Factores que afectan la distribución de un fármaco

1. DISTRIBUCIÓN
Marco Velasco.
MV. FM-UNAM.

2. Farmacocinética
Sitio de acción Reservorio
receptores tisular
Unido Libre Unido Libre
Circulación
sistémica Distribución
Absorción Fármaco
unido a
Fármaco Fármaco proteínas
libre
Biotransformación Eliminación
Fármaco
Metabolitos
MV. FM-UNAM.

3. ¿Por qué estudiar
Farmacocinética?
 Sólo si el fármaco alcanza su sitio de
acción, se presenta el efecto
terapéutico.
 La capacidad para alcanzar dicho sitio
depende de:
 La velocidad y eficiencia con la que el
fármaco entra a la circulación desde el sitio
de administración.
 El movimiento del fármaco hacia los tejidos
(incluyendo el tejido blanco).
 Que el fármaco permanezca en el
organismo durante suficiente tiempo.
MV. FM-UNAM.

4. Distribución.
Una vez que el fármaco es absorbido (y por lo
tanto se encuentra en el torrente sanguíneo)
este puede ser distruibuido a diferentes sitios
del organismo.
El proceso de distribución del fármaco
depende de varios factores fisiológicos,asi
como de las propiedades fisicoquímicas del
fármaco.
MV. FM-UNAM.

5.  Factores fisiológicos:
Perfusión del órgano
Presencia de barreras adicionales
 Propiedades fisicoquímicas del
fármaco:
pKa
Coeficiente de partición lípido-agua
Unión a proteínas
MV. FM-UNAM.

6. Suponemos que el fármaco usa el
agua corporal para distribuirse.
 El agua corporal total es un 60% del
peso del individuo.
El agua corporal está distribuida en 3
compartimientos:
o Agua plasmática 6%
o Volumen intersticial 14%
o Volumen intracelular 40%
MV. FM-UNAM.

7. Agua corporal total
Agua plasmática
extracelular
plasma
4 litros
Volumen
intersticial Volumen intersticial
14 litros
Volumen
intracelular
intracelular 10 litros
42 litros
MV. FM-UNAM.
28 litros

8. Farmacocinética
Sitio de acción Reservorio
receptores tisular
Unido Libre Unido Libre
Circulación
sistémica Distribución
Absorción Fármaco
unido a
Fármaco Fármaco proteínas
libre
Biotransformación Eliminación
Fármaco
Metabolitos
MV. FM-UNAM.

9. Unión a Proteínas.
El transporte pasivo el fármaco a través de
las membranas está influenciado por la
unión de éste a las proteínas. Las
proteínas a las cuales el fármaco se une
pueden ser plasmáticas o tisulares.
*** Únicamente el fármaco NO unido
a las proteínas puede distribuirse.
MV. FM-UNAM.

10. La fracción total de fármaco en plasma
que está unido a proteínas depende de:
 La concentración de fármaco.
 La afinidad del fármaco a los sitios
de unión.
 Número de sitios de unión.
 La concentración de proteína.
MV. FM-UNAM.

11. La unión a proteínas no sólo
afecta la actividad del
fármaco (al estar unido el
fármaco a las proteínas se
inactiva) ; si no también su
distribución.
MV. FM-UNAM.

12. Unión a Proteínas Plasmáticas
 Albúmina:
-Es la proteína más importante en plasma, los
fármacos ácidos se unen preferentemente a
ella y en menor proporción fármacos
básicos.
 α 1-glicoproteína ácida:
- Los fármacos básicos se unen a ella
preferentemente, está en menor
concentración que la albúmina.
 Lipoproteínas
MV. FM-UNAM.

13. Albúmina. α1-
Glicoproteína.
 Barbitúricos
 Benzodiazepinas  Alprenolol
 Digotoxina  Propranolol
 Penicilina  Quinidina
 Sulfonamidas  Imipramina
 Tetraciclina  Lidocaína
 Tolbutamida  Verapamil
 Acido valproico
MV. FM-UNAM.

14. Farmacocinética
Sitio de acción Reservorio
receptores tisular
Unido Libre Unido Libre
Circulación
sistémica Distribución
Absorción Fármaco
unido a
Fármaco Fármaco proteínas
libre
Biotransformación Eliminación
Fármaco
Metabolitos
MV. FM-UNAM.

15. Reservorios de Fármaco.
El fármaco se puede acumular en diferentes
compartimientos del cuerpo. Evidentemente, esto
afecta la cantidad de fármaco disponible para
ejercer efecto terapéutico.
Proteínas plasmáticas
Reservorios celulares
 Grasa
 Huesos
 Transcelular MV. FM-UNAM.

16. Difusión a partir de cerebro
100
sangre Flujo sanguíneo alto
Acumulación en grasa
cerebro
músculo t. adiposo
50
)l a c n s s od %
(
e d nó cart nec no C
i i i i
0
1 10 100 1000
i
MV. FM-UNAM.
minutos

17. Volumen de Distribución
El volumen de distribución ( Vd) relaciona
la dosis de fármaco en el organismo ( D) y
la concentración inicial de fármaco en la
circulación plasmática (Cp°)
*** El volumen aparente de distribución es un
espacio calculado y no siempre corresponde a
un espacio anatómico.
MV. FM-UNAM.

18. Si suponemos que el fármaco se absorbió
totalmente, tenemos que:
Dosis total ( D ) masa de fármaco
Vd = ---------------------------------------
Conc. Plasmatica de fármaco (Cp°) masa de fármaco
volumen de
plasma
MV. FM-UNAM.

19. Ejemplo:
Si 500 µg de digoxina se administran a un
individuo de 70 Kg de peso, la concentración
plasmática extrapolada al tiempo cero es 0.7
ng/ml. Dividiendo la masa de fármaco entre la
Cplasmatica 0 , obtenemos un Vd de 700 L.
¡10 veces más que el peso del sujeto!.
La Digoxina es hidrofobica y se
distribuye preferentemente a músculo y
tejido adiposo, dejando muy poco
fármaco en plasma.
MV. FM-UNAM.

20. Efecto de los cambios en Vd
C max
Log. de la concentración
V´´ > V
V
V´ < V
Tiempo
MV. FM-UNAM.
T max