Evaluacion y preparacion psicologica en cirugia metabolica
Tratamiento de dbt 2, susana final
1. Dra. Susana B. Fuentes Tratamiento Médico de la Diabetes Tipo 2
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4. Descenso progresivo de la función de la célula-beta Función de las células-beta (%, HOMA) HOMA: evaluación del modelo homeostático Lebovitz. Diabetes Reviews 1999;7:139–53 (los datos han sido extraídos de la población del estudio UKPDS: UKPDS 16. Diabetes 1995;44:1249–58) Extrapolación de la función de las células-beta anterior al diagnóstico 0 20 40 100 – 4 6 – 10 – 8 – 6 – 2 0 2 4 80 60 – 12 8 Diagnóstico de la diabetes Años después del diagnóstico
5. Diabetes 2 Enfermedad Progresiva Adapted from Type 2 Diabetes BASICS : International Diabetes Center; 2000. Years -10 -5 0 5 10 15 20 25 30 350 300 250 200 150 100 50 Insulinemia Insulino Resistencia Disminución de la función de la célula 250 200 150 100 50 0 Función de la cél β (%) Glucosa en ayunas Glucemia posprandial glucemia (mg/dl) Diagnóstico Manifestaciones Clínicas Cambios Macrovasculares Cambios Microvasculares Inadecuada función de la cél Insulino Resistancia Relativa Obesidad IG Diabetes Hiperglucemiano controlada
6. Necesidades no cubiertas de la diabetes tipo 2 Con el progreso de la diabetes de tipo 2: La HbA 1c , la GPA y la PPG se elevan Las terapias actuales se asocian con la ganancia de peso y/o la hipoglucemia La función de las células-beta se deteriora La presión sistólica aumenta ¿Existe una solución?
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9. ¿Qué objetivos del control glucémico queremos alcanzar en Diabetes Tipo2?
10. * ↓ Riesgo macrovascular / ** ↓ Riesgo microvascular Como verán no hay criterios uniformes OBJETIVOS DE CONTROL GLUCEMICO ESTABLECIDOS POR DIFERENTES CONSENSOS (ADA: American Diabetes Association – IDF: International Diabetes Federation – ACE: American College of Endocrinology) HbA1c GLUC. PREPRANDIAL (mg/dl) GLUC. POSTPRANDIAL (mg/dl) ADA ≤ 7 % 80 - 120 ≤ 180 IDF ≤ 6.5 % < 100 * < 135 ** < 110 * < 160 ** ACE ≤ 6.5 % < 110 < 140
17. Clases Acción Biguanidas Ej metformina Reduce la producción hepática de glucosa Sulfonilureas Ej : glibenclamida, glipizida, glimepirida Estimula la secreción de insulina por las células beta pancreáticas Meglitinidas Ej : nateglinida, repaglinida Estimuladores rápidos y breves de la secreción de insulina por las células beta pancreáticas Inhibidores de alfa glucosidasa Ej acarbose Retardo de los carbohidratos complejos en el tracto GI Tiazolidinedionas Ej Rosiglitazona, Pioglitazona Mejora la sensibilidad a la insulina, particularmente en músculo y tejido adiposo Inhibidores de la DPP IV Síntesis y liberación de Insulina dependiente de la glucosa
19. Metformina Mecanismo de acción producción glucosa hepática captación glucosa periférica Sitio de acción Hígado y músculo Disminución de HbA 1c 1.5 – 2.0% Niveles de insulina en plasma Principales eventos adversos Trastornos GI Acidosis láctica (Raro) Efectos sobre el peso corporal
20. Mecanismos antihiperglucémicos de la Metformina N England J Med 1996;334:574-79. Mecanismo Comentario Supresión de la producción hepática de glucosa Contribuye al efecto de disminución de la glucosa en el período posabsorción y posprandial Aumento la sensibilidad a la insulina en tejido muscular y adiposo Incremento en la formación de glucógeno y oxidación de glucosa Disminución en la oxidación de las grasas Aumento de la capacidad de unión de la Insulina a sus receptores, con incremento de la actividad Tirosina-quinasa Debido en parte a la reducción de la concentración de glucosa sanguínea
21. Biguanidas MUSCULO HIGADO METFORMINA AUMENTO DE CAPTACION DE GLUCOSA DISMINUCION PRODUCCION DE GLUCOSA
24. Tiazolidinedionas (Glitazonas) Mecanismo de acción Sensibilidad a insulina Captación glucosa periférica Salida de glucosa hepática Sitio de acción Grasa, músculo, hígado Disminución de HbA 1c 1.0 – 1.4% Niveles de insulina en plasma Principales eventos adversos Edema, anemia Aumento de peso Eventos cardiacos Hepatotoxicidad Efectos sobre el peso corporal
27. Inhibidores de alfa glucosidasa Mecanismo de acción absorción glucosa Intestinal Sitio de acción Intestino Disminución de HbA 1c 0.4 – 1.2% Niveles de insulina en plasma Principales eventos adversos Flatulencia, diarrea Efectos sobre el peso corporal
31. SULFONILUREAS Drogas y preparados comerciales Droga Marcas Dosis Media Dosis máxima Presentación Clorpropamida Diabinese 125 – 250 mg 500 mg 250 mg Glibenclamida Euglucón Daonil Pira Glidanil 2,5 a 10 mg 20 mg 5 mg Glipizida Minodiab 2,5 a 15 20 5 mg Glicazida Diamicron Unava 80 a 160 mg 240 mg 80 mg Glimepirida Amaryl Endial 4 a 8 mg 12 mg 4 y 8 mg
32. Adapted from Campbell IW. Br J Cardiol 2000; 7 : 625-631 Sulfonilureas Mecanismo de acción secreción de insulina Sitio de acción Actúa directamente sobre células beta del páncreas Disminución de HbA 1c 1.5 – 2.0% Niveles de insulina en plasma Principales eventos adversos Hipoglucemia Aumento de peso Efectos sobre el peso corporal
49. Insulinas disponibles Tipo Inicio de acción Pico máximo Duración Ultrarrápidas Aspart 10 -18 min 1-3h 3-5h Lispro 15 min 60 - 90 min 2-5h Rápida Rápida (regular) 10-30 min 1-4 h 5- 6 h Intermedias NPH 1-2 h 4-8 h 14-20h NPL (Lispro protamina) 1-2 h 6 h 14-20h Mezclas Aspart + Aspart protamina 15 min 16-20h Lispro + NPL 15 min 14-20h Rapida + NPH 30 min 2-8h 16-20 h Lentas/prolongadas Glargina 1-2 h Sin pico 2 4 -2 6 h Detemir 1-2 h Sin pico 16-20 h Análogos
50. Análogos de acción ultrarrápida (insulina aspart, insulina lispro) Insulina de acción rápida o regular Insulina de acción intermedia (isof ánica ) Análogos de acción prolongada (insulina glargina, insulina detemir) Curvas de acción de las insulinas Horas 0 2 4 6 8 Horas 0 2 4 6 8 Horas 0 2 4 6 8 Horas 0 2 4 6 8
51. Curvas de acción de las insulinas A spart, L ispro R egular NPH G largina, D etemir Insulina retardada
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53. DM tipo 1: Podrían ser útiles en pacientes con hipoglucemias frecuentes o cuando se considera importante flexibilizar su administración en relación a las comidas. Se necesitan estudios que aporten datos sobre el beneficio y seguridad a largo plazo de estos análogos, así como más información acerca de su uso en niños, embarazadas y ancianos. DM tipo 2: Debido a los discretos beneficios mostrados en este grupo de pacientes, ya que la insulina se suele asociar a antidiabéticos orales, su uso rutinario no está justificado. Además queda por establecer el efecto a largo plazo en la incidencia de complicaciones micro y macrovasculares. Se considera la insulina lispro o aspart (en función del paciente) de elección en el tratamiento de la diabetes tipo 1 . ? Análogos de acción rápida
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56. Curvas de acción de las insulinas Finalmente, recordamos y repasamos A spart, L ispro R egular NPH G largina, D etemir Insulina retardada
Grandes desafíos de la diabetes de tipo 2: resultado final El estudio realizado por Ford et al, tenía como objetivo examinar las tendencias del control de glucemia entre adultos de EE.UU. diagnosticados de diabetes entre 1999 y 2004. Los datos del National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) 1999–2004 (Cuestionario Nacional sobre los hábitos de salud y alimentación) arrojaron que el 43% de los enfermos de diabetes de una edad >20 años+ tenían unos niveles de HbA 1c por encima del 7%. Los resultados del estudio realizado por Ford et al son coherentes con otros datos que sugieren que se han observado mejoras en el control de la glucemia entre los enfermos de diabetes en los EE.UU. Los autores sugieren que &quot;las tendencias favorables recientes sobre el control de la glucemia son tan bienvenidas como necesaria es la ayuda al 40% de los enfermos de diabetes que no controlan adecuadamente su nivel de glucemia.&quot; Referencia Ford et al (NHANES). Diabetes Care. 2008; 31: 102–4
Descenso progresivo de la función de la célula-beta El estudio UKPDS muestra que en el momento del diagnóstico, la función de las células- ya ha sido marcadamente comprometida hasta un 50%, y en los años siguientes al diagnóstico, el descenso de la función de las células- continuará. Por otra parte, la extrapolación de estos datos nos dice que la función de las células- en los enfermos del estudio UKPDS puede haber estado por debajo del nivel óptimo durante los 10 años anteriores al diagnóstico. Referencia UKPDS 16. Diabetes 1995;44:1249–58
Necesidades no cubiertas de la diabetes de tipo 2 El progreso de la diabetes de tipo 2 se caracteriza por una degradación de la función de las células-beta y un deterioro del control de la glucemia. Estos problemas se mantienen a pesar del numeroso arsenal de medicamentos orales disponibles para los enfermos de diabetes de tipo 2, y del gran número de guías para el tratamiento. De hecho, los tratamientos disponibles en la actualidad pueden incrementar el riesgo de ganar peso y de sufrir hipoglucemia; el aumento de peso puede incrementar el riesgo de enfermedades cardiovasculares. El desarrollo de nuevos tratamientos puede ayudarnos a contrarrestar esta situación y a facilitar a los médicos la terapia perfecta contra la diabetes.
Reducción de la HbA1C < 7%. Es el objetivo principal del control glucémico. Previene el desarrollo de la enfermedad microvascular. Evaluar una menor exigencia en la disminución de la HbA1C en pacientes con historia de hipoglucemias severas, expectativa de vida reducida, enfermedad vascular avanzada, diabetes de larga evolución con dificultad de alcanzar niveles apropiados de normoglucemia, complicaciones micro o macrovasculares avanzadas.
Biguanides, such as metformin, are well established agents that act on the liver to reduce hepatic glucose output. Furthermore, biguanides may also slight improve insulin sensitivity. 1 Biguanides are indicated for the treatment of type 2 diabetes in adults, particularly in overweight patients, when dietary management and exercise alone does not result in adequate glycaemic control. It may be used as monotherapy or in combination with other oral antidiabetic agents, or with insulin. These agents are usually recommended in obese patients and although generally well tolerated, gastrointestinal side effects can limit its use in some patients. Lactic acidosis is a rare, but serious and reported cases of lactic acidosis have occurred primarily in diabetic patients with significant renal failure. 2 As biguanides are excreted by the kidney, serum creatinine levels should be determined before initiating treatment and regularly thereafter. Biguanides are contraindicated in renal failure or renal dysfunction (eg serum creatinine levels> 135 μmol/l in males and >110 μmol/l in females). Reference 1. Campbell IW. Br J Cardiol 2000; 7 : 625-631. 2. Glucophage. Summary of Product Characteristics, Merck-Pharmaceuticals, 2001.
Thiazolidinediones improve glycaemic control by decreasing insulin resistance in peripheral tissues and by also reducing levels of free fatty acids. These agents bind to peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) on the nuclear membrane of cells, leading to the stimulation of insulin-sensitive proteins involved in glucose metabolism. Thiazolidinediones are well tolerated and they do not cause hypoglycaemia when used as monotherapy because they do not stimulate insulin secretion. They may be associated with weight gain and oedema and are contraindicated in patients with cardiac failure. Thiazolidinediones are currently used only in combination with metformin and sulphonylureas in Europe. Reference Campbell IW. Br J Cardiol 2000; 7 : 625-631 .
Alpha-glucosidase inhibitors such as acarbose delay the absorption of complex carbohydrates from the gastrointestinal tract. 1 They are therefore of value in controlling postprandial hyperglycaemia. Acarbose as monotherapy is less potent in reducing hyperglycaemia than sulphonylureas or metformin and its side effects are dose limiting, mainly flatulence and diarrhoea. The discontinuation rate for all events with acarbose has been reported to be as high as 61% after three years of treatment. 1 Reference 1. Campbell IW. Br J Cardiol 2000; 7 : 625-631. 2. Holman RR et al for the UK Prospective Diabetes Study Group (UKPDS 44). Diabetes Care 1999; 22 : 960-904.
Sulphonylureas are indicated for the oral treatment of patients with type 2 diabetes who respond inadequately to dietary measures alone. Sulphonylureas help control blood glucose levels by stimulating insulin secretion from the pancreatic beta-cells. They are generally well tolerated, hypoglycaemia being the most common adverse event. 1 In addition, these agents can increase body weight if used for long periods. UKPDS 33 showed that patients treated with SU had significantly more weight gain at 10 years than patients assigned to conventional therapy with diet (2.6 kg with chlorpropamide, 1.7 kg with glibenclamide, p<0.001 for both). 1 SUs may therefore be unsuitable for obese patients. References 1. Campbell IW. Br J Cardiol 2000; 7 : 625-631. 2. United Kingdom Prospective Diabetes Study Group (UKPDS 33). Lancet 1998; 352 : 837-853.
DISCUSSION POINTS: Upon ingestion of meals containing carbohydrates and fats, GLP-1 is secreted from the L-cells in the intestine. This secretion of GLP-1 sets off a collection of actions which work in concert to help regulate glucose homeostasis: Glucose dependent enhancement of insulin secretion Suppression of inappropriately high glucagon secretion Slowing of gastric emptying Exogenous GLP-1 reduced food intake, and improved insulin sensitivity, in both animal studies and a 6-week study in patients with type 2 diabetes. In animal studies, exogenous GLP-1 increased beta-cell mass through beta-cell proliferation and neogenesis. SLIDE BACKGROUND: [This is an animated slide]