4. Nádorová versus normální buňka I
• Ztráta diferenciace a kontaktní inhibice
• Buněčné atypie
• Přítomnost enzymů štěpících kolagen
• Porucha genu pro E cadherin
5.
6. Nádorová versus normální buňka
II
• Ztráta apoptózy- nesmrtelnost nádorové buňky
• Snížení závislosti na metabolických podnětech okolí
• Častější a atypické mitózy
• Schopnost metastázovat
14. Monoklonální protilátky
proti EGFR
• Myší ( mab – mouse monoclonal antibody) …
indukce vzniku protilátek HAMA
• Chimerická ( spojení myší a humánní - př.
Cetuximab)
• Humanizovaná ( vložený lidský imunoglobulin do
myší části – př. Trastuzumab)
• Plně humanizovaná ( př.panitumumab)
15. Velká molekula působí na buněčné
membráně, malá intracelulárně
Monoklonální protilátka – trastuzumab1
• Působí na extracelulární doménu
receptoru
Malá molekula– lapatinib4
• Působí přímo intracelulárně na
tyrosinkinázu
• Inhibuje fosforylaci a aktivaci
dostředivých signálních drah
lapatinib
1. Konecny et al. Cancer Res 2006;66:1630–9; 2. Rusnak. Mol Cancer Ther 2001;1:85–94; 3. Hegde et al. Mol Cancer Ther 2007;6(5):1629–40; 4.
Xia et al. Oncogene 2002;21(41):6255–63
16. Neoangiogeneze u
maligních tumorů
• nestačí difuze kyslíku z okolí
• degradace povrchu kapilár
• invaze do okolní tkáně
• tvorba vlastní výstelky cév
• převaha proangiogenních molekul proti
antiangiogenním
17.
18. Bevacizumab působí
regresi existující
vaskularity tumoru
Bez S
bevacizumabu bevacizumabem
bevacizumab With
bevacizumab
1. Baluk, et al. Curr Opin Genet Dev 2005; 2. Hu, et al. Am J Pathol 2002 18
19. Inhibitory tyrosinkinázy
• Malé molekuly
• Průnik přes hematoencephalickou bariéru
• Zpravidla perorální léčba
• Interakce s ostatními léčivy
• Nežádoucí účinky
• ……-inib (lapatinib, sunitinib..)
20. Inhibitory receptorů mTOR
• Indikace např. karcinom leviny
• Nežádoucí účinky - pancytopenie, zvýšení
cholesterolu a triglyceridů, hyperglykémie, anorexie,
kašel, zánět plic, syndrom ruka-noha, mukositis,
exantém, bolesti hlavy, onemocnění nehtů
• Interakce s CYP3A4
• …olimus ( everolimus..)
21.
22. Závěr – cíle biologické
terapie
• Maximální šetření zdravých tkání
• Maximální využití „ malých molekul“ (blokátory
tyrosinkinázy, mTOR, RANKL…)
• Blokátory neoangiogeneze
• Induktory apoptózy
• Další výzkum – příčinná terapie ???
Konecny et al. Cancer Res 2006; 66 :1630–9 Rusnak. Mol Cancer Ther 2001; 1 :85–94 Hegde et al. Mol Cancer Ther 2007; 6( 5):1629–40 Xia et al. Oncogene 2002; 21 (41):6255–63