigerte Hämolyse infolge als Männer, ernähren sich deshalb eise- von der Darmschleimhaut über den osmotischer Belastungen, Glykosylie- närmer. Außerdem verlieren sie durch Häm-Rezeptor aufgenommen. Dabei rung des Erythropoetin-Rezeptors,Ver- die Menstruation erhebliche Mengen entstehen keine freien und aggressiven lust von Transferrin bei Proteinurie und des wichtigen Elementes, insbesondere Eisenionen. Verglichen mit anderen Eisenmangel. Eine Anämie kann als eigen- Spiralträgerinnen sind betroffen. Einen Eisensalzen ist Hämeisen um den Fak- ständiger Risikofaktor bei Diabetes deutlich höheren Eisenbedarf haben tor 10 bioverfügbarer. In Studien hat betrachtet werden, der sowohl Nieren- 4 | 2005 journal MED
  • 4. www.journalmed.de Brennpunkt 23 als auch kardiovaskuläre Komplikationen konnte die Virusgenese bislang nicht pro Jahr (maximal 6 x 500 ml) entsteht sowie Augenhintergrundveränderungen bewiesen werden. Eine Vielzahl von ein zusätzlicher Bedarf von 1-6 mg nach sich zieht. Je niedriger die Hämo- Faktoren wird mit dem rezidivierenden Eisen/Tag. Selbst bei optimaler Ernäh- globinwerte, desto früher stirbt der Dia- Auftreten von Aphthen in Verbindung rung entwickeln die Betroffenen meist betiker! Die Leitlinien der European gebracht, u.a. ein Eisenmangel. ein Eisendefizit. Renal Association zur Behandlung der renalen Anämie tragen dem Rechnung Wenn der Eisenspiegel lügt und empfehlen eine Ziel-Hämoglobin- Sportler – Eisen auf ihrer Haut konzentration von mind. 11g/dl. Sinkt Das Plasmaeisen sagt nichts darüber der Wert unter diese Schwelle, muss Bereits Bewegung auf Breitensportnive- aus, ob der Eisenstoffwechsel gestört der Diabetiker gut resorbierbare Eisen- au führt zu Schweißverlusten von etwa ist. Nur die Bestimmung des Ferritins salze und Epoetin erhalten. Bei etwa der einem Liter pro Stunde. Da Eisen auch erlaubt eine verlässliche Aussage über Hälfte aller diabetischen Patienten mit in den Schweiß abgegeben wird, verliert einen Eisenmangel. Bei der Bestimmung Anämie liegt auch ein Eisenmangel vor. der Sportler erhebliche Mengen des des Plasmaeisens wird lediglich das Chronische Entzündungen, vermehrte wichtigen Minerals. Pro Liter Schweiß Eisen aus der Transferrinbindung Helicobacter-Besiedelung, Autoimmun- gehen 0,2 – 0,5 mg Eisen verloren. erfasst, nicht jedoch das Hämeisen. gastritis sowie renale Transferrinverlu- Da insbesondere Ausdauersportler Akute und chronische Entzündungen ste sind mögliche Ursachen. ernährungsbedingt häufig eine niedrige mindern das Plasmaeisen unabhängig Eisenzufuhr aufweisen, sollte supple- von den Eisenreserven des Körpers. mentiert werden. Der Arzt kann seine Bei chronischen Entzündungen ist Restless-legs-Syndrom (RLS) – Beratungskompetenz zur Bindung die- außerdem die Transferrinkonzentration Fast jeder 2. Patient hat Eisen- ser wichtigen Zielgruppe einsetzen. reduziert, da es als negatives Akute- mangel Außerdem kann er mit der Verbesse- Phase-Protein in der Leber vermindert rung der Leistungsfähigkeit argumentie- synthetisiert wird. Auf Grund einer Quälende Missempfindungen in den ren. erhöhten Apoferritinsynthese wird Beinen und einen unbezwingbaren Eisen in den Makrophagen gebunden. Bewegungsdrang in Ruhesituationen Damit ist die Transferrinsättigung ver- kennzeichnen das RLS-Syndrom. Wahr- Vegetarier – besonders extreme mindert. Im Einzelfall ist weder die scheinlich beruht die Störung auf einem Kostformen sind eisenfeindlich Bestimmung der Plasmaeisenkonzen- genetischen Defekt bei der Übertra- tration noch die der Transferrinsätti- gung von Nervensignalen. Im Rahmen Nicht selten wird in der Laienpresse gung eine zuverlässige Methode, um einer Studie mit RSL-Erkrankten wurde der Eindruck erweckt, dass nur durch zwischen Eisenmangel- und Entzün- bei 43% der untersuchten Patienten ein einen ausreichenden Fleischkonsum dungsanämie zu unterscheiden.Aus die- unausgeglichener Eisenhaushalt festge- eine adäquate Eisenversorgung sicher- sen Gründen empfehlen verschiedene stellt. Man unterscheidet ein so genann- gestellt werden kann. Muss also jeder Fachgesellschaften die Plasma-Eisenbe- tes idiopathisches Restless-Legs-Syn- Vegetarier zu Eisenpräparaten greifen? stimmung zur Differenzialdiagnose der drom, bei dem sich keine auslösende Nein! Zwar steigt das Risiko eines Anämien nicht mehr. Als Beweis eines Grundkrankheit finden lässt, und ein Eisenmangels mit sinkendem Fleisch- Eisenmangels ist lediglich die Bestim- sekundäres oder symptomatisches RLS. konsum, der Körper verfügt jedoch mung des Plasmaferritins geeignet. Die Letztgenannte können in Verbindung über Kompensationsmechanismen. Bestimmung des Transferrinrezeptor- mit verschiedenen internistischen und Vegetarische Ernährung führt zu einer Ferritin-Index kann besonders bei älte- neurologischen Erkrankungen auftreten deutlich höheren absoluten Resorption ren Patienten sinnvoll sein, da die Ferri- oder Auswirkungen eines Eisenmangels von Eisen im Vergleich zur Mischkost. tinwerte im Alter trotz Eisenmangels sein. Dies gleicht das geringere Eisenangebot oft normal oder erhöht sind. Der zumindest teilweise aus. Problematisch Serumspiegel des mittels Radioimmu- ist die Situation hingegen bei extremen noassay gemessenen Transferrinrezep- Aphten – Wenig Eisen begünstigt vegetarischen Kostformen. Insbesonde- tors korreliert auch im Alter gut mit Schleimhautveränderungen re Veganer, „Rohköstler“ sowie Perso- den Eisenreserven. nen, die sich makrobiotisch ernähren Die häufigsten entzündlichne Verände- sind betroffen. rungen der Mundschleimhaut sind Aph- Schutz oder Schaden für das then. Dies sind entzündliche, flach ulze- Herz? röse Schleimhautveränderungen mit Blutspender = Eisenspender leicht erhabenem Umgebungserythem. Die Rolle von Eisenionen bei Herzer- Die Ätiologie ist weitgehend unklar. Dauerblutspender verlieren durch ihre krankungen muss differenziert betrach- Obwohl vereinzelt Viruspartikel der karitative Tätigkeit erhebliche Eisen- tet werden. Eine Limitierung der Herpesgruppe nachgewiesen wurden, mengen. Je nach Anzahl der Spenden Erythropoese kann Folge eines schwe- journal MED 4 | 2005
  • 5. Brennpunkt www.journalmed.de 24 ren Eisenmangels sein. Gerade bei einer Eisenmangelanämie ohne Hinweis auf rung immer sinnvoll?, Deutsche Apotheker Zeitung Herzinsuffizienz, die mit einer Sauer- Eisenüberlastung; mehr als zwei Drinks 05/08 (2005) stoffmangelversorgung kardialer Gebie- pro Tag führten zu einer signifikanten 11. Hoigne R, Breymann C, Künzi UP, Brunner F.: Paren- te einhergeht, kann dies fatale Folgen Zunahme des Risikos einer Eisenbela- terale Eisentherapie: Probleme und mögliche Lösungen. haben. Die Hypoxie verschlechtert wei- stung mit erhöhten Ferritin- und Trans- Schweiz Med Wochenschr 28:528-535 (1998) ter die Herzfunktion und somit die Per- ferrinspiegeln. 12. Ioannou G N, J A Dominitz, N S Weiss et al. : The fusion der Organe. Im krassen Gegen- effect of alcohol consumption on the prevalence of iron satz zu diesen Fakten steht eine Studie overload, iron deficiency, and iron deficiency anemia. finnischer Forscher. Bei fast 2000 Män- Resüme: Gastroenterology 126: 1293–1301 (2004) nern wurde eine Korrelation zwischen 13. Ma J, Stampfer MJ (2002): Body iron stores and coro- den Ferritinwerten und einem Herzin- - Eisen-Saccharose kann vergleichs- nary heart disease. Clin Chem 48: 601-603 farktrisiko untersucht. Ein hoher Ferri- weise hoch dosiert verabreicht 14. Müller, H.J.: European Best Practice Guidelines zum tinspeicher erhöht das KHK-Risiko. werden und löst keine anaphylak- Anämiemanagement – Was gibt es Neues, was hat sich Eine Nachfolgeauswertung ergab, dass tischen Raktionen aus, bei geändert? Nieren- und Hochdruckkrankheiten, Jg. 34, 1, bei einer Eisenaufnahme von mehr als - Eisendextran ist die Gefahr einer 1-7 (2005) 16 mg/Tag das Herzinfarktrisiko um den Anaphylaxie besonders hoch und 15. Revised European best practice guidelines for the Faktor 2,4 ansteigt. Steigert Eisen also - Eisengluconat kann toxisches management of anaemia in patients with chronic renal die Gefahr eines Infarktes? Vermutlich Eisen freisetzen. failure. Nephrol Dial Transplant 19 (Suppl 2): 1-47, 2004 nicht. Zahlreiche andere Studien haben - Häm-Eisen ist für die orale Gabe 16. Ruivard et al.: Ferritin Is More Cost-effective Than den kausalen Zusammenhang widerlegt. am wirksamsten und verträglich- Transferrin Receptor-Ferritin Index for the Diagnosis of Der Eisenwert stellt im Zusammenhang sten Iron Deficiency,Arch Intern Med;162:1783-1783 (2002) mit dem KHK-Risiko vermutlich nur 17. Sabolek, M., A. Storch: Das Restless-Legs-Syndrom: einen Indikator für bestimmte Ernäh- Klinik, Diagnose und Therapie. Nervenheilkunde 22, 390 rungsgewohnheiten dar.Viel Fleisch lässt - 396 (2003). den Eisenwert ebenfalls steigen – und 18. Schaefer, R.M.: Eisenmangel und Anämie bei Diabetes das KHK-Risiko. Würde ein hoher mellitus, jorunalmed, 3; 12-17 (2005) Eisengehalt das Infarktrisiko steigern, Literatur (Auswahl): 19. Schaefer, R.M.: Modernes Eisenmanagement, Diabe- müsste ein geringer Wert die Gefahr 1.Andrews NC : Intestinal iron absorption: current con- tesaktuell für die Hausarztpraxis 3; 20-21 (2005) senken. Blutspender und Anämiekranke cepts circa 2000. Digestive and Liver Disease 32:56-61. 20. Seligmann PA, Moore GM, Schleicher RB: Clinical müssten also seltener ein kardiales (2000) studies of HIP: An oral hemme-iron product. Nutr Res Geschehen erleiden. Eine Studie 2.Aronoff GR, Bennett WM, Blumenthal S, Charytan C, 20 1279-1286 (2000) bewies, dass dies jedoch definitiv nicht Pennell JP, Reed J, Rothstein M, Strom J, Wolfe A, Van 21. Sempos CT (2002): Do body iron stores increase der Fall ist. Die Eisenresorption im Wyck D,Yee J; United States Iron Sucrose (Venofer) Cli- the risk of developing coronary heart disease? Am J Clin Darm steigt bei Eisenmangel an und nical Trials Group: Iron sucrose in hemodialysis patients: Nutr 76: 501-503 sinkt bei hoher Eisenaufnahme ab. Diese safety of replacement and maintenance regimens. Kid- 22. Sempos CT, Looker AC (2001): Iron status and the Regulation schützt den Körper bei sehr ney Int 66:1193-1198, 2004 risk of coronary heart disease: an example of the use of hoher Eisenaufnahme jedoch nicht vor 3. Bastigkeit, M.: Interaktionen von Arzneimitteln, Reed nutritional epidemiology in chronic disease research. J einer Eisenüberladung. Überschüssiges Business Information GmbH, München (2003) Nutr Biochem 12: 170-182 Eisen kann nicht ausgeschieden werden. 4. Bastigkeit, M.: Eisen – Neue Erkenntnisse verändern 23. Sesink AL,Termont DS, Kleibeuker JH,Van der Meer Die chronische Aufnahme von 50 - 100 Therapie, Pharmaz. Ztg. 19 (2005) R (2001): Red meat and colon cancer: dietary haem- mg Eisen pro Tag beispielsweise mit 5. Bastigkeit, M.: Per Nagelprobe Krankheiten Erkennen, induced colonic cytotoxicity and epithelial hyperprolife- selbst gebrautem, stark eisenhaltigem Ärztliche Praxis, 24.2.2005 ration are inhibited by calcium. Carcinogenesis 22: 1653- Sauerbier führte bei südafrikanischen 6. Danesh J,Appleby P: Coronary heart disease and iron 1659 Bantus über mehrere Jahre zu einer status: meta-analyses of prospective studies. Circulation 24. Trüeb, R. M., Liuer., D.: Hautpsache Haar: Rüffer & Eisenvergiftung und die DACH-Kom- 99: 852-854 (1999) Rub Verlag, Zürich (2002) mission, die Grenzwerte in Nahrungs- 7. Deutsche Gesellschaft für Allgemein- und Familien- 25.Tuomainen TP, Punnonen K, Nyyssönen K, Salonen JT mitteln festlegt, warnte vor einem medizin (DEGAM), N. Donner-Banzhoff 1, P. Maisel 2, E. : Association between body iron stores and the risk of Überangebot an Eisen. DACH ist das Baum 1, C. Dörr DEGAM-Leitlinie Nr. 2 'Müdigkeit' acute myocardial infarction in men. Circulation 97: 1461- Akronym der Ernährungsfachgesell- (2002) 1466 (1998) schaften aus Deutschland (D), Öster- 8. Ephraim Rimon et al: Diagnosis of Iron Deficiency reich (A) und der Schweiz (CH). Auch Anemia in the Elderly by Transferrin Receptor–Ferritin Korrespondenzadresse: Triggerfaktoren können zu einer Eisen- Index,Arch Intern Med. 162:445-449 (2002) belastung beitragen. So führt chroni- 9. Fiechter, R., Batschwaroff, M.,Conen, D.: Anaphylakti- scher Alkoholkonsum zu einer Eisen- sche Reaktion nach intravenöser Fe-Injektion, PRAXIS, Matthias Bastigkeit, Fachdozent für Pharma- überlastung der Leber. Der tägliche 94; 209-12 (2005) kologie, Medizinjournalist (DJV), Dorfstraße Konsum von bis zu zwei alkoholischen 10. Hahn, A.: Qualifizierte Ernährungsberatung in der 83, 23815 Geschendorf, Bastigkeit@medi- Getränken reduzierte das Risiko einer Apotheke (Teil 5): Mineralstoffe - ist eine Supplementie- zin-forum.de 4 | 2005 journal MED