2. CONTENIDOS
Introducción
Alergia a Fármacos: epidemiología, factores de
riesgo, fisiopatología, presentación clínica.
Alergia a B-Lactámicos
Reacciones Anafilactoides: Intolerancia a AINES,
Pseudoalergia por Medios de contraste
3. INTRODUCCIÓN
• Tipo A
–80%
–Predecibles y dosis dependientes
• Tipo B
–15‐20%
–No predecible
–Mediado por mecanismos inmunológicos o idiosincráticos
• Tipo C
–Efectos adversos asociados a duración
• Tipo D
–Efectos por terapia a largo plazo
4. INTRODUCCIÓN
REACCION ALERGICA A UN FARMACO (OMS):
Reacción de Hipersensibilidad para la cual se ha
demostrado un mecanismo inmunológico definido.
JOHANSSON S. JACI 2004; 113
EPIDEMIOLOGÍA:
Estudio Boston Collaborative Drug Surveillance
Program: BATTER DW. JAMA 1995; 274
4031 ptes hospitalizados
247 Reacciones Alérgicas a Fármacos
6.1%: 42% Severas, 1,2% MORTALES
28. Diagnóstico
Historia Clínica:
Tiempo de la reacción tras exposición al fármaco
Establecer exactamente todas las drogas en uso.
Tiene síntomas virales?
Compromiso sistémico?
Dósis y vía del fármaco
Otros fármacos en uso
Exposición previa?
29. DIAGNOSTICO IN VIVO de
Alergia a Medicamentos
• Prueba cutáneas: -prueba intradérmica
- prueba intraepidermica (PRICK)
• Pruebas epicutaneas en parche
• Prueba de exposición controlada al medicamento
DIAGNOSTICO IN VITRO de
Alergia a Medicamentos
Prueba SEROLOGICAS : - Determinación Ig E esp.
- Determinación de Triptasa e
Histamina
Pruebas CELULARES (TAB Y CAST)
30.
31. Overview of Penicillin Allergy.
Christopher Chang&Mubashar M.
Mahmood&
Suzanne S. Teuber&M. Eric Gershwin.
33. Reacciones Anafilactoideas
Degranulación masiva de mastocitos, no
mediadas por IgE (Hiperosmolaridad, receptores
de cationes): líquido de contraste, vancomicina.
Activación del Complemento: Líq. Constraste,
membranas de diálisis.
Desbalance producción LT/PG: Tríada ASA
(asma, poliposis, sinusitis), AINES.
Interferencia con mediadores de
inflamación: IECA (aumento de bradikinas)
34.
35. Posible rol de algunos virus en inducción de
aumento de cis-LT
36. Receptores:
CysLT1 : broncoconstricción, secreción de mucus y
edema de la vía aérea
CysLT2 : no participa en la broncoconstricción,
contribuye a la inflamación, permeabilidad
vascular y fibrosis
LTB1 : mayor afinidad para LTB4 y media
prácticamente toda su respuesta quimiotáctica e
inflamatoria.
LTB2: función fisiológica no está bien aclarada.
37. Fisiopatología
◦Aumento de cistein leucotrienos basales
◦Disminución de los efectos reguladores de
PGE2
◦Aumento citoquinasTh2
◦Aumento receptores de LTs(CysLT1)
38.
39.
40. Habitualmente 2 tipos de pacientes
a) Rinitis crónica, Sinusitis, Polipos nasales y Asma bronquial
b) Urticaria y/o angioedema crónicos
41. Alergia a AINES Intolerancia a AINES
Reacciones selectivas provocadas por un Las reacciones aparecen por AINES de
único grupo de AINES, con buena familias estructuralmente
tolerancia al resto diferentes
Probable mecanismo inmunológico IgE- Probable mecanismo farmacológico:
mediado inhibición de la COX.
Mayoría por IBP. Compromete diversas familias de AINES
Pueden existir test cutáneos positivos Test cutáneos negativos o no útiles
Clínica: urticaria/angioedema y Puede aparecer al primer contacto con
anafilaxia, que puede ser indistinguibles fármaco. Manifestaciones son:
de los intolerantes. - Respiratorias
- Cutáneas: urticaria-angioedema
- Mixta
- Similar a una reacción Anafiláctica
(mediadas por IgE).
42. Diagnóstico
Historia Clínica: Intentar dilucidar causalidad y
temporalidad, tolerancia a otros aines?, existe tríada
ASA o urticaria crónica de base?
Test de provocación: Permiten dg. Definitivo con
hist. Clínica.
45. Desensibilización
Útil en pseudoalergias
Indicaciones: Patologías inflamatorias crónicas,
enfermedad coronaria.
Una vez desensibilizado, se debe mantener
tolerancia administrando el fármaco diariamente.
Terapia exitosa en pacientes con reacciones tipo 1,
escasa utilidad a largo plazo en tipo 2, variable en
tipo 3 y 4.
48. Epidemiología
Muertes implicadas por MCI según FDA (87-94´):
- Alta OsM: 220
- Baja OsM no iónico: 214
- Baja OsM iónico: 32
Reacciones retardadas: 1-3%, principalmente
exantemas
Estudio Japonés con 330000 pcts: mortalidad de
1/100.000, 70% reacciones en primeros 5 min, 98%
antes de 20 min (Katayama, H. Radiology, 1990).
49. Nefrotoxicidad Síntomas
vasovagales
Brockow, K . Et al. ENDA y EAACI Allergy 2005
50. Fisiopatología
In vitro: Liberación de histamina inespecífica de
todos los MCI, directamente proporcional a OsM
Activación del Complemento
En casos de alergia no se ha aislado epítope.
Hipersensibilidad mediada por células en
reacciones retardadas.
52. Factores de Riesgo
Reacción Previa a MCI: Riesgo x 6 de repetir
Historia de Asma severa : Riesgo x 3‐4,
Riesgo de broncoespasmo en reacción
Antecedente de otras alergias severas/Atopia:
Riesgo x 2,5
Tratamiento con Betabloqueadores:
Aumentan resistencia vía aérea y disminuyen contract
ibilidad cardiaca
Reddan, D. Eur Jour of Radiol 2007
54. Diagnóstico en Reacciones Inmediatas
-Pruebas durante la reacción (severas):
Histamina : 5‐15’, retorna a basal en < 1 hr
Triptasa:30’‐
2 hrs, comparar con basal con muestra de 1 o 2 días dp.
-Pruebas posteriores (6 semanas):
Prick test/ID: Infrecuentemente positivos, reportados
en reacciones severas. Sensibilidad no establecida.
55. Diagnóstico en Reacciones Inmediatas
Exámenes cuestionables:
-IgE específica: Frecuencias variables en reacciones
severas: 2-42%
-Test de Activación de Basófilos: Rol no definido
-Test de Provocación: Reporte de un protocolo, en
general no se usa.
56. Diagnóstico en Reacciones Tardías
Durante la Reacción:
-Hemograma, Bioquímico
-Bp de piel
Posterior:
-Patch Test: Utilizar MCI no diluido en vaselina, lectura a
las 48, 72 hr, si negativo leer a la semana. Sensibilidad no
probada.
-IDR: Lectura a 1-3 días. Aumenta sensibilidad con patch
test.
57. Diagnóstico en Reacciones Tardías
Examenes Cuestionables
-Test de provocación: Para confirmar resultados de test
cutáneos negativos antes de exponer a full dósis. Persiste
como herramienta de investigación.
58. Prevención
Selección del medio de contraste
En pacientes de riesgo: MCI de baja osmolaridad
En pacientes con antecedentes de reacción previa: no
usa MCI que causó la reacción.
En pacientes con antecedentes de reacción severa:
ponderar necesidad real de uso
60. Bibliografía
Clases de Dra. Guzmán, Dra. Jiusán, Dra. Lagos.
Alergia a B-Lactámicos. M. ANTONIETA GUZMÁN M,
JESSICA SALINAS L, PAOLA TOCHE P y ALEJANDRO
AFANI S Rev Chil Infect 2004; 21 (4): 285-298.
Allergy to b-lactam antibiotics. Roland Solensky J ALLERGY
CLIN IMMUNOL-2012
Overview of Penicillin Allergy. Christopher Chang&Mubashar
M. Mahmood&Suzanne S. Teuber&M. Eric Gershwin. Clinic
Rev Allerg Immunol (2012) 43:84–97
Particularidades de la intolerancia AINEs en niños. J.A. Porto
Arceo .Allergol et Immunopathol 2003;31(3):109-25
Tramèr, M. British Medical Journal 2006