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Importância dos
marcadores tumorais
em Ginecologia
Ramon Andrade – R2
Prof. Dr. Maurício Magalhães - Orientador
Definição
• Macromoléculas (principalmente proteínas)
• Origem
     • Gênese tumoral
     • Resposta do organismo
• Localização
     • Tumor
     • Sangue
     • Outros líquidos biológicos




   Marcadores tumorais: revisão da literatura. Revista Brasileira de Cancerologia 2007;
                                                                         53(3); 305-316
Marcador Ideal
•    Diagnóstico precoce e origem
•    Extensão da doença
•    Monitorização do tratamento
•    Recidiva precoce
•    Prognóstico
•    Órgao-específico
•    Meia-vida curta


    Marcadores tumorais: revisão da literatura. Revista Brasileira de Cancerologia 2007; 53(3); 305-
                                                                                                 316
Histórico
• 1965 – identificação do CEA
• 1984 – identificação do CA 15.3
• 1987 – identificação do CA 125




  Marcadores tumorais: revisão da literatura. Revista Brasileira de Cancerologia 2007; 53(3); 305-316
Utilidades
•   Triagem populacional
•   Diagnóstico diferencial
•   Estadiamento clínico
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•   Monitorização da eficiência terapêutica
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•   Detecção precoce de recorrência


               Atualização das recomendações para o uso de marcadores tumorais . ASCO 2007
Mais importantes
•   AFP
•   β hCG
•   CEA
•   LDH
•   CA 15.3
•   CA 27.29
•   CA 125
•   HE4
Alfafetoproteína + β hCG
•   Tumores ovarianos de células germinativas
•   Estadiamento e seguimento
•   Principalmente Coriocarcinoma
•   AFP > 1000ng/mL aumenta sensibilidade para neoplasia




Fatores prognósticos em pacientes com tumores de células germinativas. Am J Obstet Gynecol. 2001 ;
                                                                                   184(6): 1182-8
  Tumores de células germinativas. Expert Review of Obstetrics & Gynecology. 6.2 (Mar. 2011): p163
Dexidrogenase Lática
•   Enzima que se expressa em tecido cardíaco e muscular
•   Tem maior relação com tamanho do tumor
•   Seguimento terapêutico do Disgerminoma
•   Altos níveis sugerem maior gravidade
•   Varia com inúmeras condições clínicas




        Tumores de células germinativas. Expert Review of Obstetrics & Gynecology. 6.2 (Mar. 2011): p163
CEA
• Referência: 7,0 / 3,5ng/mL (fumantes/não)
• Varia com:
       •   Cirrose alcoólica
       •   Dç de Crohn
       •   Hepatopatias
       •   Bronquite
       •   Insuficiência Renal
• Rastreio de Ca ovariano (baixa sensibilidade)

Desempenho de multimarcadores na detecção precoce de câncer de ovário. Journal of Clinical
                                                                         Oncology. 2010
CEA
• Não é recomendado para rastreio, diagnóstico, estadiamento ou
  vigilância após tratamento de câncer de mama primário.
• Associado a exames de imagem, história clínica e exame físico pode
  ter valor na monitorização de doença metastática.



     Atualização das recomendações para o uso de marcadores tumorais no câncer de mama . ASCO 2007
CA 15.3 e CA 27.29
• Biomarcadores de mama por excelência
• Elevado em 1,3% da população sadia
• Não são recomendados para rastreio, diagnóstico ou
  estadiamento
• Não são recomendados para rastreio de recorrência
• Associados a imagem, exame e história podem contribuir no
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Atualização das recomendações para o uso de marcadores tumorais no câncer de mama .
                                                                         ASCO 2007
• Concentrações pré-tratamento do CA 15.3 pode ser útil como
  fator prognóstico.
• PET/TC + elevação do CA 15.3 no diagnóstico de metástases.
CA 125
• Mais estudado
• Referência:
     • 35U/mL
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• Varia com:
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     •   Cirrose hepática
     •   Leiomioma uterino
     •   DIP
     •   Fase do ciclo menstrual


          Marcadores tumorais: revisão da literatura. Revista Brasileira de Cancerologia 2007; 53(3); 305-
                                                                                                       316
• Uso do DIU medicado reduziu os níveis de CA125 em
  pacientes com diagnóstico laparoscópico de
  endometriose que mantinham quadro álgico após
  cirurgia.
• Maior especificidade quanto mais avançada a doença
• CA 125 + CEA + HE4
• Pacientes pós-menopausa
• CA 125 + Imagem
• CA 125 isoladamente não apresenta boa sensibilidade para
  rastreio ou recorrência
• Pacientes pré ou pós-menopausa
• As concentrações séricas de CA125 e HE4 se alteraram em 1-3
  anos antes do diagnóstico clínico
CA 125 x Endometriose




• Baixa sensibilidade e especificidade
• Relaciona-se melhor com doença grave (focos profundos – CA 125 >
  100U/mL)
• Acompanhamento pós tratamento
     • Resposta
     • Recorrência
• Níveis muito aumentados sugerem presença de aderência e,
  assim, necessidade de preparo pré-operatório do cólon.
HE4
•   Promissor para Ca Ovário
•   Não se altera com endometriose
•   Não se altera com fase do ciclo menstrual
•   Diferenciação de massas pélvicas
•   Paciente pré-menopausa
•   Ainda não liberado para rastreio
• HE4 se mostra um biomarcador promissor no diagnóstico
  diferencial das massas pélvicas.
• Dosagem do HE4 independe da fase do ciclo, presença de
  endometriose e de terapia hormonal em uso.
• Associação do HE4 ao CA125 fornece valiosas informações
  para diagnóstico de tumores ovarianos em mulheres com
  endometriose.
Resumo
Marcadores                                                       Recomendações

AFP e β hCG          Estadiamento e seguimento. Principalmente do Coriocarcinoma

DHL                  Seguimento terapêutico. Principalmente do Disgerminoma

CEA                  Não recomendado para rastreio e diagnóstico para mama ou ovário

                     Pode ser usado no monitoramento de doença metastática da mama

CA 15.3 e CA 27.29   Não recomendados para rastreio e diagnóstico para mama

                     Podem ser usados no monitoramento de doença metastática da mama

CA 125               Isoladamente não é sensível para rastreio de Ca de ovário

                     Tem maior especificidade em doença avançada

                     Pode ser usado no acompanhamento pós-tratamento da endometriose

HE4                  Promissor no diagnóstico diferencial de massas pélvicas

                     Independe da idade e status hormonal
Conclusão
• Os biomarcadores são de grande valia no manejo e
  diagnóstico diferencial de varias doenças na prática
  ginecológica.
• Em relação a rastreio de patologias, principalmente
  neoplasias, até o momento não há um biomarcador com
  sensibilidade e especificidade suficientes que prescindam a
  associação de outros métodos.

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Importância dos marcadores tumorais em Ginecologia

  • 1. Importância dos marcadores tumorais em Ginecologia Ramon Andrade – R2 Prof. Dr. Maurício Magalhães - Orientador
  • 2. Definição • Macromoléculas (principalmente proteínas) • Origem • Gênese tumoral • Resposta do organismo • Localização • Tumor • Sangue • Outros líquidos biológicos Marcadores tumorais: revisão da literatura. Revista Brasileira de Cancerologia 2007; 53(3); 305-316
  • 3. Marcador Ideal • Diagnóstico precoce e origem • Extensão da doença • Monitorização do tratamento • Recidiva precoce • Prognóstico • Órgao-específico • Meia-vida curta Marcadores tumorais: revisão da literatura. Revista Brasileira de Cancerologia 2007; 53(3); 305- 316
  • 4. Histórico • 1965 – identificação do CEA • 1984 – identificação do CA 15.3 • 1987 – identificação do CA 125 Marcadores tumorais: revisão da literatura. Revista Brasileira de Cancerologia 2007; 53(3); 305-316
  • 5. Utilidades • Triagem populacional • Diagnóstico diferencial • Estadiamento clínico • Estabelecimento diagnóstico • Monitorização da eficiência terapêutica • Localização de metástases • Detecção precoce de recorrência Atualização das recomendações para o uso de marcadores tumorais . ASCO 2007
  • 6. Mais importantes • AFP • β hCG • CEA • LDH • CA 15.3 • CA 27.29 • CA 125 • HE4
  • 7. Alfafetoproteína + β hCG • Tumores ovarianos de células germinativas • Estadiamento e seguimento • Principalmente Coriocarcinoma • AFP > 1000ng/mL aumenta sensibilidade para neoplasia Fatores prognósticos em pacientes com tumores de células germinativas. Am J Obstet Gynecol. 2001 ; 184(6): 1182-8 Tumores de células germinativas. Expert Review of Obstetrics & Gynecology. 6.2 (Mar. 2011): p163
  • 8. Dexidrogenase Lática • Enzima que se expressa em tecido cardíaco e muscular • Tem maior relação com tamanho do tumor • Seguimento terapêutico do Disgerminoma • Altos níveis sugerem maior gravidade • Varia com inúmeras condições clínicas Tumores de células germinativas. Expert Review of Obstetrics & Gynecology. 6.2 (Mar. 2011): p163
  • 9. CEA • Referência: 7,0 / 3,5ng/mL (fumantes/não) • Varia com: • Cirrose alcoólica • Dç de Crohn • Hepatopatias • Bronquite • Insuficiência Renal • Rastreio de Ca ovariano (baixa sensibilidade) Desempenho de multimarcadores na detecção precoce de câncer de ovário. Journal of Clinical Oncology. 2010
  • 10. CEA • Não é recomendado para rastreio, diagnóstico, estadiamento ou vigilância após tratamento de câncer de mama primário. • Associado a exames de imagem, história clínica e exame físico pode ter valor na monitorização de doença metastática. Atualização das recomendações para o uso de marcadores tumorais no câncer de mama . ASCO 2007
  • 11. CA 15.3 e CA 27.29 • Biomarcadores de mama por excelência • Elevado em 1,3% da população sadia • Não são recomendados para rastreio, diagnóstico ou estadiamento • Não são recomendados para rastreio de recorrência • Associados a imagem, exame e história podem contribuir no monitoramento de doença metastática. Atualização das recomendações para o uso de marcadores tumorais no câncer de mama . ASCO 2007
  • 12.
  • 13. • Concentrações pré-tratamento do CA 15.3 pode ser útil como fator prognóstico.
  • 14. • PET/TC + elevação do CA 15.3 no diagnóstico de metástases.
  • 15. CA 125 • Mais estudado • Referência: • 35U/mL • 65U/mL (>especificidade) • Varia com: • Endometriose • Cirrose hepática • Leiomioma uterino • DIP • Fase do ciclo menstrual Marcadores tumorais: revisão da literatura. Revista Brasileira de Cancerologia 2007; 53(3); 305- 316
  • 16. • Uso do DIU medicado reduziu os níveis de CA125 em pacientes com diagnóstico laparoscópico de endometriose que mantinham quadro álgico após cirurgia.
  • 17. • Maior especificidade quanto mais avançada a doença • CA 125 + CEA + HE4
  • 19. • CA 125 isoladamente não apresenta boa sensibilidade para rastreio ou recorrência
  • 20. • Pacientes pré ou pós-menopausa • As concentrações séricas de CA125 e HE4 se alteraram em 1-3 anos antes do diagnóstico clínico
  • 21. CA 125 x Endometriose • Baixa sensibilidade e especificidade • Relaciona-se melhor com doença grave (focos profundos – CA 125 > 100U/mL) • Acompanhamento pós tratamento • Resposta • Recorrência
  • 22. • Níveis muito aumentados sugerem presença de aderência e, assim, necessidade de preparo pré-operatório do cólon.
  • 23. HE4 • Promissor para Ca Ovário • Não se altera com endometriose • Não se altera com fase do ciclo menstrual • Diferenciação de massas pélvicas • Paciente pré-menopausa • Ainda não liberado para rastreio
  • 24. • HE4 se mostra um biomarcador promissor no diagnóstico diferencial das massas pélvicas.
  • 25. • Dosagem do HE4 independe da fase do ciclo, presença de endometriose e de terapia hormonal em uso.
  • 26. • Associação do HE4 ao CA125 fornece valiosas informações para diagnóstico de tumores ovarianos em mulheres com endometriose.
  • 27. Resumo Marcadores Recomendações AFP e β hCG Estadiamento e seguimento. Principalmente do Coriocarcinoma DHL Seguimento terapêutico. Principalmente do Disgerminoma CEA Não recomendado para rastreio e diagnóstico para mama ou ovário Pode ser usado no monitoramento de doença metastática da mama CA 15.3 e CA 27.29 Não recomendados para rastreio e diagnóstico para mama Podem ser usados no monitoramento de doença metastática da mama CA 125 Isoladamente não é sensível para rastreio de Ca de ovário Tem maior especificidade em doença avançada Pode ser usado no acompanhamento pós-tratamento da endometriose HE4 Promissor no diagnóstico diferencial de massas pélvicas Independe da idade e status hormonal
  • 28. Conclusão • Os biomarcadores são de grande valia no manejo e diagnóstico diferencial de varias doenças na prática ginecológica. • Em relação a rastreio de patologias, principalmente neoplasias, até o momento não há um biomarcador com sensibilidade e especificidade suficientes que prescindam a associação de outros métodos.