L’immunothérapie:    Traitement d’avenir des lymphomes ?               Pr Guillaume Cartron
Définition• Immunothérapie: utiliser notre propre  système immunitaire pour traiter les maladies  malignes                ...
Les acteurs            Ganglion         lymphatique            Vaisseau         lymphatique                        Veines ...
Les acteurs Pr Guillaume Cartron
Les acteurs• Cellules: Immunothérapie cellulaire• Des protéines spécialisées: Immunothérapie  « passive »                 ...
Immunothérapie cellulaire: Les cellules phagocytaires  Les polynucléaires                                               La...
Immunothérapie cellulaire: Les cellules tueuses                                         Cytotoxicité naturelleCellule NKLy...
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Immunothérapie cellulaire• Etats des lieux   – Stratégies prometteuses   – Spécificité      • Plus d’efficacité      • Ind...
Immunothérapie passive              Anticorps ou Immunoglobuline                     Cytotoxicité dépendante   Lymphocyte ...
Anticorps thérapeutiques:                une très vieille histoire…1891       Emil von Behring sauve un enfant du croup en...
Anticorps monoclonaux, aujourd’hui:    monoclonalité, humanisation         1ère génération               2nde génération  ...
Immunothérapie passive                  Cytotoxicité dépendanteLymphocyte B                  de l’anticorps               ...
Immunothérapie passive                                                             Cellule lymphomateuse                  ...
Succès de l’immunothérapie: anti-CD20, rituximab                                                       Lymphome Diffus à g...
Succès de l’immunothérapie: anti-CD20, rituximab                          Lymphome Folliculaire         100               ...
Immunothérapie par anticorps: le futur?                                             Lymphocyte B                          ...
Immuno-ciblage: Radio-isotope    Radio-isotope                Pr Guillaume Cartron
Immuno-ciblage: Radio-isotope90Y:- Émetteur pur- Distance d’émissionmaximum 11 mm                                 100- 90 ...
Immuno-ciblage: cytotoxiqueMME:Monomethyauristatin E                        Brentuximab-Vedotin, SGN 35                   ...
Brentuximab-vedotin pour les lymphomes CD30+                                                 100                          ...
Brentuximab-vedotin pour les lymphomes CD30+                              100                                        ORR: ...
Conclusion• Concept thérapeutique séduisant• Immunothérapie cellulaire difficile à mettre en œuvre• Immunothérapie par Ant...
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Guillaume Cartron : L’immunothérapie : Traitement d’avenir des lymphomes ?

  1. 1. L’immunothérapie: Traitement d’avenir des lymphomes ? Pr Guillaume Cartron
  2. 2. Définition• Immunothérapie: utiliser notre propre système immunitaire pour traiter les maladies malignes Pr Guillaume Cartron
  3. 3. Les acteurs Ganglion lymphatique Vaisseau lymphatique Veines Artères Capillaires sanguins Capillaires lymphatiques Pr Guillaume Cartron
  4. 4. Les acteurs Pr Guillaume Cartron
  5. 5. Les acteurs• Cellules: Immunothérapie cellulaire• Des protéines spécialisées: Immunothérapie « passive » Pr Guillaume Cartron
  6. 6. Immunothérapie cellulaire: Les cellules phagocytaires Les polynucléaires La Phagocytose Les Monocytes/macrophages Pr Guillaume Cartron
  7. 7. Immunothérapie cellulaire: Les cellules tueuses Cytotoxicité naturelleCellule NKLymphocyte T Pr Guillaume Cartron
  8. 8. Immunothérapie cellulaires: Les cellules présentatrices Lymphocyte B Lymphocyte T Cellule NKCellule dendritique Lymphocyte T MacrophageMonocyte Macrophage Pr Guillaume Cartron Polynucléaire
  9. 9. Immunothérapie cellulaire• Etats des lieux – Stratégies prometteuses – Spécificité • Plus d’efficacité • Individualisé • Difficile à mettre en œuvre – Inconvénients • « Rééducation » du système immunitaire • Nécessité des structures de thérapie cellulaire • Couts/utilisation à large échelle • Process de fabrication long/évolutivité de la maladie Pr Guillaume Cartron
  10. 10. Immunothérapie passive Anticorps ou Immunoglobuline Cytotoxicité dépendante Lymphocyte B de l’anticorps Cytotoxicité médiée par le complémentComment utiliser ces anticorps? Pr Guillaume Cartron
  11. 11. Anticorps thérapeutiques: une très vieille histoire…1891 Emil von Behring sauve un enfant du croup en lui injectant du sérum anti-diphtérique. Pr Guillaume Cartron
  12. 12. Anticorps monoclonaux, aujourd’hui: monoclonalité, humanisation 1ère génération 2nde génération 3ème génération CartronPr Guillaume Cartron de la Thérapie Ciblée. Ed. John Libbey Eurotext. G, et al. In: Histoire
  13. 13. Immunothérapie passive Cytotoxicité dépendanteLymphocyte B de l’anticorps Cytotoxicité médiée par le complément Pr Guillaume Cartron
  14. 14. Immunothérapie passive Cellule lymphomateuse Rituximab Cytotoxicité dépendante CD20Lymphocyte B de l’anticorps Cytotoxicité médiée par le complément Pr Guillaume Cartron
  15. 15. Succès de l’immunothérapie: anti-CD20, rituximab Lymphome Diffus à grandes cellules B 1.0 Post-Ritxuimab Probability of survival 0.8 2-year OS: 78% 0.6 0.4 Pre-Rituximab 2-year OS: 52% 0.2 RR: 0.40 p < 0.0001 0.0 0 1 2 3 4RR = relative risk. Time (years) Pr Guillaume Cartron Sehn LH, et al. J Clin Oncol 2005; 23:5027–5033.
  16. 16. Succès de l’immunothérapie: anti-CD20, rituximab Lymphome Folliculaire 100 CHOP + MoAb 80 60OS (%) ProMACE 40 4-Yr N Deaths,n Estimate, % CHOP CHOP + MoAb 179 18 91 20 ProMace 425 189 79 CHOP 356 226 69 0 0 2 4 6 8 10 Yrs After Registration Pr Guillaume Cartron Fisher RI, et al. J Clin Oncol. 2005;23:8447-8452.
  17. 17. Immunothérapie par anticorps: le futur? Lymphocyte B Lymphocyte T Cellule NKCellule dendritique Lymphocyte T MacrophageMonocyte Macrophage Pr Guillaume Cartron Polynucléaire
  18. 18. Immuno-ciblage: Radio-isotope Radio-isotope Pr Guillaume Cartron
  19. 19. Immuno-ciblage: Radio-isotope90Y:- Émetteur pur- Distance d’émissionmaximum 11 mm 100- 90 % de l’ énergie déposée ORR: 80%sur 5 mm 80 Patients (%) ORR: 56% 60 40 20 CR: 34% CR: 20% 0 Ibritumomab-tiuxetan Rituximab Pr Guillaume Cartron Witzig T, et al. J Clin Oncol 2002;20: 2453-63.
  20. 20. Immuno-ciblage: cytotoxiqueMME:Monomethyauristatin E Brentuximab-Vedotin, SGN 35 Pr Guillaume Cartron
  21. 21. Brentuximab-vedotin pour les lymphomes CD30+ 100 80 Patients (%) ORR: 54% 60 40 100 20 CR: 39% 100 ORR: 100% 80 0 80Patients (%) All patients (N:28) Patients (%) 60 60 ORR: 54% 40 40 Phase I study 20 CR: 100% 20 CR: 35% 0 0 ALCL (N:2) HL (N:26) Pr Guillaume Cartron Younes A, et al. N Engl J Med 2010; 363: 1812-1821
  22. 22. Brentuximab-vedotin pour les lymphomes CD30+ 100 ORR: 86% 80 Patients (%) 60 40 CR: 59% 20 0 ALCL (N:58) Phase II study Pr Guillaume Cartron Advani RH, et al. ASH 2011; Abst 443
  23. 23. Conclusion• Concept thérapeutique séduisant• Immunothérapie cellulaire difficile à mettre en œuvre• Immunothérapie par Anticorps: succès des années 2000 – Rituximab – Conjugués à un isotope ou à un cytotoxique• Questions: – Quels cibles ? – Comment ? – Quand? Pr Guillaume Cartron

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