Tumeur Hépatique
Eleonora De Martin
Journée d’Hépatologie du Centre Hépato-Biliaire
Hôpital Paul Brousse
12 juin 2015 - Pa...
Monsieur L.J.Y, 60 ans
Janvier 2010: 1ere consultation – Avis transplantation
- Cirrhose OH sevrée depuis 21 mois
- MELD 1...
Etes-vous d’accord pour le projet de TH?
Risque de récidive post-TH
 2 : faible > 2 : élevé
N = 537 + 435
Score AFP et prédiction du risque de récidive
Paramètre ...
Monsieur L.J.Y, 60 ans
Janvier 2010: 1ere consultation – Avis transplantation
- Cirrhose OH sevrée depuis 21 mois
- MELD 1...
Scanner Février 2010
Avril 2010
Amélioration
- clinique: disparition de l’ascite
- biologique: TP 62%,
Plts 160
bilirubine totale 24 umol/l,
al...
1. Pas de traitement
2. Chimioembolisation
3. Radiofréquence
4. Résection chirurgicale
Qu’auriez-vous fait dans l’attente?
Cinétique d’accès à la greffe des CHC si MELD à 10
[35-40]
[30-34]
[26-29]
[20-25]
[16-19]
[11-14]
[06-10]
50% accès TH
en...
HTP et progression de CHC
chez les patients en attente de TH
Faitot, Hepatology 2015
Patients drop-out de la liste d’atten...
Avril 2010
Amélioration
- clinique: disparition de l’ascite
- biologique: TP 62%,
Plts 160
bilirubine totale 24 umol/l,
al...
Septembre 2010
 Clinique : pas d’ascite
 Biologie: TP 66%
bilirubine totale 30 umol/l
albumine 33 g/l
 AFP 772 ng/ml
...
22.10.2010 Transplantation hépatique
 Foie entier
 Donneur: H, 83 ans
 Anastomose bilio-
biliaire
 IS : tacrolimus,
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Histologie du foie natif…Cholangiocarcinome
CCA moyennement différencié non encapsulé aux contours
irréguliers réalisant u...
1. Epidémiologie
2. Pathogenèse
3. Diagnostic
Cholangiocarcinome intrahépatique
Epidemiologie
 Le iCCA est le 2ème tumeur hépatique après le CHC
 Le iCCA sur cirrhose < 10% des tous les CCA
 HCC-CCA ...
Pathogenèse
Cytoto
A prag
ABC-2
biliary
either
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11·7 m
gemcit
95% C
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Diagnostic
Hashimoto, j Hepatobiliary Pancreat Sci 2015
ever, the use of liver transplantation
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Diagnostic
Hashimoto, j Hepatobiliary Pancreat Sci 2015
Le dosage du CA 19-9 peut être une argument
supplémentaire
La sens...
1. Risque de récidive
2. Survie post-TH
3. Chimiotherapie
La place de la TH pour
le Cholangiocarcinome intrahépatique
Sapisochin, Am J Transpl 2014
Risque cumulative de récidive chez les patients ayant
iCCA ≤ 2 cm « very early » versus > 2 ...
Récidive iCCA post-TH
Sapisochin, Am J Transpl 2014
Facteurs de risque de récidive tumorale
Récidive iCCA post-TH
Sapisochin, Am J Transpl 2014
Facteurs de risque de récidive tumorale
Récidive iCCA post-TH
Sapisochin, Am J Transpl 2014
Facteurs de risque de récidive tumorale
Récidive iCCA post-TH
Sapisochin, Am J Transpl 2014
Facteurs de risque de récidive tumorale
Survie post-TH: iCCA et iCCA ≤ 2 cm
Sapisochin, Am J Transpl 2014
Survie globale des patients
ayant un iCCA sur le foie na...
Survie post-TH: iCCA/HCC-CCA
Milan in vs Milan out
Facciuto, Transplantation 2014
Survie des patients ayant
un iCCA ou HCC...
iCCA/HCC-CCA
TH versus Résection
Etude multicentrique, rétrospective, française (CHB, Rennes et Lille).
N=60 patients, 38 ...
Survie iCCA/HCC-CCA
TH versus Résection
Données personnelles
75%
34%
P=0.03
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Chimiothérapie et survie sans récidive après TH
Hong, Arch Surg 2011
Survie sans récidive après TH en fonction de la chimi...
Et notre patient…?
 6 cycle de GEMOX en post-TH
 Vivant sans récidive a 5 ans post TH
Conclusion
• Le CCA intrahépatique sur cirrhose est un diagnostic
différentiel du CHC
• Certains patients très sélectionné...
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  1. 1. Tumeur Hépatique Eleonora De Martin Journée d’Hépatologie du Centre Hépato-Biliaire Hôpital Paul Brousse 12 juin 2015 - Paris
  2. 2. Monsieur L.J.Y, 60 ans Janvier 2010: 1ere consultation – Avis transplantation - Cirrhose OH sevrée depuis 21 mois - MELD 10, CHILD-PUGH B7 - Ascite abondante, VO grade II – III - CHC unique 16 mm du lobe droit, AFP 338 ng/ml
  3. 3. Etes-vous d’accord pour le projet de TH?
  4. 4. Risque de récidive post-TH  2 : faible > 2 : élevé N = 537 + 435 Score AFP et prédiction du risque de récidive Paramètre Pts Diamètre (cm) 3 3-6 >6 0 1 4 Nombre de nodules 1-3 ≥4 0 2 AFP (µg/L) 100 100-1000 >1000 0 2 3 69,9 ± 2,3 % p < 0,001 p < 0,001 40,8 ± 4,1 % 45,3 ± 4,6 % 13,4 ± 1,8 % 0 12 24 36 48 60 72 84 96 0 20 40 60 80 100 Rateofrecurrence(%) Survivalrate(%) Months after transplantation Duvoux, Gastroenterology 2012
  5. 5. Monsieur L.J.Y, 60 ans Janvier 2010: 1ere consultation – Avis transplantation - Cirrhose OH sevrée depuis 21 mois - MELD 10, CHILD-PUGH B7 - Ascite réfractaire, VO grade II – III - CHC unique 16 mm du lobe droit, AFP 338 ng/ml Bilan pré-transplantation hépatiqueScore αFP = 2
  6. 6. Scanner Février 2010
  7. 7. Avril 2010 Amélioration - clinique: disparition de l’ascite - biologique: TP 62%, Plts 160 bilirubine totale 24 umol/l, albumine 33 g/l Child-Pugh: A 6 - MELD: 10 Mais :  AFP 550 ng/dl
  8. 8. 1. Pas de traitement 2. Chimioembolisation 3. Radiofréquence 4. Résection chirurgicale Qu’auriez-vous fait dans l’attente?
  9. 9. Cinétique d’accès à la greffe des CHC si MELD à 10 [35-40] [30-34] [26-29] [20-25] [16-19] [11-14] [06-10] 50% accès TH en 18 mois… P value = 0 0 4 8 12 16 20 24 0 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0 Tauxd’incidencecumulé Cinétique d’accès à la greffe selon le MELD en 5 classes pour l’indication : CHCTNM2 Mois
  10. 10. HTP et progression de CHC chez les patients en attente de TH Faitot, Hepatology 2015 Patients drop-out de la liste d’attente TH avec ou sans HTP 243 patients en attente de TH, 70% ayant une HTP
  11. 11. Avril 2010 Amélioration - clinique: disparition de l’ascite - biologique: TP 62%, Plts 160 bilirubine totale 24 umol/l, albumine 33 g/l Mais :  AFP 550 ng/dl Chimioembolisation hypersélective foie droit
  12. 12. Septembre 2010  Clinique : pas d’ascite  Biologie: TP 66% bilirubine totale 30 umol/l albumine 33 g/l  AFP 772 ng/ml  Scanner: régression de la fixation lipiodolée et augmentation du nodule du segm VII  28 mm
  13. 13. 22.10.2010 Transplantation hépatique  Foie entier  Donneur: H, 83 ans  Anastomose bilio- biliaire  IS : tacrolimus, mycophenolate mofetil et corticoïdes
  14. 14. Histologie du foie natif…Cholangiocarcinome CCA moyennement différencié non encapsulé aux contours irréguliers réalisant un nodule unique mesurant 2.9 cm (nécrose tumorale 40%)
  15. 15. 1. Epidémiologie 2. Pathogenèse 3. Diagnostic Cholangiocarcinome intrahépatique
  16. 16. Epidemiologie  Le iCCA est le 2ème tumeur hépatique après le CHC  Le iCCA sur cirrhose < 10% des tous les CCA  HCC-CCA < 1% des tumeur hépatique  L’incidence du iCCA semble augmente dans les derniers années  Prédominance masculin 1.2-1.5 sur 100.000 pts Razumilava, Lancet 2014
  17. 17. Pathogenèse Cytoto A prag ABC-2 biliary either gemcit therap 11·7 m gemcit 95% C and in to this The be small other o not pr gemcit therap improv signall biology The Figure2:Potentialcellsof origininintrahepaticcholangiocarcinoma PV=portal vein.HA=hepaticartery.BD=bileduct.HC=hepaticcell. Cholangiocarcinoma Hepatocytetransdifferentiation andtransformation Progenitor cell transformation Progenitor cells Canal of Hering BD HC Portal triad Cholangiocytetransformation HA PV Razumilava, Lancet 2014
  18. 18. Diagnostic Hashimoto, j Hepatobiliary Pancreat Sci 2015 ever, the use of liver transplantation a is controversial due to a low sur- h recurrence rate and is currently and potential practices that could help expand access to transplantation for patients with ICC. Arterial phase Venous phase HCC ICC phy ld ased assi- nd cir- e a ci- ment s a ma al t con- ous 139ci (2015) 22:138–143 Si lésion atypique de CHC  compléter avec IRM et indication a faire une PBH
  19. 19. Diagnostic Hashimoto, j Hepatobiliary Pancreat Sci 2015 Le dosage du CA 19-9 peut être une argument supplémentaire La sensitivité est de 62% et la spécificité est de 63% Si le CA 19-9 est > à 1000 U/mL une maladie extra- hépatique est fortement probable
  20. 20. 1. Risque de récidive 2. Survie post-TH 3. Chimiotherapie La place de la TH pour le Cholangiocarcinome intrahépatique
  21. 21. Sapisochin, Am J Transpl 2014 Risque cumulative de récidive chez les patients ayant iCCA ≤ 2 cm « very early » versus > 2 cm Récidive iCCA ≤ 2cm post-TH Etude multicentrique, rétrospective, espagnole. N=29 patients TH ayant un iCCA sur le foie natif 42% 0% P=0.05
  22. 22. Récidive iCCA post-TH Sapisochin, Am J Transpl 2014 Facteurs de risque de récidive tumorale
  23. 23. Récidive iCCA post-TH Sapisochin, Am J Transpl 2014 Facteurs de risque de récidive tumorale
  24. 24. Récidive iCCA post-TH Sapisochin, Am J Transpl 2014 Facteurs de risque de récidive tumorale
  25. 25. Récidive iCCA post-TH Sapisochin, Am J Transpl 2014 Facteurs de risque de récidive tumorale
  26. 26. Survie post-TH: iCCA et iCCA ≤ 2 cm Sapisochin, Am J Transpl 2014 Survie globale des patients ayant un iCCA sur le foie natif Survie des patients ayant un iCCA ≤ 2 cm « very early » versus > 2 cm 45% 71% 34% P=0.2
  27. 27. Survie post-TH: iCCA/HCC-CCA Milan in vs Milan out Facciuto, Transplantation 2014 Survie des patients ayant un iCCA ou HCC-CCA sur le foie natif Survie sans récidive des patients ayant un iCCA ou HCC-CCA selon les critères de Milan Etude monocentrique américaine. N= 32 patients, TH, 16 iCCA, 16 HCC-CCA. Taille médiane nodule 2.5 cm (0.8-12) 78% 32% P=0.04 57%
  28. 28. iCCA/HCC-CCA TH versus Résection Etude multicentrique, rétrospective, française (CHB, Rennes et Lille). N=60 patients, 38 TH et 22 RS ayant un iCCA/HCC-CCA < 5cm Données personnelles
  29. 29. Survie iCCA/HCC-CCA TH versus Résection Données personnelles 75% 34% P=0.03 TH RS
  30. 30. Chimiothérapie et survie sans récidive après TH Hong, Arch Surg 2011 Survie sans récidive après TH en fonction de la chimiothérapie La chimiothérapie adjuvante seule n’améliore pas la survie ni la récidive tumorale
  31. 31. Et notre patient…?  6 cycle de GEMOX en post-TH  Vivant sans récidive a 5 ans post TH
  32. 32. Conclusion • Le CCA intrahépatique sur cirrhose est un diagnostic différentiel du CHC • Certains patients très sélectionnés peuvent être des candidats à la TH même si cette indication reste débattue • Si le diagnostic est porté avant la TH, la taille et le nombre de nodules sont pronostiques • Si le diagnostic est porté sur le foie explanté, un traitement adjuvant peut être discuté • Nécessité d’un étude prospective pour pouvoir valider cette indication

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