1. O relógio circadiano desempenha um papel essencial na regulação do metabolismo e na manutenção da saúde, incluindo a homeostase da glicose no sangue. 2. O relógio molecular nas células beta do pâncreas controla a liberação rítmica de insulina em resposta aos níveis de glicose. 3. Perturbações no relógio circadiano podem comprometer a secreção de insulina e a homeostase da glicose, levando a problemas como obesidade e diabetes.

1. RÍTMO CIRCADIANO, NOVOS AVANÇOS: OBESIDADE,
CRESCIMENTO INFANTIL, JUVENIL, DIABETES MELLITUS: O
SISTEMA DE TEMPORIZAÇÃO CIRCADIANO DESEMPENHA UM
PAPEL ESSENCIAL NO METABOLISMO DE COORDENAÇÃO
TEMPORAL NA SAÚDE E NA DOENÇA. FISIOLOGIA–
ENDOCRINOLOGIA–NEUROCIÊNCIA-ENDOCRINA
(NEUROENDOCRINOLOGIA)–GENÉTICA–ENDÓCRINO-PEDIATRIA
(SUBDIVISÃO DA ENDOCRINOLOGIA): DR. JOÃO SANTOS CAIO
JR. ET DRA. HENRIQUETA VERLANGIERI CAIO.
O sistema de temporização circadiano desempenha um papel essencial
no metabolismo de coordenação temporal na saúde e na doença. Isto
inclui manter a homeostase da glicose no sangue, um processo que é
regulado, em grande medida pela insulina. Celulares - autônoma
circadiana osciladora - moleculares "relógios" - operam em praticamente
todas as células do corpo. Perelis et al. relatam que o relógio circadiano
específico para ilhota de células beta no pâncreas controla a libertação
de insulina em resposta a níveis de glicose no sangue de uma maneira
que é dependente da hora do dia, o sistema circadiano de mamíferos
está organizado hierarquicamente e é acionado por osciladores de
transcrição celular que coordenam o comportamento e metabolismo
com o ciclo de claro-escuro.

2. Especificamente, CLOCK/BMAL1 dentro do membro para frente do
relógio induz a expressão de repressores (pessoas/Crys) no membro
negativo e fatores de estabilização (ROR/REV-ERB) em um ciclo que se
repete a cada 24 horas. A transformação em nossa compreensão da
função de relógio surgiu a partir da descoberta de oscilação circadiana
autônoma dentro de tecidos individuais, e até mesmo em fibroblastos,
ex vivo. Ritmos Moleculares desempenham um papel crítico na saúde
sistêmica, conforme indicado por observações de que as interrupções de
relógios centrais e periféricos podem alterar o peso corporal e a
homeostase da glicose e comprometer inclusive o crescimento infantil,
juvenil e de adolescentes.
No entanto, tem havido uma lacuna importante na nossa compreensão
de como o relógio molecular sincroniza a transcrição em tecidos
periféricos distintos para manter a homeostase fisiológica geral. Análises
de escalas genômicas no fígado indicam extensa ritmicidade de RNAs e
RNAs não-codificantes processados potenciador (Ernas) que são
dependentes de ligação temporal dos fatores de transcrição circadiano
para ambos os promotores e potenciadores. No entanto, o relógio
circadiano exerce efeitos diferentes sobre o metabolismo da glicose
dentro de fígado e outros tecidos periféricos.

3. Assim, buscou-se analisar o mecanismo genômico de (clock) relógio
controle da secreção de insulina de células β do pâncreas. Aqui, foram
definidas as metas de relógio na regulação transcricional dentro da
célula β e investigado o impacto do relógio de perturbação no controle
temporal de secreção de insulina e homeostase da glicose.
O RELÓGIO DE CÉLULAS β PRODUZ SECREÇÃO DE INSULINA RÍTMICA E
TRANSCRIÇÃO DO GENE SECRETOR.
Em primeiro lugar, para determinar se as oscilações da transcrição em
ilhotas pancreáticas poderiam dar origem a fisiologia das ilhotas
rítmicas, foi examinada a dependência de fase da função de ilhotas
pancreáticas através da análise de secreção de insulina induzida por
nutrientes em paralelo com células viva do relógio em oscilação de
ilhotas de Per2 Luc roedores seriam reportadas, essa era a hipótese.

4. Na sequência da importância emergente do pâncreas e seu relógio
circadiano na função ilhota e o desenvolvimento de diabetes tipo 2 em
modelos de roedores, que teve como objetivo analisar a expressão do
gene circadiano em ilhotas de humanos. As propriedades do oscilador
foram avaliadas em ilhotas intactas, bem como em células beta. Após a
sincronização com forscolina avaliou-se a secreção de insulina a cada 4
horas em grupos individuais de cinco ilhotas em cada ponto de tempo
através da janela que se seguiu 72 horas.

5. (Materiais e Métodos) e observou-se uma notável autossustentada, o
tempo de variação dependente do dia na magnitude da resposta a
concentrações de ambos estimuladores da glicose e KCl, o que
desencadeia a exocitose da insulina através de despolarização direta da
célula β. Conteúdo intracelular de insulina não fez ciclo apesar de rítmica
da secreção de insulina estimulada por glucose (GSIS). Ainda confirmado
que os rítmos de secreção de insulina estimulada por glucose (GSIS)
fosse autônomo, monitorando a secreção de insulina após a
sincronização forscolina às vezes correspondentes ao nadir (36 horas
após o choque forscolina) e Zenith (48 horas após o choque forscolina)
do ritmo secreção de insulina estimulada por glicose (GSIS) de tipo
selvagem em ilhotas isoladas de PdxCreER; Bmal1flx/flx roedores que,
quando tratados com tamoxifeno ex vivo exibido> redução de 60% em
Bmal1 expressão.
lhotas tratadas com veículo significativamente mais elevado exibida
secreção de insulina estimulada por glicose (GSIS) no zénite do que no
ponto mais baixo, enquanto, que nas ilhotas tratadas por tamoxifeno
apresentaram constitutivamente níveis baixos de secreção de insulina.
Em conjunto, estes dados sugerem que os portões de relógio
moleculares das ilhotas a resposta secretória rítmica jusante da
despolarização da membrana. Como esperado, foram observados rítmos
de alta amplitude para os fatores de relógio-clock do núcleo de
transcrição, incluindo Bmal1, Relógio, Npas2, Per2, Cry1, Rev-Erb αlfa, e
Ror αlfa, com Bmal1 e seu repressor Rev-Erb αlfa exibindo expressão
antifásica.

6. Para determinar a identidade das redes funcionais nas ilhotas dos genes
circadianos foram testadas para super-representação de KEGG definidas
(Kyoto Enciclopédia of Genes e Genomas) vias entre RNAs rítmicas. Foi
observado enriquecimento de fatores mediadores exocitose de
vesículas, o que sugere que a variação diária na capacidade de secreção
de insulina surge da regulação genômica do transporte e liberação de
hormônios peptidérgicos.
Dr. João Santos Caio Jr.
Endocrinologia – Neuroendocrinologista
CRM 20611
Dra. Henriqueta V. Caio
Endocrinologista – Medicina Interna
CRM 28930
Como saber mais:
1. Apesar da baixa estatura poder ser definida como uma altura de <-2.5
SD (desvio padrão) abaixo da média ou abaixo do percentil 0.4 th para
idade e sexo em comparação com a população em geral muitas crianças
e jovens vão perceber altura em relação com seu grupo de pares e os
pais vão comparar seus filhos com outros membros da família...
http://hormoniocrescimentoadultos.blogspot.com.

7. 2. A grande maioria das crianças, infantil e juvenil encaminhadas para o
endocrinologista ou neuroendocrinologista com baixa estatura tem
variações comuns do crescimento fisiológico normal...
http://longevidadefutura.blogspot.com
3. No entanto, algumas crianças podem ter uma patologia subjacente. A
avaliação do crescimento sua gestão, monitorização do crescimento de
uma criança, infantil e juvenil é uma parte da rotina de cuidados de
saúde e desempenha um papel importante na detecção precoce de uma
ampla gama de doenças em criança, infantil, juvenil e adolescentes...
http://imcobesidade.blogspot.com
AUTORIZADO O USO DOS DIREITOS AUTORAIS COM CITAÇÃO
DOS AUTORES PROSPECTIVOS ET REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA.
Referências Bibliográficas:
Caio Jr, João Santos, Dr.; Endocrinologista, Neuroendocrinologista, Caio,H. V., Dra. Endocrinologista, Medicina Interna – Van Der
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