1. Esp. Microbiología Clínica.
Venancio Esquivia Muñoz.
Ingrid Fortich.
CANDIDIASIS
UNIVERSIDAD DE
SAN BUENAVENTURA
CARTAGENA
INSTITUCIÓN
UNIVERSITARIA
COLEGIO MAYOR DE
ANTIOQUIA
2. Es un hongo dimorfico, el cual se
encuentra en forma de levadura
cuando esta en el estado saprofito, en
tanto que en el estado parasitario,
forma filamentos (hifas y pseudohifas)
de longitud variable.
Diversos productos metabólicos, así
como algunos componentes de la
pared celular están implicados en los
mecanismos de patogenicidad por
parte de este microorganismo.
CANDIDA SP
DEFINICIÓN
4. Es un organismo muy común y distribuido por
todo el mundo. Normalmente, se encuentra
en pequeñas cantidades en la vagina, en la
mucosa bucal, en el tracto digestivo y en la
piel y no ocasiona ningún tipo de síntoma o
de enfermedad (aproximadamente el 25% de
las mujeres tienen este microorganismo en
que se presente ningún síntoma de la
enfermedad).
CANDIDA SP
ETIOLOGÍA
5. MORFOLOGÍA
Los hongos filamentosos están
formados por estructuras tubulares
denominadas hifas las cuales
crecen en ramificación y extensión
longitudinal.
Las lavaduras son células redondas u
ovales reproduciéndose por gemación.
6. Las levaduras del genero
Candida forman parte de la biota
humana normal y se las
encuentra en mas del 50% de la
población; su presencia también
es común en fomites, animales y
materiales orgánicos.
En los últimos años ha sido
comprobada la transmisión
horizontal de la infección en
salas de hospitalización a
manos del personal.
EPIDEMIOLOGÍA
Y ECOLOGÍA
7. La producción de enfermedad por
estas levaduras es la resultante de
la expresión de una serie de
factores propias del hongo y un
numero importante de factores
predisponentes relacionados con el
hospedero.
PATOGENIA
8. La incidencia cada vez mayor
de infecciones intrahospitalarias
por Candida.
Conocer los factores de virulencia del
microorganismo hace posible
determinar, de manera más precisa,
cómo se modifica la relación que
establece con su huésped una vez
que los mecanismos de resistencia
se han deteriorado.
Su asociación en individuos
susceptibles que cursan con
ciertas inmunodeficiencias
hacen posible que estos
microorganismos,
considerados comensales, se
vuelvan patógenos.
FACTORES DE
VIRULENCIA
10. Es dimórfica, ya que existe en
forma de levadura (blastosporas)
o como filamentos (pseudohifa o
hifa).
La conversión de la forma
unicelular de levadura al
crecimiento filamentoso es esencial
para la virulencia.
DIMORFISMO
11. GENÉTICA
MOLECULAR DEL
POLIMORFISMO
DE CANDIDA
Crece como levaduras o
como hifas. La hifa es la
forma de adaptación para la
adherencia, penetración de
los epitelios y células
endoteliales.
Se identificó que el gen EFG1
en Candida sp codifica para un
regulador transcripcional que
tiene homologación con las
proteínas PHD1 y StuA
Los estudios del EFG1 sugieren
que es un activador
transcripcional y un represor
esencial para la morfogénesis
de la levadura, hifa y
pseudohifa.
12. ENZIMAS
Determinantes de
virulencia que
tienen la
capacidad de
romper polímeros
que proporcionan
nutrientes
accesibles para el
crecimiento de
los hongos.
Inactivar las
moléculas útiles en
la defensa del
organismo.
Proteasa.
Fosfolipasas
Lipasas.
13. Aspartil proteinasas
secretadas (Saps)
son codificadas por
los genes de la familia
SAP, proporciona al
hongo un sistema
proteolitico eficiente y
flexible que puede
garantizar su éxito
como patógeno
oportunista.
Esencial en las
infecciones de
mucosas.
PROTEASAS
Enzimas hidrolíticas.
Se secreta y detecta
en la punta de las
hifas durante la
invasión a los
tejidos.
FOSFOLIPASAS LIPASA
Se codifican por una
familia de genes con,
al menos, 10
miembros (LIP1-
LIP10).
El patrón de
expresión se ha
investigado en
infecciones
experimentales y en
pacientes que sufren
candidiasis oral.
14. Durante la morfogénesis de levadura a
hifa ocurren cambios distintos en la
arquitectura de la pared, como resultado
de la regulación de las enzimas
biosinteticas de la pared celular.
La morfogénesis de levadura a hifa está muy
relacionada con otros factores de virulencia,
que incluyen la biosíntesis de la pared
celular, la adhesión, la producción de
enzimas hidrolíticas extracelulares y el
tigmotropismo.
CORRELACIÓN ENTRE
MORFOGÉNESIS Y SECRECIÓN
ENZIMÁTICA
15. A nivel más básico, la
digestión de proteínas
para proporcionar
nitrógeno a las
células.
Podrían contribuir a la
adhesión en tejidos del
huésped y a la invasión por
degradación o distorsión de
las estructuras en la superficie
de las células del huésped o
por destrucción de moléculas
del sistema inmunitario del
huésped para evitar o resistir
el ataque antimicrobiano.
POSIBLES BLANCOS DE LAS
PROTEINASAS DE CANDIDA
16. Candida sp es capaz de
sobrevivir y proliferar en un
amplio rango de tejidos, ya sea
como comensal o como
patógeno. Durante los
diferentes estados y tipos de
infección las células del hongo
necesitan amplia flexibilidad,
ya que cada sitio anatómico
tiene sus propias presiones
ambientales.
El que tenga genes que
codifiquen para factores de
virulencia puede reflejar la
adaptación a un amplio rango
de condiciones ambientales,
en las que el hongo se
encuentra durante su
crecimiento in vivo.
Por ejemplo, el pH
sanguíneo es casi neutro,
mientras que el de la vagina
es ácido.
EXPRESIÓN DIFERENCIAL
DE GENES EN REACCIÓN
AL MEDIO AMBIENTE
17. Un atributo de Candida sp es que correlaciona
de forma positiva su patogenicidad con la
capacidad adherente a las células del
huésped. Las cepas adherentes de Candida
son más patógenas que las que tienen
fenotipo menos adherente.
Una adhesina se define como una biomolécula que
promueve la adherencia de Candida a las células
del huésped o a sus ligandos específicos. Se han
descrito proteínas de Candida que se unen a varias
proteínas de la matriz extracelular de las células de
mamífero, como fibronectina, laminina, fibrinógeno y
colágeno tipo I y IV.
Existen diferentes tipos de adhesinas en
Candida, como Als, Hwp1p, Int1p y
Mnt1p.
ADHESINAS
18. Los genes de la
familia Als de
Candida sp
codifican
glucoproteínas
grandes de la
superficie
celular que
están
relacionadas
con el proceso
de adhesión a
las
células del
huésped.
Als
El gen
codifica una
manoproteína
de la
superficie
externa. El
carboxilo
Terminal se
integra de
manera
covalente con
el b- glucano
de la pared
celular.
Hwp1p
Se une a varios
ligandos de las
proteínas de la
matriz
extracelular, que
incluyen
fibronectina,
laminina y
colágenos tipo I
y IV.
El gen Int1 juega
un papel
importante en la
adherencia y
filamentación.
Int1p Mnt1p
La proteína
que codifica a
este gen es una
proteína de
membrana tipo
II que se
requiere para la
manosilación
tanto O- y N- en
el hongo.
La manana es
el principal
constituyente de
la pared celular.
19. Su aparición como patógeno
nosocomial es importante, ya que
es un factor de riesgo asociado con
los procedimientos médicos
modernos, sobre todo con el uso de
fármacos inmunosupresores o
citotóxicos, de antibióticos potentes
que suprimen la flora bacteriana
normal y de los dispositivos
implantados de varias clases.
Casi siempre, los dispositivos, como
catéteres intravasculares o urinarios
y tubos endotraqueales, se asocian
con infecciones y se detecta la
formación de biopelículas en su
superficie.
Otros dispositivos, como válvulas
cardiacas, marcapasos y
reemplazos de articulaciones
(cadera o rodilla), son susceptibles
de infección por Candida,
generalmente durante el tiempo de
su colocación.
FORMACIÓN
DE
BIOPELICULAS
20. La mayor capacidad de C. albicans para formar
biopelículas en estas superficies es la razón
por la que esta especie es más patogénica que
las que son menos capaces de formar estas
estructuras, como C. glabrata, C tropicalis, C.
parapsilosis y C. kefyr
Las biopelículas formadas por C. albicans
están compuestas por una capa de células
en forma de levadura que se adhieren a la
superficie en la parte de arriba. Esta capa
la forman las células filamentosas en forma
de hifa, rodeadas por una matriz extensiva
Exopolimérica.
Hay dos consecuencias importantes y con
profundas implicaciones clínicas en la formación
de biopelículas: el marcado aumento en la
resistencia a los agentes antimicrobianos y la
protección contra las defensas del huésped.
FORMACIÓN
DE
BIOPELICULAS
21. FORMAS CLÍNICAS
CANDIDIASIS GENITAL:
El cuadro clínico se caracteriza por una leucorrea blanca,
espumosa, grumosa, de aspecto viscoso muy pruriginoso
que recubre la pared de la vagina y el endocervix.
CANDIDIASIS ORAL: (algodoncillo, muget o sapillo).
Se caracteriza por la presencia de placas
pseudomembranosas blanquecinas cremosas que
pueden recubrir la lengua, mucosa oral y en ocasiones
afecta la conmisura labial.
22. INTERTRIGO:
Se produce en los pliegues de inflexión de la piel de dos
superficies que se rozan donde se acumula la humedad
(sudor) y aumenta la maceración. La localización más
frecuente son los pliegues axilares, submamarios,
inguinales, intergluteos, perianales e interdigitales de las
manos y pies.
ONICOMICOSIS POR CANDIDA:
Lesión en la uña y en el reborde de la
misma (paroniquia).
GRANULOMAS:
Se presentan en cualquier parte de la piel,
dando lugar a lesiones verrucosas, vegetantes
que pueden ulcerarse.
23. CANDIDIASIS
MUCOCUTÁNEA CRÓNICA:
Es casi exclusiva de niños con
defectos genéticos o en la
función del Timo que los llevan a
alteraciones en la inmunidad
celular. Las lesiones abarcan
todo el cuerpo y las mucosas y
en la piel son granulomatosas.
CANDIDIASIS URINARIA:
Es observada en pacientes
diabéticos, con catéteres y
trastornos con los corticoides.
Puede afectar el riñón, dando
manifestaciones de pielonefritis, o
localizarse en la vejiga y en la
uretra produciendo poliquiuria,
dolor vesícular y manifestaciones
de uretritis.
CANDIDIASIS SISTÉMICA
PROFUNDA:
Son menos frecuentes, se
asocian a factores
predisponentes severos. Entre
estas tenemos la candidiasis
broncopulmonar, la endocarditis,
la meningoencefalitis.
24. TRATAMIENTO DE LAS CANDIDIASIS
INVASIVAS:
De forma general el amphotericim B y los
azoles han jugado un rol protagónico en el
tratamiento de las candidiasis sistémicas.
TRATAMIENTO EN LAS CANDIDIASIS
MUCOCUTANEAS:
El tratamiento de las candidiasis
mucocutaneas es dominado por los
antifungicos de la familia de los azoles.
TRATAMIENTO
25. MUESTRA
Las muestras para el
diagnóstico de las
candidiasis pueden ser
lesiones de piel, exudado
de mucosa vaginal y oral,
lavados bronquiales,
esputo, orina, heces
fecales, líquido
cefalorraquídeo, sangre,
fragmentos de biopsias o
autopsias, fragmentos de
catéteres, sondas,
válvulas cardiacas, etc.
DIAGNOSTICO DE
LABORATORIO
EXAMEN DIRECTO:
Es de gran importancia
ya que permite la
visualización del hongo
en la lesión sin modificar
la morfología de los
elementos fúngicos. Se
pueden observar las
escamas de la piel y las
uñas con KOH al 10%
entre cubre y porta. En
el caso de la orina y el
líquido cefalorraquídeo
se centrifuga y se
observa el sedimento .
CULTIVO:
Se realiza mediante la
siembra de la muestra
en agar Sabouraud
Cloranfenicol o agar
Sabouraud
Cloranfenicol
Cicloheximida. La
lectura se realiza
entre las 48 y 72
horas a temperatura
ambiente.
26. DETECCIÓN DE
ANTÍGENOS:
Estos métodos consisten en
la detección directa de los
antígenos del organismo
fúngico en la muestra a
estudiar. Este tipo de pruebas
ha sido usada en el
diagnóstico de candidiasis
sistémicas así como de
candidiasis mucocutáneas.
DETECCIÓN DE ANTICUERPO:
Plantean que la detección de
anticuerpos como método diagnostico
en las candidiasis tiene como limitantes
la frecuente existencia de títulos de
anticuerpo en individuos sanos por ser
estos microorganismos parte de la flora
normal del tracto gastrointestinal y la
difícil detección de títulos de
anticuerpos en pacientes
inmunodeprimidos.
Sin embargo en los últimos años se han
obtenidos altos índices de sensibilidad
y especificidad utilizando los métodos
para detectar anticuerpos contra tubos
germinativos.
27. PRUEBAS DE IDENTIFICACIÓN
DE ESPECIES DE CANDIDA
Formación de tubo germinativo en
suero, clara de huevo etc.
Zimograma o fermentación de
carbohidratos.
Auxograma o asimilación de
carbohidratos.
Microcultivos en agar maíz
arroz.
Producción de velo en medio
Sabouraud líquido.
Utilización del sistema API 20 C
Biomeriux.
28. Los factores que contribuyen a
la patogénesis incluyen la
morfogénesis (transición entre
las células de levadura
unicelulares y las formas de
crecimiento filamentosas).
Las enzimas secretadas
aspartil proteasas (SAP) y
fosfolipasas y las
biomoléculas de
reconocimiento del huésped
(adhesinas), le permite iniciar
el proceso de formación de
biopelículas.
El cambio de fenotipo se acompaña por
alteraciones en la expresión de
antígenos, morfología colonial y
afinidades de Candida a los tejidos.
CONCLUSIONES
29. La información experimental de la
contribución de estos factores de
virulencia ha determinado que su
participación individual no es suficiente
para explicar los mecanismos de daño
en el huésped, sino que existe una
regulación combinada entre ellos. Esto
se demostró con el polimorfismo y la
expresión genética para las aspartil
proteasas.
Los estudios que se realizan hoy en día en relación con
la expresión genética de los factores de virulencia, en
función de diferentes condiciones ambientales,
permitirán entender con mayor precisión cómo se va
modificando la actividad biológica de Candida para
favorecer la adhesión o penetración y, en consecuencia,
modificar su papel como comensal para transformarse
en microorganismo patógeno.
30. BIBLIOGRAFÍA
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Microbiología y parasitología médicas. Vol. I. Habana: Editorial Ciencias
Médicas; . p. 501-7.
• Difonzo, E. M, Terragni, L. (1990). El laboratorio en las micosis
superficiales. Barcelona: Publicidad Permanyer.
• Gavalda, J., Ruiz, I. (2003). Recomendaciones para el tratamiento de la
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Enfermedades Infecciosas de la Microbiología Clínica, 21, 498-508.
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Iberoamericana de Micologia, 19, 1-4.
