2. Guardianes de la Paz
del SISTEMA INMUNOLÓGICO
Las Células T Reguladoras, recién probada su existencia, contienen las
defensas del cuerpo de un ataque contra sí mismo. Manipulaciones de
estas células pudieran ofrecer nuevos tratamientos para condiciones que
abarcan desde la diabetes al rechazo de transplantes.
By Zoltan Fehervari and Shimon Sakaguchi
“Horror autotoxicus”
Hace un siglo, el visionario bacteriólogo Paul para el mantenimiento de la armonía entre el
Ehrlich dispuso este término para describir un Sistema Inmunológico y su Hospedero. Cada vez
ataque del Sistema Inmunológico contra los más, los inmunólogos se están dando cuenta de
propios tejidos de una persona. Ehrlich pensó que estas células hacen mucho más que sofocar
que esta Autoinmunidad – otro término acuñado la autoinmunidad; ellas también influyen en las
por él – era biológicamente posible de alguna respuestas del Sistema Inmunológico a los
manera aun pendiente por comprobar, pero la agentes infecciosos, cáncer, transplantes de
comunidad médica malinterpreto esta idea tan órganos y el embarazo. Nosotros, y otros,
contradictoria, prefiriendo creer que la estamos trabajando para entender exactamente
autoinmunidad debía de ser inherentemente como estas notables células conllevan sus
imposible. Después de todo, ¿Que equivocado responsabilidades y porque a veces funcionan
giro de la evolución podría permitir siquiera la imperfectamente. Los hallazgos podría revelar
oportunidad del horrendo acto de construir por sí formas de regular los reguladores y así deprimir
mismo una autodestrucción? Lentamente, sin o potenciar la actividad inmunológica según la
embargo, un número de misteriosas necesidad y, en ese caso, lograr mejores
enfermedades empezaron a ser reconocidas tratamientos para los principales retos médicos
como ejemplos del “Horror Autotóxico” – entre de hoy.
ellas la esclerosis múltiple, la diabetes insulino-
dependiente (forma que comúnmente aparece en Defensas Imperfectas
la juventud) y la artritis reumatoide. Los Así como los inmunólogos en los tiempos de
investigadores aprendieron, también, que estas Ehrlich, muchas personas hoy en día se
enfermedades usualmente surgían de las acciones consternarían al saber que no importa cuán sanos
traidoras de los leucocitos conocidos como pudieran estar, sus cuerpos albergan células
Linfocitos T CD4+ (Nombrados así porque inmunológicas potencialmente destructivas y
maduran en el Timo y expresan una molécula completamente capaces de desencadenar una
llamada CD4). Versiones normales de estas enfermedad autoinmune. Es más, esta espada
células sirven como oficiales de las fuerzas inmunológica de Damocles puede ser fácilmente
armadas del Sistema Inmunológico, responsables demostrada. Si un ratón, por ejemplo, es
de desatar las tropas de combate del Sistema inyectado con proteínas de su propio Sistema
contra los microorganismos causantes de Nervioso Central, junto con un adyuvante (un
Enfermedades. Pero algunas veces, las células se estimulo inmunológico generalizado), sucede
vuelven en contra de los propios componentes una destructiva reacción inmunológica. Tanto
del cuerpo. Ehrlich estaba en lo correcto de otra como en la Esclerosis Múltiple, los LT lanzan un
manera también. Trabajos recientes han ataque contra el cerebro y la medula espinal del
identificado las células que aparentemente animal. Y variando la fuente de la auto-proteína
existen específicamente para bloquear el inyectada, los investigadores pueden provocar
comportamiento inmunológico aberrante. otras enfermedades autoinmunes en los animales
Llamadas Linfocitos T Reguladores, son una de laboratorio- Lo cual indica que las
subpoblación de los LT CD4+, y ellos son vitales potencialmente dañinas células inmunológicas

3. Los vasos sanguíneos y linfáticos son donde una segunda línea de
defensa entra en juego. Esta capa de protección contra la
autoinmunidad tiene varias facetas. Cierto tejidos, incluyendo
aquellos como el Cerebro y la Médula Espinal , están ocultas de
las patrullas del Sistema Inmunológico simplemente por tener
pocos vasos sanguíneos y linfáticos que penetren profundamente
dentro del tejido. Su aislamiento, sin embargo, no es absoluto, y a
veces, como cuando el tejido es lesionado, las células
inmunológicas auto-reactivas pueden encontrar un camino para
introducirse. Otros modos adicionales de protección son más
proactivos. Las células inmunológicas que vayan mostrando un
interés inapropiado por los tejidos del propio cuerpo pueden ser
etiquetadas como blancos para ser destruidas o dejarse inactivar
por otros componentes del Sistema Inmunológico. Entre las células
inmunológicas que llevan estos roles proactivos, las células T
reguladoras podrían muy bien ser las más cruciales. La mayoría, si
no es que todas, aprenden sus rol “adulto” en el timo, igual que
otras células T, entonces siguen avanzando y persisten a través del
cuerpo como una subpoblación de células T especializada.
pueden generar auto-ataques en una amplia variedad de tejidos. El Descubriendo a los Guardianes de la Paz
riesgo parecer mantenerse real en humanos, también, porque las Conclusiones indirectas de la existencia de las células T
células inmunológicas autoreactivas pueden ser capturadas reguladoras datan sorpresivamente de hace mucho tiempo atrás. En
cómodamente desde la sangre de una persona sana. En un tubo de 1969 Yasuaki Nishizuka y Teruyo Sakakura, trabajando en el
ensayo, estas reaccionan fuertemente contra muestras de tejidos de Centro de Investigación de Cáncer “Aichi”, en Nagoya, Japón,
la misma persona. Dadas tales demostraciones de tan claro e demostraron que removiendo el timo de ratones hembras recién
inminente peligro, los investigadores naturalmente se preguntan nacidas presentaban un curioso acontecimiento: los animales
cómo es que la mayoría de animales y humanos son perdían sus ovarios. Al principio se pensó que el Timo debía
imperturbables por una enfermedad autoinmune. Visto de otra secretad alguna especie de hormona necesaria para la
forma, quieren saber cómo es que el sistema inmunológico supervivencia de los ovarios desarrollados. Después, sin embargo,
distingue amenazas, como los microbios, de los tejidos de la resulto ser que células del Sistema Inmunológico habían invadido
propia persona. Se ha encontrado que para conseguir auto- los ovarios. La destrucción ovárica fue por lo tanto una
tolerancia –la habilidad de abstenerse de atacar los órganos propios enfermedad autoinmune, la cual había sido desencadenada
– el Sistema Inmunológico enlista numerosos salvavidas. La presumiblemente por la perdida en los animales de un proceso
primera defensa, al menos donde conciernen los LT, ocurre en el regulatorio preventivo. Si el ratón era inoculado con Células T
timo, el cual se encuentra discretamente en frente del corazón. En Normales, la enfermedad autoinmune era inhibida. Los LT,
el timo, las células T inmaduras sufren una estricta “educación” en entonces, podían contenerse a veces a ellas mismas de alguna
la cual ellas son reprogramadas para no reaccionar rotundamente manera.
(y por lo tanto dañinamente) contra ningún tejido corporal propio. A principios de los 70’s John Penhale, de la Universidad de
Las células desobedientes son destruidas. Ningún sistema es Edimburgo hizo observaciones análogas en ratas adultas, y
perfecto, sin embargo, y de hecho un pequeño número de LT auto- Richard Gershon de la Universidad de Yale se convirtió en el
agresivas se escapan a través. Escapando en el torrente sanguíneo primero en proponer la existencia de una población de Linfocitos
y entre los vasos linfáticos, ellos crean el sistema potencial para T capaz de atenuar las respuestas inmunes, incluyendo aquellas
desencadenar una enfermedad autoinmune. autoagresivas. Estos miembros hipotéticos del Sistema
Inmunológico, fueron bautizados como LT supresores. Por aquel
entonces, ningún investigador fue capaz realmente de encontrar
alguna o determinar la acción molecular por la cual alguna Célula
Revisión/Reguladores del Sistema Inmunológico podía contener a alguna otra.
Consecuentemente, el concepto de LT supresor languideció entre
Inmunológicos las tendencias prevalentes en la Inmunología.
A pesar del ambiente negativo, algunos investigadores persistieron
en el intento de identificar células T con la habilidad de prevenir
enfermedades autoinmunes. La esperanza básica fue descubrir una
característica molecular delatora en la superficie de aquellas
células – un “marcador” con el cual los LT supresores pudieran ser
distinguidos de otras células. Comenzando la mitad de los 80’s,
varios candidatos a marcadores fueron explorados. En 1995, uno
de nosotros (Sakaguchi) finalmente demostró que una molécula
denominada CD25 era un marcador confiable. Cuando, en estudios
con ratones, el removió células T CD4+ que expresaran esta
molécula, órganos como la Tiroides, Estomago, Gónadas, Páncreas
y Glándulas Salivales cayeron bajo un ataque autoinmune

4. caracterizado por inflamación dramática: leucocitos se aglutinaron
en los órganos, dañándolos. En un importante experimento [Ver los recuadros en las dos siguientes páginas]
confirmatorio, las poblaciones de LT obtenidas de un ratón normal
fueron depletadas de sus Células CD4+ CD25+, las cuales Recientemente, sin embargo, en nuestro laboratorio en la
evidentemente conformaban solo una pequeña proporción (al Universidad de Kyoto e, independientemente, el grupo de
menos 10%) del total de Linfocitos T. Después, los LT restantes Alexander Rudensky de la Universidad de Washington y el grupo
fueron transferidos a un ratón genéticamente modificado para de Fred Ramsdells de CellTech R&D en Bothell, Wash, hemos
carecer de un sistema inmunológico propio. Esta maniobra causo encontrado una pista fresca sobre cómo se desenvuelven y
una enfermedad autoimnune. Y mientras más completa fue la funcionan los T-regs. Las células contienen una gran cantidad de
depleción en los animales donadores, más severo fue el espectro de una molécula intracelular denominada Foxp3. De hecho, el
la enfermedad contraída en los dondadores --- Con una depleción beneficio es mayor del que haya sido reportado para cualquier otra
detallada a menudo se demostraba fatal. Reintroduciendo los LT característica molecular de los T-regs.
CD4+ CD25+, aun en pequeños números, confería inmunidad
normal y protegía a los animales de estos desórdenes. Foxp3 es un factor de transcripción: una molécula que regula la
Experimentos conducidos completamente en tubos de ensayo actividad de genes específicos, lo que significa que controla la
también produjeron evidencia confirmatoria valiosa. Quizá para producción celular de la proteína que codifica cada codón. Y
absolver a las “células T supresoras” de cualquier estigma debido a que las proteínas son las principales moléculas
persistente, los inmunólogos deberían empezar a llamar a estos trabajadoras en las células, la producción alterada de una o más de
Células T Reguladoras CD25+o simplemente L T-regs. ellas puede afectar el cómo funcione una célula. En el caso de
Foxp3, los cambios que induce en la actividad genética
aparentemente actiam desarrollando una célula T en T-reg.
¿Cómo funcionan los L T-regs? Efectivamente, introduciendo artificialmente Foxp3 dentro de
A la fecha, la forma precisa en que los L T-regs reprimen la cualquier otro LT indiferenciado provoca una reporgramación, por
actividad autoinmune ha permanecido en el misterio, convirtiendo la cual las células adquieren todas las habilidades supresoras de
su función en un continuo tema de intensa investigación. Las una célula T-regs plenamente desarrollada y producida en el Timo.
células parecen ser capaces de suprimir una amplia variedad de Un tipo de ratón, llamado la “Cepa Curfy” (Scurfy Strain), apenas
células del Sistema Inmunológico, impidiendo la multiplicación de descubierto por los investigadores, ha sido encontrado con una
esta así como también sus otras actividades, como la secreción de sola forma mutante inactiva de la proteína Foxp3, junto con una
señales químicas intercelulares. (citoquinas) Y los investigadores ausencia total de T-regs. La consecuencia es que el Sistema
tienden a coincidir que los T-regs son activados por un contacto Inmunológico se vuelve errático, con inflamación masiva en
directo célula-a-célula. Más allá de, el panorama es bastante turbio numerosos órganos, llevando al animal a una muerte temprana.

5. Por supuesto, los investigadores estudian T-regs en animales como como una mutación en nada menos que la proteína Foxp3. IPEX es
el ratón para que el conocimiento obtenido pueda ser aplicado en por tanto la contraparte humana de la Enf. del Ratón “Curfy”
humanos. Y que evidencia hay de que los T-regs sean importantes
en humanos – o que siquiera existan del todo en nosotros? Resulta
ser que la particularidad molecular más característica de los L T- Más allá de la Auto-Tolerancia
reg en roedores es también exclusivo de un subtipo de LT en La evidencia, entonces, indica que los L T-reg previenen
humanos. En los humanos, como en los roedores, estas células enfermedades autoinmunes en humanos. Pero las células también
exhiben la molécula CD25 y tienen un alto contenido de Foxp3. parecen servir en la salud de otras maneras, incluyendo la
En adición, las células son inmunosupresoras, al menos en un tubo participación (en formas sorprendentes) en la respuesta a los
de ensayo. microbios.
Quizá las más poderosas indicaciones de que ellos son vitales para
la salud humana provengan de una rara anormalidad genética A lo largo de los 90’s Fiona Powrie y sus colegas en el Instituto
llamada IPEX (Síndrome de Inmunodesregulación, DNAX de Investigación en Palo Alto, California, experimentaron
Poliendocrinopatía y Enteropatía Ligado a X) Surgiendo de con transferencias de poblaciones de LT depletados de T-reg en
mutaciones en un gen del Cromosoma X, la IPEX afecta niños ratones modificados genéticamente para carecer de Sistema
varones, quienes a diferencia de las mujeres heredan solo un Inmunológico propio. En un set de estudios, la transferencia indujo
cromosoma X y por esta razón no tienen oportunidad de heredar una severa, a menudo fatal, forma de Enfermedad Inflamatoria de
una segunda, normal copia de tal gen, el cual codificaría una Bowel. Pero la actividad inmunológica aberrante no estaba dirigida
versión saludable de la proteína afectada. En hombres, la mutación primariamente al tejido intestinal en si. Los intestinos de los
resulta en una enfermedad autoinmune que afecta múltiples roedores, como los de los humanos, son el hogar de una vasta
órganos, incluyendo la Tiroides y (como sucede en la diabetes población bacteriana, típicamente más de un trillón por cada gramo
insulino-dependiente) el Páncreas, y también Inflamación de tejido intestinal. Aunque si bien estas bacterias son extranjeras,
Intestinal Crónica (Enfermedad Inflamatoria de Bowel) y una ellas están usualmente lejos de ser dañinas; de hecho, promueven
alergia incontrolable (alergia a alimentos y severa inflamación la digestión de alimentos e incluso desplazan bacterias peligrosas,
cutánea), todo lo que puede ser entendido como varias como la salmonella, que podría de otra forma intentar colonizar los
manifestaciones de una hipereatividad de un Sistema intestinos. Normalmente el Sistema Inmunológico tolera la
Inmunológico no restringido por L T-reg. La muerte aparece en la presencia de esta útil población. Pero en el ratón de Powrie, fue
infancia o poco después, por múltiples causas desde una diabetes atacada. Y haciendo ello, las células inmunológicas trasplantadas
autoinmune hasta una diarrea severa. El defecto genético causaron daños colaterales en el intestino donador. Aunque la
especifico subyacente al IPEX ha sido recientemente demostrado transferencia de T-reg no causo ningún problema.

6. Hallazgos recientes, también, de un rol de los T-reg protegiendo
embarazos. Cada embarazo inevitablemente conlleva un reto para
las defensas inmunológicas de la Madre. Porque el feto hereda la
mitad de sus genes de el padre, y es genéticamente una mitad
distinto de su madre y así es en esencia un órgano trasplantado.
Dentro del trofoblasto, el tejido placentario que sujeta al feto a la
pared uterina, un numero de mecanismos otorgan al feto algo de
seguridad contra lo que podría ser un reacción de rechazo de
trasplante. El trofoblasto no solo presenta una barrera física para
los posibles atacantes en la sangre de la madre sino que también
produce moléculas inmunosupresoras.
El Sistema Inmunológico de la madre parece sufrir cambios
también. Reportes de mujeres en las cuales una enfermedad
autoinmune como Esclerosis Múltiple debutando durante el
embarazo proveen de evidencia anecdótica de que los L T-reg se
vuelven más activos. Algunos experimentos recientes ofrecen más
soporte directo. En la Universidad de Cambridge, Alexander Betz
y sus colegas han demostrado que durante el embarazo en ratones,
los T-regs maternos se expanden en número. Por el contrario, un
estado experimental inducido de ausencia de T-reg conduce a un
rechazo fetal caracterizado por una infiltración masiva de células
inmunológicas al otro lado de la barrera materno-fetal. Es tentador
especular que en algunas mujeres la actividad insuficiente de los L
T-reg podría sustentar las recurrencias de aborto espontaneo.
Reclutando los Reguladores
De hecho, si los T-reg hubiesen sido transferidos junto con los En los T-reg, la naturaleza claramente ha creado maneras
otros LT, ellas hubieren prevenido la Enfermedad de Bowel que de potenciales de controlar las respuestas inmunes. Interviniendo en
otra forma habría sucedido. Después de todo, el Sistema este control podríamos crear T-reg con un poder potencialmente
Inmunológico parece estar en un equilibrio delicado, preparado terapéutico contra un amplio rango de desordenes médicos. Es aun
para asaltar las bacterias del intestino y estar bajo chequeo solo por demasiado pronto para esperar ver aplicaciones en los consultorios
los T-reg. médicos, pero la información disponible sugiere que descubriendo
las Células T-reg en sí, o quizá medicamentos que incrementen o
Un mecanismo similar, igual de sensible, podría afectar las decremente su actividad, se podrían proveer tratamientos
respuestas inmunológicas hacia extranjeros perjudiciales. Por un novedosos para una variedad de condiciones. De hecho, algunas
lado, los T-reg pueden dar rienda a una respuesta exagerada. Por el pruebas en humanos están en desarrollo.
otro, esta misma podría preservar a un invasor de ser totalmente
destruido, permitiéndole persistir y potencialmente levantarse de La más obvia aplicación podría involucrar potenciar la actividad
nuevo. Por ejemplo, algunos hallazgos sugieren que el fracaso de los T-reg para luchar contra enfermedades autoinmunes, y
eliminando el estomago de una bacteria Helicobacter pylori ahora terapias farmacológicas están siendo exploradas en pacientes con
conocida como causante de Úlceras Gástricas, surge de desarmar Esclerosis Múltiple y Psoriasis, entre otras condiciones.
el armamento del Sistema Inmunológico por medio de los T-reg. Estimulando la actividad de los T-reg podría también ser útil en el
tratamiento de alergias. La facilidad con que los T-reg pueden
Un trabajo de David Sacks y sus colegas del Instituto Nacional de controlar respuestas inmunes al menos sugiere que las terapias
Salud han revelado mayor complejidad aún. Esto implica que basadas en T-ref podrían brindar particulares promesas para la
dejando unos cuantos sobrevivientes entre los organismos prenvención del rechazo a trasplante de órganos. El ideal podrías
invasores puede no ser una mala idea por completo. Los ser para receptores de trasplante para tolerar injertos tan bien como
investigadores infectaron un ratón con un parasito aparentemente si se tratará de sus propios tejidos. También ideal sería una
inocuo. Aun cuando el Sistema Inmunológico estuviera tolerancia que duré como un estado permanente, sin la necesidad
completamente intacto, se permitió que un pequeño número de
parásitos se mantuvieran vivos, después de lo cual una reinfección
desencadeno una pronto y eficiente respuesta. Si el Sistema ZOLTAN FEHERVARI y SHIMON SAKAGUCHI comenzarón a colaborar
hubiese estado depletado de sus T-regs, aun así, el parásito hubiera en 2002, cuando Fehervari tomo una plaza postdoctoral en el
sido completamente purgado, pero la reinfección hubiera sido laboratorio de Saka-guchi en el Instituto Frontier Medical Sciences de
la Universidad de Kyoto en Japón. Fehervari es ahora un investigador
abarcada con ineficiencia, como si el ratón nunca antes se hubiera asociado en el departamento de Patología de la Universidad de
encontrado con tal invasor. Por lo tanto, los T-reg parecen Cambridge, donde obtuvo un Ph.D en Inmunología. Sakaguchi es
contribuir al mantenimiento de la memoria inmunológica, un professor y miembro del departamento de Patología Experimental en
proceso que es crucial para la inmunidad para infecciones Kyoto. El empezó su investigación acerca de las Células T
Reguladoras a mediados de los 90’s y las ha estudiado desde
repetidas y sobre el cual subyace también el éxito de la entonces.
vacunación.

7. por drogas inmunosupresoras, las cuales pueden tener algunos cancerosa. Hasta la situación en que las T-reg impiden tal
efectos colaterales. El tipo opuesto de terapia basada en T-reg vigilancia pues pueden inadvertidamente ayudar a que un cáncer se
podría ser una depleción selectiva de T-reg para contar arraigue y crezca. En efecto, algunos canceres parecen fomentar
inmunosupresión no deseada y, consecuentemente, para fortalecer dicha ayuda: secretan señales moleculares capaces de atraer L T-
las respuestas inmunes benéficas. En la práctica, una depleción reg y de convertir células No T-reg en T-reg. Otros hallazgos
parcial sería preferible que una completa, porque eso debería sugiere, por ejemplo, que pacientes con cáncer tienen un numero
significar menos riesgo de inducir una enfermedad autoinmune. Lo anormalmente alto de T-reg activas en su sangre y en los tumores
mejor de todo sería poder remover únicamente aquellas T-reg que mismos. Muchas de las investigaciones de hoy podrían convertirse
estén específicamente bloqueando una respuesta inmunológica útil. en manipulaciones del papel de los T.reg en el Cáncer.
La depleción estratégica debe ser especialmente ventajosa contra
enfermedades infecciosas en las cuales el Sistema Inmunológico, Retos Técnicos
por si mismo, tiende a combatir inadecuadamente –quizás Algunos iinvestigadores han encontrado estimulante desarrollar
tuberculosis o incluso el SIDA. medicamentos capaces de depletar o expander las poblaciones de
En adición, la reducción de T-reg podría ser ventajosa para luchar T-reg dentro del cuerpo del paciente. Para ser más útiles, estas
contra el cáncer. Mucha evidencia sugiere que las células drogas deberían actuar en subpoblaciones de T-reg que tengan un
inmunológicas circulantes se mantienen como centinelas buscando rol en un desorden particular, sin embargo, los científicos aún no
aberraciones moleculares que ocurren cuando una célula se vuelve saben menudo a que T-regs apuntar precisamente.

8. Ideando terapias basadas en la administración de T-reg solas solo propósito, así que el procesamiento de células fuera del cuerpo
dificulta las cosas. Uno de los mayores obstáculos es la necesidad para infundirlas luego, no será del todo necesario.
de obtener suficientes células. Anqué si bien, los investigadores Para pacientes de trasplante de órganos, otra forma de obtener T-
han encontrado que los L T-reg pueden operar a una abundancia regs útiles esta bajo consideración. El proceso podría involucrar
relativamente baja para las células que están suprimiendo, el remover T-regs de un receptor de trasplantes prospectos y
control de una enfermedad autoinmune humana probablemente culturizándolas con células del órgano del donador de forma que
requeriría diez millones de T-regs. Adquirir tal cantidad de estas provoque que las T-regs sean más capaces de suprimir el rechazo,
relativamente raras células de la circulación de una persona debe multiplicándose. En roedores, T-regs generadas en esta forma han
ser imposible. En concordancia, algunas técnicas para expandir su trabajado bien. Uno de nosotros (Sakaguchi) ha demostrado, por
número fuera del cuerpo se han precisado imperativas. ejemplo, que la inyección de una simple dosis de estas T-regs al
Afortunadamente , también parece que esta cantidad en juego tiempo de un injerto de piel resulta en la aceptación permanente
podría ganar. Alrededor del mundo, demasiados grupos de del injerto, aun cuando la piel trasplantada típicamente es
investigación han reportado que las células con acciones fuertemente rechazada. Mientras tanto el tratamiento deja el resto
inmunosupresoras pueden ser generadas en relativamente grandes del Sistema Inmunológico Intacto y listo para aplacar invasores
cantidades a partir de tratar LT ordinarios con un muy bien microbianos. La abundante investigación en T-reg sugiere que tal
definido “coktail” de señales bioquímicas. Si las células propuesta puede hacerse realidad para los humanos y que podría
engendradas, células Tr1 terminadas, permanecerán idénticas a las ser utilizada para proteger nuevos transplantes en receptores hasta
T-regs sigue siendo indefinido, pero está más allá de discusión que que los medicamentos para producir el mismo beneficio más
estas células son enormemente inmunosupresoras. simplemente, estén disponibles y desarrollados.
Ahora que se sabe que Foxp3 es una molécula clave controlando el Durante la pasada década, el entendimiento de los investigadores
desarrollo y funcionamiento de los T-reg, los investigadores quizá sobre el Sistema Inmunológico y como gobierna sus propias
podrían también ser capaces de reproducir enormes números de acciones ha cambiado profusamente. En particular, ahora se
células regulatorias usando bastante técnicas estándares de reconoce que aunque el sistema permite que circulen Células T
laboratorio para transferir el gen Foxp3 dentro del tipo celular más potencialmente autodestructibles, también despliega Células T
prevalente, y por tanto más fácil de obtener. Nosotros y otros capaces de controlarlas. El conocimiento de cómo se desarrollan y
estamos persiguiendo esta propuesta intencional y también como realizan sus notables actividades inmunosupresoras será la
estamos tratando de identificar los eventos moleculares que se llave para reclutarlas en contra de desordenes fatales. Permitiendo
encienden durante la producción de Foxp3 durante el desarrollo de la destrucción de lo no propio mientras previenen la destrucción de
los T-reg. Este conocimiento permitirá a los investigadores lo propio, los Linfocitos T-reguladores quizá han probado ser los
farmacéuticos elaborar medicamentos específicos para ese guardianes de la paz inmunológicos.
MÁS PARA EXPLORAR
Naturally Arising CD4+ Regulatory T Cells for Immunologic Self-Tolerance and Negative Control of Immune Responses. Shimon Sakaguchi in
Annual Review of Immunology, Vol. 22, pages 531–562; 2004.
Regulatory T-Cell Therapy: Is It Ready for the Clinic? J. A. Bluestone in Nature Reviews Immunology, Vol. 5, No. 4, pages 343–349; April 2005.
Regulatory T Cells, Tumour Immunity and Immunotherapy. Weiping Zou in Nature Reviews Immunology, Vol. 6, No. 4, pages 295–307; April 2006.
T Lymphocytes: Regulatory. Zoltan Fehervari and Shimon Sakaguchi in Encyclopedia of Life Sciences. Wiley InterScience, 2006. Available at
www.els.net