Este documento presenta información sobre los diuréticos tiazídicos. En 3 oraciones o menos:
Los diuréticos tiazídicos bloquean el transporte de sodio y cloro en el túbulo contorneado distal, lo que aumenta la excreción de electrolitos y agua. Estos fármacos se usan para tratar la hipertensión, el edema y otras afecciones. Sus efectos adversos incluyen hiponatremia, hipopotasemia e hiperglucemia.
1. PRESENTADO POR:
XILENE LUZ MANGA NIGRO
SERGIO ANDRES MARTINEZ RINCON
MAURICIO ANDRES MEDINA MIELES
JULIETH MEDINA RUIZ
VANESSA MEDINA RUIZ
JUDMILA VANESSA MELENDEZ PEÑA
MARIA ELENA MENDOZA FRITZ
STEFFANY GRACE MENDOZA QUINTERO
LUIS MEZA CONTRERAS
2. El riñón es un órgano par, cada uno
aproximadamente de 12 a 13 cm de longitud
según su eje mayor y unos 6 cm de anchura, 4
de grosor, siendo su peso entre 130 y 170 gr.
El riñón derecho esta normalmente algo mas
bajo que el izquierdo.
El tejido renal esta cubierto por la capsula
renal y por la fascia de Gerota, que es de tal
consistencia que es capaz de contener las
extravasaciones sanguineas y de orina, así
como los procesos supurativos.
3.
4. Dos áreas bien diferenciadas :
Una mas externa, pálida denominada cortical
que se proyecta hacia el hilio renal formando
unas columnas, denominadas de Bertin.
Estructuras cónicas en numero de 12 a 18 con
la base apoyada en la corteza y el vértice
dirigido al seno renal, denominadas pirámides
de Malpighi, y que constituyen la medula
renal.
5.
6. Constituida por:
Corpúsculo: Glomérulo con su capsula de
Bowman.
Sistema Tubular: Túbulo contorneado
proximal, Asa de Henle, Túbulo contorneado
distal y Túbulo colector.
7.
8.
9. Se reabsorbe el 65% del líquido
filtrado en el glomérulo.
ABSORCIÓN de glucosa, aminoácidos
y sustancias Orgánicas.
SECRECIÓN de sustancias Orgánicas.
La bomba de Na-K ATPasa de la M.
Basolateral favorece el gradiente de
Na.
El H+ se secreta por contratransporte
con Na.
Junto con el HCO3- pasa agua al
intersticio, esto hace que se
concentre Cl- en la luz tubular
difundiendo a favor de un gradiente
de concentración.
Al final del TCP sale orina isotónica.
10. DESCENDENTE:
Es permeable al agua por lo que la orina
que llega isotónica se hace hipertónica al
descender por la médula.
Carece de sistemas de transporte activo.
ASCENDENTE: (segmentos diluyentes)
Formada por la porción cortical y medular
del Asa de Henle ascend.
Se absorbe el 25% del Na filtrado.
Es impermeable al agua.
Absorbe Na+ y Cl- por un cotransportador
Na-K-2Cl.
Cl- sale al espacio interst. Por canales
propios.
K+: sale al intersticio o regresa a la luz
tubular.
Se forma una Orina Hipotónica.
11. Se absorbe al 5-10% del Na filtrado.
Cotransportador Na+/Cl-
Algunas de las células epiteliales del
tubo contorneado distal y tubo colector
(células principales) poseen en su
membrana luminal canales de Na+ que
provocan despolarización de la
membrana.
El K+ sale por canales debido a la
despolarización (secreción de K+, Ca+2,
Mg+2 y H+.
12. TCD
Posee Receptor para Aldosterona
Aumenta la síntesis de canales de
Na+.
Activación de la Na-K aATPasa
Aumento de la actividad
mitocondrial
T. Colector:
Posee R para la ADH que por via del
AMPc estimula la formación de
acuosporinas
16. Las benzotiadiazidas estos fueron sintetizados
para potenciar el poder de los inhibidores de la
anhidrasa carbónica
Las benzotiadiazidas incrementan la excreción
de NACL efecto independiente al de la
inhibición de la anhidrasa carbónica
LA CLOROTIAZIDA primera molécula muy
utilizada hoy en día por el contrario es
obsoleta.
17.
18. Los inhibidores del simporte da NACL son
sulfonamidas y muchos análogos de la 1,2,4-
benzotiazina 1,1-dioxido.
Los derivados de las benzotiadiazidas estos
medicamentos se conocen como diuréticos tiazidas
.Y los fármacos descubiertos a ultimas fechas
similares desde el punto de vista farmacológico
fueron llamados diuréticos parecidos a las tiazidas
Termino diurético utilizado para refiere a los
inhibidores simportadores NACL de los cuales se
hablara mas adelante
20. Inhiben el cotrasportador nacl en la membrana
luminal, aumentan la carga de sodio en el
túbulo distal hay un posible intercambio con el
ion potasio haciendo que aumente su
eliminación aumenta la eliminación de H,
AUMENTANDO LA Absorción de calcio a
diferencia de los diuréticos del asa
potencia: moderada diurético de bajo techo
Sitio de acción: túbulo distal
21.
22. AUMENTAN LA ELIMINACION DE NA Y CLORO
INHIBIDORES DEBILES DE LA ANHIDRASA
CARBONICA
AUMENTAN LA ELIMINACION DE K Y DE ACIDOS
TITULABLES
INCREMENTAN LA ELIMINACION DE ACIDO URICO
GENERAN MAGNESURIA
23. EN LA HEMODINAMICA
RENAL
No afectan el flujo sanguíneo renal y solo
reducen de manera variable la filtración
glomerular debido a incrementos de la
presión intratubular.
Como estas actúan en un sitio después de la
macula densa, tienen poca o ninguna
influencia sobre la retroalimentación
tubuloglomerular
24. ESTOS INHIBEN LA FOSFODIESTERASA, EL
CONSUMO MITOCONDRIAL DE OXIGENO Y
LA CAPTACION RENAL DE ACIDOS GRASOS,
AUN ASI ESTOS EFCETOS NO TIENEN
IMPORTANCIA CINICA.
25. Se absorben bien cuando se administran por vía
oral, pero existen diferencias en su metabolismo y
su duración.
Algunos diuréticos de este grupo se metabolizan
rápidamente en el hígado como indapamida, otras
se excretan en gran proporción por la orina en
forma inalterada como en el caso de la clorotiacida
e hidroclorotiazida.
Todas se excretan por trasporte activo de ácidos
orgánicos en el túbulo proximal.
30. Tratamiento de la hipertensión:
Administración oral:
Adultos: Inicialmente, se
recomienda una dosis de 12.5—
25 mg una vez al día, puede
aumentarse hasta 50 mg/dia en
una o dos administraciones.
37. SE INDICA COMO TERAPIA
ADYUVANTE EN EL EDEMA ASOCIADO
A LA INSUFICIENCIA CARDÍACA
CONGESTIVA, CIRROSIS HEPÁTICA Y
ESTÁ INDICADA EN EL TRATAMIENTO
DE LA HIPERTENSIÓN ARTERIAL.
39. EFECTOS ADVERSOS GASTOINTESTINALES:
ANOREXIA, IRRITACIÓN GÁSTRICA, NÁUSEAS Y
VÓMITOS, CALAMBRES ABDOMINALES,
DIARREA Y PANCREATITIS.
HIPONATREMIA.
HIPERGLUCEMIA.
HIPOTENSIÓN ORTOSTÁTICA .
40. EFECTOS ADVERSOS SOBRE EL SISTEMA
NERVIOSO CENTRAL, INCLUYENDO CEFALEAS,
PARESTESIAS, MAREOS Y VÉRTIGO.
LAS REACCIONES ADVERSAS HEMATOLÓGICAS
SON MUY RARAS, AUNQUE SE HAN DESCRITO
AGRANULOCITOSIS, ANEMIA APLÁSICA,
PANCITOPENIA, LEUCOPENIA Y
TROMBOCITOPENIA.
41.
42. Bloquean el simporte Na-K-2Cl en la rama
ascendente gruesa del asa de henle
Su eficacia se debe a dos factores:
1) 25% de solutos se reabsorben en la rama
ascendente gruesa.
2) Segmentos posterior a esta ultima rama no
tienen la capacidad de resorción.
44. Incrementan la perdida reducen la capacidad de
Bloquean el co-transporte
urinaria Na-K-2Cl , otros los riñones de concentrar
Na-K-2Cl
electrolitos y agua. la orina
La inhibición de la
Disminuye la reabsorción reabsorción de sodio y
La concentración de la
de liquido en los cloro en el asa hace q se
orina se altera
conductos colectores excrete mas iones juntos
con agua
La reducción de la
Ocasionando q el 20%-
Disminuye la capacidad osmolaridad en el liquido
30% del filtrado
de concentración máxima intersticial de la medula
glomerular pueda llegar a
de los riñones renal disminuye la
la orina
absorción de agua
45. Incrementa la excreción de Na-Cl, también
hay un aumento en la eliminación de Mg y Ca.
Furosemida tiene actividad inhibitoria débil de
la anhidrasa carbónica.
En etapas agudas incrementan la excreción de
acido urico.
46. Incrementan el flujo sanguíneo renal total y lo
redistribuyen hacia la parte media de la corteza.
Bloquean la retroalimentación
tubuloglomerular, de modo que la macula
densa ya no puede detectar las concentraciones
de NaCl en el liquido tubular.
Potentes estimulantes de la liberación de
renina.
47. La FUROSEMIDA incrementa de manera
aguda la capacitancia venosa sistémica.
Beneficia a pacientes con edema
pulmonar.
IN VITRO las dosis grandes de
inhibidores del simporte Na-K-2Cl
puede inhibir el transporte de
electrolitos en muchos tejidos.
48. Son excretados parcialmente por orina en forma activa y en parte son
también metabolizados.
FUROSEMIDA
• 50% se excreta inalterada por orina 50% se conjuga con ácido
glucurónico en los riñones.
BUMETAMIDA Y TORASEMIDA
• 50-80% se metaboliza en el hígado.
49. Hiponatremia, disminución del liquido
extracelular, hipotensión, reducción de la
filtración glomerular, colapso circulatorio,
episodios de tromboembolia, encefalopatía
hepática.
Incremento de la eliminación urinaria de K y
H (Alcalosis hipoclorémica).
Arritmias cardiacas.
50. Ototoxicidad
Hiperuricemia
Hiperglucemia
Incrementar la concentraciones plasmáticas de
proteínas de LDL, triglicéridos.
Disminuyen HDL.
Exantemas cutáneos, fotosensibilidad,
parestesias, depresión de médula osea,
alteraciones gastrointestinales.
51. Reducción de Na y
volumen
Hipersensibilidad a las
sulfonamidas
Anuria
53. Edema pulmonar agudo
Insuficiencia cardiaca congestiva crónica
Hipertensión
Edema del síndrome nefrótico
Edema y ascitis por cirrosis hepática
Sobredosis de un fármaco
Hipercalcemia
Hiponatremia
Edema en insuficiencia renal crónica
Insuficiencia renal aguda
54.
55. INHIBIDORES DE LOS CANALES DEL Na+ DEL
EPITELIO RENAL
Triamtereno.
Amilorida.
ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE
MINERALOCORTICOIDES
Espironolactona
56.
57. “Son diuréticos que, al inhibir la reabsorción de Na+
por el TCD y la porción inicial del T Col, reducen su
intercambio con el K+ y, de este modo, disminuyen su
eliminación”.
La acción diurética es escasa, ya que el aumento de
la fracción de eliminación de Na+ que provocan no
supera el 5 %.
Existen dos clases de ahorradores de potasio:
los inhibidores de la aldosterona y
los inhibidores directos del transporte de Na+
58. TRIAMTERENO Y AMILORIDA
incrementos
Exclusivos uso clínico pequeños de la
eliminación de NaCl
compensar los efectos
de otros diuréticos se emplean por sus
efectos
que incrementan la anticaliureticos
excreción de K+
60. PROPIEDADES QUIMICAS
La amilorida
el triamtereno constituye
es un derivado de la una pteridina .
pirazinoilguanidina
Ambos son bases orgánicas
y se transportan mediante
el mecanismo secretor de
bases organicas en los
túbulos proximales.
60
61. MECANISMO DE ACCION
Sugieren que el triamtireno y la amilorida
poseen mecanismos de accion similares.
LA AMILORIDA
bloquea los canales de Na+ en la membrana luminal de las células
principales en la porción final de los túbulos distales y en los
conductos colectores.
puede interactuar con el Na+ en los canales de manera competitiva
o no competitiva.
los canales de Na+ del epitelio renal inhibidos mediante esta clase de
diureticos no son iguales a los canales del Na+ sensibles a voltaje que
se encuentran en muchos tipos de celulas
61
62. • el bloqueo de los canales del Na" en esta parte de la nefrona sólo
da como resultado incremento leve de las tasas de excreción de
Na+ y CI- (alrededor de 2% de la carga filtrada).
Eliminación • La tasa de excreción de K+ . H Ca2+ y Mg2+., por de voltaje
negativo.
urinaria • incrementar la resorción de ácido úrico en los túbulos
proximales; la amilorida y triamtireno disminuye la eliminación
de ácido úrico
hemodinámica • La amilorida y el triamtireno tienen poco efecto o
ninguno sobre la hemodinamica renal y no
renal alteran la retroalimentacion tubulo-glomerular.
• La amilorida a concentraciones mayores que las
necesarias para desencadenar efectos
Otros efectos. terapeuticos; también bloquea los antíportadores
de Na+ H+ y Na+-Ca2+ e inhibe la bomba de Na“.
62
63. Absorción biodisponibilidad Metabolismo eliminacion n
• Se metabolizan a nivel
hepatico.
• Buena • Se unen • El triamtireno se • se elimina de
ampliamente a metaboliza en manera
absorción
las proteínas metabolito activO (4- predominante por
por vía oral hidroxitriamtireno excreción urinaria
plasmáticas sulfato) y este del fármaco
metabolito se excreta intacto
en la orina. Especialmente la
AMILORIDA.
• La toxicidad por
triamtereno puede
aumentar en la
enfermedad hepática e
insuficiencia renal
63
64. • los inhibidores de los canales del Na+ es la hiperpotasemia y
EFECTOS ADVERSOS esta puede poner en peligro la vida.
• Ambos causan efectos adversos en :
• sistema nervioso central, gastrointestinales, musculosqueléticos,
dermatológicos y hematológicos.
• En pacientes con hiperpotasemia, o con riesgo de ella :
• enfermos con insuficiencia renal.
CONTRAINDICACIONES • quienes reciben otros diuréticos ahorradores de K+
• Los que ingieren IECA
• que toman complementos de K+).
• Debido a la natriuresis leve inducida por los inhibidores de lo
canales del Na+, estos compuestos rara vez se utilizan como
Aplicaciones monoterapia en el tratamiento de edema o hipertensión.
terapéuticas • Más bien, su principal utilidad yace en la combinación con
otros diuréticos
64
65.
66. PRESENTACION
ALDACTONE: Tabletas de 25mg y de 100mg.
KESPIRONA: Tabletas de 25mg y de 100mg.
LASILACTON: Tabletas que contienen de 50mg
de Espironolactona y 20mg de Furosemida.
DOSIS
ADULTOS: 25 a 100 mg/día.
NIÑOS: 1 a 3,3 mg/kg/día.
67. hormona esteroidea de la familia de
los mineralocorticoides.
producida por la sección externa de la zona
glomerular de la corteza adrenal en
la glándula suprarrenal.
actúa en la conservación del sodio,
secretando potasio e incrementando la
presión sanguínea.
68. Células Epiteliales en la parte final de los
túbulos distales y colectores presentan
receptores de mineralocorticoides con gran
afinidad por la aldosterona.
Complejo de unión aldosterona-receptor se
transloca al núcleo donde afecta secuencias
especificas de DNA.
Regula la expresión de las proteínas inducidas
por aldosterona (PIA).
El efecto de las PIA es aumentar la
conductancia de Na de la membrana luminal y
la bomba de sodio de la membrana
basolateral.
69. EFECTOS EN LA ELÍMLNACÍÓN URINARIA
Similares a los inducidos por los inhibidores de
los canales del Na+ epiteliales.
Eficacia clínica de la Espironolactona está en
función de las concentraciones endógenas de
aldosterona.
EFECTOS EN LA HEMODINÁMICA RENAL
Escaso efecto o ninguno sobre la
hemodinámica renal y no altera la tasa de
filtración glomerular.
70. FARMACOCINETICA
La Espironolactona se absorbe parcialmente
(60 a 70%).
Se metaboliza de manera extensa
Muestra recirculación enterohepática.
Se halla sumamente unida a proteínas
plasmáticas.
71. Tiene vida media breve (alrededor de 1.4 h)
Metabolito activo llamado Canrenona ,posee
vida media de aproximadamente 16.5 h, lo
cual prolonga los efectos biológicos de la
Espironolactona.
72. APLICACIONES TERAPEUTICAS
A menudo se coadministra con diuréticos
tiazidicos o de asa en el tratamiento de
edema e hipertensión.
La Espironolactona es en particular útil en el
tratamiento, de hiperaldosteronisrno primario
y en el de edema resistente vinculado con
aldosteronismo secundario.
Diurético más adecuado en sujetos con
cirrosis hepática
73. TOXICIDAD, EFECTOS ADVERSOS E
INTERACCIONES FARMACOLOGICAS
Hiperpotasemia.
Contraindicada en sujetos con
hiperpotasemia.
Los salicilatos reducen la secreción tubular de
la Canrenona, así como la eficacia diurética de
la Espironolactona.
74. La Espironolactona altera la depuración de
glucósidos digitalicos.
la Espironolactona causa ginecomastia,
impotencia, libido disminuida, hirsutismo,
profundización de la voz e irregularidades
menstruales.
Puede inducir diarrea, gastritis, hemorragia
gástrica y ulceras pépticas (contraindicada en
presencia de estas ultimas).
somnolencia, letargia, ataxia, confusión y
cefalea.
Exantemas cutáneos.
81. (-) la AC del TCP principalmente.
Provoca una mayor eliminación de Na+ y
HCO3-
La mayor eliminación de NaCl se absorbe en el
ASA DE HENLE (eficacia ligera: 5%)
82. Edema debido a IC congestiva y edema por
fármaco
Glaucoma de Angulo abierto
Glaucoma 2 y antes de operaciones para corregir
glaucoma agudo por cierre de Angulo
Para disminuir la PI
Pos operatorio de cataratas
Epilepsia
Enfermedad aguda de la montaña
88. PRESENTACIÓN COMPRIMIDOS de 5mg,
20mg, 40mg, 50mg y 60mg.
DOSIS HABITUAL: 20 mg/día.Dosis máxima:
80 mg/día.Dosis inicial: 5 mg a 10 mg.
89. Son sustancias de bajo PM que debido a
su reabsorción limitada crean un
gradiente osmótico en la luz tubular.
Al permanecer mas agua en el túbulo, se
evita la difusión pasiva de ciertos iones
(Ca, P y Mg) como de ácido úrico y urea.
90. USOS: pueden ser útiles para forzar la diuresis
en la intoxicación barbitúrica, produciendo
una gran diuresis diaria, que favorece la
eliminación del agente tóxico.
Se utilizan para mantener la diuresis y evitar la
anuria en politraumatismos, operaciones
cardiovasculares, etc.
91. Interacciones:
Potencia otros diuréticos. Incompatible con
sangre total, cloruro potásico, cloruro sódico y
soluciones
fuertemente ácidas o álcalinas.
Efectos secundarios:
Insuficiencia cardiaca , trastornos
hidroelectrolíticos, cefalea, escalofrios y dolor en
perfusión rápida.