Diabetes mellitus,hiperglicemia,hipoinsulinismo,unisinu

1. DIABETES MELLITUS
BASES
BIOQUIMICAS Y
PATOLOGICAS
RUTH PATRICIA HERNANDEZRUIZ
JORGE ENRIQUESEGURA CONTRERAS

2. Recordemos…
El páncreas es órgano retroperitoneal
 exocrino:(segrega enzimasdigestivas que pasanal intestino
delgado)
 Endocrino:(producehormonas,como
la insulina,glucagón,polipéptidopancreáticoy somatostatina,
entreotros,que pasanala sangre).

3. PÁNCREAS
Islotes de Langerhans
Célulasalfa: glucagón
Célulasbeta: insulina
Célulasdelta: somatostatina

4. Conozcamos a la insulina

5. Secreción de la insulina
 Se inicia con la síntesis de una cadena polipeptídica única
(pre-proinsulina)en el RERdelas células beta
 Dentro de las cisternas del RER la pre-proinsulina se
convierte en proinsulina por segmentación enzimática de
unfragmentopolipeptídico
 Dentro de la red de Golgi trans la proinsulina se agrupa en
vesículas recubiertas por clatrina, que pierden la ultima
capacuandose trasladanal plasmalema
 Un segmento de la molécula de proinsulina (péptido c)
cerca de su centro se separa y de este modo se forma
insulina secretadaporlacélulasbeta

6. Mecanismo de acción de la insulina

7. Mecanismo de acción de la insulina
Enelhígado:
La insulinainactivaa la fosforilasa hepática,
principal enzima que degrada glucógeno a
glucosa.
Facilita laentrada de glucosa a los hepatocitos
por aumento de la actividad de la Glucokinasa.
Promueve lasíntesis de glucógeno por inducción
de la Glucógeno sintetasa
Inhibición de laGlucosa-6 -fosfatasa.

8. MECANISMO DE ACCION DE LA INSULINA
En el tejido muscular:
los efectos de la Insulinasobre el músculo son la captación de glucosa en
altas concentracionesysu almacenamiento como glucógeno.
 Estimula la entrada de glucosa (por translocación delos GLUT4hacia
la membrana).
 Aumenta la glucólisis por estimulación dela fosfofructokinasa I yde
la piruvatokinasa.
 Estimula la síntesis de glucógeno al estimular la actividad dela GS.
 Estimula la captación yutilización delos cuerpos cetónicos.

9. MECANISMO DE ACCION DE LA INSULINA
enel tejido adiposo:
Estimulael almacenamiento de las grasas.(acción lipogenica), facilitandosu
transferencia a los adipositos, al inducir la acción de la Lipoproteinlipasa (LPL-1)
Inhibe lalipólisis de los triglicéridos almacenados al actuarsobre laLipasa hormona
sensible.
Potente acción anti-cetogenicaaldisminuir la b -oxidación de ácidos grasos

10. ¿Que sucede si hay déficit de la acción insulinita?
 Dificultaden la entradadeglucosaa lostejidosmuscularesy adiposos
 La glucosa puede penetrar en el hígado aun en ausencia de la insulina pero
en Ia diabetes la actividad de la glucoquinasa hepática esta muy disminuida
mientras que la de la glucosa-6-fosfatasa aumenta mucho. La síntesis de
glucógeno muscular y hepático se hallan relativamente anulados en el
diabético
 la incapacidad para metabolizar la glucosa en cantidades adecuadas caída
del suministro de energía en forma de ATP , provocando la movilización de
los ácidos grasos de deposito como resultado hay una concentración de
estoscompuestosen la sangre
 La gran cantidad de acetil CA no se puede oxidar en el ciclo de Krebs y la
síntesis hepática de ácidos grasos no se estimula en condiciones como esta.
El exceso de acetil CA se deriva en el hígado hacia la formación de cuerpo
cetonicos

11. ¿Que sucedesi hay déficit de la accióninsulínica?
 Aumento de los triacilgliceroles (disminución en la actividad de la lipasa de
lipoproteínas dependiente de insulina)
 síntesis de proteínas en el hígado restringida
 La gluconeogénesis acelerada reduce donadores de metilo como la metionina
necesaria en la síntesis defosfolípidos
 las concentraciones de glucosa ensangre son mayores(hiperglicemia)
 glucosuria (el riñón no alcanza a reincorporar las concentraciones elevadas de
azúcar enel filtrado glomerular)
 poliuria ( como el soluto esta concentrado el cuerpo utiliza la orina para
eliminarlo)
 Polidipsia (por la deshidratación)
 polifagia

12. Deficiencia de insulina
Hiperglucemia Aumento de la lipolisis
Glucosuria Aumento de los ácidos
grasos libres (AGL)
Poliuria
Depleción de volumen
Aumento de la
oxidación de
los AGL
(hígado)
Coma diabético Cetoacidosis
Polidipsia
Polifagia
Exceso de glucagón

13. ¿QUE ES LA DIABETES MELLITUS?
Constituye un conjunto de trastornos
metabólicos caracterizados por
hiperglicemia, consecuencia de
defectos en la secreción o acción
de la insulina
Falta de producción de insulina por
células beta
Receptores de ínsula defectuosos
en las células blanco
produce también trastornos en el
metabolismo graso y proteico.

14. Tipos de Diabetes
Según la OMS
Diabetes mellitus de tipo1
Diabetes mellitus de tipo 2
Diabetes gestacional

15. Diabetes mellitus de tipo 1 o insulinodependiente
(tipo Juvenil)
Enfermedad autoinmunecaracterizada
por la destrucción de las células beta del
páncreas por la infiltraciónlinfocitaria y
por la acción de las células t.
Mecanismos son responsables de la
destrucción de las células beta.

16. Clase ll
<<ABC>>
Clase ll
<<D>>
DP DQ DR
B
C
A
GENES DE SUSCEPTIBILIDAD LIGADOS A HLA-D
AGENTE AMBIENTAL
(VIRUS,TOXINAS,LECHE DE
VACA)
Lesión de las células B (Insulitis)
Activación de la autoinmunidad
frente a las células Beta
Lesión inmunitaria de las células B (mediada por anticuerpos y células T)
Insulina
Diabetes mellitus

17. ¿Por que se da la diabetes mellitus tipo 1?
La interleucina 1B (secretada por macrófagos)
destruye células beta, tras la unión de esta a
su receptor induce la transcripción del ARNm
de la enzima sintetasa del oxido nítrico, este
se une a los centros Hierro-Azufre de las
enzimas mitocondriales inhibiendo el
transporte electrónico como la actividad de la
aconitasa disminuyendo la producción de
energía y finalmente la muerte de la célula
beta de los islotes

18. CONSECUENCIASDE LA DIABETES MELLITUS TIPO 1
 Se da una acumulación de glucosa en el torrente sanguíneo que
presenta efectos citotóxicos tales como la glicosilación no
enzimática; la glucosa se une a moléculas como la hemoglobina o
los lipopolisacáridos de las paredes de los vasos sanguíneos y las
lipoproteínas de la sangre, causando su acumulación y la aparición
deateromas
 Además, al no poder usarse la glucosa como combustible
metabólico, El uso de las grasas como fuente energética provoca la
liberación de ácidos grasos, que son oxidados a AcetilCoA. Altos
niveles de AcetilCoA saturan el ciclo de Krebs, obligando a que el
AcetilCoA siga la ruta de síntesis de cuerpos cetónicos. El exceso de
cuerpos cetónicos provoca cetoacidosis, que origina graves
problemaspudiendoconduciralcomao,incluso,ala muerte.

19. SÍNTOMAS
 Fatiga
 Poliuria,polidipsia,polifagia
 Pérdida depeso a pesar del aumento del
apetito
 Visión borrosa
 Perderla sensibilidad o sentir
hormigueo en los pies
.

20. DIAGNOSTICO
 Análisis deorinamuestra:la glucosa ylos cuerposcetónicosen la
orina
 Examendesangreparael diagnóstico:
Laglucosaen sangreen ayunasdeberser de126 mg/dl o másen dos
ocasiones.
 Laglucosaaleatoria(sin ayunar)en lasangreexcedelos200mg/dl
yel pacientetiene síntomascomo aumentodela sed, dela micción
yfatiga(esto sedebeconfirmarcon examenen ayunas).
 El examendeinsulina(nivel bajoo indetectabledeinsulina).
 Nivelesdehemoglobina glicosilada(HbA1c) cada3 a6 meses.

21. TRATAMIENTO
inyectarse insulinao usar una
bomba de insulina
tener una alimentación saludable
y seguir un plan de comidas
medir los niveles de azúcar en
sangre
mantenerse activos mediante el
juego o lapráctica de ejercicios

22. DIABETES MELLITUS DE TIPO 2 NO INSULINODEPENDIENTE
(adulto)
Enfermedad caracterizada por
la resistencia celular a las
acciones de la insulina,
combinada con una deficiente
secreción de insulina por el
páncreas.

23. CONSECUENCIASDE LA DIABETES MELLITUS TIPO 2
 un deficiente metabolismo celular, que produce un aumento de
los ácidos grasos y de los niveles circulantes de triglicéridos,
además de un descenso en la concentración de la lipoproteína
dealtadensidad(HDL).
 La hiperglicemia de larga duración causa daños en los nervios,
ojos,riñones,corazóny vasossanguíneos.
 La cetoacidosis puede ocurrir en estos pacientes como resultado
de estrés, como una infección, la administración de ciertos
medicamentos como los corticoesteroides, deshidratación o
deficientecontroldelaenfermedad.

24. SÍNTOMAS
 Visión borrosao cambiosrepentinosen la visión, formando
minúsculos cristalesque seinterponenen el campovisual formados
porel desbalanceosmótico.
 sobrepesou obesidad,condición quese asociafrecuentementeala
resistencia insulínica
 disfuncióneréctil Enalgunos casosesposibleque losniveles de
óxidonítricosintetasa,unaenzimaque aceleraen el cuerpo
cavernosoel pasodela L-argininaen óxidonítrico—potente
vasodilatadorque intervieneen uno de lospasosdela erección
tantodelpenecomodelclítoris—estándisminuidos en pacientes
diabéticos
 Poliuria,polidipsia,polifagia
 Porsu parte,la piel se tornaseca, aparecepicazónen lapiel y
genitales,hormigueo,entumecimiento en lasmanosy piesylas
cortadurasoheridasquetardanen cicatrizar.

25. DIAGNOSTICO
Según laGuía de la ADA2013
 Análisis deorinamuestra:la glucosa ylos cuerposcetónicosen laorina
 Examendesangreparael diagnóstico:
Laglucosaen sangre en ayunasdeberserde 126 mg/dl o másen dos
ocasiones.
 Laglucosaaleatoria(sin ayunar)en lasangreexcedelos 200mg/dl yel
pacientetiene síntomascomo aumentodela sed, dela micción yfatiga
(esto sedebeconfirmarconexamen en ayunas).
 El examendeinsulina(nivel bajoo indetectabledeinsulina).
Niveles de hemoglobinaglicosilada(HbA1c) cada3 a6 meses.

26. TRATAMIENTO
Régimen nutricional, educación
diabetológica y ejercicio
Drogas hipoglucemiantes orales
Insulinoterapia
Actividad física, El ejercicio ayuda a
controlar la cantidad deglucosa enla sangre
y también ayuda a quemarel exceso de
calorías y grasa para quela persona pueda
controlar el peso, mejorar el flujo sanguíneo
y la presión arterial.

27. DMIS (TIPO 1) DMNID (TIPO ll)
Clínica Inicio antes de los 20 años
Peso Normal
Insulinemia Baja
Anticuerpos frente a células de los islotes
Inicio después de los 20
años
Obesidad
Insulinemia normal o alta
No hay anticuerpos
Frente a las celulas de los
islotes
Genética Cetoacidosis muy frecuente
Concordancia del 50% en gemelos
Ligado a HLA-D
Cetoacidosis rara
Concordancia del 90-
100% en gemelos
No se asocia a HLA
Patogenia Autoinmunidad
Mecanismos inmunopatologicos
Deficiencia profunda de insulina
Resistencia a insulina
Deficiencia relativa de
insulina
Células de los islotes Insulitis temprana
Atrofia y fibrosis acentuadas
Depleción de células beta
No ha insulitis
Atrofia focal deposito de
amiloide
Depleción leve de células
beta

28. Diabetes gestacional
es una forma de diabetes mellitus inducida
por el embarazo. No se conoce una causa
específica de este tipo de enfermedad pero
se cree que las hormonas del embarazo
reducen la capacidad que tiene el cuerpo
de utilizar y responder a la acción de la
insulina.

29. OTRAS COMPLICACIONES EN LA DIBETES
 Ateroesclerosis: el depósito e infiltración de sustancias
lipídicas en las paredes de las arterias de mediano y
gruesocalibre.
 nefropatía diabética: La presencia de demasiada azúcar
puede dañar los glomérulos (filtrado) estructuras,
haciendo que se vuelvan gruesas y cicatricen
Lentamente, con el tiempo, más y más vasos sanguíneos
resultandestruidos
 Neuropatíadiabética:daño de las fibrasnerviosas
periféricas.
 Retinopatía: el deterioro de los vasos sanguíneos que
irriganla retina.

30. Retinopatia
El exceso de glucosa en la sangre y la
presión arterial alta producen graves
daños en los pequeños y delicados
vasos de la retina, los cuales se
pueden romper y sangrar. El daño
puede no afectar la capacidad visual
en forma inmediata, sino manifestarse
cuando ya hay complicaciones.

32. Su capacidad de almacenamiento se ve limitada
por su tamaño; al alcanzar ocho veces el mismo, no
puede seguir almacenando AG, generando
migración de éstos a órganos que en condiciones
normales no lo hacen, como son el músculo
esquelético (ME) y el hígado. El ME es el principal
órgano blanco de la insulina, ya que allí se deposita
por efecto de la insulina el 80% de la glucosa
circulante; la llegada de los AG bloquea las señales
de la insulina, lo que lleva a RI en el tejido muscular
esquelético.
Con la llegada de los AG libres (AGL) se activa el
diacilglicerol (DAG) y posteriormente la proteína
cinasa C; ésta a su vez fosforila el IRS pero ya no en
los aminoácidos tirosina sino en los aminoácidos
serina como consecuencia de ésto el IRS ya no
queda disponible para la insulina, ocasionando la RI.
¿POR QUE SE DA RESISTENCIA A LA INSULINA EN EL OBESO?

33. PIE DIABETICO
es una infección, ulceración o destrucción
de los tejidos profundos relacionados con
alteraciones neurológicas y distintos
grados de enfermedad vascular periférica
en las extremidades inferiores que afecta a
pacientes condiabetes mellitus

34. ¿POR QUESE DA EL PIE DIABÉTICO?
 Complicaciones
neuropatícas
 Complicacionesvasculares
 Complicacionesulcerativas

35. PIE DIABETICO
NEUROPATICAS:
La diabetes puede causar daños en los nervios, lo cual significa
que la persona puede no sentir una herida en el pie hasta que
aparezca una infección o una llaga grande. la afectación de los
nervios hace que se pierda la sensibilidad, especialmente la
sensibilidad dolorosa y térmica, y que los músculos se atrofien,
favoreciendo la aparición dedeformidades enel pie,

36. PIE DIABÉTICO
VASCULARES:
 La diabetes también puede dañar los vasos sanguíneos, lo
cual hacemásdifícilpara elcuerpo combatirlasinfecciones.
 La isquemia, o sufrimiento tisular derivado de la
insuficiencia arterial El pie es una zona de riego
comprometido por su distancia al corazón y si a esto
sumamos el daño que sufren los vasos sanguíneos, podemos
imaginar que la circulación arterial del pie se vea
ampliamentedisminuida
 siseformauna herida,éstadifícilmentecicatrizará.

37. Pie diabético
Ulcerativas:
La suma de falta de riego sanguíneo con la
acumulación de toxinas derivadas del
metabolismo infeccioso pueden facilitar la
aparición de fenómenos necróticos; dicho de
otro modo, pueden provocar que determinadas
zonasde tejido mueran.

38. PARAQUE NOSE TE OLVIDE …..

39. GRACIAS
TODO LO PUEDO EN
CRISTO QUE ME
FORTALEZE