La eritropoyetina (EPO) es una hormona producida principalmente en los riñones que estimula la producción de eritrocitos (glóbulos rojos) en la médula ósea. Se une a receptores de eritropoyetina en las células progenitoras eritroides para regular la eritropoyesis. La EPO también se produce en menor medida en el hígado, cerebro, matriz, testículos y bazo, y su producción aumenta en respuesta a la hipoxia tisular. Las deficiencias de EPO, como en enfermedades renales,
1. Fisiología
Dr. Israel Ramos Lage
Giovanna Larrazábal D´Amico
2. La Eritropoyetina (EPO) es una hormona glucoproteica producida en los seres
humanos en la corteza renal. Pertenece filogenéticamente a la familia de las
citoquinas, entre las que se encuentran también la somatotropina, la
prolactina, las interleuquinas 2-7, y los llamados “Factores Estimulantes de la
Colonia” (G-CSF, M-CSF y GM-CSF).
3. En el cuerpo humano , la EPO se forma en un 85-90% producida
primariamente a nivel renal mediante el endotelio de los capilares
situados alrededor de los canales nefríticos, y en un 10-15% en los
hepatocitos del hígado. Además, podría sintetizarse también en el
cerebro, la matriz, los testículos y el bazo.
4. La producción de eritropoyetina es
estimulada por la reducción de tensión
de oxígeno en los tejidos (hipoxia tisular)
sesada por las células intersticiales
peritubulares. Se supone la existencia de
un sensor extrarrenal. La noradrenalina,
la adrenalina y varias prostaglandinas
estimulan la producción de EPO.
5. La eritropoyetina estimula a las células madre de la médula
ósea para que aumente la producción de eritrocitos (glóbulos
rojos).
Participa en la regulación de la eritropoyesis, por medio de su
interacción específica con un receptor presente en las células
progenitoras eritroides de la médula ósea.
6. El receptor (EpoR) pertenece a la familia de los receptores de las citoquinas, cuyas
características estructurales comunes consisten en dos o más dominios similares a la
inmunoglobulina, cuatro residuos de cisteína y la secuencia extra-celular WSXWS
(Triptófano-Serina-variable Aminoácido-Triptófano-Serina). La conexión de la EPO
produce un homodímero del receptor que activa la enzima quinasa acoplada al receptor
otra vez vía transfosforilación. Además, los restos de tirosina enlazados al receptor se
fosforilan y sirven como una estación de acoplamiento para la proteína de transducción
de señales STAT5 mediante la cual se producen diferentes cascadas de señalización. En
conjunto hay 94 proteínas implicadas.
7. La concentración de la hormona en el suero
de una persona es de hasta 19 mU/mL. En la
eritropoyesis, la EPO se enlaza en la médula
al receptor de la eritropoyetina en las
células del precursor tipo BFU-E (Unidad
Formadora de Colonias Explosivas
Eritroides), primero a las células más
maduras del tipo CFU-E (Unidad Formadora
de Colonias Eritroides), y finalmente a los
eritrocitos diferenciados.
8. Cada día se generan aproximadamente doscientos mil millones de eritrocitos.
Además de en la eritropoyesis, la EPO actúa en la diferenciación de las células
de precursor y también estimula en pequeña medida la formación de
megacariocitos.
La insuficiencia aguda y crónica debida a enfermedades degenerativas del riñón, lleva
a una menor formación de EPO y por eso se produce una anemia renal.