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PRESENTADO POR:
     XILENE LUZ MANGA NIGRO
  SERGIO ANDRES MARTINEZ RINCON
  MAURICIO ANDRES MEDINA MIELES
        JULIETH MEDINA RUIZ
       VANESSA MEDINA RUIZ
 JUDMILA VANESSA MELENDEZ PEÑA
    MARIA ELENA MENDOZA FRITZ
STEFFANY GRACE MENDOZA QUINTERO
       LUIS MEZA CONTRERAS
El riñón es un órgano par, cada uno
 aproximadamente de 12 a 13 cm de longitud
 según su eje mayor y unos 6 cm de anchura, 4
 de grosor, siendo su peso entre 130 y 170 gr.
El riñón derecho esta normalmente algo mas
 bajo que el izquierdo.
El tejido renal esta cubierto por la capsula
 renal y por la fascia de Gerota, que es de tal
 consistencia que es capaz de contener las
 extravasaciones sanguineas y de orina, así
 como los procesos supurativos.
Dos áreas bien diferenciadas :
Una mas externa, pálida denominada cortical
 que se proyecta hacia el hilio renal formando
 unas columnas, denominadas de Bertin.
Estructuras cónicas en numero de 12 a 18 con
 la base apoyada en la corteza y el vértice
 dirigido al seno renal, denominadas pirámides
 de Malpighi, y que constituyen la medula
 renal.
Constituida por:
Corpúsculo: Glomérulo con su capsula de
 Bowman.
Sistema Tubular: Túbulo contorneado
 proximal, Asa de Henle, Túbulo contorneado
 distal y Túbulo colector.
 Se reabsorbe el 65% del líquido
  filtrado en el glomérulo.
 ABSORCIÓN de glucosa, aminoácidos
  y sustancias Orgánicas.
 SECRECIÓN de sustancias Orgánicas.
 La bomba de Na-K ATPasa de la M.
  Basolateral favorece el gradiente de
  Na.
 El H+ se secreta por contratransporte
  con Na.
 Junto con el HCO3- pasa agua al
  intersticio, esto hace que se
  concentre Cl- en la luz tubular
  difundiendo a favor de un gradiente
  de concentración.
 Al final del TCP sale orina isotónica.
 DESCENDENTE:
    Es permeable al agua por lo que la orina
     que llega isotónica se hace hipertónica al
     descender por la médula.
    Carece de sistemas de transporte activo.
 ASCENDENTE: (segmentos diluyentes)
    Formada por la porción cortical y medular
     del Asa de Henle ascend.
    Se absorbe el 25% del Na filtrado.
    Es impermeable al agua.
    Absorbe Na+ y Cl- por un cotransportador
     Na-K-2Cl.
    Cl- sale al espacio interst. Por canales
     propios.
    K+: sale al intersticio o regresa a la luz
     tubular.
    Se forma una Orina Hipotónica.
 Se absorbe al 5-10% del Na filtrado.
 Cotransportador Na+/Cl-
 Algunas de las células epiteliales del
  tubo contorneado distal y tubo colector
  (células principales) poseen en su
  membrana luminal canales de Na+ que
  provocan despolarización de la
  membrana.
 El K+ sale por canales debido a la
  despolarización (secreción de K+, Ca+2,
  Mg+2 y H+.
TCD
 Posee Receptor para Aldosterona
    Aumenta la síntesis de canales de
     Na+.
    Activación de la Na-K aATPasa
    Aumento       de     la    actividad
     mitocondrial
 T. Colector:
    Posee R para la ADH que por via del
     AMPc estimula la formación de
     acuosporinas
DIURETICOS TIAZIDICOS




 DIURETICOS DE ASA
 Las benzotiadiazidas estos fueron sintetizados
  para potenciar el poder de los inhibidores de la
  anhidrasa carbónica
 Las benzotiadiazidas incrementan la excreción
  de NACL efecto independiente al de la
  inhibición de la anhidrasa carbónica
 LA CLOROTIAZIDA primera molécula muy
  utilizada hoy en día por el contrario es
  obsoleta.
 Los inhibidores del simporte da NACL son
  sulfonamidas y muchos análogos de la 1,2,4-
  benzotiazina 1,1-dioxido.
 Los derivados de las benzotiadiazidas estos
  medicamentos se conocen como diuréticos tiazidas
  .Y los fármacos descubiertos a ultimas fechas
  similares desde el punto de vista farmacológico
  fueron llamados diuréticos parecidos a las tiazidas
 Termino diurético utilizado para refiere a los
  inhibidores simportadores NACL de los cuales se
  hablara mas adelante
tiazidas                    analogos
Clorotiazida                Clortalidona


Bendroflumetiazida          Indapamida

Benzotiazida ciclotiazida
                            Metolazona
Hidroclorotiazida           Quinetazona

Meticlotiazida

Politiazida

triclormetiazida
 Inhiben el cotrasportador nacl en la membrana
  luminal, aumentan la carga de sodio en el
  túbulo distal hay un posible intercambio con el
  ion potasio haciendo que aumente su
  eliminación aumenta la eliminación de H,
  AUMENTANDO LA Absorción de calcio a
  diferencia de los diuréticos del asa
 potencia: moderada diurético de bajo techo
 Sitio de acción: túbulo distal
AUMENTAN LA ELIMINACION DE NA Y CLORO

INHIBIDORES DEBILES DE LA ANHIDRASA
CARBONICA

AUMENTAN LA ELIMINACION DE K Y DE ACIDOS
TITULABLES

INCREMENTAN LA ELIMINACION DE ACIDO URICO

GENERAN MAGNESURIA
EN LA HEMODINAMICA
         RENAL
No afectan el flujo sanguíneo renal y solo
reducen de manera variable la filtración
glomerular debido a incrementos de la
presión intratubular.
Como estas actúan en un sitio después de la
macula densa, tienen poca o ninguna
influencia sobre la retroalimentación
tubuloglomerular
ESTOS INHIBEN LA FOSFODIESTERASA, EL
CONSUMO MITOCONDRIAL DE OXIGENO Y
LA CAPTACION RENAL DE ACIDOS GRASOS,
AUN ASI ESTOS EFCETOS NO TIENEN
IMPORTANCIA CINICA.
Se absorben bien cuando se administran por vía
oral, pero existen diferencias en su metabolismo y
su duración.
Algunos diuréticos de este grupo se metabolizan
rápidamente en el hígado como indapamida, otras
se excretan en gran proporción por la orina en
forma inalterada como en el caso de la clorotiacida
e hidroclorotiazida.
Todas se excretan por trasporte activo de ácidos
orgánicos en el túbulo proximal.
Hidroclorotiazida sola:
HIDROSALURETIC, 50 mg. CHIESI
Hidroclorotiazida asociada:
ACETENSIL comp. (enalapril maleato, 20 mg;
 hidroclorotiazida, 12,5 mg) GRUNENTHAL
AMERIDE comp. (clorhidrato de amilorida, 5
 mg; hidroclorotiazida, 50 mg) BRISTOL
 ATACAND PLUS comp. (candesartán
  cilexetilo 16 mg; hidroclorotiazida 12,5 mg)
  ASTRA ZENECA
 BICETIL comp. (quinapril clorhidrato, 20 mg;
  hidroclorotiazida, 12,5 mg
 NEOTENSIN DIU ( enalapril maleato, 20 mg;
  hidroclorotiazida, 12,5 mg) SCHWARTZ-
  PHARMA
 ENALAPRIL        +     HIDROCLOROTIAZIDA
  CINFA Comp. 20/12,5 mg (*)
 ENALAPRIL        +     HIDROCLOROTIAZIDA
  RATIOPHARM EFG Comp. 20/12,5 mg
Tratamiento de la hipertensión:

Administración oral:
Adultos: Inicialmente, se
 recomienda una dosis de 12.5—
 25 mg una vez al día, puede
 aumentarse hasta 50 mg/dia en
 una o dos administraciones.
Tratamiento del edema periférico:




Adultos: 25—100 mg/día en una o
 dos dosis.
Niños e infantes de > 6 meses: la
 dosis recomendada es de 2
 mg/kg/día administrados dos
 veces.
Tratamiento de la diabetes insípida:

Adultos: se han utilizados dosis de
 50—100 mg/dia.
Tratamiento de hipercalciuria:

Adultos: dosis 50 mg administrados en
 una o dos dosis.
Diuril ® comprimidos 50 mg
SE     INDICA    COMO    TERAPIA
 ADYUVANTE EN EL EDEMA ASOCIADO
 A   LA   INSUFICIENCIA CARDÍACA
 CONGESTIVA, CIRROSIS HEPÁTICA Y
 ESTÁ INDICADA EN EL TRATAMIENTO
 DE LA HIPERTENSIÓN ARTERIAL.
enfermedades hepáticas.
diabetes mellitus.
disfunción renal.
Embarazo.
EFECTOS ADVERSOS GASTOINTESTINALES:
 ANOREXIA, IRRITACIÓN GÁSTRICA, NÁUSEAS Y
 VÓMITOS,     CALAMBRES    ABDOMINALES,
 DIARREA Y PANCREATITIS.
HIPONATREMIA.
HIPERGLUCEMIA.
HIPOTENSIÓN ORTOSTÁTICA .
EFECTOS ADVERSOS SOBRE EL SISTEMA
 NERVIOSO CENTRAL, INCLUYENDO CEFALEAS,
 PARESTESIAS, MAREOS Y VÉRTIGO.

LAS REACCIONES ADVERSAS HEMATOLÓGICAS
 SON MUY RARAS, AUNQUE SE HAN DESCRITO
 AGRANULOCITOSIS, ANEMIA APLÁSICA,
 PANCITOPENIA, LEUCOPENIA Y
 TROMBOCITOPENIA.
Bloquean el simporte Na-K-2Cl en la rama
 ascendente gruesa del asa de henle

Su eficacia se debe a dos factores:

 1) 25% de solutos se reabsorben en la rama
  ascendente gruesa.

2) Segmentos posterior a esta ultima rama no
 tienen la capacidad de resorción.
Derivado del acido
Mitad sulfonamida                        sulfonilurea
                        fenoxiacetico




   Furosemida        Acido etacrinico     Torsemida
   Bumetanida
   Azosemida
    Piretanida
    Tripamida
Incrementan la perdida       reducen la capacidad de
Bloquean el co-transporte
                            urinaria Na-K-2Cl , otros   los riñones de concentrar
       Na-K-2Cl
                               electrolitos y agua.              la orina




                                                           La inhibición de la
Disminuye la reabsorción                                 reabsorción de sodio y
                             La concentración de la
    de liquido en los                                   cloro en el asa hace q se
                                 orina se altera
  conductos colectores                                  excrete mas iones juntos
                                                                con agua




                               La reducción de la
                                                         Ocasionando q el 20%-
 Disminuye la capacidad     osmolaridad en el liquido
                                                            30% del filtrado
de concentración máxima     intersticial de la medula
                                                        glomerular pueda llegar a
     de los riñones            renal disminuye la
                                                                la orina
                               absorción de agua
Incrementa la excreción de Na-Cl, también
 hay un aumento en la eliminación de Mg y Ca.

Furosemida tiene actividad inhibitoria débil de
 la anhidrasa carbónica.

En etapas agudas incrementan la excreción de
 acido urico.
 Incrementan el flujo sanguíneo renal total y lo
  redistribuyen hacia la parte media de la corteza.

 Bloquean            la         retroalimentación
  tubuloglomerular, de modo que la macula
  densa ya no puede detectar las concentraciones
  de NaCl en el liquido tubular.

 Potentes estimulantes de la liberación de
  renina.
 La FUROSEMIDA incrementa de manera
  aguda la capacitancia venosa sistémica.

 Beneficia a   pacientes   con   edema
  pulmonar.

 IN VITRO las dosis grandes de
  inhibidores del simporte Na-K-2Cl
  puede inhibir el transporte de
  electrolitos en muchos tejidos.
Son excretados parcialmente por orina en forma activa y en parte son
                        también metabolizados.



FUROSEMIDA

• 50% se excreta inalterada por orina 50% se conjuga con ácido
  glucurónico en los riñones.


BUMETAMIDA Y TORASEMIDA

• 50-80% se metaboliza en el hígado.
 Hiponatremia, disminución del liquido
  extracelular, hipotensión, reducción de la
  filtración glomerular, colapso circulatorio,
  episodios de tromboembolia, encefalopatía
  hepática.

 Incremento de la eliminación urinaria de K y
  H (Alcalosis hipoclorémica).

 Arritmias cardiacas.
 Ototoxicidad

 Hiperuricemia

 Hiperglucemia

 Incrementar la concentraciones plasmáticas de
  proteínas de LDL, triglicéridos.

 Disminuyen HDL.

 Exantemas         cutáneos,      fotosensibilidad,
  parestesias, depresión de médula osea,
  alteraciones gastrointestinales.
Reducción de Na y
      volumen

Hipersensibilidad a las
    sulfonamidas


        Anuria
 Aminoglucósidos
 Anticoagulantes
 Glucósidos digitálicos
 Litio
 Propanolol
 Sulfonilureas
 Cisplatino
 AINES
 Probenecid
 Diuréticos TIAZIDA
 Edema pulmonar agudo
 Insuficiencia cardiaca congestiva crónica
 Hipertensión
 Edema del síndrome nefrótico
 Edema y ascitis por cirrosis hepática
 Sobredosis de un fármaco
 Hipercalcemia
 Hiponatremia
 Edema en insuficiencia renal crónica
 Insuficiencia renal aguda
INHIBIDORES DE LOS CANALES DEL Na+ DEL
             EPITELIO RENAL
            Triamtereno.
              Amilorida.
 ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE
         MINERALOCORTICOIDES
           Espironolactona
 “Son diuréticos que, al inhibir la reabsorción de Na+
  por el TCD y la porción inicial del T Col, reducen su
  intercambio con el K+ y, de este modo, disminuyen su
  eliminación”.
 La acción diurética es escasa, ya que el aumento de
  la fracción de eliminación de Na+ que provocan no
  supera el 5 %.
 Existen dos clases de ahorradores de potasio:
    los inhibidores de la aldosterona y
    los inhibidores directos del transporte de Na+
TRIAMTERENO Y AMILORIDA


                             incrementos
Exclusivos uso clínico      pequeños de la
                         eliminación de NaCl



compensar los efectos
  de otros diuréticos    se emplean por sus
                               efectos
 que incrementan la        anticaliureticos
   excreción de K+
TRIAMTERENO (DVRENIUM, MAXZIDE):
AMILORIDA (MIDANOR):

ASOCIACIONES:
HIDROCLORO/ TIAMTERENO: (DYAZIDE)

HIDROCLORO/ AMILORIDA : (MODURETIC)
    50mg       5mg

                                       59
PROPIEDADES QUIMICAS

    La amilorida
                                el triamtereno constituye
es un derivado de la                  una pteridina .
pirazinoilguanidina




               Ambos son bases orgánicas
               y se transportan mediante
               el mecanismo secretor de
                 bases organicas en los
                  túbulos proximales.
                                                        60
MECANISMO DE ACCION


Sugieren que el triamtireno y la amilorida
 poseen mecanismos de accion similares.




                               LA AMILORIDA
       bloquea los canales de Na+ en la membrana luminal de las células
          principales en la porción final de los túbulos distales y en los
                              conductos colectores.

      puede interactuar con el Na+ en los canales de manera competitiva
                               o no competitiva.

  los canales de Na+ del epitelio renal inhibidos mediante esta clase de
  diureticos no son iguales a los canales del Na+ sensibles a voltaje que
                 se encuentran en muchos tipos de celulas
                                                                         61
• el bloqueo de los canales del Na" en esta parte de la nefrona sólo
                  da como resultado incremento leve de las tasas de excreción de
                  Na+ y CI- (alrededor de 2% de la carga filtrada).
 Eliminación     • La tasa de excreción de K+ . H Ca2+ y Mg2+., por      de voltaje
                  negativo.
   urinaria      • incrementar la resorción de ácido úrico en los túbulos
                  proximales; la amilorida y triamtireno disminuye la eliminación
                  de ácido úrico




hemodinámica     • La amilorida y el triamtireno tienen poco efecto o
                   ninguno sobre la hemodinamica renal y no
   renal           alteran la retroalimentacion tubulo-glomerular.



                 • La amilorida a concentraciones mayores que las
                   necesarias para desencadenar efectos
Otros efectos.     terapeuticos; también bloquea los antíportadores
                   de Na+ H+ y Na+-Ca2+ e inhibe la bomba de Na“.

                                                                                62
Absorción        biodisponibilidad       Metabolismo              eliminacion     n




                                      • Se metabolizan a nivel
                                        hepatico.

• Buena          • Se unen            • El triamtireno se        • se elimina de
                   ampliamente a        metaboliza en              manera
  absorción
                   las proteínas        metabolito activO (4-      predominante por
  por vía oral                          hidroxitriamtireno         excreción urinaria
                   plasmáticas          sulfato) y este            del fármaco
                                        metabolito se excreta      intacto
                                        en la orina.               Especialmente la
                                                                   AMILORIDA.
                                      • La toxicidad por
                                        triamtereno puede
                                        aumentar en la
                                        enfermedad hepática e
                                        insuficiencia renal




                                                                              63
• los inhibidores de los canales del Na+ es la hiperpotasemia y
EFECTOS ADVERSOS       esta puede poner en peligro la vida.

                     • Ambos causan efectos adversos en :
                     • sistema nervioso central, gastrointestinales, musculosqueléticos,
                       dermatológicos y hematológicos.




                     • En pacientes con hiperpotasemia, o con riesgo de ella :
                     • enfermos con insuficiencia renal.
CONTRAINDICACIONES   • quienes reciben otros diuréticos ahorradores de K+
                     • Los que ingieren IECA
                     • que toman complementos de K+).



                     • Debido a la natriuresis leve inducida por los inhibidores de lo
                       canales del Na+, estos compuestos rara vez se utilizan como
  Aplicaciones         monoterapia en el tratamiento de edema o hipertensión.
  terapéuticas       • Más bien, su principal utilidad yace en la combinación con
                       otros diuréticos
                                                                              64
PRESENTACION
ALDACTONE: Tabletas de 25mg y de 100mg.
KESPIRONA: Tabletas de 25mg y de 100mg.
LASILACTON: Tabletas que contienen de 50mg
 de Espironolactona y 20mg de Furosemida.
                   DOSIS
ADULTOS: 25 a 100 mg/día.
NIÑOS: 1 a 3,3 mg/kg/día.
hormona esteroidea de la familia de
 los mineralocorticoides.
producida por la sección externa de la zona
 glomerular de la corteza adrenal en
 la glándula suprarrenal.
actúa en la conservación del sodio,
 secretando potasio e incrementando la
 presión sanguínea.
Células Epiteliales en la parte final de los
 túbulos distales y colectores presentan
 receptores de mineralocorticoides con gran
 afinidad por la aldosterona.
Complejo de unión aldosterona-receptor se
 transloca al núcleo donde afecta secuencias
 especificas de DNA.
Regula la expresión de las proteínas inducidas
 por aldosterona (PIA).
El efecto de las PIA es aumentar la
 conductancia de Na de la membrana luminal y
 la bomba de sodio de la membrana
 basolateral.
EFECTOS EN LA ELÍMLNACÍÓN URINARIA
Similares a los inducidos por los inhibidores de
 los canales del Na+ epiteliales.
Eficacia clínica de la Espironolactona está en
 función de las concentraciones endógenas de
 aldosterona.
EFECTOS EN LA HEMODINÁMICA RENAL
Escaso efecto o ninguno sobre la
 hemodinámica renal y no altera la tasa de
 filtración glomerular.
FARMACOCINETICA
La Espironolactona se absorbe parcialmente
 (60 a 70%).
Se metaboliza de manera extensa
Muestra recirculación enterohepática.
Se halla sumamente unida a proteínas
 plasmáticas.
Tiene vida media breve (alrededor de 1.4 h)
Metabolito activo llamado Canrenona ,posee
 vida media de aproximadamente 16.5 h, lo
 cual prolonga los efectos biológicos de la
 Espironolactona.
APLICACIONES TERAPEUTICAS
A menudo se coadministra con diuréticos
 tiazidicos o de asa en el tratamiento de
 edema e hipertensión.
La Espironolactona es en particular útil en el
 tratamiento, de hiperaldosteronisrno primario
 y en el de edema resistente vinculado con
 aldosteronismo secundario.
Diurético más adecuado en sujetos con
 cirrosis hepática
TOXICIDAD,        EFECTOS      ADVERSOS       E
 INTERACCIONES FARMACOLOGICAS
Hiperpotasemia.
Contraindicada        en       sujetos      con
 hiperpotasemia.
Los salicilatos reducen la secreción tubular de
 la Canrenona, así como la eficacia diurética de
 la Espironolactona.
La Espironolactona altera la depuración de
 glucósidos digitalicos.
la Espironolactona causa ginecomastia,
 impotencia, libido disminuida, hirsutismo,
 profundización de la voz e irregularidades
 menstruales.
Puede inducir diarrea, gastritis, hemorragia
 gástrica y ulceras pépticas (contraindicada en
 presencia de estas ultimas).
somnolencia, letargia, ataxia, confusión y
 cefalea.
Exantemas cutáneos.
INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA
         CARBONICA
Nombre Genérico Acetazolamida
Nombre Comercial Diamox



Presentación Comprimidos: 250 mg

 DOSIS : 125   mg cada 12 horas.
 NOMBRE GENERICO: METAZOLAMIDA
 NOMBRE COMERCIAL: GLAUMETAX

DOSIS: 25 a 100 mg, 2 a 3 veces por día

PRESENTACION:
      comprimidos 25mg – 50 mg
NOMBRE GENERICO :DICLORFENAMIDA
NOMBRE COMERCIAL: GLAUCONIDE

PRESENTACION : 50 MG

DOSIS: VIA ORAL
  ADULTOS: DOSIS INICIAL 100MG 6-12 HORAS
  DOSIS MANTENIMIENTO 50 MG CADA 8 HORAS
NOMBRE GENERICO :DICLORFENAMIDA
NOMBRE COMERCIAL: ORATROL

PRESENTACION : COMPRIMIDO 50 MG

DOSIS: VIA ORAL
  ADULTOS: DOSIS INICIAL 100MG 6-12 HORAS
  DOSIS MANTENIMIENTO 50 MG CADA 8 HORAS
Administración oral
Alta biodisponibilidad
Alto volumen de distribución
No se metaboliza
Vida media 6-9 horas
Excreción renal
(-) la AC del TCP principalmente.

Provoca una mayor eliminación de Na+ y
 HCO3-

La mayor eliminación de NaCl se absorbe en el
 ASA DE HENLE (eficacia ligera: 5%)
 Edema debido a IC congestiva y edema por
  fármaco
 Glaucoma de Angulo abierto
 Glaucoma 2 y antes de operaciones para corregir
  glaucoma agudo por cierre de Angulo
 Para disminuir la PI
 Pos operatorio de cataratas
 Epilepsia
 Enfermedad aguda de la montaña
Hipocalemia
Eritemas
Nefritis aguda
Gastrointestinales vómitos, nauseas
Depresión de la medula ósea
Toxicidad cutánea
Somnolencias y parestesias
Alteraciones electrolíticas
 acidosis metabólica
Acidosis hipercloremica
EPOC grave
Pacientes con deficiencia de NA y K
Insuficiencia hepática
Insuficiencia suprarrenal
Acidosis metabólica
N. Genérico: Manitol
N. Comercial: MANITOL®


PRESENTACIÓN
 Frasco de 50g en 250ml (Manitol 20%)
 DOSIS:

    MANITOL:10% 1 a 2 ml/kg
GLICERINA

Vía oral

DOSIS :1 a 1,5g por kg de peso corporal
 como dosis única
 PRESENTACIÓN COMPRIMIDOS de 5mg,
 20mg, 40mg, 50mg y 60mg.



DOSIS HABITUAL: 20 mg/día.Dosis máxima:
 80 mg/día.Dosis inicial: 5 mg a 10 mg.
Son sustancias de bajo PM que debido a
 su reabsorción limitada crean un
 gradiente osmótico en la luz tubular.

Al permanecer mas agua en el túbulo, se
 evita la difusión pasiva de ciertos iones
 (Ca, P y Mg) como de ácido úrico y urea.
USOS: pueden ser útiles para forzar la diuresis
 en la intoxicación barbitúrica, produciendo
 una gran diuresis diaria, que favorece la
 eliminación del agente tóxico.

Se utilizan para mantener la diuresis y evitar la
 anuria en politraumatismos, operaciones
 cardiovasculares, etc.
Interacciones:

 Potencia   otros diuréticos. Incompatible con
  sangre total, cloruro potásico, cloruro sódico y
  soluciones

 fuertemente ácidas o álcalinas.

Efectos secundarios:
 Insuficiencia       cardiaca       ,      trastornos
  hidroelectrolíticos, cefalea, escalofrios y dolor en
  perfusión rápida.
CONTRAINDICACIONES:

 Hipovolemia,    hemorragia
 intracraneal          activa,
 insuficiencia   cardiaca y
 embarazo.
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Diuréticos del asa de Henle

  • 1. PRESENTADO POR: XILENE LUZ MANGA NIGRO SERGIO ANDRES MARTINEZ RINCON MAURICIO ANDRES MEDINA MIELES JULIETH MEDINA RUIZ VANESSA MEDINA RUIZ JUDMILA VANESSA MELENDEZ PEÑA MARIA ELENA MENDOZA FRITZ STEFFANY GRACE MENDOZA QUINTERO LUIS MEZA CONTRERAS
  • 2. El riñón es un órgano par, cada uno aproximadamente de 12 a 13 cm de longitud según su eje mayor y unos 6 cm de anchura, 4 de grosor, siendo su peso entre 130 y 170 gr. El riñón derecho esta normalmente algo mas bajo que el izquierdo. El tejido renal esta cubierto por la capsula renal y por la fascia de Gerota, que es de tal consistencia que es capaz de contener las extravasaciones sanguineas y de orina, así como los procesos supurativos.
  • 3.
  • 4. Dos áreas bien diferenciadas : Una mas externa, pálida denominada cortical que se proyecta hacia el hilio renal formando unas columnas, denominadas de Bertin. Estructuras cónicas en numero de 12 a 18 con la base apoyada en la corteza y el vértice dirigido al seno renal, denominadas pirámides de Malpighi, y que constituyen la medula renal.
  • 5.
  • 6. Constituida por: Corpúsculo: Glomérulo con su capsula de Bowman. Sistema Tubular: Túbulo contorneado proximal, Asa de Henle, Túbulo contorneado distal y Túbulo colector.
  • 7.
  • 8.
  • 9.  Se reabsorbe el 65% del líquido filtrado en el glomérulo.  ABSORCIÓN de glucosa, aminoácidos y sustancias Orgánicas.  SECRECIÓN de sustancias Orgánicas.  La bomba de Na-K ATPasa de la M. Basolateral favorece el gradiente de Na.  El H+ se secreta por contratransporte con Na.  Junto con el HCO3- pasa agua al intersticio, esto hace que se concentre Cl- en la luz tubular difundiendo a favor de un gradiente de concentración.  Al final del TCP sale orina isotónica.
  • 10.  DESCENDENTE:  Es permeable al agua por lo que la orina que llega isotónica se hace hipertónica al descender por la médula.  Carece de sistemas de transporte activo.  ASCENDENTE: (segmentos diluyentes)  Formada por la porción cortical y medular del Asa de Henle ascend.  Se absorbe el 25% del Na filtrado.  Es impermeable al agua.  Absorbe Na+ y Cl- por un cotransportador Na-K-2Cl.  Cl- sale al espacio interst. Por canales propios.  K+: sale al intersticio o regresa a la luz tubular.  Se forma una Orina Hipotónica.
  • 11.  Se absorbe al 5-10% del Na filtrado.  Cotransportador Na+/Cl-  Algunas de las células epiteliales del tubo contorneado distal y tubo colector (células principales) poseen en su membrana luminal canales de Na+ que provocan despolarización de la membrana.  El K+ sale por canales debido a la despolarización (secreción de K+, Ca+2, Mg+2 y H+.
  • 12. TCD  Posee Receptor para Aldosterona  Aumenta la síntesis de canales de Na+.  Activación de la Na-K aATPasa  Aumento de la actividad mitocondrial  T. Colector:  Posee R para la ADH que por via del AMPc estimula la formación de acuosporinas
  • 13.
  • 15.
  • 16.  Las benzotiadiazidas estos fueron sintetizados para potenciar el poder de los inhibidores de la anhidrasa carbónica  Las benzotiadiazidas incrementan la excreción de NACL efecto independiente al de la inhibición de la anhidrasa carbónica  LA CLOROTIAZIDA primera molécula muy utilizada hoy en día por el contrario es obsoleta.
  • 17.
  • 18.  Los inhibidores del simporte da NACL son sulfonamidas y muchos análogos de la 1,2,4- benzotiazina 1,1-dioxido.  Los derivados de las benzotiadiazidas estos medicamentos se conocen como diuréticos tiazidas .Y los fármacos descubiertos a ultimas fechas similares desde el punto de vista farmacológico fueron llamados diuréticos parecidos a las tiazidas  Termino diurético utilizado para refiere a los inhibidores simportadores NACL de los cuales se hablara mas adelante
  • 19. tiazidas analogos Clorotiazida Clortalidona Bendroflumetiazida Indapamida Benzotiazida ciclotiazida Metolazona Hidroclorotiazida Quinetazona Meticlotiazida Politiazida triclormetiazida
  • 20.  Inhiben el cotrasportador nacl en la membrana luminal, aumentan la carga de sodio en el túbulo distal hay un posible intercambio con el ion potasio haciendo que aumente su eliminación aumenta la eliminación de H, AUMENTANDO LA Absorción de calcio a diferencia de los diuréticos del asa  potencia: moderada diurético de bajo techo  Sitio de acción: túbulo distal
  • 21.
  • 22. AUMENTAN LA ELIMINACION DE NA Y CLORO INHIBIDORES DEBILES DE LA ANHIDRASA CARBONICA AUMENTAN LA ELIMINACION DE K Y DE ACIDOS TITULABLES INCREMENTAN LA ELIMINACION DE ACIDO URICO GENERAN MAGNESURIA
  • 23. EN LA HEMODINAMICA RENAL No afectan el flujo sanguíneo renal y solo reducen de manera variable la filtración glomerular debido a incrementos de la presión intratubular. Como estas actúan en un sitio después de la macula densa, tienen poca o ninguna influencia sobre la retroalimentación tubuloglomerular
  • 24. ESTOS INHIBEN LA FOSFODIESTERASA, EL CONSUMO MITOCONDRIAL DE OXIGENO Y LA CAPTACION RENAL DE ACIDOS GRASOS, AUN ASI ESTOS EFCETOS NO TIENEN IMPORTANCIA CINICA.
  • 25. Se absorben bien cuando se administran por vía oral, pero existen diferencias en su metabolismo y su duración. Algunos diuréticos de este grupo se metabolizan rápidamente en el hígado como indapamida, otras se excretan en gran proporción por la orina en forma inalterada como en el caso de la clorotiacida e hidroclorotiazida. Todas se excretan por trasporte activo de ácidos orgánicos en el túbulo proximal.
  • 26.
  • 27.
  • 28. Hidroclorotiazida sola: HIDROSALURETIC, 50 mg. CHIESI Hidroclorotiazida asociada: ACETENSIL comp. (enalapril maleato, 20 mg; hidroclorotiazida, 12,5 mg) GRUNENTHAL AMERIDE comp. (clorhidrato de amilorida, 5 mg; hidroclorotiazida, 50 mg) BRISTOL
  • 29.  ATACAND PLUS comp. (candesartán cilexetilo 16 mg; hidroclorotiazida 12,5 mg) ASTRA ZENECA  BICETIL comp. (quinapril clorhidrato, 20 mg; hidroclorotiazida, 12,5 mg  NEOTENSIN DIU ( enalapril maleato, 20 mg; hidroclorotiazida, 12,5 mg) SCHWARTZ- PHARMA  ENALAPRIL + HIDROCLOROTIAZIDA CINFA Comp. 20/12,5 mg (*)  ENALAPRIL + HIDROCLOROTIAZIDA RATIOPHARM EFG Comp. 20/12,5 mg
  • 30. Tratamiento de la hipertensión: Administración oral: Adultos: Inicialmente, se recomienda una dosis de 12.5— 25 mg una vez al día, puede aumentarse hasta 50 mg/dia en una o dos administraciones.
  • 31. Tratamiento del edema periférico: Adultos: 25—100 mg/día en una o dos dosis.
  • 32. Niños e infantes de > 6 meses: la dosis recomendada es de 2 mg/kg/día administrados dos veces.
  • 33. Tratamiento de la diabetes insípida: Adultos: se han utilizados dosis de 50—100 mg/dia.
  • 34. Tratamiento de hipercalciuria: Adultos: dosis 50 mg administrados en una o dos dosis.
  • 35.
  • 37. SE INDICA COMO TERAPIA ADYUVANTE EN EL EDEMA ASOCIADO A LA INSUFICIENCIA CARDÍACA CONGESTIVA, CIRROSIS HEPÁTICA Y ESTÁ INDICADA EN EL TRATAMIENTO DE LA HIPERTENSIÓN ARTERIAL.
  • 39. EFECTOS ADVERSOS GASTOINTESTINALES: ANOREXIA, IRRITACIÓN GÁSTRICA, NÁUSEAS Y VÓMITOS, CALAMBRES ABDOMINALES, DIARREA Y PANCREATITIS. HIPONATREMIA. HIPERGLUCEMIA. HIPOTENSIÓN ORTOSTÁTICA .
  • 40. EFECTOS ADVERSOS SOBRE EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL, INCLUYENDO CEFALEAS, PARESTESIAS, MAREOS Y VÉRTIGO. LAS REACCIONES ADVERSAS HEMATOLÓGICAS SON MUY RARAS, AUNQUE SE HAN DESCRITO AGRANULOCITOSIS, ANEMIA APLÁSICA, PANCITOPENIA, LEUCOPENIA Y TROMBOCITOPENIA.
  • 41.
  • 42. Bloquean el simporte Na-K-2Cl en la rama ascendente gruesa del asa de henle Su eficacia se debe a dos factores: 1) 25% de solutos se reabsorben en la rama ascendente gruesa. 2) Segmentos posterior a esta ultima rama no tienen la capacidad de resorción.
  • 43. Derivado del acido Mitad sulfonamida sulfonilurea fenoxiacetico Furosemida Acido etacrinico Torsemida Bumetanida Azosemida Piretanida Tripamida
  • 44. Incrementan la perdida reducen la capacidad de Bloquean el co-transporte urinaria Na-K-2Cl , otros los riñones de concentrar Na-K-2Cl electrolitos y agua. la orina La inhibición de la Disminuye la reabsorción reabsorción de sodio y La concentración de la de liquido en los cloro en el asa hace q se orina se altera conductos colectores excrete mas iones juntos con agua La reducción de la Ocasionando q el 20%- Disminuye la capacidad osmolaridad en el liquido 30% del filtrado de concentración máxima intersticial de la medula glomerular pueda llegar a de los riñones renal disminuye la la orina absorción de agua
  • 45. Incrementa la excreción de Na-Cl, también hay un aumento en la eliminación de Mg y Ca. Furosemida tiene actividad inhibitoria débil de la anhidrasa carbónica. En etapas agudas incrementan la excreción de acido urico.
  • 46.  Incrementan el flujo sanguíneo renal total y lo redistribuyen hacia la parte media de la corteza.  Bloquean la retroalimentación tubuloglomerular, de modo que la macula densa ya no puede detectar las concentraciones de NaCl en el liquido tubular.  Potentes estimulantes de la liberación de renina.
  • 47.  La FUROSEMIDA incrementa de manera aguda la capacitancia venosa sistémica.  Beneficia a pacientes con edema pulmonar.  IN VITRO las dosis grandes de inhibidores del simporte Na-K-2Cl puede inhibir el transporte de electrolitos en muchos tejidos.
  • 48. Son excretados parcialmente por orina en forma activa y en parte son también metabolizados. FUROSEMIDA • 50% se excreta inalterada por orina 50% se conjuga con ácido glucurónico en los riñones. BUMETAMIDA Y TORASEMIDA • 50-80% se metaboliza en el hígado.
  • 49.  Hiponatremia, disminución del liquido extracelular, hipotensión, reducción de la filtración glomerular, colapso circulatorio, episodios de tromboembolia, encefalopatía hepática.  Incremento de la eliminación urinaria de K y H (Alcalosis hipoclorémica).  Arritmias cardiacas.
  • 50.  Ototoxicidad  Hiperuricemia  Hiperglucemia  Incrementar la concentraciones plasmáticas de proteínas de LDL, triglicéridos.  Disminuyen HDL.  Exantemas cutáneos, fotosensibilidad, parestesias, depresión de médula osea, alteraciones gastrointestinales.
  • 51. Reducción de Na y volumen Hipersensibilidad a las sulfonamidas Anuria
  • 52.  Aminoglucósidos  Anticoagulantes  Glucósidos digitálicos  Litio  Propanolol  Sulfonilureas  Cisplatino  AINES  Probenecid  Diuréticos TIAZIDA
  • 53.  Edema pulmonar agudo  Insuficiencia cardiaca congestiva crónica  Hipertensión  Edema del síndrome nefrótico  Edema y ascitis por cirrosis hepática  Sobredosis de un fármaco  Hipercalcemia  Hiponatremia  Edema en insuficiencia renal crónica  Insuficiencia renal aguda
  • 54.
  • 55. INHIBIDORES DE LOS CANALES DEL Na+ DEL EPITELIO RENAL Triamtereno. Amilorida. ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE MINERALOCORTICOIDES Espironolactona
  • 56.
  • 57.  “Son diuréticos que, al inhibir la reabsorción de Na+ por el TCD y la porción inicial del T Col, reducen su intercambio con el K+ y, de este modo, disminuyen su eliminación”.  La acción diurética es escasa, ya que el aumento de la fracción de eliminación de Na+ que provocan no supera el 5 %.  Existen dos clases de ahorradores de potasio:  los inhibidores de la aldosterona y  los inhibidores directos del transporte de Na+
  • 58. TRIAMTERENO Y AMILORIDA incrementos Exclusivos uso clínico pequeños de la eliminación de NaCl compensar los efectos de otros diuréticos se emplean por sus efectos que incrementan la anticaliureticos excreción de K+
  • 59. TRIAMTERENO (DVRENIUM, MAXZIDE): AMILORIDA (MIDANOR): ASOCIACIONES: HIDROCLORO/ TIAMTERENO: (DYAZIDE) HIDROCLORO/ AMILORIDA : (MODURETIC) 50mg 5mg 59
  • 60. PROPIEDADES QUIMICAS La amilorida el triamtereno constituye es un derivado de la una pteridina . pirazinoilguanidina Ambos son bases orgánicas y se transportan mediante el mecanismo secretor de bases organicas en los túbulos proximales. 60
  • 61. MECANISMO DE ACCION Sugieren que el triamtireno y la amilorida poseen mecanismos de accion similares. LA AMILORIDA bloquea los canales de Na+ en la membrana luminal de las células principales en la porción final de los túbulos distales y en los conductos colectores. puede interactuar con el Na+ en los canales de manera competitiva o no competitiva. los canales de Na+ del epitelio renal inhibidos mediante esta clase de diureticos no son iguales a los canales del Na+ sensibles a voltaje que se encuentran en muchos tipos de celulas 61
  • 62. • el bloqueo de los canales del Na" en esta parte de la nefrona sólo da como resultado incremento leve de las tasas de excreción de Na+ y CI- (alrededor de 2% de la carga filtrada). Eliminación • La tasa de excreción de K+ . H Ca2+ y Mg2+., por de voltaje negativo. urinaria • incrementar la resorción de ácido úrico en los túbulos proximales; la amilorida y triamtireno disminuye la eliminación de ácido úrico hemodinámica • La amilorida y el triamtireno tienen poco efecto o ninguno sobre la hemodinamica renal y no renal alteran la retroalimentacion tubulo-glomerular. • La amilorida a concentraciones mayores que las necesarias para desencadenar efectos Otros efectos. terapeuticos; también bloquea los antíportadores de Na+ H+ y Na+-Ca2+ e inhibe la bomba de Na“. 62
  • 63. Absorción biodisponibilidad Metabolismo eliminacion n • Se metabolizan a nivel hepatico. • Buena • Se unen • El triamtireno se • se elimina de ampliamente a metaboliza en manera absorción las proteínas metabolito activO (4- predominante por por vía oral hidroxitriamtireno excreción urinaria plasmáticas sulfato) y este del fármaco metabolito se excreta intacto en la orina. Especialmente la AMILORIDA. • La toxicidad por triamtereno puede aumentar en la enfermedad hepática e insuficiencia renal 63
  • 64. • los inhibidores de los canales del Na+ es la hiperpotasemia y EFECTOS ADVERSOS esta puede poner en peligro la vida. • Ambos causan efectos adversos en : • sistema nervioso central, gastrointestinales, musculosqueléticos, dermatológicos y hematológicos. • En pacientes con hiperpotasemia, o con riesgo de ella : • enfermos con insuficiencia renal. CONTRAINDICACIONES • quienes reciben otros diuréticos ahorradores de K+ • Los que ingieren IECA • que toman complementos de K+). • Debido a la natriuresis leve inducida por los inhibidores de lo canales del Na+, estos compuestos rara vez se utilizan como Aplicaciones monoterapia en el tratamiento de edema o hipertensión. terapéuticas • Más bien, su principal utilidad yace en la combinación con otros diuréticos 64
  • 65.
  • 66. PRESENTACION ALDACTONE: Tabletas de 25mg y de 100mg. KESPIRONA: Tabletas de 25mg y de 100mg. LASILACTON: Tabletas que contienen de 50mg de Espironolactona y 20mg de Furosemida. DOSIS ADULTOS: 25 a 100 mg/día. NIÑOS: 1 a 3,3 mg/kg/día.
  • 67. hormona esteroidea de la familia de los mineralocorticoides. producida por la sección externa de la zona glomerular de la corteza adrenal en la glándula suprarrenal. actúa en la conservación del sodio, secretando potasio e incrementando la presión sanguínea.
  • 68. Células Epiteliales en la parte final de los túbulos distales y colectores presentan receptores de mineralocorticoides con gran afinidad por la aldosterona. Complejo de unión aldosterona-receptor se transloca al núcleo donde afecta secuencias especificas de DNA. Regula la expresión de las proteínas inducidas por aldosterona (PIA). El efecto de las PIA es aumentar la conductancia de Na de la membrana luminal y la bomba de sodio de la membrana basolateral.
  • 69. EFECTOS EN LA ELÍMLNACÍÓN URINARIA Similares a los inducidos por los inhibidores de los canales del Na+ epiteliales. Eficacia clínica de la Espironolactona está en función de las concentraciones endógenas de aldosterona. EFECTOS EN LA HEMODINÁMICA RENAL Escaso efecto o ninguno sobre la hemodinámica renal y no altera la tasa de filtración glomerular.
  • 70. FARMACOCINETICA La Espironolactona se absorbe parcialmente (60 a 70%). Se metaboliza de manera extensa Muestra recirculación enterohepática. Se halla sumamente unida a proteínas plasmáticas.
  • 71. Tiene vida media breve (alrededor de 1.4 h) Metabolito activo llamado Canrenona ,posee vida media de aproximadamente 16.5 h, lo cual prolonga los efectos biológicos de la Espironolactona.
  • 72. APLICACIONES TERAPEUTICAS A menudo se coadministra con diuréticos tiazidicos o de asa en el tratamiento de edema e hipertensión. La Espironolactona es en particular útil en el tratamiento, de hiperaldosteronisrno primario y en el de edema resistente vinculado con aldosteronismo secundario. Diurético más adecuado en sujetos con cirrosis hepática
  • 73. TOXICIDAD, EFECTOS ADVERSOS E INTERACCIONES FARMACOLOGICAS Hiperpotasemia. Contraindicada en sujetos con hiperpotasemia. Los salicilatos reducen la secreción tubular de la Canrenona, así como la eficacia diurética de la Espironolactona.
  • 74. La Espironolactona altera la depuración de glucósidos digitalicos. la Espironolactona causa ginecomastia, impotencia, libido disminuida, hirsutismo, profundización de la voz e irregularidades menstruales. Puede inducir diarrea, gastritis, hemorragia gástrica y ulceras pépticas (contraindicada en presencia de estas ultimas). somnolencia, letargia, ataxia, confusión y cefalea. Exantemas cutáneos.
  • 75. INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBONICA
  • 76. Nombre Genérico Acetazolamida Nombre Comercial Diamox Presentación Comprimidos: 250 mg  DOSIS : 125 mg cada 12 horas.
  • 77.  NOMBRE GENERICO: METAZOLAMIDA  NOMBRE COMERCIAL: GLAUMETAX DOSIS: 25 a 100 mg, 2 a 3 veces por día PRESENTACION: comprimidos 25mg – 50 mg
  • 78. NOMBRE GENERICO :DICLORFENAMIDA NOMBRE COMERCIAL: GLAUCONIDE PRESENTACION : 50 MG DOSIS: VIA ORAL ADULTOS: DOSIS INICIAL 100MG 6-12 HORAS DOSIS MANTENIMIENTO 50 MG CADA 8 HORAS
  • 79. NOMBRE GENERICO :DICLORFENAMIDA NOMBRE COMERCIAL: ORATROL PRESENTACION : COMPRIMIDO 50 MG DOSIS: VIA ORAL ADULTOS: DOSIS INICIAL 100MG 6-12 HORAS DOSIS MANTENIMIENTO 50 MG CADA 8 HORAS
  • 80. Administración oral Alta biodisponibilidad Alto volumen de distribución No se metaboliza Vida media 6-9 horas Excreción renal
  • 81. (-) la AC del TCP principalmente. Provoca una mayor eliminación de Na+ y HCO3- La mayor eliminación de NaCl se absorbe en el ASA DE HENLE (eficacia ligera: 5%)
  • 82.  Edema debido a IC congestiva y edema por fármaco  Glaucoma de Angulo abierto  Glaucoma 2 y antes de operaciones para corregir glaucoma agudo por cierre de Angulo  Para disminuir la PI  Pos operatorio de cataratas  Epilepsia  Enfermedad aguda de la montaña
  • 83. Hipocalemia Eritemas Nefritis aguda Gastrointestinales vómitos, nauseas Depresión de la medula ósea Toxicidad cutánea Somnolencias y parestesias Alteraciones electrolíticas  acidosis metabólica
  • 84. Acidosis hipercloremica EPOC grave Pacientes con deficiencia de NA y K Insuficiencia hepática Insuficiencia suprarrenal Acidosis metabólica
  • 85.
  • 86. N. Genérico: Manitol N. Comercial: MANITOL® PRESENTACIÓN Frasco de 50g en 250ml (Manitol 20%)  DOSIS:  MANITOL:10% 1 a 2 ml/kg
  • 87. GLICERINA Vía oral DOSIS :1 a 1,5g por kg de peso corporal como dosis única
  • 88.  PRESENTACIÓN COMPRIMIDOS de 5mg, 20mg, 40mg, 50mg y 60mg. DOSIS HABITUAL: 20 mg/día.Dosis máxima: 80 mg/día.Dosis inicial: 5 mg a 10 mg.
  • 89. Son sustancias de bajo PM que debido a su reabsorción limitada crean un gradiente osmótico en la luz tubular. Al permanecer mas agua en el túbulo, se evita la difusión pasiva de ciertos iones (Ca, P y Mg) como de ácido úrico y urea.
  • 90. USOS: pueden ser útiles para forzar la diuresis en la intoxicación barbitúrica, produciendo una gran diuresis diaria, que favorece la eliminación del agente tóxico. Se utilizan para mantener la diuresis y evitar la anuria en politraumatismos, operaciones cardiovasculares, etc.
  • 91. Interacciones:  Potencia otros diuréticos. Incompatible con sangre total, cloruro potásico, cloruro sódico y soluciones  fuertemente ácidas o álcalinas. Efectos secundarios:  Insuficiencia cardiaca , trastornos hidroelectrolíticos, cefalea, escalofrios y dolor en perfusión rápida.
  • 92. CONTRAINDICACIONES:  Hipovolemia, hemorragia intracraneal activa, insuficiencia cardiaca y embarazo.