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Sedação e analgesia em UTI: uma
          visão geral
“A Medicina cura, às vezes,

alivia, de vez em quando,

consola sempre”.
                     Hipócrates


                              03
E, quanto às UTIs

             ● Ingredientes:
Equipe treinada: alta competência, erro mínimo &
                  tolerância zero
 Alta tecnologia: equipamentos de monitoração e
               suporte de sistemas.

             ● Resultados:
Mortalidade decrescente, sucesso POs crescente,
   custos astronômicos, desumanização crescente
                                                   04
Por que a
                          desumanização?


• Porque a UTI é um local estranho e assustador
• Onde se lida com os limites da vida e da morte
• Nela se atendem “casos ou doenças graves”
• Nela não se admitem falhas ou indecisões
• Nela se supervaloriza a alta tecnologia
• Nela se “tecnicaliza” a assistência              05
Relação médico-paciente

• Incompleta ou ainda imatura
• Tempo exíguo para uma relação de confiança
• Falta de conhecimento e/ou contato prévios
• História passada ainda desconhecida
• Elevado nível de ansiedade e insegurança
• Possível conflito de interesses entre equipes médicas!?

                                                            06
E, nas UTIs Pediátricas?


• Antes, prevalecia a lei dos mais aptos ...
 • UTIs pediátricas criadas na década 70.
• Transposição de conceitos de adultos ...
• Necessidades diferenciadas da criança ...
      • Rotinas adultas adaptadas ...
    • Pais visitantes vs. participantes !
                                               07
Nosso objeto de cuidado

Alguém com:
história
vontade própria
opinião
sentimentos
relações
direitos,
e que merece respeito e muita atenção.
                                         08
Sentimentos na UTI

■ Dor, medo, risco de morte, culpa, castigo

■ Separação, solidão, desconhecido, tristeza,

 perda de renda , saudade, agressões.Preço da

 conta hospitalar

■ Insegurança, decisões radicais, exposição,

 repressão emocional, perda do poder de decisão
                                                  09
Horizonte do paciente




                        10
Espera da família




                    11
Objetivos da Analgo-
              Sedação
 Facilitar ao paciente tolerar o ambiente hostil
  da UTI (perda da liberdade, da privacidade,
  medo do prognóstico, etc).

 Minimizar o sofrimento relacionado aos
  procedimentos rotineiros da UTI (colocação de
  cateter venoso , coleta de exames,
  mobilização de pacientes em pós operatório,
  etc)
 Prevenção/redução do “stress”
Sedação em Terapia Intensiva


Sedação e analgesia insuficientes para
pacientes extubados
Sedação excessiva é muito comum para os
pacientes entubados
Prescrições médicas vagas e inespecíficas


As complicações da sedação excessiva ou
insuficiente geralmente são negligenciadas

               Sun et al. Heart Lung 23: 169 - 76, 1994
                Kollef et al. Chest 114: 541-48, 1998
Sedação e Analgesia Inadequadas em
              Terapia Intensiva

Incidência de agitação: 57 - 71%
                             Sessler et al. Chest 102: 191-3, 1992
                              Fraser et al. Pharmacotherapy 20: 75-82,
2000
Lembranças de bloqueio neuro-muscular = 36%
Wagner et al. Phamacotherapy 358, 1998
Remoção de Aparelhos e Cateteres = 28%
                             Frase et al. IPA 36: 499-503, 1999
Lembranças desagradáveis = 90%
                                Bergbom-Engberg et al. Crit Care Med 17:
1068-71, 1989
Sedação contínua aumenta tempo de internação na UTI
                                         Kollef et al. Chest 114: 541-45,
1998
Dificuldades em Sedação e Analgesia em
                 Terapia Intensiva

Não existe droga ideal
Efeitos colaterais, Tolerância, Interações
Variabilidade da resposta (paciente e patologia)
Utilização inadequada das drogas e dosagens
Sedação/analgesia adequadas são difíceis de serem avaliadas
      Escalas de Sedação e Analgesia
      Índice Biespectal (BIS)
Métodos de tratamento inconsistentes
Ausência de objetivos definidos na sedação
Preferência pessoal
Prescrições médicas vagas e inespecíficas
Analgo-Sedação
         :Objetivos
 Abolir ou minimizar a dor
  Abolir ou minimizar a ansiedade
  prevenir aumento do VO2
  (consumo)
 Controlar e/ou preservar o
  “respiratory drive”
 corrigir perturbações do ritmo de
  sono
O sedativo ideal
 Rápido início e duração de ação
 Não tenha risco de acúmulo
 Fácil titulação dose efeito
 Ação hemodinâmica favorável
 Não tenha efeito respiratório
 Não apresente taquifilaxia ou
  abstinência na retirada
 Barata
Analgo-sedação insuficiente x excessiva
       Insuficiente
Desconforto, Ansiedade
  Dor
Estado Hiperdinâmico                   Excessiva
Extubação Inadvertida
Privação do Sono                   Coma, Despertar demorado,
Incoordenação Ventilação           Impossibilidade de Avaliação
Mecânica                               Depressão Respiratória
                                   Hipotensão
Insatisfação do Paciente/Família   Íleo Prolongado
Lembrança de “Curarização”         Imobilidade, Estase Venosa
Aumento do VO2                       Imunossupressão
                                   Aumento dos Custos
Sobredosagem na
      sedação: inconvenientes
   Depressão respiratória
   Hipotensão arterial
   Bradicardia
   Estase venosa
   Aumento do tempo de ventilação
   Aumento do tempo na UTI / custos
   Impossibilidade de avaliação
    neurológica
Porque adotar um íncide
 de Sedação “scoring”?

Avaliação objetiva e controle
   prospectivo do nível da
          sedação
Vantagens do uso de
    escalas de Sedação
 Diminuir o risco de “over-Sedação” e
  de “under- Sedação”
 Objetivos definidos para titulação dose
  resposta
 Facilita comunicação médico –
  fisioterapeuta - enfermeira
 Comparabilidade de efeito de drogas
Escala de Sedação de Ramsay
Paciente desperto
1. Nível 1 Paciente ansioso, agitado ou inquieto
2. Nível 2 Paciente cooperativo, orientado ou tranqüilo
3. Nível 3 Paciente somente responde a comandos
   Paciente adormecido
Paciente adormecido
4. Nível 4 Resposta rápida *
5. Nível 5 Resposta vagarosa
6. Nível 6 Nenhuma resposta
* Resposta a uma batida patelar leve ou estímulo
   sonoro alto
Escala de Sedação-Agitação
           (SAS)

7. Agitação perigosa
6. Muito agitado
5. Agitado
4. Calma e cooperativo
3. Sedado
2. Muito sedado
1.  Inacordável
Sedação                            Analgesia




                                 Redução da
Amnésia        Hipnose
                                 Ansiedade


          Benzodiazepínicos

                Propofol

                                           Opióides

              Agonistas α   2   adrenérgicos
Analgesia: primeiro passo para
     sedação bem sucedida
• Sistêmica: opiáceo infusão contínua IV
• Sistêmica: PCA opiáceo infusão contínua IV +
  “bolus” auto administrado pelo paciente
• Neuroaxial: opiáceo e/ou anestésico local e/ou
  agonista alfa2 no espaço peridural
• Neuroaxial: PCA opiáceo e/ou anestésico local
  infusão contínua + “bolus” auto administrado pelo
  paciente
Drogas mais utilizadas

 Midazolam
 Propofol
 Morfina & Fentanil &
  alfentanil & remifentanil
 Dexmedetomidina
Farmacocinética x Famacodinâmica
• Farmacocinética é o que o organismo faz com
  a droga - x – farmacodinâmica é o que a droga
  faz com o organismo!
• Farmacocinética: curvas de concentração,
  tempos de meia vida (t1/2 alfa, T1/2 beta,
  clearance, meia vida contexto sensitiva), t1/2
  Keo, constantes, compartimentos, eliminação
• Farmacodinâmica: receptores, ação, agonistas
  versus antagonistas
Fármacos Utilizados
• Hipnóticos
               »   Barbitíricos
               »   Benzodiazepínicos
               »   Etomidato
               »   propofol
• Analgésicos
     •   Fentanil
     •   Sufentanil
     •   Alfentanil
     •   remifentanil
• Relaxantes musculares
• Adjuvantes
     • dexmedetomidina
GABAA Receptor
•   Transmembrane pentamer
    composed of 2 α, 2 β, and 1 γ
    or δ subunits
     – Each has a binding site for
       GABA
•   Benzodiazepines
     – Bind a cleft of α and γ
       subunits
     – Increases frequency of
       channel opening
•   Barbiturates, (propofol)
     – Bind α subunit
     – Increase duration of channel
       opening
•   Agonist: muscimol
•   Antagonist: bicuculine
Beneficios dos Alpha-2
             Agonistas
• Mínima depressão respiratória
• Diminuição da dose de anestésicos e
  analgésicos
• Controle de pressão arterial sem taquicardia
• Sedação, ansiólise, analgesia
• Diminuição da demanda de oxigenio
• Diminuição de tremores
Indicações Clínicas Interessantes para
               alfa2 agonistas
•    Intubação/ Tempo de VM possivelmente curto
    (predictable ?): DPOC/narcose CO2 (transição
    para VNI), EAP hipertensivo;

• Controle da Síndrome de Abstinência – induzida
  pela retirada de sedação: sintomas atenuados
  pelos α2-agonistas (Multz AS, Anesth Analg 2003)

• Pacientes Neurológicos: sem depressão SNC,
  despertar fácil, avaliação do nível de consciência
  intermitente, controle de agitação/dor – controle
  PIC (?)
Sedação com diazepínicos
            (midazolam)
• Dose dependente
• depressão respiratória menor do que a dos
  opiáceos, mas maior do que dos alfa2
  agonistas
• NÃO ACORDÁVEL
• Redução anestésicos/analgésicos
• Reversivel (flumazenil)
• Amnesia (mesmo em baixas doses)
Sedação com dexmedetomidina
•   Dose dependente
•   Mínima respiratoria depressão
•   Arousable (ACORDÁVEL) facilmente
•   Redução anestésicos/analgésicos
•   Não Reversivel (atipamezole)?
•   Amnesia??? (só em doses altas)
Alpha-2 Agonistas
             H
  Cl
             N
                           N
                                 Clonidina

                   N
        Cl


        H    CH3

                       N       Dexmedetomidina

       CH3
                       N
CH3
Agonistas Alfa-2 Adrenérgicos

        Clonidina           Dexmedetomidine

α   2   :α   1   250 : 1   α    2   :α   1   1600 : 1
agonista parcial            agonista total
vida média = 10 horas       vida média = 2 horas
VO, Epidural, TD           IV
anti-hipertensivo           sedativo/analgésico
analgésico adjunto          sedativo primário
Qual a indicação de dexmedetomidine ?

Sedação                           Analgesia
                                                Tratamento
              Dexmedetomidine
                                                 Primário

Benzodiazepínicos                  Morfina     Sedação
                                                  ou
   Propofol
                                                Analgesia
                                    Fentanil
                                                 Adjunta

                    Haloperidol
                                                 Delírium

                                               Sd Abstnência
                                               Agitação
Fentanil (0.1-0.3 mg/h)
• Analgésico potente início de ação
  rápido (240 sec) duração por volta
  de (60-120 min.)
• Risco de acúmulo com infusão
  prolongada
• Depressão respiratória proporcional
  a analgesia e efeito hipnótico leve
Benzodiazepínicos

• Produzem sedação e
  amnesia
• Agem nos receptores
  GABA
• Prolongado início e
  fim de ação (mais
  prolongado para o
  diazepam e mais
  rápido para o
  midazolan)
Benzodiazepinicos

• Midazolam (> Diazepam & Lorazepam)
  – Usados para produzir anxiolise, amnesia &
    sedação não para analgesia
  – Doses sedativas efeito em 2 min, com 30 min
    duração (bolus).
  – Efeitos são revertidos com flumazenil.
GABAA Receptor
•   Transmembrane pentamer
    composed of 2 α, 2 β, and 1 γ
    or δ subunits
     – Each has a binding site for
       GABA
•   Benzodiazepines
     – Bind a cleft of α and γ
       subunits
     – Increases frequency of
       channel opening
•   Barbiturates, (propofol)
     – Bind α subunit
     – Increase duration of channel
       opening
•   Agonist: muscimol
•   Antagonist: bicuculine
Analgésico ou sedativo? : Uso um
opiáceo ou uma droga do tipo propofol ou
              midazolam?

  Existe causa dolorosa para agitação? Existe
 DOR? Se a resposta é sim comece com opiáceo

  O paciente não tem dor mas esta agitado,
 nervoso , inquieto, ou não dorme: uso de hipnótico
 ou sedativo é adequado

 
Droga única ou associação de drogas
       para analgo sedação?


    Abordagem      individualizada na  sedação:
analgésico para quem tem dor; sedativo para quem
precisa de ansiolise e ou hipnótico

 Propofol é útil para graus mais profundos e para
despertar mais rápido

 Benzodiazepinas devem ser usados para
promover rápida amnesia (midazolam) ou sedação
de longos períodos (alternativa :diazepam ou
lorazepam)
Problems with current agents

Property              Lorazepam Midazolam      Propofol    Opioids
                                                                a
Rapid onset                                                  
                                                                a
Short duration                                               
Tolerance                                                    
Prolonged weaning         ?                                   
Respiratory depression                                      
Severe hypotension                              
Constipation                                                   
Potential abuse                                             
Inexpensive                                                 
a
Refers to new-generation opioids, particularly remifentanil.
Fentanila:

• Farmacocinética: Início de ação < 1 min após injeção
  intravenosa; Duração de ação 30 a 60 min. Eliminação
  hepática.
• Posologia: 50 a 150 mcg. (1,5 a 2,5 mcg.kg-1) EV ou 150
  a 500 mcg.h-1 EV contínua.
• Efeitos adversos: Miose, Bradicardia (vagal), Rigidez
  muscular (tronco; injeção rápida), Rápido
  desenvolvimento de tolerância, Depressão respiratória,
  Náuseas, vômitos, íleo, espasmo vias biliares, retenção
  urinária, Efeito prolongado em cirrrose, Associação com
  diazepínicos aumenta o risco de depressão
  cardiorespiratória
Sufentanil
  (0,015 mcg/Kg/min - 0,9
       mcg/kg/hora)

• 10 vezes mais potente que o fentanil
• Início de ação em 6-8 min.
• Intensa analgesia com estabilidade
  cardiovascular
• Menor risco de acumulocumulation
• Propriedades sedativas mais intensa
  que o fentanil
Midazolam:
• Farmacocinética: Início de ação: 1 a 3 min. Duração: 1 a 4
  horas. Metabolismo hepático.
• Posologia: 0,03 a 0,3 mg.kg-1 EV em "bolus" seguida de
  0,012 a 0,6 mg.kg-1.h-1 EV contínuo. Efeitos Adversos:
  Efeitos hemodinâmicos discretos. Hipotensão arterial em
  idosos. Depressão respiratória, sobretudo se associado a
  opióides. Metabolismo prejudicado em insuficiência
  hepática ou renal. Interrupção da administração associada
  a manifestações de abstinência
• Em sedação para ventilação artificial, geralmente usado
  associado a opióides (morfina 5 a 50 mg.h-1ou fentanil,
  0,05 a 0,5 mg.h-1, alfentanila, 0,25 a 2,5 mg.h-1 ou
  sufentanila, 0,01 a 0,1 mg.h-1).
Propofol:
• Farmacocinética: Início de ação 40 segundos.
  Duração 2 a 4 min, 180 a 720 min. Metabolismo
  hepático.
• Posologia: Sedação intravenosa 0,3 a 3 mg.kg-1.h-
  1
• Efeitos Adversos: Dor ao início da injeção em veia
  superficial. Depressão cardiovascular e
  respiratória.
• Recomenda-se redução progressiva da velocidade
  de infusão para evitar despertar brusco.
• Em sedação para ventilação artificial, geralmente
  usado associado a opióides (morfina 5 a 50 mg.h-
  1ou fentanil, 0,05 a 0,5 mg.h-1, alfentanila, 0,25 a
  2,5 mg.h-1 ou sufentanila, 0,01 a 0,1 mg.h-1).
Haloperidol:
• Farmacocinética: Início de ação: parenteral, até 30 min;
  oral, até 2 horas. Pico de ação: parenteral, até 45 min; oral,
  até 4 horas. Duração da ação: até 38 horas.
• Posologia: 0,5 a 10 mg IM ou EV(agitação leve a intensa);
  manutenção, 2 a 10 mg 2 a 8 horas.
• Via oral 0,5 a 2 mg a cada 8 ou 12 horas (em crianças,
  apresentação líquida 0,05 a 0,15 mg.kg-1 ao dia). Injeção
  intravenosa contínua, 20 a 30 mg.h-1.
• Efeitos Adversos: Taquicardia, hipotensão ou hipertensão
  arterial. Laringo-espasmo, bronco-espasmo. Potencializa
  ação depressora de sedativos e opióides. Reações
  extrapiramidais. Risco de efeitos adversos maior em
  idosos. Síndrome neuroléptico-maligna
• Indicado no tratamento da agitação e delírio.
Dexmedetomidina:

• Farmacocinética: Inicio de ação até 6
  minutos, Meia vida de eliminação 2 horas
• Posologia: 1mcg/ Kg em 10 a 20 minutos
  EV seguido de 0,2 a 0,7 mcg / Kg/ h EV
  contínuo
• Efeitos Adversos; Bradicardia e hipotensão
  especialmente na presença de hipovolemia e
  tônus adrenérgico exacerbado.

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Anestesia sedacao

  • 1. Sedação e analgesia em UTI: uma visão geral
  • 2. “A Medicina cura, às vezes, alivia, de vez em quando, consola sempre”. Hipócrates 03
  • 3. E, quanto às UTIs ● Ingredientes: Equipe treinada: alta competência, erro mínimo & tolerância zero Alta tecnologia: equipamentos de monitoração e suporte de sistemas. ● Resultados: Mortalidade decrescente, sucesso POs crescente, custos astronômicos, desumanização crescente 04
  • 4. Por que a desumanização? • Porque a UTI é um local estranho e assustador • Onde se lida com os limites da vida e da morte • Nela se atendem “casos ou doenças graves” • Nela não se admitem falhas ou indecisões • Nela se supervaloriza a alta tecnologia • Nela se “tecnicaliza” a assistência 05
  • 5. Relação médico-paciente • Incompleta ou ainda imatura • Tempo exíguo para uma relação de confiança • Falta de conhecimento e/ou contato prévios • História passada ainda desconhecida • Elevado nível de ansiedade e insegurança • Possível conflito de interesses entre equipes médicas!? 06
  • 6. E, nas UTIs Pediátricas? • Antes, prevalecia a lei dos mais aptos ... • UTIs pediátricas criadas na década 70. • Transposição de conceitos de adultos ... • Necessidades diferenciadas da criança ... • Rotinas adultas adaptadas ... • Pais visitantes vs. participantes ! 07
  • 7. Nosso objeto de cuidado Alguém com: história vontade própria opinião sentimentos relações direitos, e que merece respeito e muita atenção. 08
  • 8. Sentimentos na UTI ■ Dor, medo, risco de morte, culpa, castigo ■ Separação, solidão, desconhecido, tristeza, perda de renda , saudade, agressões.Preço da conta hospitalar ■ Insegurança, decisões radicais, exposição, repressão emocional, perda do poder de decisão 09
  • 11. Objetivos da Analgo- Sedação  Facilitar ao paciente tolerar o ambiente hostil da UTI (perda da liberdade, da privacidade, medo do prognóstico, etc).  Minimizar o sofrimento relacionado aos procedimentos rotineiros da UTI (colocação de cateter venoso , coleta de exames, mobilização de pacientes em pós operatório, etc)  Prevenção/redução do “stress”
  • 12. Sedação em Terapia Intensiva Sedação e analgesia insuficientes para pacientes extubados Sedação excessiva é muito comum para os pacientes entubados Prescrições médicas vagas e inespecíficas As complicações da sedação excessiva ou insuficiente geralmente são negligenciadas Sun et al. Heart Lung 23: 169 - 76, 1994 Kollef et al. Chest 114: 541-48, 1998
  • 13. Sedação e Analgesia Inadequadas em Terapia Intensiva Incidência de agitação: 57 - 71% Sessler et al. Chest 102: 191-3, 1992 Fraser et al. Pharmacotherapy 20: 75-82, 2000 Lembranças de bloqueio neuro-muscular = 36% Wagner et al. Phamacotherapy 358, 1998 Remoção de Aparelhos e Cateteres = 28% Frase et al. IPA 36: 499-503, 1999 Lembranças desagradáveis = 90% Bergbom-Engberg et al. Crit Care Med 17: 1068-71, 1989 Sedação contínua aumenta tempo de internação na UTI Kollef et al. Chest 114: 541-45, 1998
  • 14. Dificuldades em Sedação e Analgesia em Terapia Intensiva Não existe droga ideal Efeitos colaterais, Tolerância, Interações Variabilidade da resposta (paciente e patologia) Utilização inadequada das drogas e dosagens Sedação/analgesia adequadas são difíceis de serem avaliadas Escalas de Sedação e Analgesia Índice Biespectal (BIS) Métodos de tratamento inconsistentes Ausência de objetivos definidos na sedação Preferência pessoal Prescrições médicas vagas e inespecíficas
  • 15. Analgo-Sedação :Objetivos  Abolir ou minimizar a dor  Abolir ou minimizar a ansiedade  prevenir aumento do VO2 (consumo)  Controlar e/ou preservar o “respiratory drive”  corrigir perturbações do ritmo de sono
  • 16. O sedativo ideal  Rápido início e duração de ação  Não tenha risco de acúmulo  Fácil titulação dose efeito  Ação hemodinâmica favorável  Não tenha efeito respiratório  Não apresente taquifilaxia ou abstinência na retirada  Barata
  • 17. Analgo-sedação insuficiente x excessiva Insuficiente Desconforto, Ansiedade Dor Estado Hiperdinâmico Excessiva Extubação Inadvertida Privação do Sono Coma, Despertar demorado, Incoordenação Ventilação Impossibilidade de Avaliação Mecânica Depressão Respiratória Hipotensão Insatisfação do Paciente/Família Íleo Prolongado Lembrança de “Curarização” Imobilidade, Estase Venosa Aumento do VO2 Imunossupressão Aumento dos Custos
  • 18. Sobredosagem na sedação: inconvenientes  Depressão respiratória  Hipotensão arterial  Bradicardia  Estase venosa  Aumento do tempo de ventilação  Aumento do tempo na UTI / custos  Impossibilidade de avaliação neurológica
  • 19. Porque adotar um íncide de Sedação “scoring”? Avaliação objetiva e controle prospectivo do nível da sedação
  • 20. Vantagens do uso de escalas de Sedação  Diminuir o risco de “over-Sedação” e de “under- Sedação”  Objetivos definidos para titulação dose resposta  Facilita comunicação médico – fisioterapeuta - enfermeira  Comparabilidade de efeito de drogas
  • 21. Escala de Sedação de Ramsay Paciente desperto 1. Nível 1 Paciente ansioso, agitado ou inquieto 2. Nível 2 Paciente cooperativo, orientado ou tranqüilo 3. Nível 3 Paciente somente responde a comandos Paciente adormecido Paciente adormecido 4. Nível 4 Resposta rápida * 5. Nível 5 Resposta vagarosa 6. Nível 6 Nenhuma resposta * Resposta a uma batida patelar leve ou estímulo sonoro alto
  • 22. Escala de Sedação-Agitação (SAS) 7. Agitação perigosa 6. Muito agitado 5. Agitado 4. Calma e cooperativo 3. Sedado 2. Muito sedado 1. Inacordável
  • 23. Sedação Analgesia Redução da Amnésia Hipnose Ansiedade Benzodiazepínicos Propofol Opióides Agonistas α 2 adrenérgicos
  • 24. Analgesia: primeiro passo para sedação bem sucedida • Sistêmica: opiáceo infusão contínua IV • Sistêmica: PCA opiáceo infusão contínua IV + “bolus” auto administrado pelo paciente • Neuroaxial: opiáceo e/ou anestésico local e/ou agonista alfa2 no espaço peridural • Neuroaxial: PCA opiáceo e/ou anestésico local infusão contínua + “bolus” auto administrado pelo paciente
  • 25. Drogas mais utilizadas  Midazolam  Propofol  Morfina & Fentanil & alfentanil & remifentanil  Dexmedetomidina
  • 26. Farmacocinética x Famacodinâmica • Farmacocinética é o que o organismo faz com a droga - x – farmacodinâmica é o que a droga faz com o organismo! • Farmacocinética: curvas de concentração, tempos de meia vida (t1/2 alfa, T1/2 beta, clearance, meia vida contexto sensitiva), t1/2 Keo, constantes, compartimentos, eliminação • Farmacodinâmica: receptores, ação, agonistas versus antagonistas
  • 27. Fármacos Utilizados • Hipnóticos » Barbitíricos » Benzodiazepínicos » Etomidato » propofol • Analgésicos • Fentanil • Sufentanil • Alfentanil • remifentanil • Relaxantes musculares • Adjuvantes • dexmedetomidina
  • 28. GABAA Receptor • Transmembrane pentamer composed of 2 α, 2 β, and 1 γ or δ subunits – Each has a binding site for GABA • Benzodiazepines – Bind a cleft of α and γ subunits – Increases frequency of channel opening • Barbiturates, (propofol) – Bind α subunit – Increase duration of channel opening • Agonist: muscimol • Antagonist: bicuculine
  • 29. Beneficios dos Alpha-2 Agonistas • Mínima depressão respiratória • Diminuição da dose de anestésicos e analgésicos • Controle de pressão arterial sem taquicardia • Sedação, ansiólise, analgesia • Diminuição da demanda de oxigenio • Diminuição de tremores
  • 30. Indicações Clínicas Interessantes para alfa2 agonistas • Intubação/ Tempo de VM possivelmente curto (predictable ?): DPOC/narcose CO2 (transição para VNI), EAP hipertensivo; • Controle da Síndrome de Abstinência – induzida pela retirada de sedação: sintomas atenuados pelos α2-agonistas (Multz AS, Anesth Analg 2003) • Pacientes Neurológicos: sem depressão SNC, despertar fácil, avaliação do nível de consciência intermitente, controle de agitação/dor – controle PIC (?)
  • 31. Sedação com diazepínicos (midazolam) • Dose dependente • depressão respiratória menor do que a dos opiáceos, mas maior do que dos alfa2 agonistas • NÃO ACORDÁVEL • Redução anestésicos/analgésicos • Reversivel (flumazenil) • Amnesia (mesmo em baixas doses)
  • 32. Sedação com dexmedetomidina • Dose dependente • Mínima respiratoria depressão • Arousable (ACORDÁVEL) facilmente • Redução anestésicos/analgésicos • Não Reversivel (atipamezole)? • Amnesia??? (só em doses altas)
  • 33. Alpha-2 Agonistas H Cl N N Clonidina N Cl H CH3 N Dexmedetomidina CH3 N CH3
  • 34. Agonistas Alfa-2 Adrenérgicos Clonidina Dexmedetomidine α 2 :α 1 250 : 1 α 2 :α 1 1600 : 1 agonista parcial agonista total vida média = 10 horas vida média = 2 horas VO, Epidural, TD IV anti-hipertensivo sedativo/analgésico analgésico adjunto sedativo primário
  • 35. Qual a indicação de dexmedetomidine ? Sedação Analgesia Tratamento Dexmedetomidine Primário Benzodiazepínicos Morfina Sedação ou Propofol Analgesia Fentanil Adjunta Haloperidol Delírium Sd Abstnência Agitação
  • 36. Fentanil (0.1-0.3 mg/h) • Analgésico potente início de ação rápido (240 sec) duração por volta de (60-120 min.) • Risco de acúmulo com infusão prolongada • Depressão respiratória proporcional a analgesia e efeito hipnótico leve
  • 37. Benzodiazepínicos • Produzem sedação e amnesia • Agem nos receptores GABA • Prolongado início e fim de ação (mais prolongado para o diazepam e mais rápido para o midazolan)
  • 38. Benzodiazepinicos • Midazolam (> Diazepam & Lorazepam) – Usados para produzir anxiolise, amnesia & sedação não para analgesia – Doses sedativas efeito em 2 min, com 30 min duração (bolus). – Efeitos são revertidos com flumazenil.
  • 39. GABAA Receptor • Transmembrane pentamer composed of 2 α, 2 β, and 1 γ or δ subunits – Each has a binding site for GABA • Benzodiazepines – Bind a cleft of α and γ subunits – Increases frequency of channel opening • Barbiturates, (propofol) – Bind α subunit – Increase duration of channel opening • Agonist: muscimol • Antagonist: bicuculine
  • 40. Analgésico ou sedativo? : Uso um opiáceo ou uma droga do tipo propofol ou midazolam?  Existe causa dolorosa para agitação? Existe DOR? Se a resposta é sim comece com opiáceo  O paciente não tem dor mas esta agitado, nervoso , inquieto, ou não dorme: uso de hipnótico ou sedativo é adequado 
  • 41.
  • 42. Droga única ou associação de drogas para analgo sedação?  Abordagem individualizada na sedação: analgésico para quem tem dor; sedativo para quem precisa de ansiolise e ou hipnótico  Propofol é útil para graus mais profundos e para despertar mais rápido  Benzodiazepinas devem ser usados para promover rápida amnesia (midazolam) ou sedação de longos períodos (alternativa :diazepam ou lorazepam)
  • 43. Problems with current agents Property Lorazepam Midazolam Propofol Opioids a Rapid onset    a Short duration    Tolerance    Prolonged weaning ?   Respiratory depression     Severe hypotension    Constipation  Potential abuse     Inexpensive     a Refers to new-generation opioids, particularly remifentanil.
  • 44. Fentanila: • Farmacocinética: Início de ação < 1 min após injeção intravenosa; Duração de ação 30 a 60 min. Eliminação hepática. • Posologia: 50 a 150 mcg. (1,5 a 2,5 mcg.kg-1) EV ou 150 a 500 mcg.h-1 EV contínua. • Efeitos adversos: Miose, Bradicardia (vagal), Rigidez muscular (tronco; injeção rápida), Rápido desenvolvimento de tolerância, Depressão respiratória, Náuseas, vômitos, íleo, espasmo vias biliares, retenção urinária, Efeito prolongado em cirrrose, Associação com diazepínicos aumenta o risco de depressão cardiorespiratória
  • 45. Sufentanil (0,015 mcg/Kg/min - 0,9 mcg/kg/hora) • 10 vezes mais potente que o fentanil • Início de ação em 6-8 min. • Intensa analgesia com estabilidade cardiovascular • Menor risco de acumulocumulation • Propriedades sedativas mais intensa que o fentanil
  • 46. Midazolam: • Farmacocinética: Início de ação: 1 a 3 min. Duração: 1 a 4 horas. Metabolismo hepático. • Posologia: 0,03 a 0,3 mg.kg-1 EV em "bolus" seguida de 0,012 a 0,6 mg.kg-1.h-1 EV contínuo. Efeitos Adversos: Efeitos hemodinâmicos discretos. Hipotensão arterial em idosos. Depressão respiratória, sobretudo se associado a opióides. Metabolismo prejudicado em insuficiência hepática ou renal. Interrupção da administração associada a manifestações de abstinência • Em sedação para ventilação artificial, geralmente usado associado a opióides (morfina 5 a 50 mg.h-1ou fentanil, 0,05 a 0,5 mg.h-1, alfentanila, 0,25 a 2,5 mg.h-1 ou sufentanila, 0,01 a 0,1 mg.h-1).
  • 47. Propofol: • Farmacocinética: Início de ação 40 segundos. Duração 2 a 4 min, 180 a 720 min. Metabolismo hepático. • Posologia: Sedação intravenosa 0,3 a 3 mg.kg-1.h- 1 • Efeitos Adversos: Dor ao início da injeção em veia superficial. Depressão cardiovascular e respiratória. • Recomenda-se redução progressiva da velocidade de infusão para evitar despertar brusco. • Em sedação para ventilação artificial, geralmente usado associado a opióides (morfina 5 a 50 mg.h- 1ou fentanil, 0,05 a 0,5 mg.h-1, alfentanila, 0,25 a 2,5 mg.h-1 ou sufentanila, 0,01 a 0,1 mg.h-1).
  • 48. Haloperidol: • Farmacocinética: Início de ação: parenteral, até 30 min; oral, até 2 horas. Pico de ação: parenteral, até 45 min; oral, até 4 horas. Duração da ação: até 38 horas. • Posologia: 0,5 a 10 mg IM ou EV(agitação leve a intensa); manutenção, 2 a 10 mg 2 a 8 horas. • Via oral 0,5 a 2 mg a cada 8 ou 12 horas (em crianças, apresentação líquida 0,05 a 0,15 mg.kg-1 ao dia). Injeção intravenosa contínua, 20 a 30 mg.h-1. • Efeitos Adversos: Taquicardia, hipotensão ou hipertensão arterial. Laringo-espasmo, bronco-espasmo. Potencializa ação depressora de sedativos e opióides. Reações extrapiramidais. Risco de efeitos adversos maior em idosos. Síndrome neuroléptico-maligna • Indicado no tratamento da agitação e delírio.
  • 49. Dexmedetomidina: • Farmacocinética: Inicio de ação até 6 minutos, Meia vida de eliminação 2 horas • Posologia: 1mcg/ Kg em 10 a 20 minutos EV seguido de 0,2 a 0,7 mcg / Kg/ h EV contínuo • Efeitos Adversos; Bradicardia e hipotensão especialmente na presença de hipovolemia e tônus adrenérgico exacerbado.

Notes de l'éditeur

  1. Lo scopo di questa relazione è effettuare una review generale dei principali aspetti clinici dell’analgo-sedazione nei pazienti critici.
  2. La sedazione,o per meglio dire l’analgosedazione, sono volte a trattare alcune situazioni di grave discomfort nel paziente critico,quali :il dolore,lo stato ansioso,l’eccessivo consumo di O2 dell’organismo,il drive respiratorio troppo elevato ed infine,le turbe del sonno e la sua deprivazione.
  3. Il sedativo ideale per il paziente critico purtroppo ancora non esiste,ma se fosse stato già sintetizzato dovrebbe avere all’incirca tutte queste caratteristiche :avere un rapido tempo di inizio e fine d’azione,non accumularsi,essere facile da titolare in funzione dell’effetto desiderato,avere scarsi effetti emodinamici e respiratori,non dare tachifilassi o sintomi astinenziali alla sospensione,ed ,infine,costare poco !
  4. I principali effetti collaterali di un livello di sedazione eccessivo sono rappresentati dalla depressione respiratoria,dall’ipotensione e dalla bradicardia,dalla stasi venosa. Inoltre si producono un INCREMENTO DELLA DURATA DELLA VENTILAZIONE,DELLA DURATA DEL RICOVERO IN ICU ( = COSTI AUMENTATI !!!!!!!) e grande difficoltà nell’analisi del reale stato neurologico.
  5. Per tutti questi motivi “ancorare” il livello di sedazione ad un obbiettivo preciso giuoca un ruolo fndamentale. Il nostro obbiettivo sarà pertanto uno score preciso di sedazione,che ci permetterà una visione precisa e prospettica del management sedazionale.
  6. I vantaggi principali dell’uso di scale di sedazione sono: il basso rischio di sovra- e sottodosaggio,un obbiettivo preciso e prospettico per la titolazione del sedativo,la possibilità di comparare gli effetti di differenti molecole.
  7. Lo Score più utilizzato in clinica è lo score di Ramsay,basato su 6 livelli di sedazione (1=paziente agitato-6=paziente non risvegliabile con alcun stimolo) che vedi dettagliato ,nella sua versione originale ,in questa diapositiva.
  8. La scala di Ramsay ha il difetto di essere un poco “appiattita” nella parte descrittiva del livello di agitazione:per tale motivo è stata di recente proposta la SAS che permette di graduare con più sfumature il tipo ed il livello di agitazione
  9. In effetti, al di là delle linee guida Nordamericane ,le molecole più usate in Europa sono il midazolam,il propofol,il lorazepam e come analgesici,la morfina (nonostante i suoi side-effects!)il fentanyl ed i suoi più recenti derivati
  10. Le caratteristiche più importanti del fentanyl in infusione e.v. sono il rapido inizio d’azione ed una durata di effetti non brevissima,ma molto minore di quella della morfina,anche se con il protrarsi dell’infusione l’accumulo e la tolleranza divengono un problema reale.
  11. Gli Autori concludevano che entrambe le molecole sono clinicamente ottimali ed hanno effetti simili,anche se il tempo di risveglio è minore dopo sospensione del propofol.
  12. In conclusione : La sedazione deve essere sempre individualizzata in funzione del singolo paziente e della sua clinica Il Propofol permette livelli di sedazione più profondi,ma anche un più rapido risveglio Le BDZ sono farmaci di prima scelta se occorra amnesia rapida (Midazolam) o in sedazione di lunga durata (Lorazepam) I nuovi morfinici (sufentanil e remifentanil) presentano numerosi aspetti promettenti ,ma necessitano ancora studi di sicurezza ed analisi costo/beneficio esaurienti
  13. Il sufentanil presente invece molti vantaggi: una potenza analgesica dieci volte maggiore,un onset time abbastanza rapido,un basso accumulo ed un effetto sedativo intrinseco,maggiore di altri morfinici.