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Cesar Alejandro Rodriguez Segoviano
   Neoplasias de linfocitos B, ocasionalmente de
    linfocitos T, excepto en la infancia donde los
    linfocitos T son mas frecuente

   2-3% de todas las neoplasias

   4 veces mas frecuente que hodgkin

   Mortalidad 10 veces mayor que EH

   El mas frecuente células B grandes
   EUA 7 de cada 100,000

   Mexico 5.4% de todas neolpasias

   Incidencia igual en H y M

   Pico de aparicion preadolescencia e
    incrementan exponencialmente

   Aumente en personas con VIH
    Por traslocaciones y rearreglos moleculares
                                                                       En linfoma
                                 ↑BCL-2
+frecuente t(14;18)(q32:21)                             células        folicular y los
                              (inhibidor de
      = t(IgH;BCL-2)                                ―inmortalizadas‖
                                apoptosis)                             intermedio y
                                                                       alto grado



                                                  ↑ciclina
                                                                         Linfomas del
          t(11;14)(q14;32)                    (reguladora ciclo          manto
                                                  celular)


                                               Desregulacion
            T (8q24)                                                       Burkitt
                                                  C-Myc
Table 112-6. Cytogenetic Translocation and Associated Oncogenes
Often Seen in Lymphoid Malignancies
Disease                   Cytogenetic               Oncogene
                          Abnormality
CLL/small lymphocytic    t(14;15)(q32;q13)            
lymphoma
MALT lymphoma            t(11;18)(q21;q21)            

Precursor B cell acute   t(9;22)(q34;q11) or       BCR/ABL
lymphoid leukemia        variant                   AF4, ALLI
                          t(4;11)(q21;q23)
Precursor acute          t(9;22)                   BCR, ABL
lymphoid leukemia        t(1;19)                   E2A, PBX
                         t(17;19)                  HLF, E2A
                         t(5;14)                    IL3, IGm
Mantle cell lymphoma     t(11;14)(q13;q32)           BCL-1

Follicular lymphoma      t(14;18)(q32;q21)          BCL-2

Diffuse large-cell       t(3;-)(q27;-)a             BCL-6
lymphoma                 t(17;-)(p13-)               p53

Burkitt's lymphoma,      t(8;-)(q24;-)a             C-MYC
Burkitt's leukemia
CD30+ Anaplastic         t(2;5)(p23;q35)             ALK
large cell lymphoma
Lymphoplasmacytoid        t(9;14)(p13;q32)              
lymphoma
a Numerous sites of translocation may be involved with these genes.

NOTE: CLL, chronic lymphoid leukemia; MALT, mucosa-associated
lymphoid tissue.
   Relacionado a infeccion
       VEB (burkitt)
       virus linfotrópico humano tipo 1 (cel T)
       H. Pylori (MALT)
   Agentes ionizantes, traslocaciones, virus,
Revisión Europea-Americana de Linfomas No Hodgkin ( REAL ),1994
International Linfoma Study Group


                  I Crónicos Indolentes

Estirpe B                                                               Estirpe T

Leucemia / Linfoma indolentes diseminados
LLC - B / L. de linfocitos pequeños / leucemia prolinfocítica    Leucemia prolinfocítica T
Linfoma linfoplasmocítico                                     Leucemia / Linfoma grandes granulares
Linf. esplénico zona marginal / Linfoma pequeño                   ( T o NK )
con linfocitos vellosos
Leucemia de células vellosas
Plasmocitoma / Mieloma

                    Indolentes Exranodales
Linf. zona marginal extranodal / Linf. del MALT               Micosis fungoide



                      Nodales Indolentes
Linfoma B de la zona marginal
Linfoma centrofolicular
Linfoma del manto ( considerado por algunos autores como L. maligno )
Revisión Europea-Americana de Linfomas No Hodgkin ( REAL ) ( II )


                   II Linfomas Agresivos

Estirpe B                             Estirpe T

Linfoma difuso B de células grandes                    L. anaplásico de grandes células
                                                  L. de células T periféricas


            III Linfomas de alto grado / Leucemias agudas


Leuc. / Linf. precursores linfoblástico B              Leuc. / Linf. Precursores linfoblástico T
L.Tipo Burkitt y Burkitt                              Leuc. / Linf. T adulto ( HTLV 1+)
REAL
 • Incluye   característica morfológicas,

inmunofenotípicas, genéticas y clínicas

    que define la estirpe celular y

  los diferentes subtipos de linfomas.
   Bajo grado de malignidad ( 45 % )
    Linfocítico de células pequeñas tipo LLC
    Folicular, con predominio de células pequeñas hendidas
    Folicular, mixto con células pequeñas hendidas y células grandes

   Grado intermedio de malignidad ( 23 % )
    Folicular, con predominio de células grandes
    Difuso, de células pequeñas hendidas
    Difuso, mixto de células pequeñas y grandes
    Difuso, de células grandes

   Alto grado de malignidad ( 25 % )
   De células grandes, inmunoblástico
   Linfoblástico
   De células pequeñas no hendidas Burkitt y No-Burkitt
Estructura del ganglio linfático

 CORTEZA

  ZONA               Células de la zona marginal CD 5 - CD 76 -
 MARGINAL

  MANTO             LB CD 5+ CD 23 +/-, LT CD 3+, B2Li CD 5 -
  CENTRO
  CENTRO
 GERMINAL
 GERMINAL           Células foliculares dendríticas CD 21 +,
                    inmunoblastos B, LT CD 3+, centrocitos,
                    Centroblastos, B1Li CD 5-

PARACORTICAL
                     Zona Timodependiente : LT
  MEDULA


                     Células reticuloendoteliales , L T, L B
   HILIO             Células plasmáticas
L. FOLICULAR

   L.BURKITT                                                  p53
                           bcl2
                c-myc

                                      bcl6 L.DIFUSO C.
L.C.del MANTO
                                             GRANDES
       bcl-1                      FOLICULO
                                  PRIMARIO




                        CORTEX               Linfocitos   ?     LLC/ L.LINF.
  bcl 10/                                     B.CD5+
                                                                PEQUEÑOS
  P53                                                                p53
                        MEDULA
L.Z.MARGINAL
 ( L. MALT)
Localización        Causa más común

Suboccipitales         Infección bacteriana del cuero
                       cabelludo, infección viral
                       generalizada
Cervicales             Infección en cabeza o cuello,
                       mononucleosis infecciosa,
                       linfoma, TB, carcinoma de
                       cabeza y cuello
Supraclaviculares      Metástasis de Ca. Mama, GI,
                       pulmón, linfoma, infección
                       torácica o retroperitoneal
Axilares        Infección de MS, fiebre por
                arañazo de gato, tularemia,
                Ca. De Mama, linfoma,
                melanoma
Epitrocleares   Infección de MS, linfoma,
                sarcoidosis



Inguinales      Infección de MI, enfermedad
                venérea, metástasis de área
                anal o pélvica, linfoma
Parahiliares       Sarcoidosis, tuberculosis,
                   infecciones micóticas
                   sistémicas, linfoma,
                   neoplasia pulmonar, Ca. De
                   Mama, Ca. De cél. germinales
Abdomino-pélvico   Tuberculosis, linfoma, Ca. De
                   cél. Germinales, ca. De
                   próstata, malignidades
                   pélvicas,
generalizadas      VIH, Mononuclesosis
                   infecciosa, TB miliar, micosis
                   sistémicas, reacciones a
                   medicamentos, sarcoidosis,
                   enfermedades autoinmunes,
                   leucemia/linfoma,
   2/3 linfadenopatias persistentes, perifericas e
    indoloras
       Algunas son fluctuantes de tamaño

   Infiltracion anillo de waldeyer, ganglios
    epitrocleales y mesentericos
                         Fiebre, sudoración nocturna y perdida de
   20% sintomas B       peso de mas del 10% en los ultimos 6 meses

   20% adenopatias mediastinales  tos persistente,
    dolor toracico

   Gran masa o esplenomegalia  dolor, plenitud,
    obstruccion, perforacion o hemorragia)
   Biopsia de ganglios en adultos, mayor a 1 cm,
    que tenga mas de 4 semanas y origen sin
    explicacion clara
   Biopsia en el de mayor tamaño y evolucion
   inmunofenotipo
Necesarios bajo ciertas circunstancias

1.-TAC de tórax (placa anormal)

2.-Puncion lumbar con estudio citologico de LCR (linfoma
agresivo infiltracion MO y senos paranasales)

3.-estudios baritados o endoscopia de tubo digestivo (Estadios
avanzados)

4.- gamagrama con galio (valorar respuesta a tratamiento)
Linfomas de grado intermedio/alto :

Proyecto internacional de factores pronósticos del LNH


                                                A
                                A               P
                                S               L
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                                P               S
                                L
Indice Internacional e Indice Ajustado a la Edad


Grupo de riesgo              Rspuesta completa
Sobrevida
                           (%)                     Sobrevida libre de         a 5 a.
                                                     enfermedad 5a.
Todos los pacientes
Bajo                            87                  70                   73
Intermedio bajo            76                       50
51
Intermedio alto            55                       49                  43
Alto                       44                       40                  26

≤ 60 años
Bajo                                 92                      86
83
Intermedio bajo            78                       66                  69
Intermedio alto            57                        53                 46
Alto                       46                       58                  32

> 60 años
Bajo                                 91                      46
56
Intermedio bajo            71                       45
LINFOMA DE BAJO GRADO
 Localizada (I – II) (linfoma folicular de células
  pequeñas)
 Rt de region afectada  mejora el periodo de
  recaida
 Rt + Qt
      Sintomas B, mas de dos sitios nodales continuos,
       histologia folicular mixta
LINFOMA DE BAJO GRADO
 MALT estadio I- II
  Erradicar HP (metronidazol, omeprazol y
   amoxicilina)
  Si falla Rt gastrico y ganglios perigastricos
  Si falla Qt y o cirugia
LINFOMA DE BAJO GRADO avanzado
 Asintomaticos  Sin tratamiento

 Sintomaticos  monoQt, Qt+Rt o Rt total
  (respuesta completa 70-85%)
       Ciclofosfamida+ vincristina +Prednisona (65%
        respuesta completa)


   20-25% a 5 años sin enfermedad
LINFOMA DE BAJO GRADO avanzado
 Quimioterapia mas agresiva (CHOP, BACOP,
  BCVP)          ciclofosfamida, adriablastina, vincristina y prednisona
       Respuesta completa 50 – 70%
       Sobrevivencia >50%
   Anti CD20 (rituximab)
     Usado en recaidas, respuesta 50%
     No tratados, respuesta 80%
     34% libre de enfermedad a 5 años
LINFOMA DE GRADO INTERMEDIO
 Enfermedad localizada
    Rt  50% sobrevida a 5 años
    CHOP + Rt  mejor resultado
    RCHOP (minimo 6 ciclos) + Rt  mejor sobrevida
LINFOMA DE GRADO INTERMEDIO
 Enfermedad avanzada
   Linfoma de alto grado
   CHOP , metrotexato, L—asparginasa
       Libre de enfermedad 50%
       Sobrevida 50% a 5 años

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  • 2. Neoplasias de linfocitos B, ocasionalmente de linfocitos T, excepto en la infancia donde los linfocitos T son mas frecuente  2-3% de todas las neoplasias  4 veces mas frecuente que hodgkin  Mortalidad 10 veces mayor que EH  El mas frecuente células B grandes
  • 3. EUA 7 de cada 100,000  Mexico 5.4% de todas neolpasias  Incidencia igual en H y M  Pico de aparicion preadolescencia e incrementan exponencialmente  Aumente en personas con VIH
  • 4.
  • 5. Por traslocaciones y rearreglos moleculares En linfoma ↑BCL-2 +frecuente t(14;18)(q32:21) células folicular y los (inhibidor de = t(IgH;BCL-2) ―inmortalizadas‖ apoptosis) intermedio y alto grado ↑ciclina Linfomas del t(11;14)(q14;32) (reguladora ciclo manto celular) Desregulacion T (8q24) Burkitt C-Myc
  • 6. Table 112-6. Cytogenetic Translocation and Associated Oncogenes Often Seen in Lymphoid Malignancies Disease Cytogenetic Oncogene Abnormality CLL/small lymphocytic t(14;15)(q32;q13)  lymphoma MALT lymphoma t(11;18)(q21;q21)  Precursor B cell acute t(9;22)(q34;q11) or BCR/ABL lymphoid leukemia variant AF4, ALLI t(4;11)(q21;q23) Precursor acute t(9;22) BCR, ABL lymphoid leukemia t(1;19) E2A, PBX t(17;19) HLF, E2A t(5;14) IL3, IGm Mantle cell lymphoma t(11;14)(q13;q32) BCL-1 Follicular lymphoma t(14;18)(q32;q21) BCL-2 Diffuse large-cell t(3;-)(q27;-)a BCL-6 lymphoma t(17;-)(p13-) p53 Burkitt's lymphoma, t(8;-)(q24;-)a C-MYC Burkitt's leukemia CD30+ Anaplastic t(2;5)(p23;q35) ALK large cell lymphoma Lymphoplasmacytoid t(9;14)(p13;q32)  lymphoma a Numerous sites of translocation may be involved with these genes. NOTE: CLL, chronic lymphoid leukemia; MALT, mucosa-associated lymphoid tissue.
  • 7. Relacionado a infeccion  VEB (burkitt)  virus linfotrópico humano tipo 1 (cel T)  H. Pylori (MALT)
  • 8.
  • 9. Agentes ionizantes, traslocaciones, virus,
  • 10.
  • 11. Revisión Europea-Americana de Linfomas No Hodgkin ( REAL ),1994 International Linfoma Study Group I Crónicos Indolentes Estirpe B Estirpe T Leucemia / Linfoma indolentes diseminados LLC - B / L. de linfocitos pequeños / leucemia prolinfocítica Leucemia prolinfocítica T Linfoma linfoplasmocítico Leucemia / Linfoma grandes granulares Linf. esplénico zona marginal / Linfoma pequeño ( T o NK ) con linfocitos vellosos Leucemia de células vellosas Plasmocitoma / Mieloma Indolentes Exranodales Linf. zona marginal extranodal / Linf. del MALT Micosis fungoide Nodales Indolentes Linfoma B de la zona marginal Linfoma centrofolicular Linfoma del manto ( considerado por algunos autores como L. maligno )
  • 12. Revisión Europea-Americana de Linfomas No Hodgkin ( REAL ) ( II ) II Linfomas Agresivos Estirpe B Estirpe T Linfoma difuso B de células grandes L. anaplásico de grandes células L. de células T periféricas III Linfomas de alto grado / Leucemias agudas Leuc. / Linf. precursores linfoblástico B Leuc. / Linf. Precursores linfoblástico T L.Tipo Burkitt y Burkitt Leuc. / Linf. T adulto ( HTLV 1+)
  • 13. REAL • Incluye característica morfológicas, inmunofenotípicas, genéticas y clínicas que define la estirpe celular y los diferentes subtipos de linfomas.
  • 14. Bajo grado de malignidad ( 45 % )  Linfocítico de células pequeñas tipo LLC  Folicular, con predominio de células pequeñas hendidas  Folicular, mixto con células pequeñas hendidas y células grandes  Grado intermedio de malignidad ( 23 % )  Folicular, con predominio de células grandes  Difuso, de células pequeñas hendidas  Difuso, mixto de células pequeñas y grandes  Difuso, de células grandes  Alto grado de malignidad ( 25 % )  De células grandes, inmunoblástico  Linfoblástico  De células pequeñas no hendidas Burkitt y No-Burkitt
  • 15. Estructura del ganglio linfático CORTEZA ZONA Células de la zona marginal CD 5 - CD 76 - MARGINAL MANTO LB CD 5+ CD 23 +/-, LT CD 3+, B2Li CD 5 - CENTRO CENTRO GERMINAL GERMINAL Células foliculares dendríticas CD 21 +, inmunoblastos B, LT CD 3+, centrocitos, Centroblastos, B1Li CD 5- PARACORTICAL Zona Timodependiente : LT MEDULA Células reticuloendoteliales , L T, L B HILIO Células plasmáticas
  • 16. L. FOLICULAR L.BURKITT p53 bcl2 c-myc bcl6 L.DIFUSO C. L.C.del MANTO GRANDES bcl-1 FOLICULO PRIMARIO CORTEX Linfocitos ? LLC/ L.LINF. bcl 10/ B.CD5+ PEQUEÑOS P53 p53 MEDULA L.Z.MARGINAL ( L. MALT)
  • 17.
  • 18. Localización Causa más común Suboccipitales Infección bacteriana del cuero cabelludo, infección viral generalizada Cervicales Infección en cabeza o cuello, mononucleosis infecciosa, linfoma, TB, carcinoma de cabeza y cuello Supraclaviculares Metástasis de Ca. Mama, GI, pulmón, linfoma, infección torácica o retroperitoneal
  • 19. Axilares Infección de MS, fiebre por arañazo de gato, tularemia, Ca. De Mama, linfoma, melanoma Epitrocleares Infección de MS, linfoma, sarcoidosis Inguinales Infección de MI, enfermedad venérea, metástasis de área anal o pélvica, linfoma
  • 20. Parahiliares Sarcoidosis, tuberculosis, infecciones micóticas sistémicas, linfoma, neoplasia pulmonar, Ca. De Mama, Ca. De cél. germinales Abdomino-pélvico Tuberculosis, linfoma, Ca. De cél. Germinales, ca. De próstata, malignidades pélvicas, generalizadas VIH, Mononuclesosis infecciosa, TB miliar, micosis sistémicas, reacciones a medicamentos, sarcoidosis, enfermedades autoinmunes, leucemia/linfoma,
  • 21. 2/3 linfadenopatias persistentes, perifericas e indoloras  Algunas son fluctuantes de tamaño  Infiltracion anillo de waldeyer, ganglios epitrocleales y mesentericos Fiebre, sudoración nocturna y perdida de  20% sintomas B peso de mas del 10% en los ultimos 6 meses  20% adenopatias mediastinales  tos persistente, dolor toracico  Gran masa o esplenomegalia  dolor, plenitud, obstruccion, perforacion o hemorragia)
  • 22. Biopsia de ganglios en adultos, mayor a 1 cm, que tenga mas de 4 semanas y origen sin explicacion clara  Biopsia en el de mayor tamaño y evolucion  inmunofenotipo
  • 23.
  • 24. Necesarios bajo ciertas circunstancias 1.-TAC de tórax (placa anormal) 2.-Puncion lumbar con estudio citologico de LCR (linfoma agresivo infiltracion MO y senos paranasales) 3.-estudios baritados o endoscopia de tubo digestivo (Estadios avanzados) 4.- gamagrama con galio (valorar respuesta a tratamiento)
  • 25.
  • 26. Linfomas de grado intermedio/alto : Proyecto internacional de factores pronósticos del LNH A A P S L E E P S L
  • 27. Indice Internacional e Indice Ajustado a la Edad Grupo de riesgo Rspuesta completa Sobrevida (%) Sobrevida libre de a 5 a. enfermedad 5a. Todos los pacientes Bajo 87 70 73 Intermedio bajo 76 50 51 Intermedio alto 55 49 43 Alto 44 40 26 ≤ 60 años Bajo 92 86 83 Intermedio bajo 78 66 69 Intermedio alto 57 53 46 Alto 46 58 32 > 60 años Bajo 91 46 56 Intermedio bajo 71 45
  • 28. LINFOMA DE BAJO GRADO  Localizada (I – II) (linfoma folicular de células pequeñas)  Rt de region afectada  mejora el periodo de recaida  Rt + Qt  Sintomas B, mas de dos sitios nodales continuos, histologia folicular mixta
  • 29. LINFOMA DE BAJO GRADO  MALT estadio I- II  Erradicar HP (metronidazol, omeprazol y amoxicilina)  Si falla Rt gastrico y ganglios perigastricos  Si falla Qt y o cirugia
  • 30. LINFOMA DE BAJO GRADO avanzado  Asintomaticos  Sin tratamiento  Sintomaticos  monoQt, Qt+Rt o Rt total (respuesta completa 70-85%)  Ciclofosfamida+ vincristina +Prednisona (65% respuesta completa)  20-25% a 5 años sin enfermedad
  • 31. LINFOMA DE BAJO GRADO avanzado  Quimioterapia mas agresiva (CHOP, BACOP, BCVP) ciclofosfamida, adriablastina, vincristina y prednisona  Respuesta completa 50 – 70%  Sobrevivencia >50%  Anti CD20 (rituximab)  Usado en recaidas, respuesta 50%  No tratados, respuesta 80%  34% libre de enfermedad a 5 años
  • 32. LINFOMA DE GRADO INTERMEDIO  Enfermedad localizada  Rt  50% sobrevida a 5 años  CHOP + Rt  mejor resultado  RCHOP (minimo 6 ciclos) + Rt  mejor sobrevida
  • 33. LINFOMA DE GRADO INTERMEDIO  Enfermedad avanzada
  • 34. Linfoma de alto grado  CHOP , metrotexato, L—asparginasa  Libre de enfermedad 50%  Sobrevida 50% a 5 años