El documento resume los principales conceptos de la farmacocinética: el proceso por el cual un fármaco es liberado de su forma farmacéutica, absorbido por el organismo, distribuido a los tejidos, metabolizado y finalmente eliminado. Explica cada una de las etapas LADME (liberación, absorción, distribución, metabolismo y excreción), los factores que las afectan y conceptos clave como vida media, volumen de distribución y aclaramiento.

1. FARMACOCINETICA Q.F. Alejandro Navarro Durán Hospital El Carmen

2. INTRODUCCION El medicamento para ejercer su efecto debe: -Ser liberado de la forma farmacéutica (comprimido, cápsula, depósito IM, etc.). -Ser absorbido por el organismo (T.G.I., sistema muscular, etc.). -Llegar al plasma. -Ser distribuido a los distintos tejidos. -Interactuar con sus respectivos receptores a una concentración crítica en la biofase (medio en el cual el fármaco interactúa con su receptor).

3. INTRODUCCION Concentración del fármaco en la biofase: Imposible medir (espacio virtual). Concentración plasmática del fármaco: Relación directa con la concentración en la biofase.

4. INTRODUCCION Curva de niveles plasmáticos: concentración de un fármaco en el plasma, desde su administración hasta su desaparición del organismo. Gráfico: Concentración plasmática v/s tiempo.

5. INTRODUCCION Concentración mínima efectiva: concentración mínima de fármaco capaz de alcanzar su efecto terapéutico. Concentración mínima tóxica: concentración mínima de fármaco capaz de alcanzar un efecto tóxico. Período de latencia: Período de tiempo transcurrido desde el momento en que se ingiere un fármaco hasta el momento en que comienza a ejercer el efecto terapéutico. Duración del efecto: Período de tiempo transcurrido desde el momento en que el fármaco comienza a ejercer su efecto hasta el momento en que deja de hacerlo.

6. L = Liberación A = Absorción D = Distribución M = Metabolismo o Biotransformación E = Excreción o Eliminación L.A.D.M.E.

7. LIBERACION Proceso mediante el cual el fármaco es liberado desde su forma farmacéutica (ff)

9. ABSORCION Penetración del fármaco en el organismo desde el sitio de liberación.

11. - vía rectal: el fármaco se absorbe mal y de forma irregular, también se evita el efecto de primer paso hepático, evita problemas de deglución, las sustancias irritantes y de mal sabor. - vía EV: muy rápida, de elección en urgencias, permite administrar grandes cantidades de líquido y obtener concentraciones plasmáticas altas y precisas. - vía IM: permite una gran absorción. - vía subcutanea: no se puede administrar en grandes cantidades. ABSORCION

12. - Otras vías: cutánea, inhalatoria, intratecal, epidural, intraarterial, intracardiaca, uretral, vaginal, conjuntival, intraperitoneal, intranasal, intraarticular, etc. Depende de (cont.): - Forma farmacéutica: comprimido, cápsula, suspensión, solución, etc. - Factores fisiológicos: edad, tipo de piel, etc. - Factores patológicos: hiperacidez, piel dañada, etc. ABSORCION

13. Depende de (cont.): - Factores yatrógenos (interacción con otros fármacos): antiácidos, protectores gástricos, etc. - Velocidad de absorción del fármaco. - Mecanismo de transporte del fármaco: filtración, pinocitosis, exocitosis, transporte activo, difusión facilitada, difusión pasiva, etc. ABSORCION

14. ABSORCION

15. DISTRIBUCION Transporte del fármaco por la sangre hasta el lugar donde ejerce su acción.

16. DISTRIBUCION El fármaco puede viajar: - Disuelto en el plasma. - En el interior de determinadas células (Eritrocito-Fe). - Unido a proteínas plasmáticas (F-P): Albúmina. Fármaco + Proteína = F-P Importante: - Solo la fracción libre es farmacológicamente activa. - Solo la fracción no unida a proteína puede salir del territorio vascular y actuar.

17. DISTRIBUCION Factores que pueden alterar la unión F-P: - Uniones específicas con las proteínas (competición de fármacos). - Disminución de la cantidad de proteínas. - Alteración morfológica de las proteínas.

18. DISTRIBUCION El paso del fármaco desde los capilares a los tejidos donde ejercerá su acción depende de: - Flujo sanguíneo de ese tejido. - Afinidad del fármaco por el tejido. - Características anatómicas y funcionales del tejido.

19. DISTRIBUCION Volumen de Distribución: Volumen que debería ocupar el fármaco para que en cada sitio del organismo su concentración sea equivalente a su concentración en la sangre. Es el espacio disponible que existe en el organismo para que el fármaco lo ocupe. Es un espacio teórico o virtual.

20. VD= cantidad de fármaco en el organismo = Lts. concentración de fármaco en la sangre DISTRIBUCION Este volumen de distribución relaciona: cantidad de fármaco administrado (dosis) y cantidad de fármaco en la sangre. Por lo tanto, si VD es alto, va a estar más distribuido y su unión a proteínas plasmáticas será baja. Por el contrario, si su unión a proteínas plasmáticas es alta, estará menos distribuido y su VD será bajo.

21. METABOLISMO O BIOTRANSFORMACION Cambios bioquímicos producidos en el organismo por los cuales el fármaco se convierte en una forma más fácilmente eliminable.

22. METABOLISMO O BIOTRANSFORMACION Puede ocurrir en 1 ó 2 fases: Fase I o Fase de Inactivación: Se altera su estructura química. - Oxido-reducción. - Hidrólisis. - Descarboxilación. Se forma un metabolito el cual puede ser eliminado o pasar a la Fase II.

23. METABOLISMO O BIOTRANSFORMACION Fase II o Fase de Conjugación: El fármaco se acopla a un sustrato endógeno (ácido glucurónico, ácido acético, ácido sulfúrico, etc.) aumentando así el tamaño de la molécula, con lo cual el fármaco se inactiva y se facilita su excreción.

26. EXCRECION O ELIMINACION Eliminación de un fármaco y de sus metabolitos activos e inactivos desde el organismo hacia el exterior.

28. EXCRECION O ELIMINACION El resultado neto del proceso de excreción de una cantidad de fármaco y sus metabolitos se conoce como Clearance o Aclaramiento renal, el cual mide el flujo hipotético de plasma que debe circular por el riñón para que se elimine el total del fármaco.

30. Vida Media o Semivida de un fármaco: Es el tiempo que tarda la concentración de un fármaco en caer a la mitad de su valor inicial (dosis). Es útil para calcular cuanto tiempo tarda un medicamento en ser eliminado del organismo. EXCRECION O ELIMINACION

31. EXCRECION O ELIMINACION Debido a que el fármaco es constantemente eliminado, se deben administrar reiteradas dosis cada cierto tiempo para alcanzar un estado de equilibrio en que se mantenga el efecto terapéutico.

32. Vida Media o Semivida de un fármaco: - Los medicamentos no tendrán efecto 2 ó 3 tiempos de vida media después de la última dosis. - El medicamento se elimina totalmente a los 5 tiempos de vida media. - El tiempo de Vida Media es directamente proporcional al volumen de distribución. - Si se decide incrementar la dosis, transcurren aproximadamente 4 tiempos de vida media antes de que se alcance el nuevo estado de equilibrio. - Lo mismo ocurre si se decide administrar una dosis menor. - El tiempo de Vida Media es independiente de la dosis. EXCRECION O ELIMINACION

34. GRACIAS