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Congresso Brasileiro de Metrologia, Bento Gonçalves/RS, 2015
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Validação do sistema de água purificada, para uso na indústria de produtos
para a saúde humana.
Validation of purified water system, for use in the human health products
industry.
Diego Vieira de Souza 1
, Filipe Albano 2
1
FENG/PUCRS; 2
FENG/PUCRS
E-mail: 1
diego_souza_di@hotmail.com; 2
filipe.albano@pucrs.br
Resumo: A validação de processos é essencial para garantia da qualidade na indústria
de produtos para a saúde humana. Nesse contexto o objetivo desse trabalho é realizar a
validação do sistema de Água Purificada (AP) em um fabricante de lentes de contato,
localizado em Porto Alegre/RS. Este trabalho também propõe uma revisão documental
e utiliza o Controle Estatístico de Processo (CEP) para comprovações de capacidade e
estabilidade. Ao final, levando em consideração que nenhum resultado ultrapassou o
limite estabelecido pela legislação, o sistema foi considerado validado.
Palavras-chave: Validação de processos, Água Purificada, Controle Estatístico de
Processo.
Abstract: Process validation is essential for quality assurance in the human health
products industry. In this context this paper aims to carry out a process validation on
the Purified Water (PW) system in a contact lenses manufacturer, placed in Porto
Alegre/RS. This paper also proposes a document reviewing and uses the Statistical
Process Control (SPC) for evidence of capability and stability. At the end, taking into
account that no results exceeded the limit set by law, the system was considered
validated.
Keywords: Process validation, Purified water, Statistical process control
1. INTRODUÇÃO
No Brasil a Agencia Nacional de Vigilância
Sanitária (ANVISA) regulamenta a produção,
armazenamento, distribuição e requisitos de
qualidade para esse segmento, sendo
representada no Rio Grande do Sul pelo Centro
Estadual de Vigilância e Saúde (CEVS-RS).
Esse trabalho é conduzido em uma empresa
fabricante de lentes de contato as quais se
enquadram na regra 5 da RDC 185/2001-
Produtos invasivos em orifícios do corpo- sendo
consideradas como classe II uma vez que seu uso
é de curto prazo (BRASIL, 2010). Conforme a
RDC 16/2013 os processos especiais, nesse
segmento da indústria, devem ser validados. Um
processo é dito especial quando seus resultados

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não podem ser comprovados por testes
subsequentes, ou seja, necessitam de
acompanhamento contínuo para que possa se
comprovar sua eficiência (BRASIL, 2013).
De acordo com a Food and Drug Administration,
FDA, (2013) a validação de processo é a
comprovação de que um processo
consistentemente produz um resultado ou produto
que encontra suas especificações através de
evidências objetivas. O tipo de validação
aplicado mais adequado para esse trabalho é a
validação concorrente, realizada durante a rotina
de produção de produtos para a venda, sendo
baseada em evidências e testes (BRASIL, 2012).
O CEP fornece informações imprescindíveis à
validação de processos, uma vez que investiga os
pontos críticos de controle, sinaliza possíveis
causas de desvios e possibilita correções ao longo
do processo (LIMA et al., 2006). No caso desse
trabalho o CEP utilizará gráficos de controle para
valores individuais e amplitude móvel e para
cálculo da capacidade dos processos. Porém, para
se utilizar gráficos de controle para valores
individuais, necessita-se avaliar se os dados
coletados seguem uma distribuição normal, sendo
um pré-requisito para utilizar esse tipo de gráfico
(ALBANO; RAYA-RODRIGUES, 2009).
A partir destas evidências, o objetivo geral deste
trabalho é apresentar parte da validação do
sistema de AP o qual utiliza a técnica de
purificação por osmose reversa, sendo tratado
como um processo especial pela ANVISA. Os
objetivos específicos do trabalho são: (i)
aplicação de CEP no processo de produção de
água; (ii) avaliação dos resultados obtidos com o
uso do CEP.
2. MÉTODO
O método de trabalho baseia-se no guia de
qualidade para purificação de água (ANVISA,
2013). Segue-se os princípios dessa sistemática
para garantir que o método utilizado cumpra as
implicações legais, no entanto, o método de
trabalho apresentado propõe um estudo particular
e adaptado, específico para esse trabalho,
contemplando as seguintes etapas: (i) revisão
documental de procedimentos, (ii) elaboração do
PMV, (iii) elaboração dos protocolos de
validação e qualificação, (iv) qualificação de
instalação, operação e desempenho, (v) aplicação
do CEP na fase de qualificação de desempenho,
(vi) revisão dos dados e (vii) validação do
sistema.
3. RESULTADOS
A aplicação iniciou com uma coleta de dados. A
análise iniciou no dia 11/08/14 e mostrou que a
água de alimentação atendia a quase todos os
parâmetros, com exceção dos parâmetros CBH e
coliformes. Houve, em paralelo às coletas de
água de alimentação, a coleta de AP, a qual tinha
o intuito de simular lotes de produção real. Foram
coletadas amostras de AP do dia 11/08 até 12/09,
totalizando 25 amostras. Os parâmetros
analisados para AP foram: Condutividade e CBH,
sendo ambos os parâmetros coletados pelos
agentes do processo e analisados por laboratório
externo.
As Figuras 1 e 2 mostram comparação dos
limites estabelecidos na legislação e o coletado,
para os parâmetros Condutividade e CBH,
respectivamente.
Figura 1 - cenário inicial parâmetro condutividade

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Figura 2 - cenário inicial parâmetro CBH
Foi possível analisar que o parâmetro
condutividade apresentou condutividade maior
que 1,3 (µs/cm), o qual é limite estabelecido pela
farmacopeia, nas primeiras 5 coletas. Houve uma
tomada de ação, que foi a troca do filtro
deionizador, a qual reduziu os níveis de
condutividade para parâmetros aceitáveis. Os
resultados amostrais do parâmetro CBH não
excederam o limite de 100 UFC/100ml, com
exceção das coletas 11 e 15. Para essas coletas
foi constatado pelo laboratório externo que houve
um erro de coleta, o qual afetou resultado.
Levando em consideração os resultados das
coletas, foi proposto um plano de manutenção
preventiva do sistema. Esse plano considera as
oscilações do sistema e estabelece novas
frequências de manutenção dos filtros, pré filtros
e sanitizações, baseando-se também nos critérios
de aceitação do manual de instruções do aparelho
e nos limites legislativos estabelecidos pelas
farmacopeias.
As análises estatísticas foram realizadas com
dados reais de produção, com intuito de
comprovar que o sistema opera de forma
controlada e que apresenta capacidade de
produzir AP de maneira uniforme. O estudo dos
limites de controle aconteceu através de gráficos
de controles para medidas individuais e
amplitude móvel, já o estudo de capacidade
ocorreu através do índice de capacidade Cpk, o
qual neste caso é igual ao Cps, sendo
Condutividade e CBH os parâmetros estudados.
Os resultados das coletas, em relação ao
parâmetro condutividade, seguiram uma
distribuição normal, Sendo comprovada através
do teste de Anderson-Darling (p>0,05). Os
resultados estão apresentados na Figura 3.
Conforme os gráficos apresentados, é possível
atestar que esse sistema encontra-se sob controle
estatístico, sem apresentar quaisquer sinais de
tendência positiva ou negativa. Apresentaram
também baixa variabilidade, uma vez que todas
as amostras também ficam dentro dos limites de
controle estatísticos, no gráfico de amplitude
móvel.
Figura 3: Gráficos de controle para o parâmetro
condutividade
Constatou-se que o processo é capaz de produzir
AP dentro dos limites aceitáveis, com pelo menos
99,73% das amostras dentro das especificações.
Isso se dá pois o índice Cpk apresentou valores
maiores do que 1,00.
Já os resultados das coletas, em relação ao
parâmetro CBH, não seguiram uma distribuição
normal, sendo comprovado através do teste de
Anderson-Darling (p<0,05). Foi necessária uma
intervenção para que se possa aplicar os gráficos
de controle de valores individuais e amplitude
móvel, sendo a transformação de todos os dados
para logaritmo de base 10.
0.2
0.4
0.6
0.8
1.0
1.2
1.4
Gráfico de Valores Individuais
Peças
Condutividade
0.31
0.77
1.23
DIA
0.0
0.2
0.4
0.6
Gráfico de Amplitude Móvel
Peças
Amplitude
0
0.172632
0.563987

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Os gráficos de controle de medidas individuais e
amplitude móvel foram desenvolvidos
considerando as 25 coletas realizadas entre
11/08/2014 e 12/09/2014 menos os dois casos
que o sistema apresentou erro na coleta, que
foram as coletas 11 e 15. Sendo considerado,
portanto, 23 coletas para análises estatísticas, as
quais seguem conforme Figura 4.
Figura 4: Gráficos de controle para o parâmetro CBH
Foi possível atestar que esse sistema não se
encontra em controle estatístico, pois os dados
apresentam resultados fora dos limites inferiores
e superiores de controle, tanto na análise de
valores individuais quanto na análise de
amplitude. Além disso, apresentam alta
variabilidade da amplitude havendo amostras que
variam a amplitude do limite mínimo de controle
até acima do limite superior de controle. Nessas
análises estatísticas, consideram-se limites de
superiores e inferiores de controle, porém para
fins de validação de processo, apenas os limites
superiores de especificação são considerados.
Como o sistema apresentou o valor do índice Cpk
menor do que 1,00, é possível afirmar que esse
processo não é capaz de produzir AP com valores
uniformes, ou seja, dentro do limite de
especificação aceitável para o parâmetro CBH..
4. CONCLUSÕES
A validação desse sistema serviu para a
identificação das principais variantes do sistema,
que são as manutenções preventivas: troca de
filtros e sanitizações. A aplicação do CEP apoiou
o processo de validação e o atingimento dos
objetivos do trabalho. Como trabalhos futuros
sugere-se aplicação dos controles estatísticos em
demais parâmetros de produção da empresa.
5. REFERÊNCIAS
ALBANO, F.M; RAYA-RODRIGUEZ, M.T.
Validação e garantia da qualidade de ensaios
laboratoriais – Rede Metrológica RS, 2009. 136p
ANVISA. Guia de Qualidade para Sistemas de
Purificação de Água para Uso Farmacêutico. 2013.
BRASIL. Manual para regularização de equipamentos
médicos na ANVISA. www.anvisa.com.br, 2010.
BRASIL. Agência Nacional de Vigilância Sanitária
(ANVISA) Guia qualificação / validação aplicado a
serviços de hemoterapia. p. 1–16, 2012.
BRASIL. Ministério da Saúde- Agência Nacional de
Vigilância Sanitária(ANVISA)- Resolução RDC N
° 16 , de 28 de março de 2013, 2013.
FDA. CFR - Code of Federal Regulations Title 21:
Food and Drugs - Current Good Manufacturing
Practices(CGMP). v. 8, n. 3, p. 1–17, 2013.
LIMA, A. A. . et al. Aplicação do controle estatístico
de processo na indústria farmacêutica. Revista de
Ciências Farmacêuticas Básica e aplicada, v. 27, p.
177–187, 2006.
Agradecimentos: Pai e mãe pelo suporte familiar,
Gabriela Ruhler pelo apoio emocional incondicional,
Cristina Tinoco pelo profissionalismo e criticidade e
Filipe Albano pela experiência e prestividade. Esse
trabalho não aconteceria não fosse o apoio de vocês.
0.0
0.5
1.0
1.5
2.0
2.5
Gráfico de Valores Individuais
Peças
CBH
0.26
1.27
2.28
0.0
0.5
1.0
1.5
2.0
Gráfico de Amplitude Móvel
Peças
Amplitude
0
0.379607
1.240176