Guía rápida de diagnóstico para la consulta diaria en la clínica veterinaria, presentando la enfermedad de Leucemia Viral Felina, versión completa. Escrito por: MVZ Alan Humberto Mendoza Langarica
Infarto agudo al miocardio magisterio completa.pptx
LeVF, Leucemia Viral Felina Completo.
1. 3 de agosto de 2015 [ENFERMEDADES VIRALES DE LOS GATOS-LeVF]
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1
ADN del ARN viral,
por Transcriptasa
reversa
Integrasa, une
ADN viral al ADN
celular.
Producción de
copias virales, por
división celular.
Proteasa, corta
hebra de ADN
viral.
Se añaden los
demás
componentes
virales para
formar un virus.
DEFINICIÓN:
La Leucemia Viral Felina (LeVF), es una
enfermedad que puede describirse como:
Maligna y proliferativa, dado a que
puede causar Linfosarcoma, Sarcoma
de células reticulares,
Reticuloendoteliosis y Leucemia
mielógena.
Degenerativa, pudiendo provocar
Anemia NO regenerativa de tejido
hematopoyético o Atrofia Tímica.
ETIOLOGÍA:
El agente causal es un Retrovirus, oncogénico
exógeno (ARN). Siendo llamado como
“RETRO” (A la inversa), ya que utiliza una
enzima mejor conocida como
Retrotranscriptasa reversa (Cambiando el
ARN en ADN), en esencia es muy parecida a
una ADN polimerasa, solo que crea copias de
ADN a partir del ARN viral.
Una vez que estas copias son producidas, el
ADN se integra al genoma celular.
Siendo así que este no es un virus citolítico.
Es un virus esférico y posee protuberancias
en forma de espigas, consta de una
nucleocápside, que se sitúa al centro del virus
y sirve para proteger al ARN. La
nucleocápside contiene 3 proteínas
principales, p27 (se detecta en las pruebas
serológicas), p10 y p15C, así que en esta
misma estructura se almacena la
transcriptasa reversa.
Recordando que el valor numérico, refiere a
su peso molecular por ejemplo: p27 = 27,000
Daltones o 27 Kilodaltones.
Todas las estructuras virales se cubren por
una capa interna la cual se conforma de una
sola proteína. A su vez el virus tiene una capa
externa conformada por diferentes proteínas,
siendo la p15E inmunosupresora in vitro,
aunque no se ha demostrado que su
presencia en las vacunas provoque tal efecto.
La proteína p15E se encuentra unida a la
glicoproteína gp70 (la cual está presente en
la mayoría de las vacunas producidas) siendo
la responsable de la respuesta inmunológica.
Dado a que hay una integración del ADN viral
al ADN celular, las células normales se
transforman en neoplásicas.
Siendo así que en algunas ocasiones el ADN
de LeVF se puede combinar con diversos
genes celulares y así mutar para generar un
Oncovirus del Sarcoma Felino, el cual es
portador del gen V-onco, careciendo de
envoltura.
Existen dos tipos de antígenos (Ag), en el
retrovirus de LeVF:
Ilustración 1 Método de replicación viral
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Transcripta
sa reversa
gp70
p15e
ARN
a) Ag de la envoltura externa Glicoproteína
gp70.
b) Ag de la envoltura proteica interna p27.
A su vez de la gp 70, se conocen tres
serotipos los cuales son: A, B y C, con
mínimas diferencias estructurales.
Los gatos generan anticuerpos (Ab´s)
neutralizantes contra un solo Ag específico ya
sea A, B o C.
Cada serotipo produce una enfermedad
diferente, aunque algunos autores dicen que
el serotipo A es el único patogénico, dado a
que es el más agresivo, así mismo describen
que es el precursor del serotipo B y C.
La mayoría de los aislamientos virales
pertenecen a los serotipos A y B, aunque
halla presencia del serotipo C, estos
aislamientos pueden realizarse en células
felinas que es donde tienen una mejor
proliferación, aunque también se ha detectado
que pueden replicarse en células porcinas,
bovinas, caninas y humanas, por lo que
podemos definir como un alto potencial
mutagénico, sin embargo el serotipo A tiene
una mayor cantidad de limitaciones al
momento de querer lograr su proliferación en
otras células.
Una vez descrito esto se debe mencionar que
todos los serotipos de LeVF y Sarcoma Felino
presentan el Ag p27 de la nucleocápside,
siendo presente igual en los linfocitos
circulantes, por lo que es posible utilizar la
prueba ELISA para llegar a un diagnóstico.
De igual forma ha sido posible describir
presencia de complejos inmunes, los cuales
también se diagnostican en una
glumerulonefritis.
En células linfoides de gatos con
Linfosarcoma, existe un Ag superficial llamado
FOCMA, Feline Oncovirus Celular Membrane
Antigen, el cual no es componente del virión.
Por lo que los gatos infectados con LeVF,
pueden producir Ab-anti/FOCMA, logrando así
rechazar la formación de tumores provocados
por LeVF, pero NO neutralizan al virus.
Siendo así que los gatos portadores de anti-
FOCMA, puedan ser portadores sanos.
La inmunidad pasiva (Calostro), solo dura 2
semanas.
EPIZOOTIOLOGÍA:
Es una infección de los félidos la cual es
altamente difundida.
Frecuentemente el virus se encuentra en
sangre y médula ósea.
La eliminación del virus se divide en:
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Primaria: Saliva
Secundaria: Secreciones
respiratorias, Heces, Orina y Leche.
Normalmente la transmisión del virus se da
por vía oral y parenteral a través de:
Aseo o juego mutuo.
Estornudar.
Compartir cama.
Compartir arenero y gateros.
Compartir bebederos y comederos.
Peleas.
Lactación y transplacentario.
Reproducción.
Ectoparásitos.
Transfusiones sanguíneas.
Siendo la transmisión inmediata en forma
parenteral ya que la vía oral puede tardar días
o semanas, dado a que el virus es inestable
fuera del organismo.
PATOGENIA:
Etapa
LeVF
Lugar de Replicación
Tiempo
post-
inoculación
Dx
Etapa
I
Orofaringe y linfonodos
regionales
1-4 días (-)
Etapa
II
Células mononucleares
circulantes (viremia
primaria)
2-14 días ELISA
Etapa
III
Sistema Linfoide (Bazo,
linfonodos distales,
tejido linfoide intestinal).
3-14 días ELISA
Etapa
IV
Células de médula ósea
(neutrófilos y
plaquetas), células
epiteliales intestinales.
2-6 semanas
ELISA,
IFA y
PCR
Etapa
V
Células madre de
médula ósea (viremia
de origen medular).
4-6 semanas
ELISA,
IFA y
PCR
Etapa
VI
Infección diseminada a
células epiteliales, con
eliminación viral por
secreciones.
4-6 semanas
ELISA,
IFA y
PCR
Dado al tipo de virus, existen varias
posibilidades que se desarrolle la
enfermedad:
1. Desarrollo de forma primaria o aguda
(manifestación de sinología clínica), el
paciente puede morir o recuperarse y ser un
portador sano y permanecer en estado de
latencia.
2. Enfermedad sin presencia de Signos, pero
quedando como virémico persistente y
portador latente.
Normalmente los pacientes menores de 5
meses, no dan una buena respuesta
inmunológica, por lo que la enfermedad es
más peligrosa, generalmente manifiestan
signos clínicos como fiebre, malestar general,
anorexia, linfadenopatia, anemia y
trombocitopenia.
Aparentemente los gatos que son
inmunológicamente competentes se
recuperan, pero conservan una viremia
crónica, siendo la duración de los signos de 2-
16 semanas, aunque puede llegar la muerte
del paciente antes.
Siendo así que a los pacientes que son
tratados adecuadamente, la tasa de
mortalidad logra disminuir hasta un 20%, lo
que se traduce en 3 años de vida.
Recordando que el factor estrés es un
desencadenante para que la enfermedad se
manifieste mas rápido.
SIGNOS CLÍNICOS Y DIAGNÓSTICO:
La sinología es muy variable y no hay signos
característicos por lo que el diagnóstico se
torna muy complicado y más a la falta de
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experiencia profesional o falta de
conocimiento.
Con frecuencia el paciente tiene una vaga
historia de anorexia prolongada, depresión y
fiebre recurrente, así como un cierto grado de
anemia y en diversas ocasiones se desarrolla
Linfosarcoma en diversas regiones de los
pacientes de dos años y pueden manifestarse
de la siguiente forma.
Disnea
Vómito
Diarrea
Incremento de nódulos linfáticos
Letargia extrema
Con fines descriptivos, separaremos a LeVF
en:
Enfermedades neoplásicas
Enfermedades NO neoplásicas
Las neoplásicas, la sinología va a depender
de las células que sufran transformación
maligna y a su vez, se clasifican según la
localización de la enfermedad.
Mientras que las NO neoplásicas, es
sumamente complicado diferenciarlas y es
posible confundir con otros problemas.
Debe quedar claro, que las anemias no
regenerativas en conjunto con los trastornos
reproductivos, se presentan por diversas
causas y no solo por la LeVF, ya que existen
muchas infecciones secundarias por la
inmunosupresión de este virus, aunque esta
no sea completamente notoria.
Existen ocasiones en las que pueden coexistir
dos o más formas clínicas de la enfermedad
por ejemplo:
Linfosarcoma ocular, leucemia
mielomonocítica y anemia no
regenerativa.
NEOPLASICAS:
Leucemia Linfocítica:
Altamente frecuente en adultos jóvenes, sin
embargo los signos clínicos se limitan a
letargia y anorexia, por lo que es difícil
detectarla, en especial por los dueños dado a
que ellos observan:
Caquexia
Palidez en las mucosas
Fiebre
En casos terminales Temperatura
normal o Hipotermia.
En algunas ocasiones se detecta
cardiomegalia y esplenomegalia
(aunque esta se presente con mayor
frecuencia en hemoplasmosis,
enfermedad mieloproliferativa o
neoplasia de mastocitos).
También puede observarse
hepatomegalia y linfadenopatia
generalizada.
A la Biometría hemática, se detecta
leucocitosis de hasta 30,000 células
por mm3, predominando linfocitos,
células inmaduras y los prolinfocitos.
Detectando anemia mieloptísica, el
cual es el reemplazo de células
normales de la médula ósea, por
células anómalas.
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•Disnea
•Jadeo
•Tos
•Disfagia
•Regurgitación
SIGNOS CLÍNICOS:
•Un aumento de la presión en el esófago.
SE MANIFIESTAN POR:
•Sonidos cardiacos disminuidos.
•Dificultad para detectar los sonidos
respiratorzios.
EN LA AUSCULTACIÓN:
•Tiende a ser agudo y precipitarse por
efusión pleural.
INICIO DE LOS SX:
•Tumor alcanza, niveles críticos de
crecimiento.
DESARROLLANDOSE CUANDO:
•En radiología, es posible detectar una
masa mediastínica, derrame pleural y
desplazamiento dorsal de la tráquea.
•En la citología de efusión pleural, se
revelan linfoblastos.
DIAGNÓSTICO:
LINFOSARCOMAS:
La manifestación común de los signos clínicos
provocados por los linfosarcomas que se
desarrollan por la infección de LeVF, se
clasifica en base a su localización.
Tipo de
linfosar
coma
Sx Dx Tx
Tímico
Disnea, jadeo,
tos y
regurgitación
Citología de
efusión pleural,
Rx y Eco de
tórax.
Quimioterapia
Gastroin
testinal
Pérdida de
peso (mala
absorción),
vómito, diarrea,
ascitis, melena
y sx de
obstrucción
Histopatología,
Rx y Eco
abdominal
Quimioterapia y
quirúrgico
Multicén
trico
Hepatomegalia,
linfadenopatia
generalizada y
linfadenopatia
mesentérica.
Histopatología
y Eco
Quimioterapia
Renal Sx de uremia
Rx/Eco,
Histología por
biopsia
percutánea
Quimioterapia y
quirúrgico
unilateral
Neuroló
gico
Paraplejia y
convulsiones
Análisis de
líquido cerebro-
espinal
Quimioterapia
Ocular
Uveítis anterior
e hipopíon
Queratocentesi
s
Quimioterapia
Óseo
Claudicación y
dolor en
miembros
Rx e
Histopatología.
Quimioterapia
Cutáneo
Masas en la
piel y
ulceraciones
Histopatología
y quirúrgico
Quimioterapia
Como es visto en el cuadro, un linfosarcoma
puede atacar a cualquier órgano y producir
una gran variedad de Sx, según el sitio de
afección.
Aunque en algunos casos los signos son
vagos y limitarse a ser inespecíficos como
anorexia, letargo, fiebre y caquexia.
LINFOSARCOMA TÍMICO:
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•Hepatomegalia.
•Linfadenopatía mesentérica
LA PRINCIPAL CARACTERÍSTICA:
•Anorexia prolongada.
•NO causa caquexia.
NO ES CAUSA:
•Histopatología del nódulo afectado.
DIAGNÓSTICO
LINFOSARCOMA GASTROINTESTINAL O
ALIMENTARIO:
LINFADENOPATÍA
PERIFÉRICA/LINFOSARCOMA
MULTICÉNTRICO:
LINFOSARCOMA RENAL:
LINFOSARCOMA NEUROLÓGICO:
•Crecimiento nodular.
•Infiltración de forma difusa en la pared del
estómago o intestino.
PUEDE APARECER COMO:
•Vómito
•Diarrea
•Melena
•Anorexia
•Caquexia
•Ascitis
SIGNOS CLÍNICOS
•Obstrucción intestnal, en los últimos estadios
de la enfermedad, ya que hay un crecimiento
crítico.
ES POSIBLE DETECTAR:
•Ecosonografía.
•Histopatología.
DIAGNÓSTICO:
• Azotemia.
• Ambos riñones involucrados.
• Palpación alargada o de forma
nodular.
SIGNOS CLÍNICOS DE
INSUFICIENCIA RENAL
• Se onberva un incremento del
tamaño d elos riñones.
• Histopatología.
DIAGNOSTICO
•Se presenta rara vez
FRECUENCIA:
•Paraplejia.
•Convulsiones.
SIGNOLOGÍA CARACTERÍSTICA
•El linfosarcoma invade el canal medular,
generalmente el espacio extradural y llega a
ver una compresión de la médula espinal
provocando parálisis del tren posterior.
•Esta puede ser gradual o repentina, sin
presntar sinología de otra enfermedad.
EN OCASIONES:
•Tomar en cuenta todos los facotres:
•Traumatismos.
•Granuloma por peritonitis infecciosa felina.
•Abscesos en la médula espinal.
NECESARIO:
•En LeVF, la parálisis es progresiva y se
conjuntan las convulsiones, siendo el
trastorno de respuesta inmunomediada.
GENERALMENTE
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LINFOSARCOMA OCULAR:
LINFOSARCOMA ÓSEO:
ENFERMEDADES MIELOPROLIFERATIVAS:
La sinología clínica es muy similar sin
importar las células afectadas, por lo que el
diagnóstico debe ser muy preciso.
En esencia son células neoplásicas
proliferativas que atacan a la médula ósea y
provocan un reemplazo de los elementos
normales.
Generalmente los pacientes desarrollan:
Anemia progresiva severa no
regenerativa.
Anemia mieloptísica.
Mucosas pálidas.
Letargia.
Depresión.
Soplos cardiacos asociados a la
anemia.
Petequias, equimosis y sangrado
excesivo en sitios de venopunción
(trombocitopenia).
En el Examen Físico General (EFG), se
puede detectar:
Esplenomegalia.
Hepatomegalia.
Linfadenopatia.
Ictericia.
En los exámenes sanguíneos y exámenes de
médula ósea, es posible detectar células
anormales, dependiendo el desorden
mieloproliferativo.
Histológicamente el bazo e hígado contienen
hematopoyesis extramedular que reemplaza
al tejido normal.
En los frotis se observan:
Rubricitos.
Metarrubricitos.
Prorrubricitos.
Rubriblastocitos.
•Uveitis anterior.
•Hipopión.
COMUNMENTE CAUSA:
•Normalmente son bilaterales y se pueden
confundir con las de : Peritonitis infecciosa o
Toxoplasmosis.
LESIONES:
•Queratocentesis, la cual revela presencia de
Linfoblastos y prolinfocitos.
•Este linfosarcoma coexiste con:
•Leucemia linfocítica o cualquier otro tipo de
linfosarcoma.
DIAGNÓSTICO:
•Claudicación y dolor en los miembros
afectados.
SINOLOGÍA CARACTERÍSTICA:
•Cualquier hueso puede ser afectado.
AFECCIÓN Y DISEMINACIÓN:
•Principalmente radiología, con lisis en las
formaciones óseas.
•Aunque el Dx es necesario confirmarse
con histopatología.
DIAGNÓSTICO:
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Las enfermedades mieloproliferativas
asociadas en la LeVF son:
Reticuloendoteliosis.
Leucemia granulocítica.
Leucemia eosinofílica.
Leucemia mielomonocítica.
Leucemia monocítica.
Mielofibrosis.
Leucemia megacariocítica
Eritroleucemia.
ENFERMEDADES NO NEOPLÁSICAS:
ATROFIA DE TIMO:
SÍNDROME SIMILAR A PANLEUCOPENIA:
ENFERMEDADES DEGENERATIVAS DE
LOS ELEMENTOS ERITROIDES:
Estas son probablemente las más comunes y
al mismo tiempo las más confusas, en la
mayoría de los pacientes se presentan
anemia NO regenerativa, pero en algunos
otros se llega a presentar eritroblastosis
(anemia regenerativa).
Siendo cual sea el caso ambas por lo general
terminan en pancitopenia, lo que significa una
baja de todas las células hematopoyéticas.
Los pacientes se muestran indiferentes, con
mucosas pálidas y generalmente hay fiebre.
Uno de los indicativos más importantes es la
tasa de abortos en las hembras, ya que existe
reabsorción o abortos tardíos.
ENFERMEDADES INMUNOMEDIADAS:
•Enfermedad que degenera el sistema
linfoide en neonatos.
DESCRIPCIÓN
•La infección se da de forma transplacentaria
o en etapa temprana de vida del paciente,
principalmente por la madre.
TRANSMISIÓN
•Aparentemente LeVF, destruye la envoltura
de Linfocitos T en el Timo.
•Provocando una inmunidad deficiente,
(infecciones secundarias).
CONSECUENCIAS
•Por lo general los pacientes mueren a
temprana edad.
PRONÓSTICO
•Revela un Timo muy pequeño y atrofia del
tejido.
NECROPSIA
•Sumamente similar a la de
Panleucopenia.
MIELOBLASTOPENIA
•Diarrea, la cual puede ser hemorrágica.
•Vómito
•Depresión severa.
•Anorexia
SINOLOGÍA
•El examen de sangre periférica muestra
una severa leucopenia 100- 3000 células
por mm3.
•Siendo el contraste con la
Panleucopenia, la presencia de anemia.
DIAGNÓSTICO
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Se asocian principalmente 3 enfermedades
inmunomediadas a la LeVF:
Glumerulonefritis.
Anemia hemolítica autoinmune.
Poliartritis.
ENFERMEDAD GLOMERULAR:
Puede ser NO aparente a LeVF y causar
únicamente signos desde una proteinuria,
hasta IRC.
OTRAS ENFERMEDADES (AFECCIONES
SECUNDARIAS):
Pueden presentarse numerosas infecciones
asociadas a la LeVF ya que se genera un
estado de inmunosupresión, ya que el sistema
inmune NO puede sobreponerse a los
agentes secundarios.
En el siguiente cuadro se apreciarán las
enfermedades más comunes a la
inmunosupresión:
ORGANO O SISTEMA
AFECTADO
ENFERMEDADES MAS
COMUNES
INFECCIONES
SISTEMICAS
Toxoplasmosis,
Aspergilosis,
Criptococosis, Peritonitis
Infecciosa, Septicemia
bacteriana.
INFECCIONES
OCULARES
Queratitis herpética
crónica, Peritonitis
infecciosa, Conjuntivitis
por Chlamidophila felis
ENFERMEDADES
NEUROLÓGICAS
Criptococosis,
Toxoplasmosis,
Panleucopenia viral felina
(hipoplasia cerebelar),
Peritonitis infecciosa
felina, Meningitis, SIDA
felino.
ENFERMEDADES
GASTROINTESTINALES
Estomatitis necrótica,
Estomatitis
linfoplasmocitaria,
Salmonelosis,
Parasitismo crónico,
Coccidiosis, giardiasis,
etc.), Campilobacteriosis,
Panleucopenia viral
felina.
ENFERMEDADES
RESPIRATORIAS
Rinotraqueitis Viral
Felina, Neumonía
bacteriana, Piotorax,
Calicivirus felino,
Bordeteliosis, Reovirus
felino, Sinusitis frontal
(secuela de infección
herpética).
INFECCIONES
HEMATOLÓGICAS
Hemoplasmosis
ENFERMEDADES
DERMATOLÓGICAS
Notoédres, Demódex,
Dermatofitosis,
Infecciones bacterianas
inusuales (micobacterias,
nocardiosis,
actinomicosis), Infección
por Poxvirus.
ANORMALIDADES
GENITOURINARIAS
Cistitis bacteriana,
Pielonefritis, IR,
Glumerulonefritis,
Clamidiasis genital,
Peritonitis infecciosa
felina, Panleucopenia
felina.
CONSIDERACIONES GENERALES SOBRE
EL DIAGNÓSTICO:
El diagnóstico se basa principalmente en tres
aspectos generales:
Hallazgos clínicos.
Examen citológico e histológico
(tejido).
Líquidos corporales.
En caso de presentarse linfosarcoma:
Examen de sangre.
Aspiración de médula ósea.
Citología de líquidos y tejidos.
En las enfermedades mieloproliferativas:
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Análisis de sangre y médula ósea.
Sin embargo cuando está presente anemia
NO regenerativa, Síndrome semejante a
Panleucopenia, Atrofia de Timo, entre otros
procesos degenerativos, el diagnóstico
definitivo será determinado en la necropsia.
PRUEBAS LABORATORIALES:
Inmunofluorescencia indirecta (IFA):
Con uso de un antisuero específico,
identifica al antígeno del virus en
frotis sanguíneos.
Inmunoabsorción de enzimas
(ELISA): Es posible detectar el
antígeno viral en saliva, excreciones o
secreciones de los infectados, siendo
la prueba de mayor elección, ya que
no necesita equipo especial, además
que es muy sensible aun comparando
la IFA.
o De un 5% al 30% de los
pacientes pueden NO
presentar viremia y ser
detectable.
o Se debe realizar una
segunda prueba a los dos
meses para determinar una
infección persistente.
NOTA: En caso de que la prueba ELISA de
dos veces resultados negativos y se han
descartado otras enfermedades
inmunosupresoras como SIDA felino, se
recomienda hacer prueba PCR.
Reacción en cadena de polimerasa
(PCR): Es la prueba más específica y
rápida para detectar al virus, se
puede utilizar sangre periférica,
siendo su limitante el costo.
En el siguiente cuadro se observa un
protocolo que debe seguirse para considerar
a un paciente leucémico o libre de la
enfermedad:
ELISA
inicial
ELISA 2
meses
PCR o
IFA en
médula
Dx Final
(-) X (-) Libre de LeVF
(-) X (+) Portador latente
(+) (-) (-) Inmunocompetente
(+) (-) (+) Portador latente
(+) (+) (-)
Incongruente
(repetir)
(+) (+) (+)
Virémico
persistente
TRATAMIENTO (Tx):
Dado al tipo de virus es difícil establecer un
tratamiento, pues se encuentra en el genoma
de los infectados simulando un camuflaje a
los medicamentos retrovirales y respuesta
inmunológica.
Además de considerar que el mayor problema
son los agentes secundarios, por lo que la
terapia se divide en tres formas:
Tx específico (Antirretrovirales e
inhibidores de la proteasa).
Inmunoestimulantes.
Tx para infecciones secundarias.
TERAPIA ESPECÍFICA:
Antivirales: La finalidad principal es tratar de
evitar la replicación viral, bloqueando
diferentes pasos del proceso de su formación.
Antirretrovirales: Inhibidores de la
transcriptasa reversa (Encargada de codificar
el ARN en ADN), conocidos como
inhibidores nucleósidos análogos, en
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términos sencillos, es una versión defectuosa
de los nucleósidos naturales del virus, por lo
que para la formación de la transcriptasa
reversa.
AZT (Zidovudina), Retrovir®, (Lab.
Wellcome).
Es el más utilizado en gatos, siendo la dosis
de 5-10 mg/Kg/cada 12 horas, por vía oral
durante 6 semanas, aunque también puede
utilizarse la vía subcutánea.
Es necesario vigilar constantemente el
desarrollo de anemia, citopenias y
hepatotoxicidad.
PMEA (9-2-
fosfonilmetoxietiladenina)
Siendo este el mejor inhibidor in-vitro, sin
embargo se ha demostrado alta
hepatotoxicidad y elevada depresión linfoide.
La dosis se ha manejado experimentalmente
de 2.5 mg/kg cada 12 horas durante tres
semanas.
Recordando seriamente la posibilidad de
generar una iatrogenia irreversible.
Inhibidores de la proteasa: Recordando que
es la enzima que se encarga de cortar las
hebras de material genético y formar viriones.
Estos fármacos evitan que las células T
infectadas sigan produciendo copias del virus.
Lexiva®, (Lab. Glaxo Smith Kline)
No se ha utilizado en gatos, pero se ha
manejado de forma experimental como una
opción para el futuro.
Algunos estudios en gatos han dado
resultados alentadores.
TERAPIA INESPECÍFICA:
Inmunomoduladores:
Se utilizan principalmente para aumentar la
capacidad de defensa del organismo, contra
las infecciones secundarias incluyendo SIDA
Felino.
Estos se utilizan desde la primer prueba
ELISA y en cualquier grado de la viremia.
NOTA TERAPEUTICA: Mejorar la respuesta
inmune es sinónimo de prevenir el
oportunismo.
Interferón (IFN)
Descubiertos por Isaacs y Lindemman, ya que
encontraron una proteína que interfería con la
formación de los virus de influenza en
embriones de pollo, de ahí el nombre
“interferón”.
Son glicoproteínas de bajo peso molecular,
que se producen principalmente del sistema
inmunológico (macrófagos y linfocitos),
cuando hay ataques virales.
Estos permiten que las células se conviertan
en resistentes a una amplia variedad de virus.
Interferón alfa (IFN-α)
Este se produce por los leucocitos infectados,
para reforzar las defensas de las células
cercanas no infectadas.
Existen más de 14 subclases de interferón
(IFN-α), sin embargo en casos de
enfermedades como el SIDA, se llegan a
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producir interferones anormales, por ejemplo
el IFN-α ácido lábil, el cual se toma como
indicio para determinar el avance de la
enfermedad.
El IFN- α, se encuentra de forma comercial
gracias a la ingeniería genética, insertando
genes de un organismo a otro, lo cual
produce ADN recombinante.
Siendo el procedimiento:
El uso del IFN-α en humanos es
principalmente para: Sarcoma de Kaposi
(tumor maligno del endotelio linfático),
verrugas anales y hepatitis B y C, de igual
forma se ha estudiado su uso en dosis muy
bajas junto con AZT, para tratar SIDA.
Sin embargo se han encontrado diversos
efectos secundarios en la utilización del IFN,
por ejemplo Fiebre, Letargo, Escalofríos y
Dolor de cabeza.
En gatos se ha estudiado la eficacia en el
tratamiento de infecciones como LeVF y SIDA
Felino, siendo esta favorable, determinando
que:
Aumenta la actividad y apetito del
paciente.
Se resuelven las anomalías
hematológicas.
Mejor control de la viremia.
Aumento de supervivencia.
El interferón actúa de la siguiente manera:
El IFN es en la actualidad uno de los
Inmunoestimulantes más utilizados en gatos,
sin embargo la terapia se basa principalmente
en la enfermedad y el avance de esta, ya que
si se brindan cantidades elevadas se puede
generar resistencia al medicamento.
Intron A® o Raferón®
Viene en presentaciones de 3 a 6 millones de
Unidades, sin embargo el paciente necesita
Génes de
células con
IFN, son
extraídos.
Los genes se
insertan al
material
genético de un
virus.
El virus
"modificado",
infecta a una
bacteria.
Replicación
del virus en la
bacteria.
Se genera:
Virus e IFN-α
1
•Cantidades pequeñas, pero óptimas de
IFN en el paciente.
2
•Pueden unirse a macrófagos, linfocitos u
otras células de la mucosa.
3
•Se inicia la cascada de citocinas
(proteínas mensajeras).
4
•Las citocinas estimulan el crecimiento y
actividad del sistema inmunológico.
5
•Las células CD-8, liberan citocinas para
bloquear a los virus inmunosupresores.
6
•Las principales citocinas son las
interleucinas, linfocinas y el factor de
necrosis tumoral.
13. 3 de agosto de 2015 [ENFERMEDADES VIRALES DE LOS GATOS-LeVF]
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60 Unidades, por lo que es necesario realizar
diluciones.
Un protocolo de dilución es:
Aunque el protocolo pasado es el más
utilizado para los estados de cronicidad o de
largo plazo, existe otro protocolo de tx para
tratar de eliminar al virus, sin embargo existe
el riesgo de que si no funciona, se puede
desarrollar fácilmente resistencia al IFN
siendo necesario advertir a los dueños del
paciente “Un todo o nada”.
La dosis de este protocolo es de 1.6 x 106,
U/Kg, vía subcutánea al día durante 3
semanas y repetir prueba ELISA a los 2
meses.
Interferón Beta (IFN-β)
Es una sustancia producida por los leucocitos
humanos, contiene propiedades antivirales y
antineoplásicas. No se ha utilizado en gatos,
sin embargo puede ser una oportunidad para
establecerse como tratamiento.
Interferón Omega (IFN-Ω)
Principalmente se utiliza el Virbagen® (Lab.
Virbac), en dosis de 1 millón de U/kg/S.C.
cada 24 horas, durante 5 días, es necesario
realizar estudios hematológicos a los 14 días,
si no hay mejoría en el paciente se puede
administrar nuevamente el mismo protocolo,
hasta que haya una respuesta favorable del
cuadro clínico.
En líneas de investigación se describe que el
IFN- Ω, tiene la capacidad para tratar a los
linfosarcomas provocados por la LeVF, ya que
se han denotado propiedades
antiproliferativas.
La obtención del IFN- Ω, se da gracias a la
ingeniería genética:
Interferón gamma, (IFN-γ)
No se ha probado en gatos, pero es secretado
por los Linfocitos T, suprimiendo la replicación
viral, al mismo tiempo actúa como una
1
•Si tenemos una ampolleta de 3 millones de
unidades, esta se diluye en 500 mL de Solución
Salina Fisiológica.
2
•Por lo que cada mL de solución contiene 6,000
unidades.
3
•Tomamos 1 mL de solución y lo diluimos en
100 mL de SSF, así cada mL ya contiene 60
Unidades.
4
•La primer dilución puede durar en congelación
1 año, mientras que la segunda dilución dura
meses en refrigeración.
5
•El tx se da durante 7 días, por 7 días de
descanso.
1
•De una célula felina con IFN- Ω,
se aisla la secuencia genética de
la producción de este.
2
•La secuencia genética es
inoculada en baculovirus.
3
•El baculovirus, infecta al gusano
de seda , para que se produzcan
grandes cantidades del IFN- Ω.
4
•Este se purifica gracias a un
proceso llamado cromatografía.
14. 3 de agosto de 2015 [ENFERMEDADES VIRALES DE LOS GATOS-LeVF]
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linfocina que estimula a los monocitos,
macrófagos, entre otras células del sistema
inmunológico.
Levamisol
En esencia es un antihelmíntico, pero modula
el sistema inmunológico.
Aumenta la actividad de las células del
sistema inmunológico actuando sobre los
linfocitos, macrófagos y granulocitos,
modificando su motilidad, secreción y
proliferación.
De igual forma estimula la reactividad
inmunitaria de las células al potencializar el
ritmo de la diferenciación de los Linfocitos T,
así como la respuesta a los antígenos y
mitógenos, finalmente mejora la actividad de
los linfocitos efectores.
En esencia se acelera la localización y la
eliminación del antígeno.
La dosis es de 2.2 mg/kg V.O., tres veces a la
semana, siendo de suma importancia que
esta no sea modificada, ya que si se aumenta
o disminuye, este actúa como un
inmunosupresor.
A pesar de los beneficios que se describen,
se describen los siguientes efectos adversos:
Gingivitis.
Agranulocitosis por anticuerpos
aglutinantes.
Trombocitopenia.
Vasculitis.
Nauseas.
Vómito.
Fiebre.
Artralgias.
Dolor muscular.
Erupciones cutáneas.
Por lo que su utilización debe hacerse bajo el
conocimiento pleno de los dueños.
Acemannan
Es un polisacárido de alto peso molecular.
Su principal función es estimular la producción
de Interleucina 1 y 6, Factor de necrosis
Tumoral alfa y Prostaglandina E2 por parte de
los macrófagos.
Se ha demostrado que tiene actividad antiviral
in vitro, su presentación consta de un frasco
ámpula de 10 mL de Acemanan y otro igual
de 10 mL con solución estéril para inyección.
La forma aprobada de administración es
intraperitoneal a una dosis de 1 mg/kg, o
intralesional de 2 mg/Tumor, aunque igual se
han descrito las vías I.V., S.C. y Oral.
Las reacciones adversas son principalmente:
fiebre, anorexia, depresión, diarrea, síncopes,
bradicardia, taquipnea, taquicardia y dolor en
sitio de aplicación.
Propionibacterium acnes y
proteína staphilococcica o (PSA)
Induce la liberación endógena de IFN e
Interleucina 1.
De igual forma ayuda a la remoción de los
complejos inmunes que ya se habían descrito
anteriormente.
La presentación comercial es
Protecinyectable® (Lab. Ovejero) o
Inmunoregulin®.
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La dosis es de 0.5 mL/gato al día, durante 15
días, vía de administración S.C. y una o dos
veces por semana durante el tratamiento se
debe aplicar I.V.
Se ha demostrado que se puede utilizar IFN-
α, para complementar el tratamiento.
TRATAMIENTO DE LAS ENFERMEDADES
OPORTUNISTAS
Estas deben tomarse como la consideración
primaria al momento de establecer el
tratamiento de la LeVF.
Es necesario hacer de forma certera el
diagnostico de estas enfermedades,
recordando que hay inmunosupresión y
afectan mucho más rápido al paciente,
algunos ejemplos son: Toxoplasmosis,
Hemoplasmosis o Criptococosis.
Medicamento Dosis Indicaciones
Metronidazol
7-15 mg/kg P.O.
c/12 hrs.
Antimicrobiano,
anaerobios,
estomatosis,
giardiasis.
Amoxicilina con
ácido
clavulánico
62.5 mg/Gato
P.O. c/12 hrs.
Antimicrobiano,
Inf. Respiratorias,
cutáneas y
Bordeteliosis.
Oxitetraciclina
7-15 mg/kg, P.O.,
I.M., I.V. c/8-
12hrs.
Antimicrobiano,
Mycoplasma,
Chlamydophila
Clindamicina
11 mg/kg, P.O.
c/12 hrs.
Antimicrobiano,
Toxoplasmosis
Idoxuridina
Sol. Oftálmica al
0.5%
Antiviral/Inf. Por
herpes virus
Trifluorotimidina
Sol. Oftálmica al
1%
Antiviral,
Infección por
herpes virus.
La mayoría de los pacientes
inmunosuprimidos, desarrollan un complejo
gingivitis-estomatitis, logrando tratarse con el
retiro de las piezas afectadas, limpieza de las
demás piezas con clorhexidina y una
adecuada antibioterapia.
Los antibióticos que pueden utilizarse son:
clindamicina en dosis 5 mg/kg c/12 hrs,
metronidazol, amoxicilina, enrofloxacina y
tetraciclina, estos últimos conforme a su dosis
convencional.
En la estomatitis linfocítica plasmocítica, es
necesaria la utilización de corticosteroides,
como la prednisolona, (vía oral 2 mg/kg al
día), posteriormente se puede usar acetato de
metil prednisolona que es de depósito a 2
mg/kg de 7 a 30 días, dependiendo la
afección.
Siendo una alternativa el Acetato de
Megestrol, a dosis de 1 mg/kg.
TRATAMIENTO DE LOS PROCESOS
NEOPLÁSICOS
Se dividen en dos grupos:
Neoplasias linfoides.
Enfermedades mieloproliferativas.
Este consiste en proporcionar un alivio
paliativo de la sinología y prolongar la vida útil
del paciente a través de la cirugía, radiaciones
y quimioterapia.
Sin embargo en el caso de las neoplasias
linfoides, debemos descartar la idea de usar
radiación, ya que son de naturaleza
generalizada y se dañaría el tejido sano.
Por lo que utilizar la quimioterapia es esencial
para estos casos y se divide en:
Inducción de la remisión.
Terapia de mantenimiento.
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Terapia de recaída o recurrente.
INDUCCIÓN DE REMISIÓN:
Prednisolona 1 mg/kg al día.
Ciclofosfamida 2.2 mg/kg durante 4
días consecutivos por semana.
Arabinósido de citosina o vincristina
I.V. 0.75 mg/m2, una vez a la semana
en dos o tres ocasiones,
posteriormente una vez cada 3 o 4
semanas.
El siguiente cuadro muestra la conversión de
kilos en m2 en los gatos:
kg m2 kg m2
0.5 0.06 5.5 0.29
1 0.1 6 0.31
1.5 0.12 6.5 0.33
2 0.15 7 0.34
2.5 0.17 7.5 0.36
3 0.20 8 0.38
3.5 0.22 8.5 0.39
4 0.24 9 0.41
4.5 0.26 9.5 0.42
5 0.28 10 0.44
Estos fármacos reducen la masa tumoral, sin
embargo deben usarse con mucha precaución
ya que son altamente tóxicos.
Siendo muy importante suspenderlos, si es
que se presenta una leucopenia menor de
3500 leucocitos por mm3, y se debe
monitorear al paciente, realizando biometría
hemática una vez por semana
En caso de que el paciente presente anemia
severa o leucopenia, NO se recomienda la
utilización de estos medicamentos, siendo la
alternativa administrar únicamente prednisona
o L-asperginasa, hasta que la médula ósea se
regenere lo suficiente, para la implementación
de estos.
Si no se presenta mejoría, es posible utilizar
vinplastina, clorambucil, adriamicina y L-
asperginasa.
En algunos casos es posible usar el
clorambucil en lugar de la Ciclofosfamida en
los casos de cistitis hemorrágica inducida por
la Ciclofosfamida.
Al mejorar se recurre a la terapia de
mantenimiento, el problema es que las
células tumorales se hacen resistentes a
estos medicamentos.
El tratamiento de las enfermedades
mieloproliferativas no es eficaz y pocos
pacientes sobreviven más de tres meses.
Se necesitan transfusiones.
Estimulantes de apetito como
diazepam en 0.1-0.5 mg/kg/V.O. y
complejo B.
En este tipo de enfermedades se ha
empleado:
Adriamicina
Arabinósido de citosina
Ciclofosfamida
NO ocupando corticosteroides.
PREVENCIÓN Y CONTROL
Se deben aislar los gatos infectados, de
hecho la eutanasia es una opción válida.
Es necesario llevar el control de la población
felina, para que ya no haya más infectados, al
diagnosticar a un paciente con LeVF, en una
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casa o criadero, todos los integrantes felinos
se deben realizar la prueba para detectar a
los positivos y aislarlos, así como mantener
una cuarentena.
Se deben desechar camas de arenero,
utensilios de alimento, juguetes, etc.
Se considera necesario repetir la prueba a
todos los gatos aunque no halla presencia de
signos clínicos a los 3 o 4 meses, si en dos
ocasiones la prueba da negativo, el criadero
es dado de alta de la cuarentena.
Los gatos nuevos que ingresen a una casa o
criadero deben someterse a la prueba.
Así como la vacunación a base de LeVF vivo
o inactivado, componentes antigénicos
virales, células neoplásicas vivas o muertas y
de complejos antigénicos virales FOCMA;
aunque estas últimas no han comprobado que
puedan generar una buena respuesta
inmunológica.