Antiplaquettaires : vers 
une médecine 
personnalisée 
P. Fontana 
Service d’Angiologie-Hémostase 
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Evolution des antiplaquettaires 
Aspirine (1899) 
Clopidogrel (‘90) 
Prasugrel (2011) 
Ticagrelor (2012) 
Cangrelor 
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Agents antiplaquettaires 
Collagène, thrombine 
Aspirine CPTP 
PLA2 
Arachidonic acid 
TxA2 
Récepteur au 
thromboxane A2 ...
Personnalisation de la prescription 
des antiplaquettaires 
 Approche biologique (réactivité plaquettaire) 
 Approche cl...
600 mg clopidogrel 
60 mg prasugrel 
Wallentin L et al, EHJ 2008;29:21
3’960 patients, RR = 3.5 2.4-5.2 
Combescure et al. J Thromb Haemost 2010;8:923-33.
Clopidogrel : traitement personnalisé 
GRAVITAS study 
Elective or urgent PCI with DES 
VerifyNow P2Y12 test 12-24h post-P...
Clopidogrel : traitement personnalisé 
Price MJ et al, JAMA 2011;305:1097 
GRAVITAS study
Réactivité plaquettaire : utile seulement 
chez les patients à haut risque ? 
Aradi D et al, Int J Cardiol 2013;167:2140
Personnalisation de la prescription 
des antiplaquettaires 
 Approche biologique (réactivité plaquettaire) : ? 
Patients ...
Réactivité plaquettaire et polymorphismes 
Simon T et al, NEJM 2009;360:363 
Absorption : 
ABCB1 gene (MDR1 protein) 
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Déterminants de la réponse 
au clopidogrel 
The Pharmacogenomics of Antiplatelet Intervention (PAPI) Study 
 CYP 2C19*2 
...
Fontana P et al JAHA. 2013;2:e000131 
*2C 
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+ - 
Fontana P et al. J Thromb Haemost. 
2011;9:1664 
*2NC 
HTPR 
+ - 
Su...
Personnalisation de la prescription 
des antiplaquettaires 
 Approche biologique (réactivité plaquettaire) : ? 
Patients ...
The Practice of Medicine in 1892 
HUG: Pharmacologie et Toxicologie Cliniques 
Sir William Osler (1849-1919) 
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Antiplaquettaires : vers une médecine personnalisée

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Antiplaquettaires : vers une médecine personnalisée - P. Fontana du Service d’Angiologie-Hémostase des HUG

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  • POINTER DIMINUTION RR DANS ETUDES RECENTES
    DONNER % PATIENTS EN PHASE AIGU INCLURE LES PCI A FROID
  • Antiplaquettaires : vers une médecine personnalisée

    1. 1. Antiplaquettaires : vers une médecine personnalisée P. Fontana Service d’Angiologie-Hémostase 8ième Journée de l’Innovation 30 octobre 2014, HUG
    2. 2. Evolution des antiplaquettaires Aspirine (1899) Clopidogrel (‘90) Prasugrel (2011) Ticagrelor (2012) Cangrelor Elinogrel Terutroban SCH53048 EV-077 …. Papyrus d’Ebers, 1550 av J.-C.
    3. 3. Agents antiplaquettaires Collagène, thrombine Aspirine CPTP PLA2 Arachidonic acid TxA2 Récepteur au thromboxane A2 (TP) P2Y1 P2Y12 COX-1 Thiénopyridines ADP Récepteur au fibrinogène (GPIIbIIIa)
    4. 4. Personnalisation de la prescription des antiplaquettaires  Approche biologique (réactivité plaquettaire)  Approche clinique  Approche génétique
    5. 5. 600 mg clopidogrel 60 mg prasugrel Wallentin L et al, EHJ 2008;29:21
    6. 6. 3’960 patients, RR = 3.5 2.4-5.2 Combescure et al. J Thromb Haemost 2010;8:923-33.
    7. 7. Clopidogrel : traitement personnalisé GRAVITAS study Elective or urgent PCI with DES VerifyNow P2Y12 test 12-24h post-PCI PRU > 230 High dose clopidogrel 600 mg + 150 mg/d x 6 months Standard treatment Clopidogrel 75 mg/d x 6 months Primary efficacy endpoint: CV death, non-fatal MI, ST Price MJ et al, JAMA 2011;305:1097
    8. 8. Clopidogrel : traitement personnalisé Price MJ et al, JAMA 2011;305:1097 GRAVITAS study
    9. 9. Réactivité plaquettaire : utile seulement chez les patients à haut risque ? Aradi D et al, Int J Cardiol 2013;167:2140
    10. 10. Personnalisation de la prescription des antiplaquettaires  Approche biologique (réactivité plaquettaire) : ? Patients à haut risque seulement ? Approche clinique : toujours Anti-P2Y12 les plus puissants (prasugrel, ticagrelor)  SCA  Approche génétique :
    11. 11. Réactivité plaquettaire et polymorphismes Simon T et al, NEJM 2009;360:363 Absorption : ABCB1 gene (MDR1 protein) Inactivation: PON1 Activation : CYPs (3A4, 2C19, 1A2, 2B6…) Receptor: P2Y12 Taubert D et al, Clin Pharmacol Ther 2006;80:486 Bouman HJ et al. Nat Med. 2011;17:110-116 Reny JL et al. JTH. 2012;10:1242-1251 Hulot JS et al, Blood 2006;108:2244 Fontana P et al, Circulation 2003;108:989
    12. 12. Déterminants de la réponse au clopidogrel The Pharmacogenomics of Antiplatelet Intervention (PAPI) Study  CYP 2C19*2  Age  Profil lipidique  BMI  ? 12% 22% 66% Héritabilité : 73% Shuldiner AR et al, JAMA 2009;302:849
    13. 13. Fontana P et al JAHA. 2013;2:e000131 *2C HTPR + - Fontana P et al. J Thromb Haemost. 2011;9:1664 *2NC HTPR + - Summarized results 0.38[0.32,0.43] 0.80[0.77,0.83]
    14. 14. Personnalisation de la prescription des antiplaquettaires  Approche biologique (réactivité plaquettaire) : ? Patients à haut risque seulement ?  Approche clinique : toujours Anti-P2Y12 les plus puissants (prasugrel, ticagrelor)  SCA  Approche génétique : Pas encore mais… Etude GeneTexT, FNS grant 320030_153206
    15. 15. The Practice of Medicine in 1892 HUG: Pharmacologie et Toxicologie Cliniques Sir William Osler (1849-1919) “If it were not for the great variability among individuals, medicine might as well be a science and not an art”

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