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“Receptores acoplados a
proteínas G y producción
  de AMP cíclico como
  segundo mensajero.”
  Aurora Aidee Vazquez Garcia     A01335518
  Hillary Kimberly Osorio Landa   A01214453
  Ninda Sofía Martínez Trejo      A01334723
  Juan Antonio Ávila Vázquez      A01334642
Escenario
          Hace unos años, decidí ser voluntario en el programa de salud de la Organización
Mundial de la Salud, por lo que estuve 3 meses ayudando en el hospital de campo de un
poblado situado en una región tropical de la India. La población vive en la pobreza, en donde la
falta de transportación dificulta la obtención de alimentos, agua y suministros médicos.
Asimismo, las condiciones sanitarias en las que vive esta población son deficientes, carecen de
suministro de agua potable y no hay un sistema de drenaje, por lo que el agua puede
contaminarse muy fácilmente.

          Recuerdo que después de algunos días de fuertes lluvias, varias personas solicitaron
ser atendidas en el hospital, ya que padecían de dolor abdominal, anorexia, náusea, vómito,
diarrea profusa y acuosa y, en algunos casos, presentaban hipotensión postural. La mayoría de
las personas afectadas eran de edad avanzada y niños. De hecho, una niña de 2 años llegó
muy débil y en condiciones de deshidratación, falleciendo de diarrea severa antes de que
pudiera ser atendida por el personal médico. Al día siguiente, el hospital estaba repleto.

           El infectólogo a cargo, sospechó que nos enfrentábamos ante una epidemia de
cólera, una forma de gastroenteritis causada por una toxina producida por la bacteria Vibrio
cholerae. Afortunadamente, el diagnóstico pudo ser rápidamente comprobado, debido a que el
hospital tenía kits rápidos de detección para V. cholerae, por lo que se procedió de inmediato al
suministro de suero vía intravenosa y a la administración de tetraciclina oral, observándose la
mejoría de los pacientes conforme los días transcurrieron.
Planteamiento del problema
 ¿De que manera la toxina afecta a los receptores de la
  membrana?
Hipótesis
 El agente infeccioso libera una toxina, esta inhibe la
  respuesta de algunos receptores, creemos que se
  relaciona con receptores acoplados a proteínas G, y
  con el AMP cíclico. De alguna manera la toxina hace
  efecto en la parte intestinal de las personas, inhibiendo
  la liberación o la concentración de cierto ión,
  provocando los diversos síntomas del cólera.
Definición de términos
     • Anorexia

     • Diarrea profusa

     • Hipotensión postural

     • Epidemia de cólera

     • Vibrio cholerae

     • Toxina de vibrio cholerae

     • Gastroenteritis

     • Tetraciclina oral



http://i.esmas.com/image/0/000/004/263/coleraNTnva.jpg
http://www.ecured.cu/images/d/db/Bacteria_que_provoca_el_Cólera.jpg
Objetivos
       Exponer sobre:
      a)    Comunicación celular

      b)    Ligandos

      c)    Receptores

      d)    Traducción y transducción

      e)    Proteínas G

      f)    Receptores de proteínas G

      g)    AMP cíclico

      h)    Mecanismo de activación y desactivación

      i)    Toxina de cólera y cólera




http://1.bp.blogspot.com/_7tTYRHtHr6w/TM3u7io2YwI/AAAAAAAAALQ/2_nV1dZDnmY/s1600/CELL+6.jpg
Comunicación Celular

     1. Primeros mensajeros


     2. Receptores
                                                                                  Amplificadores de
                                                                                      señales
     3.Transductores


     4. Efectores


http://telefonica.com.ec/blog/wp-content/uploads/2012/06/whatsapp-messenger.png
http://www.clangsm.com/forum/uploads/monthly_12_2010/post-2240-1292026418.jpg
Ligando




http://bdistancia.ecoesad.org.mx/cont/num_esp/mini-sit-unam/mini-CSI/demoCSI_unidad2/Unidad_2/a18u2t02p02.html
Receptores
    •Naturaleza proteica.

    •Muy específicos

    •Recibir y transducir señales

    •Comunicación celular


    •3 grupos generales:

    Receptores acoplados a:

    •Canales iónicos
    •Proteínas G
    •Enzimas



http://www.educared.org/wikiEducared/La_membrana_plasm%C3%A1tica.html
http://1.bp.blogspot.com/_L54XLc6X6IY/S7JEKzXtxpI/AAAAAAAAAIc/cNujKcR0JyI/s1600/clip-image0026.jpg
Receptores

                                            Poner en marcha:                 Respuesta
                 Sentir estímulos
                                              cascada de                     fisiológica
                    externos
                                              señalización                   adecuada




                                                   Moléculas se unen a receptores de
                                                           más de una clase.


                                                              Ejemplo: Acetilcolina




http://www.javeriana.edu.co/Facultades/Ciencias/neurobioquimica/libros/neurobioquimica/esp-mg_junction.jpg
Receptores
 Metabotróficos                                                                       Ionotróficos

   •Mensajeros                                                                            •Canales
  intracelulares:
                                                                                         •Respuesta
   •AMP cíclico                                                                            rápida
       •Ca
   •Fosfolípidos                                                                           •2 vías:

•Adenilatociclasa                                                                       •Extracelular
     y ATP
                                                                                     Neurotransmisor
   AMP cíclico
                                                                                        •Intracelular

                                                                                        Fosforilación



http://www.javeriana.edu.co/Facultades/Ciencias/neurobioquimica/libros/neurobioquimica/receptores.htm
Transducción de señalización
 Transducción de señal es el resultado de cuando un
  ligando se une a un receptor de membrana celular.
  Como consecuencia de esta unión se dice que el
  receptor se activa y altera a otras moléculas
  intercelulares con el fin de crear una respuesta celular,
  es decir modifica el comportamiento de la célula diana.

 Proteínas receptoras altamente selectivas.
Célula
señalizadora
 envía señal
                Transducción de
                  señalización
Célula diana
recibe señal




  Receptor




Transductor o
 amplificador




   Efector
Proteínas G
 Gran familia de proteínas de unión a GTP
 Función: Transducción de señales
 Activadas por la unión de una hormonas u otro ligando
  a un receptor transmembrana

 Específica-> Grupo de receptores y proteínas




               http://es.wikipedia.org/wiki/Prote%C3%ADna_G
Subunidades proteicas
  α
  β
  γ


• Ligando no fijado al receptor ->
  Proteína G inactiva
• Ligando se fija -> Proteína G se
  disocia y se da un intercambio
  de GDP con GTP.
                                http://biolcell4350.wikispaces.com/13+Se%C3%B1ales+intercelu
Clasificación de Proteínas G
 Por tamaño:


 Monoméricas


 Triméricas

                http://atbweb.stanford.edu/scripts/coords.php?viewcoord=2
                1
Clasificación de Proteínas G
 Por su capacidad de estimulación o inhibición:


 Estimuladoras (Gs y Gq)


 Inhibidoras (Gi)
                               http://www.espacial.org/planetarias/astrobiologia/virus_en_el_mar1.
                               htm


 Activación permanente proteína G -> cánceres y
  deshidratación por la toxina del vibrio del cólera
Proteína Gq unida a GTP
 Activa la fosfolipasa C, aumentando la cantidad de:
 DAG


 IP3


 Ca++ intracelular


                          http://www.biology.arizona.edu/cell_bio/problem_sets/signaling/07t.html
Receptores acoplados a
     proteínas G
                -Mayoría de
                fármacos

                -Familia mas
                extensa

                -Estructura similar

                -Proteínas
                transmembrana
Mecanismo de activación y desactivación




http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/a/ad/G_Protein_Cycle2.png?uselang=es
Receptor y Proteína G
                                  inactivos



  Receptor permanece                                          Unión de señal
activo mientras molécula                                 extracelular a receptor
de señalización externa                                 modifica su conformación
 permanece unida a él.                                    y la de la proteína G.




                                                            La alteración de la
  Interacción con sus                                    subunidad α le permite
    proteínas diana.                                    intercambiar su GDP por
                                                                   GTP.




                           Activación de subunidad α.
Mecanismo de activación




                              •Proteincinasa  fosforilan

                              •Proteinfosfatasa  desfosforilan


http://maph49.galeon.com/memb2/SigtranC.gif
Adenosín monofosfato cíclico
             (AMPc)
 Segundo mensajero o
  nucleótido

 Acción de la enzima
  adenilato ciclasa (AC) a
  partir del ATP

 Molécula de señalización ->
  activar la proteincinasa A



                                http://biolcell4350.wikispaces.com/14.+Senales+intercelulares+I
                                II
Síntesis de AMPc
Principales funciones del
                     AMPc
                                               Síntesis, almacenamiento y
                                                liberación de hormonas

                                               Cambios metabólicos
                                                (gluconeogénesis, glucólisis y
                                                lipólisis)

                                               Varía la actividad postsináptica
                                                de canales iónicos -> en
               http://locuras-
mooy.blogspot.mx/2008/03/neurotransmisores-
                                                respuesta a ciertos
            generalidades.html
                                                neurotransmisores
Investigaciones demuestran
            que…
         Desregulación de las vías del AMPc

                          +

Activación masiva de la misma controlada por los genes

                          =

       Crecimiento de algunos tipos de cáncer
Cascadas de señalización
                                                                   Luz percibida por
                                                                      rodopsina


                                                                   Rodopsina activa
                                                                     transducina


                                                                  Subunidad α activa
                                                                cascada de señalización


                                                                  Cierre de canales de
                                                                        cationes



                                                                   Cambio de voltaje



                                                                  Impulso nervioso al
                                                                       cerebro


http://commons.wikimedia.org/wiki/File:Rhodopsin-transducin.png?uselang=es
Problemas de señalización
                                              •La subunidad α
                                               permanece en
                                                estado activo
                                              indefinidamente

                                            •Transmite señales
                                             continuamente a
                                              proteínas diana.



                                           •Flujo excesivo del Cl
                                            y H2O en intestino.


                                                 •Diarrea y
                                               deshidratación

http://www.prosolda.com/leds/archivos%20semaforos/peatonverde.JPG
http://2.bp.blogspot.com/-YIppvfef7Ic/TbgNI6mA1jI/AAAAAAAAAEw/BqaFdtdONEE/s320/semaforo-verde.gif
Resolución del caso

                 Gangliosido (glucolípido
                 ácido)
http://www.diversidadmicrobiana.com/index.php?option=com_content&view=article&id=312&Itemid=376
Referencias
Alberts, B. et al (2011). Introducción a la biología celular. México: Ed. Médica Panamericana. 3ra
edición.
Lodish, H. et al (2011). Biología celular y molecular. China: Ed. Médica Panamericana. 5ta edición.
Márquez, S., Valenzuela, L., Ifrán, S., Pinto, M. E., & Gálvez, G. (2003). Comunicación intercelular y
transmisión de señales. Recuperado de http://genomasur.com/lecturas/Guia07.htm

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Ppt caso 5 (1)

  • 1. “Receptores acoplados a proteínas G y producción de AMP cíclico como segundo mensajero.” Aurora Aidee Vazquez Garcia A01335518 Hillary Kimberly Osorio Landa A01214453 Ninda Sofía Martínez Trejo A01334723 Juan Antonio Ávila Vázquez A01334642
  • 2. Escenario Hace unos años, decidí ser voluntario en el programa de salud de la Organización Mundial de la Salud, por lo que estuve 3 meses ayudando en el hospital de campo de un poblado situado en una región tropical de la India. La población vive en la pobreza, en donde la falta de transportación dificulta la obtención de alimentos, agua y suministros médicos. Asimismo, las condiciones sanitarias en las que vive esta población son deficientes, carecen de suministro de agua potable y no hay un sistema de drenaje, por lo que el agua puede contaminarse muy fácilmente. Recuerdo que después de algunos días de fuertes lluvias, varias personas solicitaron ser atendidas en el hospital, ya que padecían de dolor abdominal, anorexia, náusea, vómito, diarrea profusa y acuosa y, en algunos casos, presentaban hipotensión postural. La mayoría de las personas afectadas eran de edad avanzada y niños. De hecho, una niña de 2 años llegó muy débil y en condiciones de deshidratación, falleciendo de diarrea severa antes de que pudiera ser atendida por el personal médico. Al día siguiente, el hospital estaba repleto. El infectólogo a cargo, sospechó que nos enfrentábamos ante una epidemia de cólera, una forma de gastroenteritis causada por una toxina producida por la bacteria Vibrio cholerae. Afortunadamente, el diagnóstico pudo ser rápidamente comprobado, debido a que el hospital tenía kits rápidos de detección para V. cholerae, por lo que se procedió de inmediato al suministro de suero vía intravenosa y a la administración de tetraciclina oral, observándose la mejoría de los pacientes conforme los días transcurrieron.
  • 3. Planteamiento del problema  ¿De que manera la toxina afecta a los receptores de la membrana?
  • 4. Hipótesis  El agente infeccioso libera una toxina, esta inhibe la respuesta de algunos receptores, creemos que se relaciona con receptores acoplados a proteínas G, y con el AMP cíclico. De alguna manera la toxina hace efecto en la parte intestinal de las personas, inhibiendo la liberación o la concentración de cierto ión, provocando los diversos síntomas del cólera.
  • 5. Definición de términos • Anorexia • Diarrea profusa • Hipotensión postural • Epidemia de cólera • Vibrio cholerae • Toxina de vibrio cholerae • Gastroenteritis • Tetraciclina oral http://i.esmas.com/image/0/000/004/263/coleraNTnva.jpg http://www.ecured.cu/images/d/db/Bacteria_que_provoca_el_Cólera.jpg
  • 6. Objetivos  Exponer sobre: a) Comunicación celular b) Ligandos c) Receptores d) Traducción y transducción e) Proteínas G f) Receptores de proteínas G g) AMP cíclico h) Mecanismo de activación y desactivación i) Toxina de cólera y cólera http://1.bp.blogspot.com/_7tTYRHtHr6w/TM3u7io2YwI/AAAAAAAAALQ/2_nV1dZDnmY/s1600/CELL+6.jpg
  • 7. Comunicación Celular 1. Primeros mensajeros 2. Receptores Amplificadores de señales 3.Transductores 4. Efectores http://telefonica.com.ec/blog/wp-content/uploads/2012/06/whatsapp-messenger.png http://www.clangsm.com/forum/uploads/monthly_12_2010/post-2240-1292026418.jpg
  • 9. Receptores •Naturaleza proteica. •Muy específicos •Recibir y transducir señales •Comunicación celular •3 grupos generales: Receptores acoplados a: •Canales iónicos •Proteínas G •Enzimas http://www.educared.org/wikiEducared/La_membrana_plasm%C3%A1tica.html http://1.bp.blogspot.com/_L54XLc6X6IY/S7JEKzXtxpI/AAAAAAAAAIc/cNujKcR0JyI/s1600/clip-image0026.jpg
  • 10. Receptores Poner en marcha: Respuesta Sentir estímulos cascada de fisiológica externos señalización adecuada Moléculas se unen a receptores de más de una clase. Ejemplo: Acetilcolina http://www.javeriana.edu.co/Facultades/Ciencias/neurobioquimica/libros/neurobioquimica/esp-mg_junction.jpg
  • 11. Receptores Metabotróficos Ionotróficos •Mensajeros •Canales intracelulares: •Respuesta •AMP cíclico rápida •Ca •Fosfolípidos •2 vías: •Adenilatociclasa •Extracelular y ATP Neurotransmisor AMP cíclico •Intracelular Fosforilación http://www.javeriana.edu.co/Facultades/Ciencias/neurobioquimica/libros/neurobioquimica/receptores.htm
  • 12. Transducción de señalización  Transducción de señal es el resultado de cuando un ligando se une a un receptor de membrana celular. Como consecuencia de esta unión se dice que el receptor se activa y altera a otras moléculas intercelulares con el fin de crear una respuesta celular, es decir modifica el comportamiento de la célula diana.  Proteínas receptoras altamente selectivas.
  • 13. Célula señalizadora envía señal Transducción de señalización Célula diana recibe señal Receptor Transductor o amplificador Efector
  • 14. Proteínas G  Gran familia de proteínas de unión a GTP  Función: Transducción de señales  Activadas por la unión de una hormonas u otro ligando a un receptor transmembrana  Específica-> Grupo de receptores y proteínas http://es.wikipedia.org/wiki/Prote%C3%ADna_G
  • 15. Subunidades proteicas  α  β  γ • Ligando no fijado al receptor -> Proteína G inactiva • Ligando se fija -> Proteína G se disocia y se da un intercambio de GDP con GTP. http://biolcell4350.wikispaces.com/13+Se%C3%B1ales+intercelu
  • 16. Clasificación de Proteínas G  Por tamaño:  Monoméricas  Triméricas http://atbweb.stanford.edu/scripts/coords.php?viewcoord=2 1
  • 17. Clasificación de Proteínas G  Por su capacidad de estimulación o inhibición:  Estimuladoras (Gs y Gq)  Inhibidoras (Gi) http://www.espacial.org/planetarias/astrobiologia/virus_en_el_mar1. htm  Activación permanente proteína G -> cánceres y deshidratación por la toxina del vibrio del cólera
  • 18. Proteína Gq unida a GTP  Activa la fosfolipasa C, aumentando la cantidad de:  DAG  IP3  Ca++ intracelular http://www.biology.arizona.edu/cell_bio/problem_sets/signaling/07t.html
  • 19. Receptores acoplados a proteínas G -Mayoría de fármacos -Familia mas extensa -Estructura similar -Proteínas transmembrana
  • 20. Mecanismo de activación y desactivación http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/a/ad/G_Protein_Cycle2.png?uselang=es
  • 21. Receptor y Proteína G inactivos Receptor permanece Unión de señal activo mientras molécula extracelular a receptor de señalización externa modifica su conformación permanece unida a él. y la de la proteína G. La alteración de la Interacción con sus subunidad α le permite proteínas diana. intercambiar su GDP por GTP. Activación de subunidad α.
  • 22. Mecanismo de activación •Proteincinasa  fosforilan •Proteinfosfatasa  desfosforilan http://maph49.galeon.com/memb2/SigtranC.gif
  • 23. Adenosín monofosfato cíclico (AMPc)  Segundo mensajero o nucleótido  Acción de la enzima adenilato ciclasa (AC) a partir del ATP  Molécula de señalización -> activar la proteincinasa A http://biolcell4350.wikispaces.com/14.+Senales+intercelulares+I II
  • 25. Principales funciones del AMPc  Síntesis, almacenamiento y liberación de hormonas  Cambios metabólicos (gluconeogénesis, glucólisis y lipólisis)  Varía la actividad postsináptica de canales iónicos -> en http://locuras- mooy.blogspot.mx/2008/03/neurotransmisores- respuesta a ciertos generalidades.html neurotransmisores
  • 26. Investigaciones demuestran que… Desregulación de las vías del AMPc + Activación masiva de la misma controlada por los genes = Crecimiento de algunos tipos de cáncer
  • 27. Cascadas de señalización Luz percibida por rodopsina Rodopsina activa transducina Subunidad α activa cascada de señalización Cierre de canales de cationes Cambio de voltaje Impulso nervioso al cerebro http://commons.wikimedia.org/wiki/File:Rhodopsin-transducin.png?uselang=es
  • 28. Problemas de señalización •La subunidad α permanece en estado activo indefinidamente •Transmite señales continuamente a proteínas diana. •Flujo excesivo del Cl y H2O en intestino. •Diarrea y deshidratación http://www.prosolda.com/leds/archivos%20semaforos/peatonverde.JPG http://2.bp.blogspot.com/-YIppvfef7Ic/TbgNI6mA1jI/AAAAAAAAAEw/BqaFdtdONEE/s320/semaforo-verde.gif
  • 29.
  • 30. Resolución del caso Gangliosido (glucolípido ácido)
  • 32. Referencias Alberts, B. et al (2011). Introducción a la biología celular. México: Ed. Médica Panamericana. 3ra edición. Lodish, H. et al (2011). Biología celular y molecular. China: Ed. Médica Panamericana. 5ta edición. Márquez, S., Valenzuela, L., Ifrán, S., Pinto, M. E., & Gálvez, G. (2003). Comunicación intercelular y transmisión de señales. Recuperado de http://genomasur.com/lecturas/Guia07.htm