4. МОЛЕКУЛЯРНІ МЕХАНІЗМИ ДІЇ HIV-1
ЦИТОПЛАЗМА
ТИЧНІ ПОДІЇ
ТРАНСПОРТ В
ЯДРО
ІНТЕГРАЦІЯ,
ТРАНСКРИПЦІ
Я,РЕПЛІККАЦІ
Я
ЗБИРАННЯ
ГОТОВОГО
ВІРУСУ
ЗВ’ЯЗУВАННЯ І
ВХОДЖЕНННЯ
6. Figure 1. Organization of the HIV Proviral Genome
and Summary of Gene Product Functions
HIV InSite Knowledge Base Chapter
Published February 2003; Content reviewed February 2006
Warner C. Greene, MD, PhD, University of California San Francisco
B. Matija Peterlin, MD, University of California San Francisco
http://hivinsite.ucsf.edu/InSite?page=kb-02-01-01
Огляд організації (приблизно) 9-кілобаз геному
провірусу ВІЛ
і суммація функцій його дев'яти генів, що
кодують 15 протеїнів
8. Figure 2. Early Events Occurring After HIV
Infection of a Susceptible Target Cell
HIV InSite Knowledge Base Chapter
Published February 2003; Content
reviewed February 2006
Warner C. Greene, MD, PhD, University of
California San Francisco
B. Matija Peterlin, MD, University of
California San Francisco
http://hivinsite.ucsf.edu/InSite?page=kb-
02-01-01
Схематичний опис ранніх подій після ВІЛ-
фнфікування в сприйнятливою клітці-
мішені, в тому числі взаємодій між gp120,
CD4 ,рецепторів хемокінів (CCR5 або
CXCR4), що ведуть до gp41-
опосередкованого злиття з подальшим
“роздяганням” віріона , зворотної
транскрипції РНК-геному, ядерного
імпорту вірусного преінтеграційного
комплексу та інтеграції дволанцюжкової
вірусної кДНК в хромосому хазяїна, таким
чином, облаштовується провірус ВІЛ.
9. Механізм проникнення вірусу
1.Початкова взаємодія між gp120 і CD4.
2. конформаційні зміни в gp120 дозволяє вторинно
взаємодіяти з CCR5.
3. Дистальні кінці gp41 входять до клітинної мембрани.
4. gp41 піддається значним конформаційним змінам;
складаються навпіл і формується спіральні-котушки. Цей
процес притягує вірусну і клітинну мембрану, змішуючи їх.
Author-Mike Jones
10. Figure 3. Mechanisms of Post-Integration Latency; Role of Tat
HIV InSite Knowledge Base Chapter
Published February 2003; Content reviewed February 2006
Warner C. Greene, MD, PhD, University of California San Francisco
B. Matija Peterlin, MD, University of California San Francisco
http://hivinsite.ucsf.edu/InSite?page=kb-02-01-01
Суммація двох різних механізмів
потенційно основних пост-
інтеграційних затримок ВІЛ
контрастували з центральною
ролею Tat в просуванні
інфекування клітин-мішеней.
12. Суммація пізніх подій в ВІЛ-
інфікованїй клітини, кульмінація
збірки нових інфекційних віріонів.
Виділені ролі різних вірусних білків в
оптимізації внутрішньоклітинного
середовища для реплікації ВІЛ,
включаючи придушенням CD4 і MHC
I і гальмування апоптозу за рахунок
активності Nef, і індукції арешту
клітинного циклу на G2 за допомогою
Vpr. Ключовою дією білка ВІЛ Rev у
розвитку ядерного експорту повністю
зрощені вірусних транскриптів, які
кодують структурні і ферментні білки,
а також вірусного генома в нових
віріонах також ілюструється.
Figure 4. Late Events in the HIV-Infected Cell Culminating in the Assembly of New
Infectious Virions
HIV InSite Knowledge Base Chapter
Published February 2003; Content
reviewed February 2006
Warner C. Greene, MD, PhD,
University of California San Francisco
B. Matija Peterlin, MD, University of
California San Francisco
http://hivinsite.ucsf.edu/InSite?page
13. Пізні етапи складання нових
віріонів. Компоненти
везикулярного білка сортуються
машинарно, TSG101 і Vps4,
мають критичні ролі в
термінальній фазі утворення
віріона. Хоча збірка віріона
відбувається в основному на
плазматичній мембрані, участь
цих білків сортувальників
везикул підвищує можливість,
що складання віріона може бути
запущено в секреторних
пухирцях, які призначені для
плазматичної мембрани.
Заключний етап випуску віріона,
ймовірно, включає в себе
вірусне "викрадення" і
переорієнтацію процесу
брунькування від цитоплазми,
який зазвичай відбувається в
мультивезикулярному тілі
Figure 5. Late Steps in the Assembly of New Virions
HIV InSite Knowledge Base Chapter
Published February 2003; Content reviewed February 2006
Warner C. Greene, MD, PhD, University of California San Francisco
B. Matija Peterlin, MD, University of California San Francisco
http://hivinsite.ucsf.edu/InSite?page=kb-02-01-01
15. Ключові аспекти лікування ВІЛ
•АнтиРетровіруснаТерапія
•АРТ рекомендована усім інфікованим ВІЛ
•Початок і вибір АРТ залежить від потреб пацієнта
•Потенційні ризики взаємодії препаратів АРТ між
собою та з іншими ліками