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Algoritmo
de Tratamiento de
la HIPONATREMIA
Isabelle Runkle
1
, Carles Villabona
2
, Andrés Navarro
3
,
Antonio Pose
4
, Francesc Formiga
5
, Alberto Tejedor
6
,
Esteban Poch
7
1 Servicio Endocrinología, H.U. Clínico San Carlos, Madrid
2 Servicio Endocrinología, H.U. Bellvitge, Barcelona
3 Servicio Farmacia Hospitalaria, H. Gral. U. de Elche, Alicante
4 Servicio Medicina Interna, H.U. Santiago de Compostela
5 Servicio Medicina Interna, H.U. Bellvitge, Barcelona
6 Servicio Nefrología, H.U. Gregorio Marañón, Madrid
7 Servicio Nefrología, H.U. Clínic, Barcelona
Documento elaborado en mayo de 2012
Página 1 de 8
Definiciones Principales
1
Síndrome secreción inadecuada de la hormona antidiurética o vasopresina
2
Hormona antidiurética
TO = Tensión ocular
PV = Presión venosa central
[Na+
p] = Concentración plasmática de sodio
Osmop = Osmolalidad plasmática
Osmou = Osmolalidad urinaria
[Na+
u] = Concentración urinaria de sodio
Página 2 de 8
Documento elaborado en mayo de 2012
SIADH1
:
Hiponatremia con euvolemia clínica:
• Descartado volumen circulante eficaz bajo
(TO normal, PV normal, no ortostatismo, no ascitis
ni edemas)
• No toma de diuréticos
• No insuficiencia adrenal, no hipotiroidismo,
no insuficiencia renal
• No situaciones de estímulo fisiológico de la ADH2
(post-operatorio, dolor, etc.)
con:
• [Na+
p] < 135 mmol/L
• Osmop < 275 mOsm/kg
• Osmou > 100 mOsm/kg
• [Na+
u] > 40 mmol/L en condiciones
de aporte suficiente de sodio
Clasificación de la Hiponatremia
según gravedad de la Sintomatología
CLÍNICA
GENERALIDADES*
Estupor
Coma
Convulsiones
Distress respiratorio
Síntomas moderados/graves
generalmente:
Objetivo del tratamiento:
Normalización de las concentraciones plasmáticas de sodio ([Na+
p] ≥ 135 mmol/L)
Factores que favorecen aplicar Algoritmo 1:
Mujer en edad fértil
Edad pediátrica
Patología craneal expansiva
Hipoxemia (pO2a < 70 mmHg)
[Na+
p] < 120 mmol/L
Habitualmente ≤ 48 h
Factores que favorecen aplicar Algoritmo 2:
Malnutrición
Hipocalemia
Anciano frágil
[Na+
p] ≥ 120 mmol/L
Habitualmente > 48 h
Recoger muestra de orina reciente al inicio y determinar iones y osmolalidad
en plasma y orina. Corregir Hipoxemia
Náuseas
Vómitos
Desorientación
Somnolencia
Confusión
Cefalea
Déficit de atención
Alteraciones de la memoria
Alteración de la marcha
Bradipsiquia
Síntomas leves/moderados
generalmente:
GRAVES MODERADOS LEVES
Ver Algoritmo 1:
Tratamiento agudo
[Na+
p] < 120 mmol/L
Ver Algoritmo 2:
Tratamiento no agudo
[Na+
p] ≥ 120 mmol/L
*tomando en cuenta la magnitud y la velocidad del descenso de la natremia
[Na+
p] = Concentración plasmática de sodio
pO2a
= Presión arterial de oxígeno
Página 3 de 8
Documento elaborado en mayo de 2012
Algoritmo 1:
Tratamiento Agudo
Hiponatremia con síntomas moderados/graves
y/o Hiponatremia ≤ 48 h
([Na+
p] < 120 mmol/L)
SOLUCIÓN SALINA HIPERTÓNICA1,2,3
NaCl 3% (513 mmol/L)
Síntomas moderados
0,5 mL/kg/h
Síntomas graves
1-2 mL/kg/h
Evaluar a las 2 horas
de inicio
Evaluar a las 2 horas
del último control
[Na+
p] < 120 mmol/L y/o
Incremento [Na+
p] < 2 mmol/L
desde el inicio
[Na+
p] = 120-130 mmol/L y/o
Incremento [Na+
p] > 6 mmol/L
desde el inicio
[Na+
p] > 130 mmol/L y/o
Incremento [Na+
p] > 8 mmol/L
desde el inicio
Valorar acción correctora
para evitar SDO:
• Aporte hídrico
• Suero glucosado 5% (6 mL/Kg/h
durante 2 horas) y medir
natremia a las 2 horas
• Desmopresina 1-2 mcg SC o IV
cada 6-8 horas
Reevaluar clínica:
• Valorar situación clínica
• Reevaluación diagnóstica:
- completar estudios bioquímicos, hormonales, imagen, etc.
• Valorar tolerancia/aporte oral
Indicar tratamiento específico si procede
Incremento [Na+
p] < 1 mmol/L
Aumentar de 50%
a 100% el ritmo de
infusión previo
Interrumpir Solución
Salina Hipertónica
Valorar transición
a Algoritmo 2
Síntomas
graves
Síntomas
moderados
Interrumpir Solución
Salina Hipertónica
Seguir igual
Incremento [Na+
p] = 1-6 mmol/L Incremento [Na+
p] > 6 mmol/L
1, 2
Fórmula preparación de la solución salina hipertónica al 3%: Añadir a 500 mL de solución salina
fisiológica NaCl al 0,9%, 60 mL de solución salina NaCl al 20% y agitar bien - (EL DOBLE PARA 1000 mL). Administrar por vía periférica.
3
Valorar furosemida 20 mg (cardiopatía y/o Osmou> 2xOsmop u Osmou > 350 mOsm/kg)
[Na+
p] = Concentración plasmática de sodio
SDO = Síndrome de desmielinización osmótica; SC= Subcutánea; IV = Intravenosa
Página 4 de 8
Documento elaborado en mayo de 2012
Valorar seguir igual y reevaluar
a las 4-6 horas del último control
1
Furst H, et al. Am J Med Sci 2000; 319 (4): 240-244
2
Por nutrición parenteral u otros aportes hídricos que hacen imposible el uso de restricción hídrica o intolerancia por el paciente
3
Valorar furosemida si Osmou >350 mOsm/kg
4
El paciente deberá poder beber sin limitaciones
5
Ver advertencias en página 6 de este documento
6
Evaluar iones en sangre; Osmolalidad plasma/orina
7
Evaluar diuresis e ingesta líquida cada 6 horas. Si balance excesivamente negativo: aplicar medidas correctoras;
especialmente importante en pacientes con [Na+
p] < 125 mmol/L de partida
[Na+
p]=Concentración plasmática de sodio; [Na+
u] y [ K+
u] Concentración urinaria de sodio y potasio
SDO = Síndrome de desmielinización osmótica; SC = Subcutáneo; IV = Intravenoso;
SIADH = Síndrome secreción inadecuada de la hormona antidiurética o vasopresina
*Ficha técnica tolvaptán (Samsca®
). Otsuka Pharmaceutical. Disponible en URL: http://www.ema.europa.eu. Fecha de acceso: Mayo 2012
Algoritmo 2:
Tratamiento No Agudo
Síntomas moderados/leves
y/o Hiponatremia > 48 h
Asegurar aporte mínimo de 5 g/día de NaCl vía oral
([Na+
p] ≥ 120 mmol/L)
(Na+
u+K+
u)/Na+
p < 0,51
Incremento [Na+
p] > 5 mmol/L
Incremento [Na+
p] ≤ 5 mmoL/L
desde el inicio
Interrumpir Restricción Hídrica4,5
No eficaz si incremento [Na+
p] < 2 mmol/L en 24 horas
en 2 días consecutivos
Comprobar incremento [Na+
p] y clínica:
Incremento [Na+
p] ≤ 0,4 mmol/L/h
y
[Na+
p] < 128 mmol/L
o
Incremento [Na+
p] ≤ 8 mmol/L
desde el inicio
Valorar a las 6 horas
6,7
Valorar a las 12-24 horas
6,7
Seguimiento a las 24 horas
Valorar duración del tratamiento del SIADH
según etiología (ver tabla adjunta)
Seguimiento a 2-4 semanas según causa
subyacente y a la semana tras la supresión
Alta Hospitalaria
Seguimiento a 1 semana
Valorar a las 24 horas
Incremento [Na+
p] ≤ 5 mmol/L Incremento [Na+
p] > 5 mmol/L
Valorar la dosis de TOLVAPTÁN según respuesta6
(si [Na+
p] < 135 mmol/L)
RESTRICCIÓN HÍDRICA
< 1.000 cc/día3
RESTRICCIÓN HÍDRICA
< 500 cc/día3
TOLVAPTÁN*
15 mg/día
TOLVAPTÁN*
30 mg/día
TOLVAPTÁN*
60 mg/día
Continuar TOLVAPTÁN
30 mg/día
(Na+
u+K+
u)/Na+
p = 0,5 - 11
(Na+
u+K+
u)/Na+
p > 11 Restr. Hídrica
No Factible2
Valorar suspender tratamiento y acción correctora
para evitar SDO:
• Aporte hídrico
• Suero glucosado 5% (6 mL/kg/h durante 2 horas)
y medir natremia a las 2 horas
• Desmopresina 2 mcg SC o IV cada 6 horas
• Omitir la siguiente dosis de tolvaptán
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Estimación de la Duración del Tratamiento
de SIADH1
según la Etiología
ALTO
MEDIO
BAJO
ETIOLOGÍA
Tumores productores de ADH2
de forma
ectópica (oat-cell, etc.)
Determinada por evolución patología
subyacente
Inducido por fármacos, con continuación
del uso del fármaco (carbamazepina, etc.)
Duración del tratamiento con el fármaco
Idiopático (senil) Indefinido
Hemorragia subaracnoidea 1-4 semanas
Accidente vascular cerebral 1-4 semanas
Lesiones cerebrales inflamatorias Depende de respuesta al tratamiento
Insuficiencia respiratoria (EPOC) Depende de respuesta al tratamiento
Infección HIV Depende de respuesta al tratamiento
Traumatismo craneoencefálico 2-7 días a indefinido
Neumonía 2-5 días
Náuseas, dolor, ejercicio prolongado Variable, depende de la causa
Hiponatremia post-operatoria 2-3 días post-operatorio
Inducido por fármacos, con supresión
del uso del fármaco (carbamazepina, etc.)
Duración del tratamiento con el fármaco
Tumores cerebrales
Determinada por evolución patología
subyacente
DURACIÓN PROBABLE Riesgo Relativo*
1
Síndrome secreción inadecuada de la hormona antidiurética o vasopresina
2
Hormona antidiurética
*Riesgo Relativo de desarrollar SIADH crónico
Adaptado de “Clinical Guidelines for the use of Tolvaptan in patients with hyponatremia and SIADH”. Prof J G Verbalis 52 Congreso de la Sociedad
Española de Endocrinología y Nutrición. Salamanca. 26/27/28 Mayo 2010
NOTA. La utilización de cualquier medicamento en condiciones distintas de las autorizadas en su ficha técnica,
deberá realizarse siguiendo el Real Decreto 1015/2009, de 19 de junio, por el que se regula la disponibilidad de medicamentos en situaciones especiales.
Página 6 de 8
Documento elaborado en mayo de 2012
Página 7 de 8
Documento elaborado en mayo de 2012
• Se debe administrar con precaución junto a inhibidores
de CYP3A4 (ej. ketoconazol, diltiazem, macrólidos)
al incrementar esos fármacos los niveles circulantes
de tolvaptán.
• La administración de inductores de CYP3A4
(como rifampicina, barbitúricos) disminuyen la acción
del tolvaptán, así como la ciclosporina.
• Se debe evitar la ingesta de zumo de pomelo que también
incrementa la acción del fármaco.
• No se han observado interacciones con sustratos de CYP3A4
tales como la warfarina ni con la amiodarona.
• Incrementa los niveles circulantes de lovastatina.
• Dosis de 60 mg incrementan niveles de digoxina,
precisando control estricto de digoxinemia.
• NUNCA administrar tolvaptán junto a o en el mismo día
que salinos hipertónicos. El primer día de administración
de tolvaptán no se debe combinar con restricción hídrica
o furosemida.
Interacciones medicamentosas
de tolvaptán
ADVERTENCIAADVERTENCIA
Documento elaborado en mayo de 2012
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Algoritmo de tratamiento de la hiponatremia

  • 1. Algoritmo de Tratamiento de la HIPONATREMIA Isabelle Runkle 1 , Carles Villabona 2 , Andrés Navarro 3 , Antonio Pose 4 , Francesc Formiga 5 , Alberto Tejedor 6 , Esteban Poch 7 1 Servicio Endocrinología, H.U. Clínico San Carlos, Madrid 2 Servicio Endocrinología, H.U. Bellvitge, Barcelona 3 Servicio Farmacia Hospitalaria, H. Gral. U. de Elche, Alicante 4 Servicio Medicina Interna, H.U. Santiago de Compostela 5 Servicio Medicina Interna, H.U. Bellvitge, Barcelona 6 Servicio Nefrología, H.U. Gregorio Marañón, Madrid 7 Servicio Nefrología, H.U. Clínic, Barcelona Documento elaborado en mayo de 2012 Página 1 de 8
  • 2. Definiciones Principales 1 Síndrome secreción inadecuada de la hormona antidiurética o vasopresina 2 Hormona antidiurética TO = Tensión ocular PV = Presión venosa central [Na+ p] = Concentración plasmática de sodio Osmop = Osmolalidad plasmática Osmou = Osmolalidad urinaria [Na+ u] = Concentración urinaria de sodio Página 2 de 8 Documento elaborado en mayo de 2012 SIADH1 : Hiponatremia con euvolemia clínica: • Descartado volumen circulante eficaz bajo (TO normal, PV normal, no ortostatismo, no ascitis ni edemas) • No toma de diuréticos • No insuficiencia adrenal, no hipotiroidismo, no insuficiencia renal • No situaciones de estímulo fisiológico de la ADH2 (post-operatorio, dolor, etc.) con: • [Na+ p] < 135 mmol/L • Osmop < 275 mOsm/kg • Osmou > 100 mOsm/kg • [Na+ u] > 40 mmol/L en condiciones de aporte suficiente de sodio
  • 3. Clasificación de la Hiponatremia según gravedad de la Sintomatología CLÍNICA GENERALIDADES* Estupor Coma Convulsiones Distress respiratorio Síntomas moderados/graves generalmente: Objetivo del tratamiento: Normalización de las concentraciones plasmáticas de sodio ([Na+ p] ≥ 135 mmol/L) Factores que favorecen aplicar Algoritmo 1: Mujer en edad fértil Edad pediátrica Patología craneal expansiva Hipoxemia (pO2a < 70 mmHg) [Na+ p] < 120 mmol/L Habitualmente ≤ 48 h Factores que favorecen aplicar Algoritmo 2: Malnutrición Hipocalemia Anciano frágil [Na+ p] ≥ 120 mmol/L Habitualmente > 48 h Recoger muestra de orina reciente al inicio y determinar iones y osmolalidad en plasma y orina. Corregir Hipoxemia Náuseas Vómitos Desorientación Somnolencia Confusión Cefalea Déficit de atención Alteraciones de la memoria Alteración de la marcha Bradipsiquia Síntomas leves/moderados generalmente: GRAVES MODERADOS LEVES Ver Algoritmo 1: Tratamiento agudo [Na+ p] < 120 mmol/L Ver Algoritmo 2: Tratamiento no agudo [Na+ p] ≥ 120 mmol/L *tomando en cuenta la magnitud y la velocidad del descenso de la natremia [Na+ p] = Concentración plasmática de sodio pO2a = Presión arterial de oxígeno Página 3 de 8 Documento elaborado en mayo de 2012
  • 4. Algoritmo 1: Tratamiento Agudo Hiponatremia con síntomas moderados/graves y/o Hiponatremia ≤ 48 h ([Na+ p] < 120 mmol/L) SOLUCIÓN SALINA HIPERTÓNICA1,2,3 NaCl 3% (513 mmol/L) Síntomas moderados 0,5 mL/kg/h Síntomas graves 1-2 mL/kg/h Evaluar a las 2 horas de inicio Evaluar a las 2 horas del último control [Na+ p] < 120 mmol/L y/o Incremento [Na+ p] < 2 mmol/L desde el inicio [Na+ p] = 120-130 mmol/L y/o Incremento [Na+ p] > 6 mmol/L desde el inicio [Na+ p] > 130 mmol/L y/o Incremento [Na+ p] > 8 mmol/L desde el inicio Valorar acción correctora para evitar SDO: • Aporte hídrico • Suero glucosado 5% (6 mL/Kg/h durante 2 horas) y medir natremia a las 2 horas • Desmopresina 1-2 mcg SC o IV cada 6-8 horas Reevaluar clínica: • Valorar situación clínica • Reevaluación diagnóstica: - completar estudios bioquímicos, hormonales, imagen, etc. • Valorar tolerancia/aporte oral Indicar tratamiento específico si procede Incremento [Na+ p] < 1 mmol/L Aumentar de 50% a 100% el ritmo de infusión previo Interrumpir Solución Salina Hipertónica Valorar transición a Algoritmo 2 Síntomas graves Síntomas moderados Interrumpir Solución Salina Hipertónica Seguir igual Incremento [Na+ p] = 1-6 mmol/L Incremento [Na+ p] > 6 mmol/L 1, 2 Fórmula preparación de la solución salina hipertónica al 3%: Añadir a 500 mL de solución salina fisiológica NaCl al 0,9%, 60 mL de solución salina NaCl al 20% y agitar bien - (EL DOBLE PARA 1000 mL). Administrar por vía periférica. 3 Valorar furosemida 20 mg (cardiopatía y/o Osmou> 2xOsmop u Osmou > 350 mOsm/kg) [Na+ p] = Concentración plasmática de sodio SDO = Síndrome de desmielinización osmótica; SC= Subcutánea; IV = Intravenosa Página 4 de 8 Documento elaborado en mayo de 2012 Valorar seguir igual y reevaluar a las 4-6 horas del último control
  • 5. 1 Furst H, et al. Am J Med Sci 2000; 319 (4): 240-244 2 Por nutrición parenteral u otros aportes hídricos que hacen imposible el uso de restricción hídrica o intolerancia por el paciente 3 Valorar furosemida si Osmou >350 mOsm/kg 4 El paciente deberá poder beber sin limitaciones 5 Ver advertencias en página 6 de este documento 6 Evaluar iones en sangre; Osmolalidad plasma/orina 7 Evaluar diuresis e ingesta líquida cada 6 horas. Si balance excesivamente negativo: aplicar medidas correctoras; especialmente importante en pacientes con [Na+ p] < 125 mmol/L de partida [Na+ p]=Concentración plasmática de sodio; [Na+ u] y [ K+ u] Concentración urinaria de sodio y potasio SDO = Síndrome de desmielinización osmótica; SC = Subcutáneo; IV = Intravenoso; SIADH = Síndrome secreción inadecuada de la hormona antidiurética o vasopresina *Ficha técnica tolvaptán (Samsca® ). Otsuka Pharmaceutical. Disponible en URL: http://www.ema.europa.eu. Fecha de acceso: Mayo 2012 Algoritmo 2: Tratamiento No Agudo Síntomas moderados/leves y/o Hiponatremia > 48 h Asegurar aporte mínimo de 5 g/día de NaCl vía oral ([Na+ p] ≥ 120 mmol/L) (Na+ u+K+ u)/Na+ p < 0,51 Incremento [Na+ p] > 5 mmol/L Incremento [Na+ p] ≤ 5 mmoL/L desde el inicio Interrumpir Restricción Hídrica4,5 No eficaz si incremento [Na+ p] < 2 mmol/L en 24 horas en 2 días consecutivos Comprobar incremento [Na+ p] y clínica: Incremento [Na+ p] ≤ 0,4 mmol/L/h y [Na+ p] < 128 mmol/L o Incremento [Na+ p] ≤ 8 mmol/L desde el inicio Valorar a las 6 horas 6,7 Valorar a las 12-24 horas 6,7 Seguimiento a las 24 horas Valorar duración del tratamiento del SIADH según etiología (ver tabla adjunta) Seguimiento a 2-4 semanas según causa subyacente y a la semana tras la supresión Alta Hospitalaria Seguimiento a 1 semana Valorar a las 24 horas Incremento [Na+ p] ≤ 5 mmol/L Incremento [Na+ p] > 5 mmol/L Valorar la dosis de TOLVAPTÁN según respuesta6 (si [Na+ p] < 135 mmol/L) RESTRICCIÓN HÍDRICA < 1.000 cc/día3 RESTRICCIÓN HÍDRICA < 500 cc/día3 TOLVAPTÁN* 15 mg/día TOLVAPTÁN* 30 mg/día TOLVAPTÁN* 60 mg/día Continuar TOLVAPTÁN 30 mg/día (Na+ u+K+ u)/Na+ p = 0,5 - 11 (Na+ u+K+ u)/Na+ p > 11 Restr. Hídrica No Factible2 Valorar suspender tratamiento y acción correctora para evitar SDO: • Aporte hídrico • Suero glucosado 5% (6 mL/kg/h durante 2 horas) y medir natremia a las 2 horas • Desmopresina 2 mcg SC o IV cada 6 horas • Omitir la siguiente dosis de tolvaptán Página 5 de 8 Documento elaborado en mayo de 2012
  • 6. Estimación de la Duración del Tratamiento de SIADH1 según la Etiología ALTO MEDIO BAJO ETIOLOGÍA Tumores productores de ADH2 de forma ectópica (oat-cell, etc.) Determinada por evolución patología subyacente Inducido por fármacos, con continuación del uso del fármaco (carbamazepina, etc.) Duración del tratamiento con el fármaco Idiopático (senil) Indefinido Hemorragia subaracnoidea 1-4 semanas Accidente vascular cerebral 1-4 semanas Lesiones cerebrales inflamatorias Depende de respuesta al tratamiento Insuficiencia respiratoria (EPOC) Depende de respuesta al tratamiento Infección HIV Depende de respuesta al tratamiento Traumatismo craneoencefálico 2-7 días a indefinido Neumonía 2-5 días Náuseas, dolor, ejercicio prolongado Variable, depende de la causa Hiponatremia post-operatoria 2-3 días post-operatorio Inducido por fármacos, con supresión del uso del fármaco (carbamazepina, etc.) Duración del tratamiento con el fármaco Tumores cerebrales Determinada por evolución patología subyacente DURACIÓN PROBABLE Riesgo Relativo* 1 Síndrome secreción inadecuada de la hormona antidiurética o vasopresina 2 Hormona antidiurética *Riesgo Relativo de desarrollar SIADH crónico Adaptado de “Clinical Guidelines for the use of Tolvaptan in patients with hyponatremia and SIADH”. Prof J G Verbalis 52 Congreso de la Sociedad Española de Endocrinología y Nutrición. Salamanca. 26/27/28 Mayo 2010 NOTA. La utilización de cualquier medicamento en condiciones distintas de las autorizadas en su ficha técnica, deberá realizarse siguiendo el Real Decreto 1015/2009, de 19 de junio, por el que se regula la disponibilidad de medicamentos en situaciones especiales. Página 6 de 8 Documento elaborado en mayo de 2012
  • 7. Página 7 de 8 Documento elaborado en mayo de 2012 • Se debe administrar con precaución junto a inhibidores de CYP3A4 (ej. ketoconazol, diltiazem, macrólidos) al incrementar esos fármacos los niveles circulantes de tolvaptán. • La administración de inductores de CYP3A4 (como rifampicina, barbitúricos) disminuyen la acción del tolvaptán, así como la ciclosporina. • Se debe evitar la ingesta de zumo de pomelo que también incrementa la acción del fármaco. • No se han observado interacciones con sustratos de CYP3A4 tales como la warfarina ni con la amiodarona. • Incrementa los niveles circulantes de lovastatina. • Dosis de 60 mg incrementan niveles de digoxina, precisando control estricto de digoxinemia. • NUNCA administrar tolvaptán junto a o en el mismo día que salinos hipertónicos. El primer día de administración de tolvaptán no se debe combinar con restricción hídrica o furosemida. Interacciones medicamentosas de tolvaptán ADVERTENCIAADVERTENCIA
  • 8. Documento elaborado en mayo de 2012 Página 8 de 8