Galactosemia y deficiencia de Galactosa-1-fosfato-uridil-transferasa una visión bioquímica y clínica

1. Galactosemia y deficiencia de galactosa-1-fosfato-uridil-transferasa

3. Defecto de la galactocinasa; frecuencia 1:100.000

5. Fisiopatología En la galactosemia clásica y en las carencias de galactocinasa se produce en el recién nacido una elevación patológica de la galactosa en sangre; en el caso de carencia de transferasa aumenta además la concentración intracelular de galactosa-1-fosfato, lo que casi siempre puede comprobarse en los eritrocitos.

6. Síntesis de Galactosa-1-Fosfato Galactosa-1-fosfato + ADP Galactocinasa Galactosa + ATP

7. Síntesis de Galactosa-1-Fosfato Galactosa-1-fosfato-uridil-transferasa Galactosa-1-fosfato + UDP-Glucosa UDP-galactosa + Glucosa-1-fosfato

8. Síntesis de Galactosa-1-Fosfato

9. Fisiopatología Sin embargo, es responsable de los síntomas y signos del SNC, hígado y riñón debido a los daños celulares causados por la galactosa-1-fosfato. La opacidad del cristalino por la carencia de galactocinasa-galactosemia se debe, por el contrario, a alteraciones del metabolismo de productos que se desarrollan en el interior del cristalino durante la formación de la galactosa.

10. Clínica En los neonatos pueden aparecer lesiones generalizadas ya desde las primeras tomas de leche y en ocasiones incluso antes de realizar el test de la galactosemia, que se efectúa a los 4-5 días de vida. Debe comprobarse la existencia de signos de galactosemia en las primeras exploraciones rutinarias.

11. Órganos Afectados

13. Ictericia generalizada y prolongada; anemia hemolítica.

15. Hígado graso.

16. Marcada hepatoesplenomegalia; más tarde, cirrosis hepática.

17. Trastornos en la función renal (Síndrome de Fanconi; incremento en la eliminación de aminoácidos, fosfato y glucosa, así como acidosis tubular renal).

18. Desarrollo de cataratas.

20. Diagnóstico Generalmente, en el test de Guthrie (mediante el indicador de tiras reactivas pueden determinarse los niveles de concentración de galactosa) se realiza un cribado del neonato para descartar galactosemia.

22. Parámetros funcionales en hígado y riñón

23. Determinación de galactosa en orina.

25. TERAPIA Ante la sospecha de galactosemia deben retirarse de forma inmediata los alimentos lácteos (leche natural), hasta comprobar los resultados de las pruebas. La galactosemia clásica conlleva una dieta sin galactosa toda la vida.

26. TERAPIA Los afectados deben ser controlados cuidadosamente, dado que la galactosemia puede acarrear muchas secuelas ocultas. Es importante conocer anticipadamente el estudio genético de las madres con intención de concebir hijos.

27. TERAPIA

28. Pronóstico En ausencia de tratamiento, la galactosemia evoluciona en cuestión de pocos meses de forma letal. El diagnóstico precoz y la dieta permiten un desarrollo normal.