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concomitante
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de la tête et du cou
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Stades avancés des cancers tête et cou
• Radiothérapie fractionnée : traitement de
référence
– 15 à 20% de survie à 5 ans ...
Historique
• 1960-70 : association chimio + radio
• but : augmenter la cytotoxicité de la radiothérapie par
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Complications
• la toxicité des associations radiochimio reste le pb
majeur
• problèmes car complications graves et modifi...
Etude
• Depuis 1993, étude rétrospective sur 130 patients
jugés inopérables, chez lesquels on a associé a la
radiothérapie...
Matériel d ’étude (1993-2000)
• 130 patients (105 H, 25 F)
– cavité buccale n:18
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Protocole thérapeutique
• Radiothérapie
– 70.2 Gy sur T en 39 fractions
– 50 Gy sur N en 28 fractions
• Chimiothérapie
– 1...
Résultats en fin de traitement
• Réponse complète n:69
• Réponse incomplète n:18
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Contrôle local
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locale
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chimiothérapie
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– 105 mg à la 2° cur...
Conclusion
• La radiothérapie-chimiothérapie concomitante est
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Radiochimiothérapie des cancers cervicofaciaux non résécables

  1. 1. Radiothérapie - Chimiothérapie concomitante des cancers non résécables de la tête et du cou Etude rétrospective sur 130 patients
  2. 2. Stades avancés des cancers tête et cou • Radiothérapie fractionnée : traitement de référence – 15 à 20% de survie à 5 ans (médiocre) • Perspectives thérapeutiques – radiothérapie bifractionnée – Association Radio-Chimiothérapie • Evaluation – contrôle local et survie – tolérance
  3. 3. Historique • 1960-70 : association chimio + radio • but : augmenter la cytotoxicité de la radiothérapie par sensibilisation des cellules tumorales et inhibition de la repopulation • pbs : jusqu ’à la fin des années 80, produits trop radiosensibilisants, effets secondaires marqués • 1994 : essai randomisé dans le cadre du GORTEC, associant 5fu + carboplatine. Premiers bénéfices significatifs par rapport à la radiothérapie seule, avec une toxicité aiguë et tardive jugée acceptable. • 1995 : méta analyse de Murno portant sur 50 essais randomisés confirme la supériorité de l ’association radiochimiothérapie par rapport à la radiothérapie exclusive
  4. 4. Complications • la toxicité des associations radiochimio reste le pb majeur • problèmes car complications graves et modifications du schéma thérapeutique • toxicité aiguë : tissus à renouvellement rapide (peau,muqueuses, glandes salivaires). Début des signes à J20, disparition 4 semaines après la fin du traitement. • toxicité tardive : altération des tissus à renouvellement lent : tissu nerveux, conjonctif, musculaire. Début 3 à 6 mois après la fin du traitement
  5. 5. Etude • Depuis 1993, étude rétrospective sur 130 patients jugés inopérables, chez lesquels on a associé a la radiothérapie externe une polychimiothérapie. • Cette étude a pour but d ’évaluer les résultats fonctionnels et carcinologiques de cette approche thérapeutique
  6. 6. Matériel d ’étude (1993-2000) • 130 patients (105 H, 25 F) – cavité buccale n:18 – oropharynx n:69 – hypopharynx n:37 – larynx n:6 • tumeurs considérées « non résécables » T3,T4,N2,N3 – Stades III n:41 – Stade IVa n:64 – Stade IVb n:25 • sans métastase ni 2° localisation 53% 49%
  7. 7. Protocole thérapeutique • Radiothérapie – 70.2 Gy sur T en 39 fractions – 50 Gy sur N en 28 fractions • Chimiothérapie – 1°, 4°, 7° semaine – perfusion continue sur 6 jours – 5FU 400mg de JI à J6 – Cisplatine concentration plasmatique 1,3µmol/l • les 2 protocoles débutent en même temps
  8. 8. Résultats en fin de traitement • Réponse complète n:69 • Réponse incomplète n:18 • Non Contrôle n:41 n:69 54% n:18 14% n:41 32%
  9. 9. Contrôle local 2 4 100% 2 ans 51% 5 ans 48% 3 5 ans 54% Réponse complète 14% Réponse incomplète 32% Non contrôle
  10. 10. Evolution de la maladie néoplasique à distance • Métastases n:21 (16%) dont 8 dans un contexte de récidive locale – Métastases pulmonaires n:15 – Métastases osseuses n:2 – Métastases hépatiques n:2 – Métastases cérébrales n:2 • 2° localisation n:16 (12.5%) – Poumon n:7 – Oesophage n:2 – Thymome malin n:1 – Autre loc ORL n:6
  11. 11. Survie globale 2 100% 2 ans 45% 5 ans 33% 5 ans
  12. 12. Survie globale et stades AJC 0 10 20 30 40 50 60 70 80 III Iva Ivb 71% 56% 32% 24% 32% 0% III IVa IVb
  13. 13. Données de la littérature Etude Année nombr e patient s Chimiothérapie Dose Contrôle Survie (%) Calais (22) 1999 226 Carboplatine-5 Fu 70 Gy 66 51 Merlano (21) 1996 157 Cisplatine-5Fu 60-70 Gy 64 24 Adelstein (25) 2000 295 Cisplatine -5Fu 60-70 Gy (split) - 29 Wendt (35) 1998 270 Cisplatin - fu- ac Folinique 70 Gy (1,2 Gy x2) 36 48 Brizel (36) 1998 116 Cisplatine -5 Fu 70-75 Gy (1,8 Gy x2) 70 55 2 ans 51% 2 ans 45%
  14. 14. Analyse univariée des facteurs intervenant sur la survie p Siège de la Tumeur NS Stade AJC 0.005 Perte de poids initiale 0.005 Taux d'Hémoglobine 0.028
  15. 15. Survie globale et état général pré-thérapeutique 71% 56% 32% 24% 32% 0%0 10 20 30 40 50 60 70 1 2PERTE POIDS Hb >12.5<10% 27% 51% 62% 36%
  16. 16. Analyse univariée des facteurs intervenant sur la survie p Etalement de la radiothérapie 0.005 Dose 0.01 • 27% des patients ont présenté une déviation "sévère" de l'étalement des séances (en moyenne 10j pour mucite et 12j pour epithélite) • 14% des patients ont reçu une dose insuffisante
  17. 17. Discussion sur notre protocole de chimiothérapie • Dose de cisplatine prescrite – 121 mg à la 1° cure – 105 mg à la 2° cure – 93 mg à la 3° cure • Dose de référence: 100 mg/m2 [Pignon-Lancet] • Dose de 5 FU prescrite – 400 mg/j x 5j • Dose de référence: 750 mg/m2/j x 5j [Pignon-Lancet] • Très faible taux de toxicité hématologique – 2.5% de neutropénies – 4.5% de thrombopénies
  18. 18. Conclusion • La radiothérapie-chimiothérapie concomitante est une des voies d'amélioration des résultats thérapeutiques dans les cancers avancés de la tête et du cou • Elle nécessite de maîtriser à la fois – Les effets thérapeutiques – La toxicité surtout aiguë

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