1. UNIVERSIDAD CÉSAR VALLEJO
FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS
ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE NUTRICIÓN
EFECTO DEL DECOCTO DE NOTHOLAENA NIVEA “CUTI-CUTI”
SOBRE LA GLUCEMIA EN RATTUS RATTUS VARIEDAD ALBINUS
CON DIABETES INDUCIDA
TESIS
PARA OPTAR EL TÍTULO PROFESIONAL
DE LICENCIADO EN NUTRICIÓN
Autores: BENITES RODRÍGUEZ HEMNER MELVIN
ROMERO LEYVA ALEXANDER
Asesor: Ing. CABEZA RODRÍGUEZ JULIO
Coasesor: Tec Méd. GERMÁN NARRO CABEZA
Trujillo – Enero
2011

2. MIEMBROS DEL JURADO
Dr. Gerónimo Olivera Bocangelino
PRESIDENTE
Mg. María Esther Amaya García
SECRETARIA
Mag. Jorge Luis Díaz Ortega
VOCAL
ii

3. Dedicatoria
A Dios, mis padres, hijos, esposa,
hermanos y amigos que con su
constante apoyo, confianza y cariño
me permitieron alcanzar
la meta de ser profesional
(ALEXANDER)
Dedicatoria
A Dios, mis padres, Hermanos y
Amigos que con su constante
apoyo, confianza y cariño
me permitieron alcanzar
la meta de ser profesional
(HEMNER)
iii

4. Agradecimiento
A Dios por brindarnos la vida,
salud, inteligencia y la fuerza,
para cumplir nuestros objetivos
y
A nuestros maestros por
compartir sus conocimientos e
inspirarnos a ser
mejores profesionales
iv

5. PRESENTACIÓN AL JURADO
Señores miembros del jurado:
Dando cumplimiento a lo establecido por el reglamento de grados y títulos
de la Universidad Privada Cesar Vallejo, Facultad de Ciencias Médicas, Escuela
Profesional de Nutrición, someto a vuestro criterio profesional la evaluación del
presente trabajo de investigación titulado: “Efecto del decocto de Notholaena
Nivea “Cuti-Cuti” sobre la glucemia en Rattus rattus variedad albinus con
diabetes inducida”
Espero que toda nuestra dedicación y esfuerzo en la elaboración del
presente trabajo de investigación responda a las expectativas y con la convicción
de que se le otorgara el valor justo y mostrando a apertura a sus observaciones,
les agradecemos por anticipado por las sugerencias y apreciaciones.
Trujillo, 14 de Enero del 2011
Atentamente
________________________ _________________________
Alexander Romero Leyva Hemner M. Benites Rodriguez
Bachiller en Nutrición Bachiller en Nutrición
v

6. INDICE
I. INTRODUCCIÓN .................................................................................................... 1
II. METODOLOGIA.................................................................................................. 11
III. RESULTADOS .................................................................................................... 23
IV. DISCUSIÓN ........................................................................................................ 29
V. CONCLUSIONES ................................................................................................ 34
VI. SUGERENCIAS .................................................................................................. 35
VII. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS Y ANEXOS .......................................... 36
ANEXOS ............................................................................................................ 43
vi

7. Resumen
En la presente investigación de tipo experimental, se buscó determinar el efecto
del decocto de Notholaena nivea “Cuti-Cuti” sobre la glucemia en Rattus rattus
variedad albinus con diabetes inducida, para ello se usaron 18 ejemplares de
Rattus rattus, machos, entre 200 a 225 g de peso y de 3 a 4 meses de edad,
divididos al azar en un grupo experimental y un grupo control de 09 ratas cada
uno. Se midió su glucemia basal siguiendo el método glucosa GOD/PAD antes de
su inducción a diabetes con aloxano monohidratado inyectado vía intraperitoneal
a dosis de 150 mg/Kg de peso corporal, obteniéndose un valor promedio de
102.39 mg/dL.
A los 7 días de inyectado el aloxano, se obtuvo la diabetes química con valores
promedio de glucemia de 353.0 y 342.8 mg/dL para el grupo experimental y
control correspondientemente; estableciéndose estos valores como el basal del
experimento. Luego se procedió a realizar la administración, mediante sonda
gástrica por intubación oral, del decocto de Cuti-Cuti a dosis de 250 mg/Kg de
peso corporal, al grupo experimental y la solución salina fisiológica al 0.9 % al
grupo control. Midiéndose los niveles de glucemia a la 1, 2, 4 y 6 horas pos
tratamiento.
vii

8. Se obtuvieron valores promedio de glucemia pos tratamiento con Cuti-Cuti de
257.1 mg/dL a la 1 hora, 213.4 mg/dL a las 2 horas, 150.4 mg/dL a las 4 horas y
185.4 mg/dL a las 6 horas en el grupo experimental, así mismo en el grupo control
se obtuvieron los valores promedio de glucemia 344.6 mg/dL a la 1 hora 341.9
mg/dL a las 2 horas, 339.0 mg/dL a las 4 horas y 341.7 mg/dL a las 6 horas.
Los datos obtenidos fueron analizados empleando el programa estadístico SPSS
(Statistical Package for the Social Sciences) y para probar la diferencia de medias
se uso el estadístico de prueba t de Student para grupos independientes.
Obteniéndose una diferencia altamente significativa (p<0.005) en la disminución
de la glicemia desde las 2, 4 y 6 horas pos tratamiento con el decocto de Cuti-Cuti
a comparación del grupo control, siendo el máximo efecto hipoglucemiante
(p=0.000) a la 4 hora pos tratamiento.
Palabras claves: Cuti-Cuti (Notholaena nivea), decocto, aloxano, hiperglucemia,
viii

9. Abstract
In present it investigation of experimental type, Cuti Cuti attempted to determine
the effect of snow-white Notholaena's decocto himself on the glucemia in Rattus
rattus variety albinus with diabetes induced, for it rattus, males, between 200
used to 4 elderly months 18 Rattus's issues to 225 g of weight and of 3, divided at
random in an experimental group and a group 09 rats' control each one. Glucose
measured his basal glucemia following the method itself GOD/PAD before his
induction to diabetes with mono-hydrous injected aloxano road intraperitoneal to
dose of 150 mg/Kg of corporal weight, obteniéndose a blended value of 102,39
mg/dL.
To the 7 days of once the aloxano was given a shot, you got the chemical diabetes
with blended values from 353,0 and 342,8 mg/dL of glucemia for the
experimental group and control correspondingly; Becoming established these
moral values like the basal one belonging to the experiment. Control next
proceeded to accomplishing the administration, intervening gastric sounder for
oral, decocto intubation of Cuti Cuti to the group to 250 mg/Kg's dose of corporal
weight, to the experimental group and the saline physiological solution to the 0,9
%. Trying on the levels of glucemia to 1 2 4 and 6 hours behind treatment.
ix

10. Obtained him blended values of glucemia behind treatment with Cuti Cuti of
257,1 mg/dL to the 1 hour, 213,4 mg/dL to the 2 hours, 150,4 mg/dL to the 4
hours and 185,4 mg/dL to the 6 hours in the experimental group, likewise the
blended values got control from glucemia themselves in the group 344,6 mg/dL to
the 1 hour 341,9 mg/dL to the 2 hours, 339,0 mg/dL to the 4 hours and 341,7
mg/dL to the 6 hours.
The obtained data were examined using the statistical program SPSS (Statistical
Package for Social the Sciences) and to try the difference of stockings himself I
use the statistician of proof Student's t for independent groups. Obteniéndose a
highly significant difference ( p 0,005 ) in the decrease of the glucemia from the 2
4 and 6 hours behind treatment with Cuti Cuti's decocto to comparison of the
group control, being the maximum effect hipoglucemiante ( p 0,000 ) to the 4
hour behind treatment.
Key words: Cuti-Cuti (Notholaena nivea), decoct, alloxan, hyperglycemia.
x

11. I. INTRODUCCIÓN
La Diabetes Mellitus es una enfermedad crónica caracterizada por una insuficiente
producción de insulina por las células β del páncreas o fenómenos de resistencia a
su acción, ocasionando hiperglucemia y alteraciones en el metabolismo de las
grasas y proteínas. La glucemia es controlada por hormonas hiperglucemiantes
como el glucagon, la hormona de crecimiento, la epinefrina y el cortisol. La única
hormona hipoglucemiante es la insulina. 1, 2.
La insulina es una hormona producida y secretada por las células β de los islotes
de Langerhans del páncreas y estimula las reacciones anabólicas de los glúcidos,
lípidos, proteínas y ácidos nucleicos. Está formada por dos péptidos conectados
por dos puentes disulfuro. Es sintetizada en los polirribosomas en el retículo
endoplasmático rugoso como preproinsulina que contiene 4 péptidos: un péptido
señal, las cadenas α y β y el péptido conector C, posteriormente, el péptido señal
es catabolizado por enzimas para producir proinsulina, que es el estado estructural
como entra en el retículo endoplasmático 1, 2.
La proinsulina se empaqueta en el aparato de Golgi en el interior de gránulos
secretores, donde se encuentra la proteasa que separa el péptido C, y finalmente
produce la insulina. Las células diana más importantes de la insulina son los
hepatocitos, los adipocitos y las células musculares. La acción de la insulina
1

12. conlleva el transporte de glucosa al interior de las células, mediante difusión
facilitada por el transportador GLUT-4 en células musculares y adipocitos. La
producción de insulina es estimulada por el exceso de nutrientes: carbohidratos,
aminoácidos y ácidos grasos. Los valores normales de glucemia en ayunas son: 70
a 110 mg/dL. El estimulo principal es el aumento de glucemia por encima de 80
mg/dL. Por debajo de 50 mg/dL la secreción de insulina es escasa o nula 1, 2.
La glucemia es el estimulo más potente, su mecanismo de acción sobre las células
β ante la glucemia elevada, se inicia con el transporte de la glucosa al interior de
las células β por difusión facilitada, mediante el trasportador GLUT-2 que se
encuentra en la membrana de esta célula. Una vez en el citoplasma, la glucosa es
fosforilada por la glucosinasa a glucosa-6-fosfato, que se oxida mediante la
glucolisis, incrementándose la relación ATP/ADP intracelular 1, 2.
El aumento de la concentración de ATP en el interior de las células β, cierra los
canales de K+ y despolarizan la membrana celular. Esta despolarización abre los
canales de Ca2+ de la membrana sensible a voltaje, que entra desde el exterior por
gradiente electroquímico con el consiguiente aumento de su concentración
citoplasmática. La concentración de Ca2+ produce la secreción de insulina por
exocitosis de los gránulos de secreción que la contiene, en primer lugar a la sangre
venosa pancreática y posteriormente a la circulación sistémica 1, 2.
2

13. El daño causado por las especies reactivas de oxígeno, como: iones de oxígeno,
radicales libres y peróxidos tanto inorgánicos como orgánicos (ROS, por sus
siglas en ingles: reactive oxygen species) como las está incrementado
significativamente en diabéticos tipo 1 y aun más en diabéticos tipo 2. La
asociación entre las ROS y la diabetes es principalmente por los estudios que
muestran que el daño causado por los radicales de oxígeno está incrementado en
forma significativa y de los estudios que han encontrado anormalidades en las
defensas antioxidantes de los pacientes diabéticos. La glucosa y sus productos de
glicación son potentes reductores que generan radicales de oxígeno en presencia
de hierro o cobre. En los diabéticos ocurren diferentes reacciones oxidativas,
como la peroxidación de lípidos, el daño del ADN por el ataque de los radicales
hidroxilo y la alteración estructural de diversas proteínas, que puede incluir a la
insulina 3.
La diabetes tipo 2 representa el 90% de los diabéticos mientras que la diabetes
tipo 1, cerca del 10 %. La diabetes tipo 2 tiene una prevalencia en la población
mundial que oscila entre 2 a 5% exceptuando las poblaciones nativas de
Norteamérica y el Pacífico. La Organización Mundial de la Salud estima que en el
mundo hay más de 220 millones de personas con diabetes y de no mediar
intervención alguna, para el 2030 se duplicará, mientras que en América Latina se
calcula aproximadamente 35 millones de afectados por esta enfermedad. Según el
Ministerio de Salud, en el Perú afecta a casi 2 millones 4, 5, 6.
3

14. La primera descripción del uso de plantas medicinales para el tratamiento de la
diabetes se encuentra en el papiro de Ebers que data del año 1500 a. C. Más de
400 plantas tradicionales han sido descritas como beneficiosas para disminuir los
niveles de glucemia en pacientes diabéticos, aunque sólo en aproximadamente 60
de ellas se demostró ese efecto y en 35 de estas se identificó el principio activo. A
pesar del gran uso de plantas medicinales, pocas de ellas han sido estudiadas
siguiendo métodos científicos validos y atendiendo a las normas éticas definidas
internacionalmente, ya que si bien el uso popular es un indicador, no es garantía
de la actividad terapéutica 7, 8.
En el Perú crece el helecho Notholaena nivea, el cual es bien aceptado por la
gente y consumido empíricamente como infusión o decocto para tratar la diabetes.
También se le conoce como: Cuti-Cuti, Doradilla, Raqui Raqui e Inca Sayre. Este
helecho crece en las hendiduras, entre las piedras a los 500 y 4000 msnm en
países como Colombia, Brasil, Argentina y Perú 7, 8, 9, 10, 11.
Notholaena nívea, tiene en su composición química: flavonoides (rutina y
quercetina) en cantidad moderada, alcaloides en cantidad intensa, compuestos
fenólicos, taninos y leucoantocianidinas. La rutina y quercetina cuentan con
investigaciones probadas de su efecto hipoglucemiante basado en su mecanismo
antioxidante. Este efecto se demostró en animales y en estudios clínicos, donde es
posible explicar la normalización posprandial de la glucemia por el efecto insulin-
4

15. like. La prevención de la diabetes, puede estar relacionada con la capacidad de los
flavonoides de disminuir el estrés oxidativo durante el proceso de lipoxidación
por radicales libres, que destruyen a las células β 8, 10, 12, 13.
Los flavonoides secuestran al radical superoxido (O2-) y al radical hidroxilo
(OH·). La rutina, seguida de la quercetina, se comporta como el secuestrador más
fuerte de O2-. Los flavonoides pueden unirse a los polímeros biológicos, como:
enzimas, transportadores de hormonas, y ADN; quelar iones metálicos
transitorios, como: Fe2+, Cu2+, Zn2+, catalizar el transporte de electrones y depurar
radicales libres. Debido a este hecho se han descrito efectos protectores en
patologías tales como la diabetes. La Quercetina, es un potente antioxidante y
ejerce un efecto hipoglucemiante inhibiendo a la enzima aldosa reductasa, la cual
está relacionada con la producción de polioles, responsables de los efectos
crónicos en la diabetes 14, 15.
La inhibición de la aldosa reductasa previene la modificación de la normal
relación entre el tejido neurorretinal y el tejido de sostén que se produce en los
casos de displasia retiniana, y tiene un efecto neuroprotector secundario a la
disminución del estrés oxidativo, por lo que se minimiza la activación de la
caspasa 3, impidiendo que se desate la cascada de eventos que concluyen en la
apoptosis de las células de Muller y ganglionares de la retina 15.
5

16. Se plantea que el efecto hipoglucemiante del Cuti-Cuti sería similar al
mecanismo de las sulfonilureas, que son un grupo de hipoglucemiante usados en
el tratamiento de la diabetes tipo 2. Estas, son arilsulfonilureas sustituidas y los
canales K - ATP son su diana. Su acción consiste en estimular la liberación de
insulina por el páncreas. Su efecto estimulante sobre la secreción de insulina es
mediante su unión a un receptor de la membrana denominado receptor de
sulfonilureas (SUR), bloqueando los canales de K-ATP en las células β y
estimulando los efectos que la glucosa induce sobre la secreción de insulina 16, 17.
Los estudios de investigación para observar los efectos hipoglucemiantes de
diferentes compuestos utilizan como método de inducción de diabetes en ratas el
Aloxano, el cual es un es un potente generador de radicales libres, como el radical
superóxido que junto con el incremento masivo de la concentración de calcio
citosólico, ocasionan la destrucción de las células β. La alteración en el pH de las
células β debido a la producción de radicales libres origina la depleción de estas
células 18, 19, 20.
El modelo de diabetes tipo 2 inducido por aloxano, se caracteriza por una
disminución del número de islotes de Langerhans, asociado a una reducción de la
concentración de insulina pancreática, un aumento moderado de la glucemia basal
y una tolerancia disminuida a la glucosa 21, 22, 23, 24.
6

17. 1.1 Antecedentes
Castañeda B et al (Lima-2008) realizaron el análisis fitoquímico y el efecto
farmacológico e hipoglucemiante de Ocimum sanctus “Albahaca morada”,
Notholaena nivea “Cuti-Cuti”, Geranuim lechleri “Pasuchaca” y Smallantus
sonchifolius “Yacón”, en ratas albinas con hiperglucemia aloxánica distribuidas
en grupos experimentales y un grupo control. Concluyendo que tanto los extractos
atomizados, como el pool de alcaloides de dichas plantas, a dosis de 250 y 500
mg/Kg de peso, las plantas mostraron un excelente efecto hipoglucemiante,
determinados a la 1, 2, 4 y 24 horas, frente a la hiperglucemia aloxánica mayor de
300 mg/dL. Excepto los de la muestra de Albahaca que tuvo una escasa acción
hipoglucemiante. Los alcaloides constituyeron los principios activos responsables
del efecto hipoglucemiante de las plantas estudiadas 25.
Cáceres M et al (Lima-2005) determinaron los efectos hipoglucemiantes de los
alcaloides extraídos de Geranium dielsanum “Pasuchaca” y Notholaena nivea
“Cuti-Cuti”, usando ratas albinas a los cuales se les tomó la glucemia basal y se
les inyectó aloxano vía intraperitoneal para inducirles a diabetes química,
distribuyéndolas en un grupo experimental y un grupo control. Para observar el
efecto hipoglucemiante, se administró por vía intraperitoneal la Pasuchaca y el
Cuti-Cuti a dosis de 200 y 400 mg/Kg de peso, mostrando efecto hipoglucemiante
determinados a la 1, 2, 12 y 24 horas, Concluyendo que ambas plantas tienen
7

18. alcaloides con efectos hipoglucemiantes, sin embargo la Pasuchaca tiene un efecto
más rápido pero menos duradero a comparación del Cuti-Cuti cuyo efecto duró
más tiempo pero tardo más en iniciarse 26.
Castañeda B et al (Lima-2004) estudiaron la toxicidad aguda oral en ratones y el
efecto metabólico sobre la glucemia y lipidemia del extracto metanólico de
Notholaena nivea en ratas albinas. Usaron ratas normo e hiperglucemicas, frente a
grupos controles a los cuales se les administró suero fisiológico. Se concluyó que
el extracto metanólico, administrado a dosis de 250 mg/Kg de peso por vía oral
tiene un buen efecto hipoglucemiante frente a la hiperglucemia inducida por
aloxano a dosis de 150 mg/Kg. Los valores de glucemia y lipidemia fueron
determinados a la 1, 2, 4 y 24 horas, cuando los niveles de glucemia eran mayores
de 300 mg/dL Además en la evaluación fItoquímica del Cuti-Cuti se encontró la
presencia de un principio activo denominado CH-2, flavonoides, compuestos
fenólicos, taninos, alcaloides, leucoantocianidinas, rutina y quercetina 8.
Moscoso G et al (Cuzco-2004) evaluaron la actividad hipoglucemiante del
extracto seco hidroalcohólico de Notholaena nivea (Poiret) Desv. “Inca sayre” en
pacientes con diabetes mellitus tipo 2. Primero evaluaron la actividad
hipoglucemiante en ratas sanas y en ratas con diabetes inducida por aloxano,
mediante la administración oral del extracto a dosis de 150 mg/Kg de peso. Luego
realizaron el estudio clínico en pacientes no diabéticos, observándose disminución
8

19. promedio de los niveles de glucemia de 17.21 mg/dL, y pacientes con diabetes
tipo 2, existió disminución promedio de los niveles de glucemia de 38.24 mg/dL
estadísticamente más significativo en los diabéticos tipo 2. Se concluyó que el
extracto seco tiene una actividad hipoglucemiante y es posible que la acción sea
sobre las células β pancreáticas, con comportamiento similar al efecto de las
sulfonilureas 16.
1.2 Justificación
Considerando los altos costos en el tratamiento de la diabetes, podemos suponer
que parte de la población no tendría los recursos necesarios para satisfacer esta
necesidad. Una manera de suplir este déficit es mediante la utilización de hierbas,
ya que normalmente su adquisición implica un menor costo. Es así que dentro de
la “medicina popular” encontramos el helecho Notholaena nivea usado en el
tratamiento de la diabetes por su actividad hipoglucemiante, estudiado en algunos
trabajos experimentales y usado para fabricar diferentes productos de “medicina
natural”. Es importante estudiar el efecto del decocto de Notholaena nivea sobre
la glucemia, para dar una base científica de su uso, en esta forma de preparación y
así motivar su estudio a nivel clínico.
9

20. 1.3 Problema
¿Cuál es el efecto del decocto de Notholaena nivea “Cuti-Cuti” sobre la glucemia
en Rattus rattus variedad albinus con diabetes inducida?
1.4 Hipótesis
Se buscó la verificación de las siguientes hipótesis:
H1: El decocto de Notholaena nivea “Cuti-Cuti” tiene efecto hipoglucemiante en
Rattus rattus variedad albinus con diabetes inducida.
H0: El decocto de Notholaena nivea “Cuti-Cuti” no tiene efecto hipoglucemiante
en Rattus rattus variedad albinus con diabetes inducida.
1.5 Objetivos
Objetivo General
Determinar el efecto del decocto de Notholaena nivea “Cuti-Cuti” sobre la
glucemia en Rattus rattus variedad albinus con diabetes inducida.
10

21. Objetivos Específicos
 Establecer los niveles de glucemia a diferentes tiempos en el grupo
experimental de Rattus rattus variedad albinus luego de la administración
del decocto de Notholaena nivea “Cuti-Cuti”.
 Establecer las niveles de glucemia a diferentes tiempos en el grupo control
de Rattus rattus variedad albinus luego de la administración de la solución
salina fisiológica.
 Determinar la existencia de la diferencia significativa de los niveles de
glucemia a diferentes tiempos en los grupos de Rattus Rattus variedad
albinus control y experimental.
II. METODOLOGIA
2.1 Tipo de Investigación
Fue un estudio experimental de orientación aplicada y comparativa entre dos
grupos en estudio: un grupo experimental y un grupo control.
11

22. 2.2 Diseño de investigación
Diseño experimental con pre prueba y pos prueba de serie cronológica aplicado a
un grupo experimental y un grupo control.
RG O1 X1 O2 O3 O4 O5
1
RG O6 - O7 O8 O9 O1
0 0
Dónde:
RG1: grupo experimental de Rattus Rattus variedad albinus con diabetes inducida
asignados al azar.
RG0: grupo control de Rattus rattus variedad albinus con diabetes inducida
asignados al azar.
X1: administración del decocto de Notholaena nivea a dosis de 250 mg/Kg de
peso corporal, mediante sonda gástrica por intubación oral, al grupo experimental
de Rattus rattus variedad albinus.
O1: Determinación de la glucemia a los ejemplares del grupo experimental antes
de la administración del decocto.
O6: Determinación de la glucemia a los ejemplares del grupo control antes de la
administración de la solución salina fisiológica.
12

23. O2, O3, O4, O5: Determinación de la glucemia a los ejemplares del grupo
experimental después de 1, 2, 4 y 6 horas de administrado el decocto,
correspondiente a cada observación.
O7, O8, O9, O10: Determinación de la glucemia a los ejemplares del grupo control
después de 1, 2, 4 y 6 horas de administrado la solución salina fisiológica,
correspondiente a cada observación.
2.3 Población y Muestra
2.3.1 Población
Ejemplares Rattus rattus variedad albinus
2.3.2 Muestra
Se trabajó con una población de 18 ejemplares Rattus rattus variedad albinus
procedentes del Biotero de la Universidad Agraria La Molina de la ciudad de
Lima, los cuales se distribuyeron al azar en grupo experimental y grupo control.
Criterios de inclusión
 Sexo: macho.
 Edad: entre 3 a 4 meses.
 Peso: 200 a 225 g
 Sanas.
13

24. 2.4 Unidad de Análisis
Ejemplar de Rattus rattus variedad albinus que cumple con los criterios de
inclusión.
2.5 Descripción de las variables
a) Variable independiente cualitativa nominal:
Administración del decocto de Nothoalena nivea.
Indicador:
- Si recibió el decocto = 1
- No recibió el decocto = 0
b) Variable dependiente cuantitativa continúa:
Glucemia.
Indicador:
- Normal: 70 a 110 mg/dL
-
Hiperglucemia: > 110 mg/dL
14

25. 2.6 Operacionalización de las variables
Definición Tipo de
Variable Definición Indicador
operacional variable
conceptual
Filtrado de 100 g de la
parte aérea y parte del
tallo organolépticamente
aceptables de 1 = Si recibió el
Filtrado de Notholaena nivea seca decocto.
Administración
Notholaena nivea hervida en 2.5 L de agua Independiente
del decocto de
seca hervida en por 25 minutos, que se 0 = No recibió el Cualitativa
Notholaena
agua lista para administró al grupo decocto nominal
nivea
27, 28
administrar . experimental Rattus
rattus variedad albinus
con diabetes inducida a
dosis de 250 mg/Kg de
peso.
Medida de la
Cantidad de glucosa en Normal: 70 a 110
concentración de Dependiente
sangre determinada mg/dl
Glucemia glucosa en el Cuantitativa
mediante el método Hiperglucemia: >
plasma sanguíneo continua
glucosa oxidasa 110 mg/dl 29, 30.
29, 30
.
GOD/PAD 31.
15

26. 2.7 Métodos, técnicas e instrumentos
2.7.1 Método
Para la determinación de la glicemia en Rattus rattus variedad albinus, se aplicó el
método glucosa oxidasa GOD/PAD el cual consiste en la reacción donde la glucosa
oxidasa oxida a la glucosa originando ácido glucurónico y peróxido de hidrógeno
(H O ). Este peróxido de hidrogeno liberado reacciona con un cromógeno (fenol/4
2 2
- aminoantipirina) por la reacción de Trinder, para dar una quinona que absorbe
luz entre 492 y 550 nm. La intensidad de color producida es directamente
proporcional a la concentración de glucosa 31, 32.
2.7.2 Técnicas
Selección del Material Botánico
Se obtuvo 800 g de Notholaena nivea seca procedente del Mercado Mayorista de
la ciudad de Trujillo, Provincia de Otuzco. Se realizó la identificación taxonómica
del material vegetal en el laboratorio Botánico de la Universidad Nacional de
Trujillo, de la siguiente manera.
Reino: Plantae
Filo: Pteridophyta
Clase: Filices
16

27. Orden: Pteridales
Familia: Sinopteridaceae
Género: Notholaena
Especie: Notholaena nivea (Poir) Desv.
Nombre común: Cuti-Cuti.
Luego fue trasladado al Laboratorio de la Escuela de Nutrición de la Universidad
Privada César Vallejo.
Preparación del decocto de Notholaena nívea Cuti-Cuti
Antes de la preparación del decocto se procedió a seleccionar la parte aérea y
parte del tallo organolépticamente aceptables y limpias, eliminando la raíz e
impurezas. Luego se procedió a pesar la parte seleccionada.
Posteriormente se llevó a cocción una cantidad de 100 g de la parte seleccionada
de Notholaena nivea en 2500 ml de agua por 25 minutos, luego se dejó reposar
por 15 minutos y se filtró con un colador, quedando la cantidad final de 2 litros,
listo para el tratamiento.
Selección de los animales de experimentación
Se trabajó con 18 ejemplares de Rattus rattus variedad albinus, procedentes del
Biotero de la Universidad Agraria La Molina de la ciudad de Lima, con un peso
entre 200 a 225 g de sexo macho, entre 3 a 4 meses de edad. Luego fueron
trasladadas en jaulas a un ambiente adecuado para su alimentación y para su
17

28. posterior traslado hacia el Laboratorio de Bioquímica de la Universidad Privada
César Vallejo. Una vez adquiridos los 18 ejemplares de Rattus rattuss variedad
albinus, se les instaló en un bioterio especial con condiciones de luz y temperatura
aceptables. Se dio una alimentación balanceada constituida por cebada, maíz,
trigo, producto purina y agua por 15 días.
Medición de la glucemia basal
Se utilizaron 18 ejemplares de Rattus rattus variedad albinus que fueron divididos
al azar en dos grupos de 09 ratas cada uno: grupo experimental y grupo control.
La medición de la glucemia se realizó para todos los ejemplares de ambos grupos,
siguiendo el método glucosa GOD/PAD, según las diferentes etapas del
experimento, previo ayuno de 8 horas de los ejemplares de ambos grupos.
La muestra de sangre se obtuvo realizando una pequeña incisión horizontal, con
bisturí, en el extremo último de la cola, sosteniéndola en una trampa especial para
ratas., tomando las muestras de sangre con un microhematocrito heparinizados
para su posterior centrifugación a 9000 rpm por 7 minutos en el
microcentrifugador para hematocrito marca Heraeus modelo Biofuge Haemo. Una
vez separado el plasma se tomó 10 µl de este y se deposito en un tubo de ensayo
al que se le agregó 01 ml del reactivo de trabajo. Posteriormente estas muestras
fueron llevadas a baño María por 10 minutos a temperatura de 34º C. Se
determinó la absorvancia del estándar en el espectrofotómetro, modelo 400-1/4,
18

29. marca Genesys 20, a 505 nm de longitud de onda y luego se determinaron las
absorvancias de las diferentes muestras. Se realizaron los cálculos
correspondientes teniendo como factor: 335 mg/dl. Obteniéndose así la glucemia
de los 18 ejemplares (Anexo Nº 01).
Inducción de diabetes con aloxano
Se procedió a pesar a los 18 ejemplares de Rattus rattus y luego se les midió la
glucemia basal, previo ayuno de 8 horas, mediante el método de glucosa
GOD/PAD, cuyo procedimiento se explicó en el punto b.1. Los resultados dieron
un promedio de glucemia basal de 102.39 mg/dl. Para ambos grupos en
experimento.
Se realizó dos (2) inducciones administrado vía intraperitoneal aloxano marca
Zigma, monohidratado al 3% adquirido del Laboratorio Bayomed Health Perú, a
dosis de 150 mg por Kg de peso corporal, usando una jeringa de tuberculina, a
todos los ejemplares de Rattus rattus variedad albinus de ambos grupos
experimental y control. Luego se realizó la segunda inyección de aloxano,
después de 48 horas, usando la misma dosis. (Anexo Nº 02)
La diabetes inducida se comprobó a los 7 días después de inyectado el aloxano.
Para su diagnóstico de la diabetes se observaron los signos y síntomas
presentados por los ejemplares de ambos grupos en estudio, siendo los
19

30. principales: poliuria, secreción y emisión abundantes de orina, polidipsia, sed
excesiva, polifagia, hambre voraz o excesiva y pérdida inexplicable de peso, la
determinación de la glucemia se realizó por el método glucosa GOD/PAD.
Medición de la glucemia para comprobar la diabetes inducida
Antes de la medida de la glucemia se procedió a marcar a todos los ejemplares de
Rattus rattus de ambos grupos, con diferentes símbolos de color rojo en el pelaje
del lomo, luego se determinó su peso corporal actual que fue entre 180 a 200 g.
Se tomó la muestra de sangre a las 18 ejemplares de Rattus rattus variedad
albinus, previo ayuno de 8 horas. Se uso una trampa especial para rata y se tomó
la muestra de sangre del extremo último de la cola. Se usó el mismo
procedimiento de la medición de la glucemia mediante el método glucosa
GOD/PAD. El promedio de glucemia encontrado fue de 348 mg/dl.
Administración del decocto de Notholaena nivea
Luego de comprobar la diabetes inducida (mayor de 226 mg/dL para considerar
diabetes química), se tomó esta hiperglucemia como el basal para ambos grupos,
entonces se procedió a administrar el decocto de Notholaena nivea, cuya
elaboración se explicó en el punto a.3, sólo al grupo experimental, mediante sonda
gástrica por intubación oral a dosis de 250 mg/Kg de peso corporal, siendo
aproximadamente un volumen de 0.9 a 1 mL. Se introdujo una sonda por la boca
20

31. de la rata hasta el esófago y se deposito el decocto, esta dosis se administró una
sola vez (Anexo Nº 03)
Al grupo control, se les administró la solución salina fisiológica al 0.9 % a dosis
de 45 mg/Kg de peso corporal, mediante la misma técnica de la administración
del decocto.
Medición de la glucemia después de administrado el decocto de
Notholaena nivea
Se registró el tiempo para cada ejemplar, en que fue administrado el decocto o la
solución salina fisiológica, para así calcular la medición de la glucemia a 1, 2, 4 y
6 horas después de administrado el decocto al grupo experimental y el suero
fisiológico al grupo control. Se realizó el mismo procedimiento y técnica para la
medición de la glucemia con el método glucosa GOD/PAD.
2.7.3 Instrumentos de recolección de datos
Se uso una ficha en la cual se registraron los resultados de la glucemia post
inducción de diabetes en Rattus rattus variedad albinus. Se tomó la hiperglucemia
como el basal y posteriormente se registraron las medidas a la 1, 2, 4 y 6 horas de
administrado el decocto al grupo experimental y la solución salina fisiológica al
grupo control (Anexo Nº 4).
21

32. 2.8. Análisis de la información
Los resultados de los diferentes valores de glucemias, fueron procesados de
forma automática empleando el programa estadístico SPSS (Statistical Package
for the Social Sciences). Para contrastar la hipótesis los resultados son presentados
en cuadros y en un gráfico. Es decir se aplicó la diferencia de medias de los
valores de glucemia obtenidos pos tratamiento con decocto de Notholaena nívea
Cuti-Cuti y solución salina fisiológica en Rattus rattus variedad albinus al grupo
experimental y control respectivamente, mediante el uso estadístico de la prueba t
de Student para grupos independientes, con un nivel de confianza de 95 %, siendo
significativo (S) el valor de p < 0.05 y altamente significativo (A.S.) el valor de p
< 0.01 y los demás valores no significativos (N.S.).
 Análisis estadístico
Para iniciar el análisis estadístico primero se estableció si entre los grupos
experimental y control había diferencias estadísticamente significativas en el basal
una vez inducida la hiperglucemia. Al no existir diferencia significativa se
evidenció el buen control local durante el experimento así como la no presencia de
factores aleatorios que pudieran haber inducido sesgos. Ello facilitó a que el
análisis ulterior en cada fase de observación fuera directo como dos grupos
independientes y no como datos correlacionados con el basal.
22

33.  Análisis de datos en la fase basal ante grupos experimental y control
La prueba de diferencia de medias de muestras independientes exigió previamente
la aplicación del test t de homogeneidad de varianzas. Así al aplicarse este se
obtuvo: F = 0.810 el cual no es estadísticamente significativo. Este resultado nos
informó que las varianzas en el grupo experimental y en el grupo control a la fase
basal, eran homogéneas.
Con este resultado se efectuó el test t de comparación de medias, con los
resultados de la Tabla Nº1. Obteniéndose que t = 0.229, pero no significativo
(N.S.).
2.9. Ética en el experimento.
Se consideró realizar el presente estudio experimental en ejemplares Rattus rattus
variedad albinus y no en humanos por el principio de ética y además porque el
metabolismo de los nutrientes en ratas es muy similar a el metabolismo de los
seres humanos.
23

34. III. RESULTADOS
Tabla Nº 01:
Niveles de glucemia basal en Rattus rattus variedad albinus, después de su
inducción a diabetes con aloxano observados en la fase basal (0 horas).
GRUPO GRUPO
EXPERIMENTAL CONTROL
Observación
Glucemia Basal Glucemia Basal
(mg/dL) 0 horas (mg/dL) 0 horas
1 537.22 246.56
2 372.52 467.66
3 230.82 522.93
4 346.48 280.39
5 343.71 232.49
6 289.45 320.68
7 303.68 413.22
8 420.22 302.86
9 332.83 298.32
Promedio 353.0 342.8
Desviación Estándar 87.2 101.5
Varianzas 7596.4 10298.0
Test de Homogeneidad de Varianzas F = 0.810 p = 0.38 (N.S.)
Test de Homogeneidad de Medias t = 0.229 p = 0.82 (N.S.)
24

35. Tabla Nº 02:
Niveles de glucemia en Rattus rattus variedad albinus con diabetes inducida,
luego de 1 hora de administrado el decocto de Notholaena nivea “Cuti-Cuti”
al grupo experimental y la solución salina fisiológica
al 0.9 % al grupo control.
GRUPO GRUPO
EXPERIMENTAL CONTROL
Observación
Glucemia (mg/dL) Glucemia (mg/dL)
1 hora 1 hora
1 354.76 248.28
2 339.35 472.84
3 132.22 523.66
4 244.46 281.29
5 253.28 230.49
6 196.24 326.48
7 232.42 420.21
8 318.32 306.24
9 242.62 292.31
Promedio 257.1 344.6
Desviación Estándar 71.0 103.1
Varianzas 5042.8 10633.2
Test de Homogeneidad de Varianzas F = 2.070 p = 0.17 (N.S.)
Test de Homogeneidad de Medias t = - 2.098 p = 0.054 (N.S.)
25

36. Tabla Nº 03:
Niveles de glucemia en Rattus rattus variedad albinus con diabetes inducida,
luego de 2 horas de administrado el decocto de Notholaena nivea “Cuti-Cuti”
al grupo experimental y la solución salina fisiológica
al 0.9 % al grupo control.
GRUPO GRUPO
EXPERIMENTAL CONTROL
Observación
Glucemia (mg/dL) Glucemia (mg/dL)
2 horas 2 horas
1 283.41 245.24
2 268.76 466.22
3 128.46 522.22
4 184.46 278.96
5 182.28 231.65
6 168.48 319.48
7 179.32 415.98
8 252.42 300.86
9 273.28 296.18
Promedio 213.4 341.9
Desviación Estándar 56.2 102.0
Varianzas 3159.3 10399.4
Test de Homogeneidad de Varianzas F = 3.804 p = 0.069 (N.S)
Test de Homogeneidad de Medias t = - 3.309 p = 0.006 (A.S.)
26

37. Tabla Nº 04:
Niveles de glucemia en Rattus rattus variedad albinus con diabetes inducida,
luego de 4 horas de administrado el decocto de Notholaena nivea “Cuti-Cuti”
al grupo experimental y la solución salina fisiológica
al 0.9 % al grupo control.
GRUPO GRUPO
EXPERIMENTAL CONTROL
Observación
Glucemia (mg/dL) Glucemia (mg/dL)
4 horas 4 horas
1 193.29 240.28
2 188.41 460.36
3 108.28 518.26
4 124.69 279.76
5 122.18 229.68
6 118.84 318.56
7 129.83 410.43
8 164.54 298.87
9 203.78 294.38
Promedio 150.4 339.0
Desviación Estándar 37.1 100.7
Varianzas 1373.0 10148.7
Test de Homogeneidad de Varianzas F = 8.555 p = 0.010 (S)
Test de Homogeneidad de Medias t = -5.269 p = 0.000 (A.S)
27

38. Tabla Nº 05:
Niveles de glucemia en Rattus rattus variedad albinus con diabetes inducida,
luego de 6 horas de administrado el decocto de Notholaena nivea “Cuti-Cuti”
al grupo experimental y la solución salina fisiológica
al 0.9 % al grupo control.
GRUPO GRUPO
EXPERIMENTAL CONTROL
Observación
Glucemia (mg/dL) Glucemia (mg/dL)
6 horas 6 horas
1 233.19 244.48
2 228.32 466.28
3 118.94 520.66
4 154.69 278.41
5 172.16 230.87
6 148.24 322.44
7 154.62 416.16
8 204.49 300.12
9 253.64 296.1
Promedio 185.4 341.7
Desviación Estándar 46.1 101.9
Varianzas 2126.3 10376.4
Test de Homogeneidad de Varianzas F = 6.324 p = 0.023 (S)
Test de Homogeneidad de Medias t = - 4.195 p = 0.001 (A.S)
28

39. Tabla Nº 06:
Niveles de glucemia en Rattus rattus variedad albinus con diabetes inducida, a
diferentes horas de administrado el decocto de Notholaena nivea “Cuti-Cuti”
al grupo experimental y la solución salina fisiológica
al 0.9 % al grupo control.
GRUPO GRUPO
EXPERIMENTAL CONTROL
Tiempo Valor p
Promedio de Glucemia Promedio de
(mg/dL) Glucemia (mg/dL)
Basal (0 horas) 353.0 342.8 0.820
1 hora 257.1 344.6 0.054
2 horas 213.4 341.9 0.006
4 horas 150.4 339.0 0.000
6 horas 185.4 341.7 0.001
29

40. Gráfico Nº 01:
Valores de glucemia de los ejemplares de Rattus Rattus variedad albinus del
grupo experimental y control pos experimento.
30

41. IV. DISCUSIÓN
En la presente investigación se utilizó 18 ejemplares de Rattus Rattus variedad
albinus, para inducirlos a diabetes con aloxano, inyectado vía intraperitoneal a
dosis de 150 mg/Kg de peso, obteniéndose la diabetes química a los 7 días de
administrado el aloxano. Estudios anteriores demuestran el efecto diabetogénico
del aloxano inyectado a dosis de 130 y 150 mg/Kg en ratas albinas, alcanzando
valores individuales de glucemia superiores a 300 mg/dL llegando hasta 600
mg/dL, manteniendo la hiperglucemia hasta por 24 horas. En la Tabla Nº 1 se
muestran los valores de glucemia basal que tuvieron un máximo de 537.22 mg/dL
y un mínimo de 230.82 mg/dL de forma individual, en cuyo grupo control se
mantuvieron elevados durante el tiempo de experimento, afirmándose que el
tratamiento con aloxano es efectivo para convertir a los animales en
hiperglucemicos 8, 24, 25, 26.
El nivel de glucemia, fue evaluado a la 1, 2, 4 y 6 horas después de administrado
el decocto de Notholaena nivea, previo análisis del basal, encontrándose en el
grupo experimental de Rattus rattus variedad albinus una significancia estadística
alta (p < 0.01) a partir de la segunda hora en comparación al grupo control, tal
como se muestra en la tabla Nº 3. El efecto hipoglucemiante más altamente
significativo (p = 0.000) fue a la cuarta hora pos tratamiento, alcanzando el valor
de glucemia promedio de 150.4 mg/dL, luego del cual empezó a subir la glucemia
31

42. pero aun manteniendo la alta significancia estadística, tal como se observa en las
tablas Nº 04, 05 y 06. Ello nos muestra que el efecto máximo hipoglucemiante del
decocto de Cuti-Cuti es importante hasta la cuarta hora pos tratamiento.
En el estudio de Castañeda se observa que el efecto máximo de Notholaena nivea
administrado en forma de atomizados y alcaloides en ratas albinas con diabetes
aloxánica tiene un máximo efecto a las 24 horas. Nuestra investigación tuvo su
máximo efecto a la cuarta hora, lo que nos indica que ciertos constituyentes de la
planta, diferentes a los alcaloides, intervienen en el efecto hipoglucemiente al ser
preparada en forma de decocto 25.
En el estudio hecho por la Facultad de Medicina Humana de la Universidad San
Martin de Porres, se mostró el efecto hipoglucemiante del extracto metanólico de
Cuti-Cuti en ratas albinas con diabetes aloxánica, siendo su máximo efecto a la
segunda hora pos tratamiento con un promedio de glucemia de 90 mg/dL. El
presente estudio obtuvo su máximo efecto a la cuarta hora pos tratamiento con el
decocto de Cuti-Cuti, alcanzando un valor promedio de glucemia de 150.4 mg/dL
en el grupo experimental 8.
El estudio de Castañeda mostró que el Cuti-Cuti administrado tanto como
atomizado y pool de alcaloides puede llevar a valores normales la hiperglucemia
aloxánica en ratas albinas, reduciendo desde un valor promedio de glucemia de
32

43. 480.2 hasta 95 mg/dL en el grupo experimental. Además se observó que los
extractos atomizados eran más efectivos que el pool de alcaloides, para reducir la
hiperglucemia aloxánica. El Cuti-Cuti administrado como decocto, no logró
reducir totalmente la hiperglucemia y sólo se obtuvo la mayor disminución desde
un valor inicial de glucemia promedio de 353 hasta 150.4 mg/dL en el grupo
experimental, en la cuarta hora pos tratamiento (ver Tabla Nº 06) 25.
En cuanto al mecanismo de acción por el cual el Cuti-Cuti tiene efecto
hipoglucemiante, si consideramos que el modelo de producción de hiperglucemia,
utilizado fue el de diabetes química por aloxano, sustancia que destruye las
células β del páncreas, a priori, podríamos inferir que esta planta protege al
páncreas de la acción tóxica del aloxano.
El decocto de Notholaena nivea también pudo haber tenido un efecto estimulante
del funcionamiento de las células β que no hayan sido dañadas por el aloxano.
Siendo este mecanismo parecido al de las sulfonilureas, que son fármacos
hipoglucemiantes orales que se unen al receptor de membrana denominado
receptor de sulfonilureas (SUR), bloqueando los canales de K-ATP en las células
β mimetizando así, los efectos que la glucosa induce sobre la secreción de
insulina. Para comprender esto, sería necesario realizar un estudio histopatológica
del páncreas en los animales de experimentación 1, 16, 17.
33

44. El aloxano, disminuye el número y tamaño de los islotes de Langerhans, debido
principalmente a una alteración en el pH celular por la producción de radicales
libres, su acción es específica y selectiva para las células β. Según Okamoto
(1942) el aloxano o sus metabolitos interactúan con el zinc pancreático,
provocando una destrucción de las células β. Otras observaciones dan sustento a
la teoría de la formación de radicales de oxigeno, como el radical superoxido, que
desempeñan una función significativa en la acción diabetogena de esta sustancia
18, 19, 20, 21, 22
.
Teniendo en cuenta la generación de radicales libres por parte del aloxano, se
puede explicar el efecto hipoglucemiante del Cuti-Cuti, debido a su composición
de flavonoides, rutina y quercetina principalmente, en cantidad moderada, y
antocianidinas; responsables de sus efectos antioxidantes. Los flavonoides rutina y
quercetina cuentan con investigaciones probadas de su efecto hipoglucemiante
basado en su mecanismo antioxidante. Este efecto se demostró en animales y en
estudios clínicos, donde es posible explicar la normalización posprandial de la
glucemia por el efecto insulin-like observado en ciertos flavonoides. 12, 14, 15.
Los flavonoides secuestran al radical superoxido (O2-) y al radical hidroxilo
(OH·). La rutina, seguida de la quercetina, se comporta como el secuestrador más
fuerte de O2-. La capacidad antioxidante de los flavonoides es por: la presencia de
la estructura O-dihidroxi en el anillo B; que le confiere una mayor estabilidad a la
34

45. forma radical y participa en la deslocalización de los electrones; la doble ligadura,
en conjunción con la función 4-oxo del anillo C; los grupos 5- y 3-OH con
función 4-oxo (función cetona) en los anillos A y C necesarios para ejercer el
máximo potencial antioxidante. Siguiendo estos criterios, el flavonoide quercetina
es el que mejor reúne los requisitos para ejercer una mejor función antioxidante.
La Quercetina, es un potente antioxidante y ejerce un efecto hipoglucemiante
inhibiendo a la enzima aldosa reductasa, la cual está relacionada con la
producción de polioles, responsables de los efectos crónicos en la diabetes. La
inhibición de la aldosa reductasa previene la modificación de la normal relación
entre el tejido neurorretinal y el tejido de sostén que se produce en los casos de
displasia retiniana y tiene un efecto neuroprotector secundario a la disminución
del estrés oxidativo, por lo que se minimiza la activación de la caspasa 3,
impidiendo que se desate la cascada de eventos que concluyen en la apoptosis de
las células de Muller y ganglionares de la retina 14, 15.
35

46. V. CONCLUSIONES
El decocto de Notholaena nivea “Cuti-Cuti” tiene un buen efecto
hipoglucemiante en Rattus rattus variedad albinus con hiperglucemia
inducida por aloxano, siendo altamente significativo a las dos, cuatro y seis
horas pos tratamiento.
El mayor efecto hipoglucemiante del decocto de Notholaena nivea fue a las
cuatro horas luego de su administración, tiempo en el cual alcanzó la más alta
diferencia altamente significativa.
Cuti-Cuti consumido en forma de decocto a una concentración de 250 mg/ Kg
de peso corporal tiene un efecto hipoglucemiante, pero no llega a disminuir la
hiperglucemia aloxánica a valores normales.
36

47. VI. SUGERENCIAS
Los resultados del presente trabajo de investigación, ratifican la necesidad de
profundizar los estudios en busca de los mecanismos de acción del Cuti-Cuti. De
esta forma indicamos las siguientes sugerencias.
Para demostrar el mecanismo de acción del decocto de Notholaena nívea
Cuti-Cuti, similar al de las sulfonilureas frente a la hiperglucemia
inducida con aloxano, el cuál teóricamente causa la destrucción total de
las células β del páncreas, por ello debería realizarse el estudio
histopatológico del páncreas de los animales de experimentación, antes y
después del experimento, para su observación sobre la destrucción total o
parcial del estado de las células β y de los islotes de Langerhans.
Aumentar la dosis del decocto de Notholaena nivea, haciéndolo más
concentrado para evitar un excesivo volumen y aumentar el tiempo de
observación a 24 horas, serian necesarios para investigar aun más su efecto
hipoglucemiante y encontrar la dosis necesaria para normalizar la
hiperglucemia.
37

48. Es importante dirigir la investigación farmacológica y química al
aislamiento e identificación de las sustancias responsables de la actividad
hipoglucemiante del Cuti-Cuti, para comprender su mecanismo de acción.
Importante investigar el nivel de insulina liberado por el decocto de
Notholaena Nivea “Cuti cuti” frente a la hiperglicemia inducida por
aloxano.
Se sugiere en otros estudios la aplicación de aloxano y decocto de
Notholaena nivea, a ejemplares de manera conjunta, para demostrar la
protección de las células β de los islotes de Langerhans del páncreas, por
la acumulación de radicales libres generados por el aloxano.
38

49. VII. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
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