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PLAN

I.     INTRODUCTION

II.    FACTEURS ETIOLOGIQUES

III.   DIAGNOSTIC POSITIF

IV.    DIAGNOSTIC DIFFERENTIEL

V.     PRISE EN CHARGE DU MESOTHELIOME

VI.    CONCLUSION

                                         2
MESOTHELIOME PLEURAL MALIN



I. INTRODUCTION
1.1. Définition
1.2. Intérêt
1.3. Physiopathologie


                             3
1.DÉFINITION
Tumeur maligne primitive développée aux dépends
 des cellules mésothéliales tapissant la plèvre




                                                  4
1.DÉFINITION
Mésothéliome : touche: les séreuses
 - du poumon ( plèvre)
 - de l'intestin (péritoine)
 - du cœur ( péricarde)

 - des testicules (vaginale testiculaire)




                                            5
MESOTHELIOME PLEURAL MALIN



I. INTRODUCTION
1.1. Définition
1.2. Intérêt
1.3. Physiopathologie


                             6
2.INTÉRÊTS
EPIDEMIOLOGIQUE

   Tumeur rare, agressive 800 à 1000 personnes chaque année

   Incidence 16 cas/106 homme et 1,6 cas /106 femme France
    croissante avec un pic de fréquence prévu aux alentours de 2020.

   due augmentation exposition industrielle à l'amiante d’apres guerre

   Nette prédominance masculine, exposition professionnelle

   Femme : exposition domestique ou environnementale


Heelan RT, Rusch VW, Begg CB et al. Staging of malignant pleural mesothelioma : comparison of CT and MR imaging. AJR
1999 ; 172 : 1039-47.                                                                                                  7
2.INTÉRÊTS
DIAGNOSTIC

   Découverte tardive, clinique et paraclinique (imagerie)

   Temps de latence entre exposition et maladie LONG

    :30-50 ans

   L’âge moyen d’apparition : 60 ans

   Diagnostic = ANATOMOPATHOLOGIQUE difficile devant

    le polymorphysme histopath,

   confirmé/immunohistochimie:intérêt du groupe              8


    experimenté, MESOPATH en France
2.INTÉRÊTS

   Maladie professionnelle

       liée à l'exposition à l'amiante le plus souvent

       déclaration obligatoire : indemnisation FIVA




                                                          9
2.INTÉRÊTS
THERAPEUTIQUE -PRONOSTIC

   Pronostic reste extrêmement défavorable

   Médiane de survie :

        12-15 mois après le début des symptômes,

        8-10 après le diagnostic

        Survie globale à 2ans après traitement environ 5% des patients

   Stratégie thérapeutique définie en réunion de concertation
    pluridisciplinaire

   Traitement curatif décevant, permet néanmoins une amélioration de
    la qualité de vie
                                                                                                               10
Traitement du MPM à propos de 37cas Cperigaud, L cellerin ; C sagnon et coll CTCVhopital Getr laennec, Nante
MESOTHELIOME PLEURAL MALIN



I. INTRODUCTION
1.1. Définition
1.2. Intérêt
1.3. Etiopathogénie


                             11
1.3. ETIOPATHOGÉNIE




Critères métrologiques sont au premier plan :

   fibres longues et fines sont les plus dangereuses : elles
    pénètrent en profondeur dans le poumon,

   Fibres peuvent migrer à la périphérie du poumon vers la plèvre et
    les ganglions médiastinaux

          soit directement par les espaces alvéolaires sous pleuraux

          soit par le système lymphatique                         12
1.3. ETIOPATHOGÉNIE

   Erodant le mésothélium de surface et provoquant au
    niveau pariétal des phénomènes multiples où s’alternent
    destruction, réparation et inflammation locale



   Ces modifications conduisent à des phénomènes
    cicatriciels à type de plaques ou à des cancers (MPM).




                                                             13
1.3. ETIOPATHOGÉNIE
   Fibres interfèrent également avec les phénomènes de mitose

           une aneuploïdie

           d’autres dommages chromosomiques qui caractérisent MPM

   Radicaux libres oxygénés toxiques sont libérés /cellules

mésothéliales lésées par les fibres, induisant des lésions

génétiques ,protooncogénèse

   Enfin, les fibres d’amiante, par l’induction de réactions de
    phosphorylation,

       ↑l’expression d’une réponse précoce à plusieurs proto-oncogènes
        pour la cellule mésothéliale .
                                                                      14
Microfibres amiante inhalées

   plus l’organisme a de difficultés pour les
                   éliminer




             processus de défense sont mis en défaut et, fait de caractéristiques
             physico-chimiques, les fibres retenues dans l’appareil respiratoire ne
                                    peuvent être détruites

     entraîner très progressivement une
inflammation puis fibrose du tissu pulmonaire




  Au contact des cellules mésothelilales, inflammation, radicaux libres,
                 perturbations de la division cellulaire
                                                                                              15
    conduire transformation cancéreuse
                                                 Épaississement pleural,plaques, cancer de la plèvre
                     .
MESOTHELIOME PLEURAL MALIN




         II. FACTEURS ETIOLOGIQUES




                                     16
2.1 FACTEURS ÉTIOLOGIQUES

Facteurs de risque associés au mésothéliome pleural

  - Amiante

 - Erionite

 -Radiations ionisantes

 -Virus SV40


                                                      17
2.1 FACTEURS ÉTIOLOGIQUES
1.AMIANTE

   Grec : amiantos qui signifie incorruptible

désigne une variété de silicates hydratés de
    morphologie fibreuse.

 Amiante      : substance minérale naturelle qui se
    trouve dans la terre ou dans les roches.


                                                       18
2.1 FACTEURS ÉTIOLOGIQUES

   Fibres : caractères physico-chimiques exceptionnels.

   Résistance à la chaleur et au feu : 1000° C

   Résistance mécanique élevée à la traction et à la friction

    : selon les espèces .




                                                             19
2.1 FACTEURS ÉTIOLOGIQUES


   Résistances aux bases fortes permettant l’association

    avec le ciment ;

   Faible conductivité : bon isolant électrique

   Imputrescibilité : ne se détériore pas par la pourriture

   Flexibilité et élasticité : tissage des fils


                                                               20
VARIÉTÉS AMIANTES




                    21
SERPENTINES : « AMIANTE BLANC » 90 % DE L'AMIANTE
UTILISÉE,




 Amphiboles: pouvoir carcinogène
 majeur


                                                    22
2.1 FACTEURS ÉTIOLOGIQUES
•   Fibres plus dangereuses :

               • plus longues (plus de 5 μm)

               • plus fines (diamètre < 3 μm),

   la possibilité déclencher maladie dépend:

            la dimension

            la nature des fibres d’amiante (trémolite +++)

            la structure de la fibre (fibreuse ou non fibreuse)
                                                                   23
Gaine electrique




Système de frein

                   Materiaux plomberie




                                         24


                    Descente pluviale
25
26
27
28

Risque de mésotheliome pleural par profession 2003
29

Risque de mésotheliome pleural par secteur d’activité
Pays producteurs
d’amiante




                   30
2.1 FACTEURS ÉTIOLOGIQUES



2.ÉRIONITE : une certitude épidémiologique et
    expérimentale
   une fibre minérale naturelle de la famille des zéolites,
   comme cancérogène certain chez l’homme
   L’exposition environnementale à cette fibre en Turquie
    est responsable du plus important taux de
    mésothéliome
                                                               31
32
2.1 FACTEURS ÉTIOLOGIQUES

3.Radiations ionisantes
     Carcinogène expérimental chez l’homme

         Second cancer après irradiation thoracique

         MPM imputés au Thorotrast administré entre 1930 et
          1950 pour angiographie cérébrale
     Données controversées car preuve non établie




                                                          33
2.1 FACTEURS ÉTIOLOGIQUES
4.Virus simien 40 :
     virus oncogène cofacteur dans l’étiologie du MPM

     isolement de fragments d’ADN de SV40 dans le MPM

     démonstration de l’exposition à l’amiante de ces patients




                                                                  34
2.1 FACTEURS ÉTIOLOGIQUES

5.Terrain génétique: pourrait prédisposer a

développement d’un mésothéliome,
     Néanmoins, actuellement il n’y a pas de gène candidat
      identifié prédisposant au mésothéliome




                                                              35
2.1 Facteurs étiologiques
6.Tabac




                                      36
MESOTHELIOME PLEURAL MALIN




      III.DIAGNOSTIC POSITIF
    3.1. CDD
    3.2. Eléments du diagnostic

                                  37
3.1.CIRCONSTANCES DE DÉCOUVERTES
 Variés
 La clinique est peu spécifique et n'est souvent parlante
  qu'à un stade avancé de l'évolution de la tumeur
    3.1.1.Symptômes respiratoires : Douleur thoracique,
Toux, Dyspnée, hémoptysie

    3.1.2. Signes généraux

    3.1.3. Signes d’extension locorégionale

    3.1.3. Radiologique

                                                             38
3.1.CIRCONSTANCES DE DÉCOUVERTES
3.1.1. Symptômes respiratoire

a)Douleur thoracique
   Précoce et prend deux aspects.

       D’allure pleurale avec irradiation ascendante et
        postérieure permanente et d’intensité croissante

       Intercostale irradiant vers l’avant bras témoignent
        d’une composante neurogène
           Irradiation vers épaule

           Non influencée par toux et changements de position   39


           Aggravation progressive
3.1.CIRCONSTANCES DE DÉCOUVERTES
3.1.1. Symptômes(suite)

   Douleur thoracique (pleurale ou intercostale)
       Progressivement permanente

       Fixe pouvant irradier

       Transfixiante

       Echappe rapidement aux antalgiques usuels

       Insomniante

       A évaluer par l’échelle analogique de la douleur

                                                           40
3.1.CIRCONSTANCES DE DÉCOUVERTES
3.1.1. Symptômes respiratoires

b)Toux sèche
     Installation et aggravation progressive

     Permanente, quinteuse, douloureuse

     Insomniante

     Rebelle aux antitussifs




                                                41
3.1.CIRCONSTANCES DE DÉCOUVERTES
3.1.1. Symptômes respiratoires

c)Dyspnée d’effort
     Installation et aggravation progressive

     Evolution vers la dyspnée de repos

     Evaluation (périmètre de marche, FR et Sadoul)




                                                       42
3.1.CIRCONSTANCES DE DÉCOUVERTES

3.1.1. Symptômes respiratoires

d)Hémoptysie
     Rare

     Minime

     Capricieuse




                                         43
3.1.CIRCONSTANCES DE DÉCOUVERTES

3.1.2. signes généraux

   AEG marqué :

   Fièvre modérée inconstante

   Amaigrissement à chiffrer

   Anorexie

   Souvent associé au symptômes thoraciques

                                               44
3.1.CIRCONSTANCES DE DÉCOUVERTES
3.1.3. Signes en rapport avec une extension loco-
régionale:

   Synd cave >: céphalées, cyanose de la face, œdème
    en pèlerine, turgescence des jugulaires, circulation
    veineuse collatérale thoracique antérieure
   Syndrome de Pancoast-Tobias
   Syndrome de compression: dysphonie, dysphagie,
    hoquet, compression péricardique
   Ascite,                                                45
3.1.CIRCONSTANCES DE DÉCOUVERTES


3.1.4.Découverte fortuite radiologique
     lors d’un examen
      systématique chez personne
      à profession à risque




                                         46
MESOTHELIOME PLEURAL MALIN

      III.DIAGNOSTIC POSITIF
    3.1. CDD
    3.2. Eléments du diagnostic
    3.2.1. Clinique
    3.2.2. Paraclinique




                                  47
3.2.ELÉMENTS DU DIAGNOSTIC
3.2.1. Clinique

3.2.1-1-Interrogatoire :

-   Etat civil du sujet :

    -       Age , sexe, statut matrimonial,

    -       Origine géographique
-   Professions actuelle et antérieures :
        •          durée,
        •          poste occupé,
                                               48
        •         materiel manipulé
3.2.ELÉMENTS DU DIAGNOSTIC
3.2.1 Clinique

3.2.1-1-Interrogatoire
-   Histoire professionnelle et exposition
       Exposition à l’amiante
           Professionnelle
           Environnementale
               Collective
               Individuelle (vêtements du conjoint)
           Exposition à d’autres cancérigènes : tabac ,eréonite etc
                                                                 49
3.2.ELÉMENTS DU DIAGNOSTIC
3.2.1 Clinique
3.2-1-1-Interrogatoire
-   ATCDS personnels :

-   Tuberculose pulmonaire antérieure,contage tuberculeux

-   Autres Pneumopathies chroniques :BPCO,pneumoconiose

-   Re cherche d’un terrain :

Diabète, VIH, drepanocytose … qui aggrave le tableau


                                                            50
3.2.ELÉMENTS DU DIAGNOSTIC

3.2.1 Clinique

3.2.1.2.Examen physique

a) Général:

Etat general peut être altéré(sutrout au stade avancé) ou
  non

On recherchera aussi: Hippocratisme digital,…

PS,
                                                        51
INDEX DE PERFORMANCE




                       52
3.2.ELÉMENTS DU DIAGNOSTIC

3.2.1 Clinique
3.2.1.2.Examen physique
b) Systématique: peut donner
Pleuropulmonaire:
 Syndrome d’épanchement pleural liquidien unilatéral

 rétraction hémi-thoracique

• Rarement, un syndrome épanchement gazeux ou mixte

• Syndrome de condensation pulmonaire rétractile
• Extension pariétale(voussure thoracique),
• Adénopathies métastatiques (sus-claviculaires,
  cervicales, axillaires                              53
• Signes en rapport avec une extension loco-régionale
3.2.ELÉMENTS DU DIAGNOSTIC
3.2.1 Clinique
3.2.1.2.Examen physique
L ’examen dévra être complet et s’intéressera particulièrement
à la recherche
   autres localisations
       Péricarde : épanchement péricardique
       Péritoine : ascite
       Vaginale testiculaire
   Recherche signe en rapport avec l’extension loco regionnale
       de ganglions
       de métastases                                             54
DIAGNOSTIC POSITIF
Les manifestations cliniques du mésothéliome sont
 généralement aspécifiques et insidieuses




                                                    55
III.DIAGNOSTIC POSITIF
3.1. CDD
3.2. Eléments du diagnostic
3.2.1. Clinique
3.2.2. Paraclinique

-   a) Imagerie thoracique
-   b) Etude liquide pleural
-   c) Méthode de diagnostic chirurgical
-   d)Marqueurs tumoraux
-   e) Fibroscopie bronchique
-   f)Anapath et immunohistochimie

                                           56
3.2.ELÉMENTS DU DIAGNOSTIC
3.2.2.Para clinique
a)Imagerie thoracique
a.1.Radiographie du thorax de face
Plusieurs présentations:
- Forme d’épanchement pleural liquidien unilatéral le
  plus svt
 Après évacuation les aspects plus évocateurs engendrés
  par la tumeur sont:
      Epaississements pleuraux plus ou moins réguliers, masses
      tumorales périphériques (« festons »)
     Envahissement pariétales, médiastinales et/ou scissurales
      avec invasion ou non du parenchyme pulmonaire,              57
3.2.ELÉMENTS DU DIAGNOSTIC


3.2.2.Para clinique

a)Imagerie thoracique
a.1.Radiographie du thorax de face
- Dans les formes non liquidiennes (dites « engainantes »)

      l'aspect de masses tumorales multiples périphériques

      s'associe une rétraction hémi-thoracique homolatérale.



                                                                58
3.2.ELÉMENTS DU DIAGNOSTIC
a.1.Imagerie thoracique
a.1.Radiographie du thorax de face

Rechercher systématiquement signes indirects :
     zones de pachypleurite,

     plaques pleurales calcifiées ou non, atélectasie ronde par
      enroulement en regard d'une plaque,

     images linéaires et/ou curvilignes de fibrose sous pleurale,

     asbestose parenchymateuse constituée d'intensité variable.


                                                                     59
60
présence des volumineuses opacités festonnées caractéristiques.
                                                                       61
calcification linéaire pleurale gauche (plaque pleurale asbestosique
62
63
3.2.ELÉMENTS DU DIAGNOSTIC
a)Imagerie thoracique
a.2. TDM Thorax
   TDM peut retrouver
   Epaississement pleural localisé dans la partie basse du thorax
   Epaississement intrascissural , des nodules pleuraux
   Masses pleurales qui évoluent vers atteinte tumorale diffuse
   pleurale encerclant le poumon avec rétraction l’hémithorax
   Permet de faire le bilan initial de l’extension locorégionale
     -Envahissement de la paroi thoracique,
      -péricarde, diaphragme,
      -voire du médiastin.
   L’extension vers les ganglions lymphatiques du médiastin
                                                                     64
plaqu
         e




feston


                 65
66
67


A
3.2.ELÉMENTS DU DIAGNOSTIC
3.2.2.Para clinique
 Signes        radiologique en faveur d’une malignité
       épaississement circonférentiel
       épaississement pleural de plus de 1 cm
       localisation médiastinale
       caractère nodulaire
   Signes associés non spécifiques
       épanchement pleural associé
       présence de plaques pleurales
       rétraction de l’hémi – thorax atteint

                                                         68
3.2.ELÉMENTS DU DIAGNOSTIC
3.2.2.Para clinique
a)Imagerie thoracique
a.3.Imagerie par résonance magnétique
   Cette technique d'imagerie n'est pas de réalisation
    systématique,
   Son usage est habituellement réservé aux patients
    candidats à une chirurgie d'exérèse,
mais elle est utilisée également pour préciser l'extension
    de la tumeur aux tissus et organes de voisinage.
                                                             69
3.2.ELÉMENTS DU DIAGNOSTIC
a)Imagerie thoracique

a.4.Tomographie à émission de positons (TEP)

   Son intérêt se situe à plusieurs niveaux :
       bilan d'extension de la maladie pour la mise en

    évidence d'une atteinte pariétale,

       de l'extension ganglionnaire,

       d'une atteinte extra-thoracique.



                                                          70
III.DIAGNOSTIC POSITIF
3.1. CDD
3.2. Eléments du diagnostic
3.2.1. Clinique
3.2.2. Paraclinique

-   a) Imagerie thoracique
-   b) Etude liquide pleural
-   c) Méthode de diagnostic chirurgical
-   d)Marqueurs tumoraux
-   e) Fibroscopie bronchique
-   f)Anapath et immunohistochimie

                                           71
3.2.ELÉMENTS DU DIAGNOSTIC

b)Ponction pleurale et étude du liquide pleural

   Macroscopie :

         Liquide séro hématique hémorragique

         Liquide jaune citrin

         Liquide pleural visqueux




                                                  72
3.2.ELÉMENTS DU DIAGNOSTIC
   Cytologie, chimie :

   Exsudatif, à prédominance lymphocytaire

   Riche en acide hyaluronique comme en témoigne
    l’aspect visqueux du liquide pleural

   Cytologie à la recherche de cellules tumorales a une
    sensibilité qui ne dépasse pas 60%



                                                           73
NB :
 Suspicion   de mésothéliome, le nombre de

ponction doit être limité pour éviter les risques

d'ensemencement sur les trajets.

 Elles   doivent être repérées (marqueur)

si possible être pratiquées dans (5IEC) cinquième
 espace intercostal en axillaire.
                                                    74
75
III.DIAGNOSTIC POSITIF
3.1. CDD
3.2. Eléments du diagnostic
3.2.1. Clinique
3.2.2. Paraclinique
-   a) Imagerie thoracique
                                     -   Biopsie transpariétale
-   b) Etude liquide pleural
                                     -   Biopsie ganglionnaire
-   c) Méthode de diagnostic         -   Cytoponction
-   chirurgical                      -   Vidéothoracoscopie
-   d)Marqueurs tumoraux             -   Thoracotomie
                                         exploratrice
-   e) Fibroscopie bronchique
-   f)Anapath et immunohistochimie
                                                            76
3.2.ELÉMENTS DU DIAGNOSTIC
c) Méthode de diagnostic chirurgical

c.1. Biopsie transpariétale

   Leur rendement est toute fois assez faible dans le MPM,
    rendement diagnostique est de l'ordre de 30 %.




                                                          77
III.DIAGNOSTIC POSITIF
3.1. CDD
3.2. Eléments du diagnostic
3.2.1. Clinique
3.2.2. Paraclinique
-   a) Imagerie thoracique
                                     -   Biopsie transpariétale
-   b) Etude liquide pleural
                                     -   Biopsie ganglionnaire
-   c) Méthode de diagnostic         -   Cytoponction
-   chirurgical                      -   Vidéothoracoscopie
-   d)Marqueurs tumoraux             -   Thoracotomie
                                         exploratrice
-   e) Fibroscopie bronchique
-   f)Anapath et immunohistochimie
                                                            78
3.2.ELÉMENTS DU DIAGNOSTIC
c.Méthode de diagnostic chirurgical

c.2.Biopsies ganglionnaires

   Dans quelques cas de tumeur avec extension ganglionnaire
    loco-régionale,

   le dg histologique pourra être porté /biopsie d'une
    adénopathie métastatique superficielle accessible :
    adénopathie sus-claviculaire, cervicale, axillaire, plus
    rarement inguinale etc                                     79
III.DIAGNOSTIC POSITIF
3.1. CDD
3.2. Eléments du diagnostic
3.2.1. Clinique
3.2.2. Paraclinique
-   a) Imagerie thoracique
                                     -   Biopsie transpariétale
-   b) Etude liquide pleural
                                     -   Biopsie ganglionnaire
-   c) Méthode de diagnostic         -   Cytoponction
-   chirurgical                      -   Vidéothoracoscopie
-   d)Marqueurs tumoraux             -   Thoracotomie
                                         exploratrice
-   e) Fibroscopie bronchique
-   f)Anapath et immunohistochimie
                                                            80
3.2.ELÉMENTS DU DIAGNOSTIC


•   c.3. Cytoponction



-   En cas contre indication à la thoracoscopie

-   guidée par scanner ou exceptionnellement par échographie en
    cas d’envahissement pariétal

•   Cytologie sur ponction pleurale
       1er examen anatomo-pathologique

        Risque d'erreur diagnostique sur cytologie seule.

       Utilisée pour confirmer une rechute ou une évolution métastatique   81
III.DIAGNOSTIC POSITIF
3.1. CDD
3.2. Eléments du diagnostic
3.2.1. Clinique
3.2.2. Paraclinique
-   a) Imagerie thoracique
                                     -   Biopsie transpariétale
-   b) Etude liquide pleural
                                     -   Biopsie ganglionnaire
-   c) Méthode de diagnostic         -   Cytoponction
-   chirurgical                      -   Vidéothoracoscopie
-   d)Marqueurs tumoraux             -   Thoracotomie
                                         exploratrice
-   e) Fibroscopie bronchique
-   f)Anapath et immunohistochimie
                                                            82
3.2.ELÉMENTS DU DIAGNOSTIC
c.Méthode de diagnostic chirurgical
c.4.Thoracoscopie
   Reste la meilleure méthode pour l’obtention du
diagnostic histologique de certitude devant une suspicion
clinique ou radiologique
   Réalisable sous anesthesie locale ou AG
   Rentabilité diagnostique est>9O% et la morbidité de ce geste
    est <1O%
   Elle permet des prelevementsuffisamment profonds multiples
    de taille suffisante

                                                                   83
84
85
86
III.DIAGNOSTIC POSITIF
3.1. CDD
3.2. Eléments du diagnostic
3.2.1. Clinique
3.2.2. Paraclinique
-   a) Imagerie thoracique
                                     -   Biopsie transpariétale
-   b) Etude liquide pleural
                                     -   Biopsie ganglionnaire
-   c) Méthode de diagnostic         -   Cytoponction
-   chirurgical                      -   Vidéothoracoscopie
-   d)Marqueurs tumoraux             -   Thoracotomie
                                         exploratrice
-   e) Fibroscopie bronchique
-   f)Anapath et immunohistochimie
                                                            87
3.2.ELÉMENTS DU DIAGNOSTIC


c).Méthode de diagnostic chirurgical

c.5.Thoracotomie

Réservée aux cas de suspicion de symphyse pleurale

ne permettant pas la réalisation d’une thoracoscopie




                                                       88
III.DIAGNOSTIC POSITIF
3.1. CDD
3.2. Eléments du diagnostic
3.2.1. Clinique
3.2.2. Paraclinique

-   a) Imagerie thoracique
-   b) Etude liquide pleural
-   c) Méthode de diagnostic chirurgical
-   d)Marqueurs tumoraux
-   e) Fibroscopie bronchique
-   f)Anapath et immunohistochimie

                                           89
3.2.ELÉMENTS DU DIAGNOSTIC

d)Marqueurs tumoraux

Recherche de marqueurs solubles tumoraux
 specifiques :

  Enjeu majeur pour aider au diagnostic
     Mais aussi à l évaluation du pronostic et reponse au
      traitement MPM

     A ce jour il n’ existe ce pendant au marqueur établi pour le
      diagnostic positif du MPM

                                                                     90
3.2.ELÉMENTS DU DIAGNOSTIC


d) Marqueurs tumoraux

3 marqueurs sont utilisés

        Ostéopontine

        Mésothéline :

        Megakaryocyte potentiation factor(MPF)



                                                  91
3.2.Eléments du diagnostic

d)Marqueurs tumoraux

   Marqueurs sériques du MPM
       Ostéopontine :
           molécule pléiotrope osseuse liant la matrice extracellulaire et
            les cellules osseuses
           synthétisée par les cellules malignes
           taux augmenté dans le MPM
           Problème de spécificité
               Pathologie pleurale non tumorale
               Cancers (ovaire, sein, prostate et poumon)
               Pathologie infectieuse (tuberculose pulmonaire)               92
3.2.ELÉMENTS DU DIAGNOSTIC
d)Marqueurs tumoraux

   Marqueurs sériques
   Mésothéline :
       glycoprotéine de 69 kD de surface des cellules épithéliales
       expression est majorée dans le MPM et certains carcinomes
        épidermoïdes
       clivée en 2 protéines de 40 kD membranaire 31 kD,
       Problème de sensibilité : chevauchement MPM et autre patho
        pleurale
       Meilleure spécificité que ostéopontine                        93
3.2.ELÉMENTS DU DIAGNOSTIC

d)Marqueurs tumoraux

   Megakaryocyte potentiation factor(MPF)

•   fragment soluble environ 31KDa

•   L’activité biologique de ces molecules est mal
    connue




                                                     94
 Autres marqueurs:
-ACE




                      95
3.2.ELÉMENTS DU DIAGNOSTIC

         Il n’existe pas de données significatives publiées
          sur utilité d’un quelqonque candidat marqueur
          comme élement pronostique ou pour evaluation
          de la réponse au traitement dans le MPM




Grigoriu BD, Grégoire M coll: Nouveaux marqueurs diagnostiques du MPM Bull Cancer 20O8



                                                                                         96
III.DIAGNOSTIC POSITIF
3.1. CDD
3.2. Eléments du diagnostic
3.2.1. Clinique
3.2.2. Paraclinique

-   a) Imagerie thoracique
-   b) Etude liquide pleural
-   c) Méthode de diagnostic chirurgical
-   d)Marqueurs tumoraux
-   e) Fibroscopie bronchique
-   f)Anapath et immunohistochimie

                                           97
3.2.ELÉMENTS DU DIAGNOSTIC


E)Fibroscopie bronchique


   Doit être réalisée pour rechercher pour évaluer
    l’extension pulmonaire




                                                      98
3.2.ELÉMENTS DU DIAGNOSTIC


   E)Fibroscopie bronchique
    Intérêt du LBA à visée minéralogique :

   preuve de l’exposition à l’amiante




                                             99
III.DIAGNOSTIC POSITIF
3.1. CDD
3.2. Eléments du diagnostic
3.2.1. Clinique
3.2.2. Paraclinique
-   a) Imagerie thoracique
-   b) Etude liquide pleural
-   c) Méthode de diagnostic chirurgical
-   d)Marqueurs tumoraux
-   e) Fibroscopie bronchique
-   f)Anapath et
-    immunohistochimie
                                           100
3.2.ELÉMENTS DU DIAGNOSTIC
f.1.Examen anatomo-pathologique
   Spectre morphologique très étendu,

   Source de difficultés diagnostiques vu l’aspect polymorphe que
    présente les lésions associé aux difficultés de diagnostic diff:

       métastases carcinomes, sarcomes Itif ou IIiaire

       plus rarement localisations pleurales bénignes

       Des pathologies inflammatoires.
   Aspect macroscopique peut être différent tout au long de son
                                                                       101
    évolution naturelle.
3.2.ELÉMENTS DU DIAGNOSTIC

•   Type histologique :(consensus OMS)
       Épithélioïde :50% - 70%

       Sarcomatoïde :7% - 20%

       Mixte / biphasique: 20%-35%




                                             102
3.2.ELÉMENTS DU DIAGNOSTIC

 Mésothéliome         de type épithélioïde
    Fréquente

    une croissance papillaire ou tubulaire, affecte les membranes
     externes et les parois de leurs organes internes et d'autres
     surfaces corporelles

    plus susceptible de répondre au traitement




                                                                    103
3.2.ELÉMENTS DU DIAGNOSTIC



   Mésothéliome de type sarcomateux ou fusiforme :
       Prolifération dense de cellules fusiformes d’allure
        fibroblastique

       Différenciations ostéo-, chondro- ou liposarcomateuses

       Grave: car attaques tissus de soutien de l'organisme,

        Ne répond pas au traitement.

                                                                 104
3.2.ELÉMENTS DU DIAGNOSTIC



 Mésothéliome          de type biphasique
    combinaison de sarcomatoïde et épithélioïdes.




                                                     105
3.2.ELÉMENTS DU DIAGNOSTIC

f.2.Marqueurs immuno-histochimiques
Le diagnostic de mésothéliome doit toujours

   Etre basé sur un examen immuno histochimique

   Seule une analyse immunohistochimique utilisant au

moins 5 marqueurs différents

   permet de poser le diagnostic de certitude et
       distinguer un mésotheliome de lésions pleurales bénignes

       ou de métastases pleurales ADK pulmonaire ou mammaire sein
                                                                     106
3.2.ELÉMENTS DU DIAGNOSTIC
Marqueurs positifs pour le diagnostic de mésothéliome

     Calrétinine

     Antigène 1 de la tumeur de Wilms (WT1)

     Antigène membranaire anti-épithélial (EMA)

     Cytokératine 5/6 (CK 5/6), antiD2-40, anti-
      mésothéline

     HBME-1(anticorps dirigé contre les cellules
      mésotheliales)
                                                        107
PLAN

I.     INTRODUCTION

II.    FACTEURS ETIOLOGIQUES

III.   DIAGNOSTIC POSITIF

IV.    DIAGNOSTIC DIFFERENTIEL
V.     PRISE EN CHARGE DU MESOTHELIOME

VI.    CONCLUSION

                                         108
DIAGNOSTIC DIFFÉRENTIEL
1.Tumeur bénignes de la plèvre

   Tumeur fibreuse solitaire de la plèvre

En faveur
       Douleur thoracique, dyspnée, toux

       Fièvre sans processus infectieux et AEG

       Epanchement pleural localisé




                                                  109
DIAGNOSTIC DIFFÉRENTIEL
1.Tumeur fibreuse solitaire de la plèvre


En défaveur
     Epanchement pleural transsudatif

     Hypoglycémie fréquente

     RX: tumeur unique sphérique ou ovoide avec un angle de
      raccordement obtus

     Histologie pour le diagnostic de certitude

     L'étude immunohistochimique est utile en montrant une
      expression quasi constante du CD 34 et de la vimentine
                                                               110
111
112
aspect typique de tumeur pleurale appendue à la paroi, ici de siège apical
gauche
113
1.Tumeur fibreuse solitaire de la plèvre

   Lipome pleural
    En faveur
        Epanchement pleural localisé à la RX thorax

En défaveur
•   pas de notion d’exposition à l’amiante


     •   TDM lesion bien limitée de densité graisseuse

                                                         114
DIAGNOSTIC DIFFÉRENTIEL
2.Pleurésie asbestosique bénigne

       En faveur
           Exposition à l’amiante

           Epanchement pleural séro – fibrineux voire hémorragique

       En Défaveur
           Survenue précoce (10 à 20 ans après exposition)

           Epanchement d’abondance petite à modérée

           Pleurésie, le plus souvent, à éosinophiles

           Evolution favorable en qques mois mais apparition IIdaire de MPM possible

   MPM parfois masqué / pleurésie asbestosique apparemment bénigne


                                                                                   115
DIAGNOSTIC DIFFÉRENTIEL
3.Métastases pleurales d’adénocarcinomes
   En faveur
      Contexte d’altération de l’état général

      Pleurésie exsudative voire hémorragique abondante

       et de reconstitution rapide après évacuation
   En défaveur
      Absence d’exposition à l’amiante

      Présence de signes en faveur d’un cancer

       pulmonaire,digestif, pancréatique ou ovarien etc
      Etude immunohistochimique positive avec l’ACE,

       MOC – 3.1.
                                                       116
DIAGNOSTIC DIFFÉRENTIEL




                          117
DIAGNOSTIC DIFFÉRENTIEL
4. Pleurésie tuberculeuse
     En faveur
         Altération de l’état général
         Pleurésie unilatérale +/- pachypleurite
     En défaveur
         Absence d’exposition à l’amiante
         Notion de contage tuberculeux
         IDRT positive à plus de 15 mm
         Biopsie pleurale : follicule tuberculeux à l’histologie
                                                                118
PLAN

I.     INTRODUCTION

II.    FACTEURS ETIOLOGIQUES

III.   DIAGNOSTIC POSITIF

IV.    DIAGNOSTIC DIFFERENTIEL

V.     PRISE EN CHARGE DU
       MESOTHELIOME
VI.    CONCLUSION                119
PRISE EN CHARGE

1.Objectifs thérapeutiques :
   Eviter les complications de la maladie

   Soulager la douleur qui est précoce et importante .

   Quelle que soit la stratégie thérapeutique choisie, la prise
    en charge se doit d’être multidisciplinaire
     Bonne qualité de vie et survie

   PEC medico-sociale : demande d'indemnisation auprès
    du FIVA
                                                             120
PRISE EN CHARGE

2.Bilan pré – thérapeutique
    Index de performance

    Stadification du MPM

    Exploration fonctionnelle respiratoire




                                              121
PRISE EN CHARGE

   Staging du MPM : TNM – IMIG
       TNM
           T : tumeur

           N : invasion ganglionnaire

           M : métastase à distance

       IMIG : International Mesothelioma Interest Group




                                                           122
T - Extension de la tumeur primitive
T1a : tumeur limitée à la plèvre pariétale homolatérale ± médiastinale ±
diaphragmatique




T1b : tumeur envahissant plèvre pariétale homolatérale avec envahissement de la
plèvre viscérale



T2 : tumeur envahissant une des surfaces pleurales, homolatérale avec atteinte du
muscle diaphragmatique, et du parenchyme pulmonaire




T3 : tumeur envahissant toute des surfaces pleurales, homolatérale
atteinte du fascia endothoracique, extension à la graisse médiastinale, extension
nodulaire isolée résécable à la paroi thoracique, atteinte péricardique non trans-
murale

                                                                                     123
T4 : tumeur envahissant toute des surfaces pleurales, homolatérale atteinte diffuse
ou multifocale de la paroi thoracique avec ou sans
destruction costale, atteinte trans-diaphragmatique du péritoine
PRISE EN CHARGE
N- Extension ganglionnaire




                                         124
PRISE EN CHARGE

   Métastases (M)

       M0 : absence de métastase prouvée

       M1 : métastases à distance




                                            125
PRISE EN CHARGE



             0




                  126
PRISE EN CHARGE
   BILAN D’OPERABILITE

   Clinique : état général, nutritionnel, comorbidités

       Biologique : bilan hydro électrolytique,, bilan
        hépatique , rénal et. hémogramme, ionogramme,
        hémostase

       Autres examens fonction de l'âge, de l'état clinique, des co-
        morbidités

   Exploration respiratoire et cardiaque
                                                                        127
3




    128
PRISE EN CHARGE
1.Traitements chirurgicaux
   – Talcage: eviter les épanchements récidivants
   – Pleurectomie/décortication
   – Pleuro-pneumonectomie élargie (PPE): visée curative
   L’approche multimodale centrée sur la pleuro-
    pneumonectomie élargie (PPE)
          Intérêt n’est pas validé.

          PPE Doit être réservée à des patients hautement sélectionnés et
           seulement dans le cadre d’un essai clinique


                                                                             129
130
3




    131
2.CHIMIOTHÉRAPIE
   La chimiothérapie doit être
       administrée au mieux avant l’apparition des symptômes

       Arrêtée en cas progression, toxicité grade 3-4 ou de doses
        cumulées toxiques

        après un maximum de 6 cycles chez les patients répondeurs
        ou stabilisés

       Antimétabolites : Alimta

       Alkylants: les sels de platine



                                                                     132
133
2.CHIMIOTHÉRAPIE
Alimta
Posologie :
500 mg/m² de surface corporelle, en perfusion

intraveineuse de 10 minutes, le premier jour de chaque cycle de 21
  jours.

Cisplatine
Posologie

Dose: 50-100 mg/m² en perfusion unique sur 30 min-2h

fractionnée : 5 doses quotidiennes de 20mg/m²
                                                               134
IV stricte.
2.CHIMIOTHÉRAPIE

chimiothérapie de première ligne
Recommandé d’inclure patients en bon état

   cisplatine et pemetrexed s’avère plus efficace



   carboplatine peut être utilisé
          en cas de CI documentée au cisplatine

          de mauvais PS.


                                                     135
3




    136
3.RADIOTHERAPIE
   Place reste limitée dans le traitement MPM

   Il n’est actuellement pas recommandé d’appliquer une
    Radiotherapie à visée curative sur une tumeur en place
    du fait

       des contraintes techniques liées à la necessité
        d’irradier l’ensemble de la cage thoracique

       de la faible radiosensibilité du mésotheliome


                                                           137
3




    138
4.SOINS DE SUPPORT
   Patients
       Co – morbidités contre indiquant un traitement curatif

       MPM métastatique

       PS mauvais




    Rev Med Liege 2008; 63 : 3 : 128-135



                                                                 139
4.SOINS DE SUPPORT

   Soulager dyspnée /vidange de l’effusion pleurale

   Soulagées douleurs : opiacés, aux anti-inflammatoires
    non stéroïdiens, voire par des anticonvulsivants

   Réalisation d’une symphyse pleurale, idéalement par
    talcage sous thoracoscopie

Autres prises en charge

   Toux, anorexie, dysphagie, ascite, hypersudation,


Rev Med Liege 2008; 63 : 3 : 128-135
                                                            140
3




    141
   Enregistrement des patients diagnostiqué au
    niveau du groupe mesopath avec procédure
    d’indemnisation pour le patient à la sécurité sociale




                                                            142
3. INDICATIONS

   Liées à l’histologie

   MPM sarcomateux
       Symphyse pleurale

       Radiothérapie des orifices de drainage

       Chimiothérapie de 1ère ligne




                                                 143
3. INDICATIONS
MPM épithélial
 Stade Ia ou Ib : discuter
      Pleurectomie

      Pleuro – pneumectomie extrapleurale

      Chimiothérapie néo – adjuvante

 Stade II : si PS > 2, discuter

     Chimiothérapie pré – opératoire
     Secondairement pleuro pneumectomie
      extrapleurale
     Radiothérapie néo – adjuvante
       Stade III et IV : protocole de MPM sarcomateux si PS en faveur

                                                                    144
4.RÉSULTATS


 Résultats     globalement médiocre

 Diagnostic      tardif
     Co – morbidités

         Liées à l’amiante : fibrose pulmonaire

         Liées à l’âge

                                                   145
5.PRONOSTIC
   Mésothéliome pleural n’est pas une maladie curable
   Evolution dépend plus des facteurs pronostiques propres au
    patient que des modalités thérapeutiques
   Facteurs pronostiques
            – Performance status
            – Les formes non épithélioïdes sont toujours de plus
             mauvais pronostic
   la survie médiane est de 9 à 15 mois,
   la survie à 5 ans reste inférieure à 5%.
                                                                    146
6.PRÉVENTION

Afin de réduire le risque de mésothéliome,

Limiter l’émission de poussières d’amiante par des

   Mesures de prévention collective
       usage amiante totalement interdit depuis 1997 France

   Mesures de prévention individuelle
       port de masques et dépistage précoce.


                                                               147
RESUME




         148
PLAN

I.     INTRODUCTION

II.    FACTEURS ETIOLOGIQUES

III.   DIAGNOSTIC POSITIF

IV.    DIAGNOSTIC DIFFERENTIEL

V.     PRISE EN CHARGE DU MESOTHELIOME

VI.    CONCLUSION
                                         149
CONCLUSION
Tumeur primitive de la plèvre, très agressive

   Facteur : exposition professionnelle amiante 70 à80%,

   le pronostic reste défavorable,

   la prise en charge est décevante

   Il n’existe pas actuellement de traitement bien codifié
       Stade précoce: chirurgie peut donner de bons résultats;

       Ensuite, radiothérapie peut ralentir l’évolution;

       Enfin chimiothérapie ne sera que palliative
                                                                  150
*ÙMNBV C




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diagnostic du Mésothéliome pleural malin et stratégie de prise en charge

  • 1. 1
  • 2. PLAN I. INTRODUCTION II. FACTEURS ETIOLOGIQUES III. DIAGNOSTIC POSITIF IV. DIAGNOSTIC DIFFERENTIEL V. PRISE EN CHARGE DU MESOTHELIOME VI. CONCLUSION 2
  • 3. MESOTHELIOME PLEURAL MALIN I. INTRODUCTION 1.1. Définition 1.2. Intérêt 1.3. Physiopathologie 3
  • 4. 1.DÉFINITION Tumeur maligne primitive développée aux dépends des cellules mésothéliales tapissant la plèvre 4
  • 5. 1.DÉFINITION Mésothéliome : touche: les séreuses - du poumon ( plèvre) - de l'intestin (péritoine) - du cœur ( péricarde) - des testicules (vaginale testiculaire) 5
  • 6. MESOTHELIOME PLEURAL MALIN I. INTRODUCTION 1.1. Définition 1.2. Intérêt 1.3. Physiopathologie 6
  • 7. 2.INTÉRÊTS EPIDEMIOLOGIQUE  Tumeur rare, agressive 800 à 1000 personnes chaque année  Incidence 16 cas/106 homme et 1,6 cas /106 femme France croissante avec un pic de fréquence prévu aux alentours de 2020.  due augmentation exposition industrielle à l'amiante d’apres guerre  Nette prédominance masculine, exposition professionnelle  Femme : exposition domestique ou environnementale Heelan RT, Rusch VW, Begg CB et al. Staging of malignant pleural mesothelioma : comparison of CT and MR imaging. AJR 1999 ; 172 : 1039-47. 7
  • 8. 2.INTÉRÊTS DIAGNOSTIC  Découverte tardive, clinique et paraclinique (imagerie)  Temps de latence entre exposition et maladie LONG :30-50 ans  L’âge moyen d’apparition : 60 ans  Diagnostic = ANATOMOPATHOLOGIQUE difficile devant le polymorphysme histopath,  confirmé/immunohistochimie:intérêt du groupe 8 experimenté, MESOPATH en France
  • 9. 2.INTÉRÊTS  Maladie professionnelle  liée à l'exposition à l'amiante le plus souvent  déclaration obligatoire : indemnisation FIVA 9
  • 10. 2.INTÉRÊTS THERAPEUTIQUE -PRONOSTIC  Pronostic reste extrêmement défavorable  Médiane de survie :  12-15 mois après le début des symptômes,  8-10 après le diagnostic  Survie globale à 2ans après traitement environ 5% des patients  Stratégie thérapeutique définie en réunion de concertation pluridisciplinaire  Traitement curatif décevant, permet néanmoins une amélioration de la qualité de vie 10 Traitement du MPM à propos de 37cas Cperigaud, L cellerin ; C sagnon et coll CTCVhopital Getr laennec, Nante
  • 11. MESOTHELIOME PLEURAL MALIN I. INTRODUCTION 1.1. Définition 1.2. Intérêt 1.3. Etiopathogénie 11
  • 12. 1.3. ETIOPATHOGÉNIE Critères métrologiques sont au premier plan :  fibres longues et fines sont les plus dangereuses : elles pénètrent en profondeur dans le poumon,  Fibres peuvent migrer à la périphérie du poumon vers la plèvre et les ganglions médiastinaux  soit directement par les espaces alvéolaires sous pleuraux  soit par le système lymphatique 12
  • 13. 1.3. ETIOPATHOGÉNIE  Erodant le mésothélium de surface et provoquant au niveau pariétal des phénomènes multiples où s’alternent destruction, réparation et inflammation locale  Ces modifications conduisent à des phénomènes cicatriciels à type de plaques ou à des cancers (MPM). 13
  • 14. 1.3. ETIOPATHOGÉNIE  Fibres interfèrent également avec les phénomènes de mitose  une aneuploïdie  d’autres dommages chromosomiques qui caractérisent MPM  Radicaux libres oxygénés toxiques sont libérés /cellules mésothéliales lésées par les fibres, induisant des lésions génétiques ,protooncogénèse  Enfin, les fibres d’amiante, par l’induction de réactions de phosphorylation,  ↑l’expression d’une réponse précoce à plusieurs proto-oncogènes pour la cellule mésothéliale . 14
  • 15. Microfibres amiante inhalées plus l’organisme a de difficultés pour les éliminer processus de défense sont mis en défaut et, fait de caractéristiques physico-chimiques, les fibres retenues dans l’appareil respiratoire ne peuvent être détruites entraîner très progressivement une inflammation puis fibrose du tissu pulmonaire Au contact des cellules mésothelilales, inflammation, radicaux libres, perturbations de la division cellulaire 15 conduire transformation cancéreuse Épaississement pleural,plaques, cancer de la plèvre .
  • 16. MESOTHELIOME PLEURAL MALIN II. FACTEURS ETIOLOGIQUES 16
  • 17. 2.1 FACTEURS ÉTIOLOGIQUES Facteurs de risque associés au mésothéliome pleural - Amiante - Erionite -Radiations ionisantes -Virus SV40 17
  • 18. 2.1 FACTEURS ÉTIOLOGIQUES 1.AMIANTE  Grec : amiantos qui signifie incorruptible désigne une variété de silicates hydratés de morphologie fibreuse.  Amiante : substance minérale naturelle qui se trouve dans la terre ou dans les roches. 18
  • 19. 2.1 FACTEURS ÉTIOLOGIQUES  Fibres : caractères physico-chimiques exceptionnels.  Résistance à la chaleur et au feu : 1000° C  Résistance mécanique élevée à la traction et à la friction : selon les espèces . 19
  • 20. 2.1 FACTEURS ÉTIOLOGIQUES  Résistances aux bases fortes permettant l’association avec le ciment ;  Faible conductivité : bon isolant électrique  Imputrescibilité : ne se détériore pas par la pourriture  Flexibilité et élasticité : tissage des fils 20
  • 22. SERPENTINES : « AMIANTE BLANC » 90 % DE L'AMIANTE UTILISÉE, Amphiboles: pouvoir carcinogène majeur 22
  • 23. 2.1 FACTEURS ÉTIOLOGIQUES • Fibres plus dangereuses : • plus longues (plus de 5 μm) • plus fines (diamètre < 3 μm),  la possibilité déclencher maladie dépend:  la dimension  la nature des fibres d’amiante (trémolite +++)  la structure de la fibre (fibreuse ou non fibreuse) 23
  • 24. Gaine electrique Système de frein Materiaux plomberie 24 Descente pluviale
  • 25. 25
  • 26. 26
  • 27. 27
  • 28. 28 Risque de mésotheliome pleural par profession 2003
  • 29. 29 Risque de mésotheliome pleural par secteur d’activité
  • 31. 2.1 FACTEURS ÉTIOLOGIQUES 2.ÉRIONITE : une certitude épidémiologique et expérimentale  une fibre minérale naturelle de la famille des zéolites,  comme cancérogène certain chez l’homme  L’exposition environnementale à cette fibre en Turquie est responsable du plus important taux de mésothéliome 31
  • 32. 32
  • 33. 2.1 FACTEURS ÉTIOLOGIQUES 3.Radiations ionisantes  Carcinogène expérimental chez l’homme  Second cancer après irradiation thoracique  MPM imputés au Thorotrast administré entre 1930 et 1950 pour angiographie cérébrale  Données controversées car preuve non établie 33
  • 34. 2.1 FACTEURS ÉTIOLOGIQUES 4.Virus simien 40 :  virus oncogène cofacteur dans l’étiologie du MPM  isolement de fragments d’ADN de SV40 dans le MPM  démonstration de l’exposition à l’amiante de ces patients 34
  • 35. 2.1 FACTEURS ÉTIOLOGIQUES 5.Terrain génétique: pourrait prédisposer a développement d’un mésothéliome,  Néanmoins, actuellement il n’y a pas de gène candidat identifié prédisposant au mésothéliome 35
  • 37. MESOTHELIOME PLEURAL MALIN III.DIAGNOSTIC POSITIF 3.1. CDD 3.2. Eléments du diagnostic 37
  • 38. 3.1.CIRCONSTANCES DE DÉCOUVERTES  Variés  La clinique est peu spécifique et n'est souvent parlante qu'à un stade avancé de l'évolution de la tumeur 3.1.1.Symptômes respiratoires : Douleur thoracique, Toux, Dyspnée, hémoptysie 3.1.2. Signes généraux 3.1.3. Signes d’extension locorégionale 3.1.3. Radiologique 38
  • 39. 3.1.CIRCONSTANCES DE DÉCOUVERTES 3.1.1. Symptômes respiratoire a)Douleur thoracique  Précoce et prend deux aspects.  D’allure pleurale avec irradiation ascendante et postérieure permanente et d’intensité croissante  Intercostale irradiant vers l’avant bras témoignent d’une composante neurogène  Irradiation vers épaule  Non influencée par toux et changements de position 39  Aggravation progressive
  • 40. 3.1.CIRCONSTANCES DE DÉCOUVERTES 3.1.1. Symptômes(suite)  Douleur thoracique (pleurale ou intercostale)  Progressivement permanente  Fixe pouvant irradier  Transfixiante  Echappe rapidement aux antalgiques usuels  Insomniante  A évaluer par l’échelle analogique de la douleur 40
  • 41. 3.1.CIRCONSTANCES DE DÉCOUVERTES 3.1.1. Symptômes respiratoires b)Toux sèche  Installation et aggravation progressive  Permanente, quinteuse, douloureuse  Insomniante  Rebelle aux antitussifs 41
  • 42. 3.1.CIRCONSTANCES DE DÉCOUVERTES 3.1.1. Symptômes respiratoires c)Dyspnée d’effort  Installation et aggravation progressive  Evolution vers la dyspnée de repos  Evaluation (périmètre de marche, FR et Sadoul) 42
  • 43. 3.1.CIRCONSTANCES DE DÉCOUVERTES 3.1.1. Symptômes respiratoires d)Hémoptysie  Rare  Minime  Capricieuse 43
  • 44. 3.1.CIRCONSTANCES DE DÉCOUVERTES 3.1.2. signes généraux  AEG marqué :  Fièvre modérée inconstante  Amaigrissement à chiffrer  Anorexie  Souvent associé au symptômes thoraciques 44
  • 45. 3.1.CIRCONSTANCES DE DÉCOUVERTES 3.1.3. Signes en rapport avec une extension loco- régionale:  Synd cave >: céphalées, cyanose de la face, œdème en pèlerine, turgescence des jugulaires, circulation veineuse collatérale thoracique antérieure  Syndrome de Pancoast-Tobias  Syndrome de compression: dysphonie, dysphagie, hoquet, compression péricardique  Ascite, 45
  • 46. 3.1.CIRCONSTANCES DE DÉCOUVERTES 3.1.4.Découverte fortuite radiologique lors d’un examen systématique chez personne à profession à risque 46
  • 47. MESOTHELIOME PLEURAL MALIN III.DIAGNOSTIC POSITIF 3.1. CDD 3.2. Eléments du diagnostic 3.2.1. Clinique 3.2.2. Paraclinique 47
  • 48. 3.2.ELÉMENTS DU DIAGNOSTIC 3.2.1. Clinique 3.2.1-1-Interrogatoire : - Etat civil du sujet : - Age , sexe, statut matrimonial, - Origine géographique - Professions actuelle et antérieures : • durée, • poste occupé, 48 • materiel manipulé
  • 49. 3.2.ELÉMENTS DU DIAGNOSTIC 3.2.1 Clinique 3.2.1-1-Interrogatoire - Histoire professionnelle et exposition  Exposition à l’amiante  Professionnelle  Environnementale  Collective  Individuelle (vêtements du conjoint)  Exposition à d’autres cancérigènes : tabac ,eréonite etc 49
  • 50. 3.2.ELÉMENTS DU DIAGNOSTIC 3.2.1 Clinique 3.2-1-1-Interrogatoire - ATCDS personnels : - Tuberculose pulmonaire antérieure,contage tuberculeux - Autres Pneumopathies chroniques :BPCO,pneumoconiose - Re cherche d’un terrain : Diabète, VIH, drepanocytose … qui aggrave le tableau 50
  • 51. 3.2.ELÉMENTS DU DIAGNOSTIC 3.2.1 Clinique 3.2.1.2.Examen physique a) Général: Etat general peut être altéré(sutrout au stade avancé) ou non On recherchera aussi: Hippocratisme digital,… PS, 51
  • 53. 3.2.ELÉMENTS DU DIAGNOSTIC 3.2.1 Clinique 3.2.1.2.Examen physique b) Systématique: peut donner Pleuropulmonaire:  Syndrome d’épanchement pleural liquidien unilatéral  rétraction hémi-thoracique • Rarement, un syndrome épanchement gazeux ou mixte • Syndrome de condensation pulmonaire rétractile • Extension pariétale(voussure thoracique), • Adénopathies métastatiques (sus-claviculaires, cervicales, axillaires 53 • Signes en rapport avec une extension loco-régionale
  • 54. 3.2.ELÉMENTS DU DIAGNOSTIC 3.2.1 Clinique 3.2.1.2.Examen physique L ’examen dévra être complet et s’intéressera particulièrement à la recherche  autres localisations  Péricarde : épanchement péricardique  Péritoine : ascite  Vaginale testiculaire  Recherche signe en rapport avec l’extension loco regionnale  de ganglions  de métastases 54
  • 55. DIAGNOSTIC POSITIF Les manifestations cliniques du mésothéliome sont généralement aspécifiques et insidieuses 55
  • 56. III.DIAGNOSTIC POSITIF 3.1. CDD 3.2. Eléments du diagnostic 3.2.1. Clinique 3.2.2. Paraclinique - a) Imagerie thoracique - b) Etude liquide pleural - c) Méthode de diagnostic chirurgical - d)Marqueurs tumoraux - e) Fibroscopie bronchique - f)Anapath et immunohistochimie 56
  • 57. 3.2.ELÉMENTS DU DIAGNOSTIC 3.2.2.Para clinique a)Imagerie thoracique a.1.Radiographie du thorax de face Plusieurs présentations: - Forme d’épanchement pleural liquidien unilatéral le plus svt Après évacuation les aspects plus évocateurs engendrés par la tumeur sont:  Epaississements pleuraux plus ou moins réguliers, masses tumorales périphériques (« festons »)  Envahissement pariétales, médiastinales et/ou scissurales avec invasion ou non du parenchyme pulmonaire, 57
  • 58. 3.2.ELÉMENTS DU DIAGNOSTIC 3.2.2.Para clinique a)Imagerie thoracique a.1.Radiographie du thorax de face - Dans les formes non liquidiennes (dites « engainantes »)  l'aspect de masses tumorales multiples périphériques  s'associe une rétraction hémi-thoracique homolatérale. 58
  • 59. 3.2.ELÉMENTS DU DIAGNOSTIC a.1.Imagerie thoracique a.1.Radiographie du thorax de face Rechercher systématiquement signes indirects :  zones de pachypleurite,  plaques pleurales calcifiées ou non, atélectasie ronde par enroulement en regard d'une plaque,  images linéaires et/ou curvilignes de fibrose sous pleurale,  asbestose parenchymateuse constituée d'intensité variable. 59
  • 60. 60
  • 61. présence des volumineuses opacités festonnées caractéristiques. 61 calcification linéaire pleurale gauche (plaque pleurale asbestosique
  • 62. 62
  • 63. 63
  • 64. 3.2.ELÉMENTS DU DIAGNOSTIC a)Imagerie thoracique a.2. TDM Thorax  TDM peut retrouver  Epaississement pleural localisé dans la partie basse du thorax  Epaississement intrascissural , des nodules pleuraux  Masses pleurales qui évoluent vers atteinte tumorale diffuse  pleurale encerclant le poumon avec rétraction l’hémithorax  Permet de faire le bilan initial de l’extension locorégionale -Envahissement de la paroi thoracique, -péricarde, diaphragme, -voire du médiastin.  L’extension vers les ganglions lymphatiques du médiastin 64
  • 65. plaqu e feston 65
  • 66. 66
  • 67. 67 A
  • 68. 3.2.ELÉMENTS DU DIAGNOSTIC 3.2.2.Para clinique  Signes radiologique en faveur d’une malignité  épaississement circonférentiel  épaississement pleural de plus de 1 cm  localisation médiastinale  caractère nodulaire  Signes associés non spécifiques  épanchement pleural associé  présence de plaques pleurales  rétraction de l’hémi – thorax atteint 68
  • 69. 3.2.ELÉMENTS DU DIAGNOSTIC 3.2.2.Para clinique a)Imagerie thoracique a.3.Imagerie par résonance magnétique  Cette technique d'imagerie n'est pas de réalisation systématique,  Son usage est habituellement réservé aux patients candidats à une chirurgie d'exérèse, mais elle est utilisée également pour préciser l'extension de la tumeur aux tissus et organes de voisinage. 69
  • 70. 3.2.ELÉMENTS DU DIAGNOSTIC a)Imagerie thoracique a.4.Tomographie à émission de positons (TEP)  Son intérêt se situe à plusieurs niveaux :  bilan d'extension de la maladie pour la mise en évidence d'une atteinte pariétale,  de l'extension ganglionnaire,  d'une atteinte extra-thoracique. 70
  • 71. III.DIAGNOSTIC POSITIF 3.1. CDD 3.2. Eléments du diagnostic 3.2.1. Clinique 3.2.2. Paraclinique - a) Imagerie thoracique - b) Etude liquide pleural - c) Méthode de diagnostic chirurgical - d)Marqueurs tumoraux - e) Fibroscopie bronchique - f)Anapath et immunohistochimie 71
  • 72. 3.2.ELÉMENTS DU DIAGNOSTIC b)Ponction pleurale et étude du liquide pleural  Macroscopie :  Liquide séro hématique hémorragique  Liquide jaune citrin  Liquide pleural visqueux 72
  • 73. 3.2.ELÉMENTS DU DIAGNOSTIC  Cytologie, chimie :  Exsudatif, à prédominance lymphocytaire  Riche en acide hyaluronique comme en témoigne l’aspect visqueux du liquide pleural  Cytologie à la recherche de cellules tumorales a une sensibilité qui ne dépasse pas 60% 73
  • 74. NB :  Suspicion de mésothéliome, le nombre de ponction doit être limité pour éviter les risques d'ensemencement sur les trajets.  Elles doivent être repérées (marqueur) si possible être pratiquées dans (5IEC) cinquième espace intercostal en axillaire. 74
  • 75. 75
  • 76. III.DIAGNOSTIC POSITIF 3.1. CDD 3.2. Eléments du diagnostic 3.2.1. Clinique 3.2.2. Paraclinique - a) Imagerie thoracique - Biopsie transpariétale - b) Etude liquide pleural - Biopsie ganglionnaire - c) Méthode de diagnostic - Cytoponction - chirurgical - Vidéothoracoscopie - d)Marqueurs tumoraux - Thoracotomie exploratrice - e) Fibroscopie bronchique - f)Anapath et immunohistochimie 76
  • 77. 3.2.ELÉMENTS DU DIAGNOSTIC c) Méthode de diagnostic chirurgical c.1. Biopsie transpariétale  Leur rendement est toute fois assez faible dans le MPM, rendement diagnostique est de l'ordre de 30 %. 77
  • 78. III.DIAGNOSTIC POSITIF 3.1. CDD 3.2. Eléments du diagnostic 3.2.1. Clinique 3.2.2. Paraclinique - a) Imagerie thoracique - Biopsie transpariétale - b) Etude liquide pleural - Biopsie ganglionnaire - c) Méthode de diagnostic - Cytoponction - chirurgical - Vidéothoracoscopie - d)Marqueurs tumoraux - Thoracotomie exploratrice - e) Fibroscopie bronchique - f)Anapath et immunohistochimie 78
  • 79. 3.2.ELÉMENTS DU DIAGNOSTIC c.Méthode de diagnostic chirurgical c.2.Biopsies ganglionnaires  Dans quelques cas de tumeur avec extension ganglionnaire loco-régionale,  le dg histologique pourra être porté /biopsie d'une adénopathie métastatique superficielle accessible : adénopathie sus-claviculaire, cervicale, axillaire, plus rarement inguinale etc 79
  • 80. III.DIAGNOSTIC POSITIF 3.1. CDD 3.2. Eléments du diagnostic 3.2.1. Clinique 3.2.2. Paraclinique - a) Imagerie thoracique - Biopsie transpariétale - b) Etude liquide pleural - Biopsie ganglionnaire - c) Méthode de diagnostic - Cytoponction - chirurgical - Vidéothoracoscopie - d)Marqueurs tumoraux - Thoracotomie exploratrice - e) Fibroscopie bronchique - f)Anapath et immunohistochimie 80
  • 81. 3.2.ELÉMENTS DU DIAGNOSTIC • c.3. Cytoponction - En cas contre indication à la thoracoscopie - guidée par scanner ou exceptionnellement par échographie en cas d’envahissement pariétal • Cytologie sur ponction pleurale  1er examen anatomo-pathologique  Risque d'erreur diagnostique sur cytologie seule.  Utilisée pour confirmer une rechute ou une évolution métastatique 81
  • 82. III.DIAGNOSTIC POSITIF 3.1. CDD 3.2. Eléments du diagnostic 3.2.1. Clinique 3.2.2. Paraclinique - a) Imagerie thoracique - Biopsie transpariétale - b) Etude liquide pleural - Biopsie ganglionnaire - c) Méthode de diagnostic - Cytoponction - chirurgical - Vidéothoracoscopie - d)Marqueurs tumoraux - Thoracotomie exploratrice - e) Fibroscopie bronchique - f)Anapath et immunohistochimie 82
  • 83. 3.2.ELÉMENTS DU DIAGNOSTIC c.Méthode de diagnostic chirurgical c.4.Thoracoscopie  Reste la meilleure méthode pour l’obtention du diagnostic histologique de certitude devant une suspicion clinique ou radiologique  Réalisable sous anesthesie locale ou AG  Rentabilité diagnostique est>9O% et la morbidité de ce geste est <1O%  Elle permet des prelevementsuffisamment profonds multiples de taille suffisante 83
  • 84. 84
  • 85. 85
  • 86. 86
  • 87. III.DIAGNOSTIC POSITIF 3.1. CDD 3.2. Eléments du diagnostic 3.2.1. Clinique 3.2.2. Paraclinique - a) Imagerie thoracique - Biopsie transpariétale - b) Etude liquide pleural - Biopsie ganglionnaire - c) Méthode de diagnostic - Cytoponction - chirurgical - Vidéothoracoscopie - d)Marqueurs tumoraux - Thoracotomie exploratrice - e) Fibroscopie bronchique - f)Anapath et immunohistochimie 87
  • 88. 3.2.ELÉMENTS DU DIAGNOSTIC c).Méthode de diagnostic chirurgical c.5.Thoracotomie Réservée aux cas de suspicion de symphyse pleurale ne permettant pas la réalisation d’une thoracoscopie 88
  • 89. III.DIAGNOSTIC POSITIF 3.1. CDD 3.2. Eléments du diagnostic 3.2.1. Clinique 3.2.2. Paraclinique - a) Imagerie thoracique - b) Etude liquide pleural - c) Méthode de diagnostic chirurgical - d)Marqueurs tumoraux - e) Fibroscopie bronchique - f)Anapath et immunohistochimie 89
  • 90. 3.2.ELÉMENTS DU DIAGNOSTIC d)Marqueurs tumoraux Recherche de marqueurs solubles tumoraux specifiques : Enjeu majeur pour aider au diagnostic  Mais aussi à l évaluation du pronostic et reponse au traitement MPM  A ce jour il n’ existe ce pendant au marqueur établi pour le diagnostic positif du MPM 90
  • 91. 3.2.ELÉMENTS DU DIAGNOSTIC d) Marqueurs tumoraux 3 marqueurs sont utilisés  Ostéopontine  Mésothéline :  Megakaryocyte potentiation factor(MPF) 91
  • 92. 3.2.Eléments du diagnostic d)Marqueurs tumoraux  Marqueurs sériques du MPM  Ostéopontine :  molécule pléiotrope osseuse liant la matrice extracellulaire et les cellules osseuses  synthétisée par les cellules malignes  taux augmenté dans le MPM  Problème de spécificité  Pathologie pleurale non tumorale  Cancers (ovaire, sein, prostate et poumon)  Pathologie infectieuse (tuberculose pulmonaire) 92
  • 93. 3.2.ELÉMENTS DU DIAGNOSTIC d)Marqueurs tumoraux  Marqueurs sériques  Mésothéline :  glycoprotéine de 69 kD de surface des cellules épithéliales  expression est majorée dans le MPM et certains carcinomes épidermoïdes  clivée en 2 protéines de 40 kD membranaire 31 kD,  Problème de sensibilité : chevauchement MPM et autre patho pleurale  Meilleure spécificité que ostéopontine 93
  • 94. 3.2.ELÉMENTS DU DIAGNOSTIC d)Marqueurs tumoraux  Megakaryocyte potentiation factor(MPF) • fragment soluble environ 31KDa • L’activité biologique de ces molecules est mal connue 94
  • 96. 3.2.ELÉMENTS DU DIAGNOSTIC  Il n’existe pas de données significatives publiées sur utilité d’un quelqonque candidat marqueur comme élement pronostique ou pour evaluation de la réponse au traitement dans le MPM Grigoriu BD, Grégoire M coll: Nouveaux marqueurs diagnostiques du MPM Bull Cancer 20O8 96
  • 97. III.DIAGNOSTIC POSITIF 3.1. CDD 3.2. Eléments du diagnostic 3.2.1. Clinique 3.2.2. Paraclinique - a) Imagerie thoracique - b) Etude liquide pleural - c) Méthode de diagnostic chirurgical - d)Marqueurs tumoraux - e) Fibroscopie bronchique - f)Anapath et immunohistochimie 97
  • 98. 3.2.ELÉMENTS DU DIAGNOSTIC E)Fibroscopie bronchique  Doit être réalisée pour rechercher pour évaluer l’extension pulmonaire 98
  • 99. 3.2.ELÉMENTS DU DIAGNOSTIC  E)Fibroscopie bronchique Intérêt du LBA à visée minéralogique :  preuve de l’exposition à l’amiante 99
  • 100. III.DIAGNOSTIC POSITIF 3.1. CDD 3.2. Eléments du diagnostic 3.2.1. Clinique 3.2.2. Paraclinique - a) Imagerie thoracique - b) Etude liquide pleural - c) Méthode de diagnostic chirurgical - d)Marqueurs tumoraux - e) Fibroscopie bronchique - f)Anapath et - immunohistochimie 100
  • 101. 3.2.ELÉMENTS DU DIAGNOSTIC f.1.Examen anatomo-pathologique  Spectre morphologique très étendu,  Source de difficultés diagnostiques vu l’aspect polymorphe que présente les lésions associé aux difficultés de diagnostic diff:  métastases carcinomes, sarcomes Itif ou IIiaire  plus rarement localisations pleurales bénignes  Des pathologies inflammatoires.  Aspect macroscopique peut être différent tout au long de son 101 évolution naturelle.
  • 102. 3.2.ELÉMENTS DU DIAGNOSTIC • Type histologique :(consensus OMS)  Épithélioïde :50% - 70%  Sarcomatoïde :7% - 20%  Mixte / biphasique: 20%-35% 102
  • 103. 3.2.ELÉMENTS DU DIAGNOSTIC  Mésothéliome de type épithélioïde  Fréquente  une croissance papillaire ou tubulaire, affecte les membranes externes et les parois de leurs organes internes et d'autres surfaces corporelles  plus susceptible de répondre au traitement 103
  • 104. 3.2.ELÉMENTS DU DIAGNOSTIC  Mésothéliome de type sarcomateux ou fusiforme :  Prolifération dense de cellules fusiformes d’allure fibroblastique  Différenciations ostéo-, chondro- ou liposarcomateuses  Grave: car attaques tissus de soutien de l'organisme,  Ne répond pas au traitement. 104
  • 105. 3.2.ELÉMENTS DU DIAGNOSTIC  Mésothéliome de type biphasique  combinaison de sarcomatoïde et épithélioïdes. 105
  • 106. 3.2.ELÉMENTS DU DIAGNOSTIC f.2.Marqueurs immuno-histochimiques Le diagnostic de mésothéliome doit toujours  Etre basé sur un examen immuno histochimique  Seule une analyse immunohistochimique utilisant au moins 5 marqueurs différents  permet de poser le diagnostic de certitude et  distinguer un mésotheliome de lésions pleurales bénignes  ou de métastases pleurales ADK pulmonaire ou mammaire sein 106
  • 107. 3.2.ELÉMENTS DU DIAGNOSTIC Marqueurs positifs pour le diagnostic de mésothéliome  Calrétinine  Antigène 1 de la tumeur de Wilms (WT1)  Antigène membranaire anti-épithélial (EMA)  Cytokératine 5/6 (CK 5/6), antiD2-40, anti- mésothéline  HBME-1(anticorps dirigé contre les cellules mésotheliales) 107
  • 108. PLAN I. INTRODUCTION II. FACTEURS ETIOLOGIQUES III. DIAGNOSTIC POSITIF IV. DIAGNOSTIC DIFFERENTIEL V. PRISE EN CHARGE DU MESOTHELIOME VI. CONCLUSION 108
  • 109. DIAGNOSTIC DIFFÉRENTIEL 1.Tumeur bénignes de la plèvre  Tumeur fibreuse solitaire de la plèvre En faveur  Douleur thoracique, dyspnée, toux  Fièvre sans processus infectieux et AEG  Epanchement pleural localisé 109
  • 110. DIAGNOSTIC DIFFÉRENTIEL 1.Tumeur fibreuse solitaire de la plèvre En défaveur  Epanchement pleural transsudatif  Hypoglycémie fréquente  RX: tumeur unique sphérique ou ovoide avec un angle de raccordement obtus  Histologie pour le diagnostic de certitude  L'étude immunohistochimique est utile en montrant une expression quasi constante du CD 34 et de la vimentine 110
  • 111. 111
  • 112. 112 aspect typique de tumeur pleurale appendue à la paroi, ici de siège apical gauche
  • 113. 113
  • 114. 1.Tumeur fibreuse solitaire de la plèvre  Lipome pleural En faveur  Epanchement pleural localisé à la RX thorax En défaveur • pas de notion d’exposition à l’amiante • TDM lesion bien limitée de densité graisseuse 114
  • 115. DIAGNOSTIC DIFFÉRENTIEL 2.Pleurésie asbestosique bénigne  En faveur  Exposition à l’amiante  Epanchement pleural séro – fibrineux voire hémorragique  En Défaveur  Survenue précoce (10 à 20 ans après exposition)  Epanchement d’abondance petite à modérée  Pleurésie, le plus souvent, à éosinophiles  Evolution favorable en qques mois mais apparition IIdaire de MPM possible  MPM parfois masqué / pleurésie asbestosique apparemment bénigne 115
  • 116. DIAGNOSTIC DIFFÉRENTIEL 3.Métastases pleurales d’adénocarcinomes  En faveur  Contexte d’altération de l’état général  Pleurésie exsudative voire hémorragique abondante et de reconstitution rapide après évacuation  En défaveur  Absence d’exposition à l’amiante  Présence de signes en faveur d’un cancer pulmonaire,digestif, pancréatique ou ovarien etc  Etude immunohistochimique positive avec l’ACE, MOC – 3.1. 116
  • 118. DIAGNOSTIC DIFFÉRENTIEL 4. Pleurésie tuberculeuse  En faveur  Altération de l’état général  Pleurésie unilatérale +/- pachypleurite  En défaveur  Absence d’exposition à l’amiante  Notion de contage tuberculeux  IDRT positive à plus de 15 mm  Biopsie pleurale : follicule tuberculeux à l’histologie 118
  • 119. PLAN I. INTRODUCTION II. FACTEURS ETIOLOGIQUES III. DIAGNOSTIC POSITIF IV. DIAGNOSTIC DIFFERENTIEL V. PRISE EN CHARGE DU MESOTHELIOME VI. CONCLUSION 119
  • 120. PRISE EN CHARGE 1.Objectifs thérapeutiques :  Eviter les complications de la maladie  Soulager la douleur qui est précoce et importante .  Quelle que soit la stratégie thérapeutique choisie, la prise en charge se doit d’être multidisciplinaire  Bonne qualité de vie et survie  PEC medico-sociale : demande d'indemnisation auprès du FIVA 120
  • 121. PRISE EN CHARGE 2.Bilan pré – thérapeutique  Index de performance  Stadification du MPM  Exploration fonctionnelle respiratoire 121
  • 122. PRISE EN CHARGE  Staging du MPM : TNM – IMIG  TNM  T : tumeur  N : invasion ganglionnaire  M : métastase à distance  IMIG : International Mesothelioma Interest Group 122
  • 123. T - Extension de la tumeur primitive T1a : tumeur limitée à la plèvre pariétale homolatérale ± médiastinale ± diaphragmatique T1b : tumeur envahissant plèvre pariétale homolatérale avec envahissement de la plèvre viscérale T2 : tumeur envahissant une des surfaces pleurales, homolatérale avec atteinte du muscle diaphragmatique, et du parenchyme pulmonaire T3 : tumeur envahissant toute des surfaces pleurales, homolatérale atteinte du fascia endothoracique, extension à la graisse médiastinale, extension nodulaire isolée résécable à la paroi thoracique, atteinte péricardique non trans- murale 123 T4 : tumeur envahissant toute des surfaces pleurales, homolatérale atteinte diffuse ou multifocale de la paroi thoracique avec ou sans destruction costale, atteinte trans-diaphragmatique du péritoine
  • 124. PRISE EN CHARGE N- Extension ganglionnaire 124
  • 125. PRISE EN CHARGE  Métastases (M)  M0 : absence de métastase prouvée  M1 : métastases à distance 125
  • 126. PRISE EN CHARGE 0 126
  • 127. PRISE EN CHARGE  BILAN D’OPERABILITE  Clinique : état général, nutritionnel, comorbidités  Biologique : bilan hydro électrolytique,, bilan hépatique , rénal et. hémogramme, ionogramme, hémostase  Autres examens fonction de l'âge, de l'état clinique, des co- morbidités  Exploration respiratoire et cardiaque 127
  • 128. 3 128
  • 129. PRISE EN CHARGE 1.Traitements chirurgicaux  – Talcage: eviter les épanchements récidivants  – Pleurectomie/décortication  – Pleuro-pneumonectomie élargie (PPE): visée curative  L’approche multimodale centrée sur la pleuro- pneumonectomie élargie (PPE)  Intérêt n’est pas validé.  PPE Doit être réservée à des patients hautement sélectionnés et seulement dans le cadre d’un essai clinique 129
  • 130. 130
  • 131. 3 131
  • 132. 2.CHIMIOTHÉRAPIE  La chimiothérapie doit être  administrée au mieux avant l’apparition des symptômes  Arrêtée en cas progression, toxicité grade 3-4 ou de doses cumulées toxiques  après un maximum de 6 cycles chez les patients répondeurs ou stabilisés  Antimétabolites : Alimta  Alkylants: les sels de platine 132
  • 133. 133
  • 134. 2.CHIMIOTHÉRAPIE Alimta Posologie : 500 mg/m² de surface corporelle, en perfusion intraveineuse de 10 minutes, le premier jour de chaque cycle de 21 jours. Cisplatine Posologie Dose: 50-100 mg/m² en perfusion unique sur 30 min-2h fractionnée : 5 doses quotidiennes de 20mg/m² 134 IV stricte.
  • 135. 2.CHIMIOTHÉRAPIE chimiothérapie de première ligne Recommandé d’inclure patients en bon état  cisplatine et pemetrexed s’avère plus efficace  carboplatine peut être utilisé  en cas de CI documentée au cisplatine  de mauvais PS. 135
  • 136. 3 136
  • 137. 3.RADIOTHERAPIE  Place reste limitée dans le traitement MPM  Il n’est actuellement pas recommandé d’appliquer une Radiotherapie à visée curative sur une tumeur en place du fait  des contraintes techniques liées à la necessité d’irradier l’ensemble de la cage thoracique  de la faible radiosensibilité du mésotheliome 137
  • 138. 3 138
  • 139. 4.SOINS DE SUPPORT  Patients  Co – morbidités contre indiquant un traitement curatif  MPM métastatique  PS mauvais Rev Med Liege 2008; 63 : 3 : 128-135 139
  • 140. 4.SOINS DE SUPPORT  Soulager dyspnée /vidange de l’effusion pleurale  Soulagées douleurs : opiacés, aux anti-inflammatoires non stéroïdiens, voire par des anticonvulsivants  Réalisation d’une symphyse pleurale, idéalement par talcage sous thoracoscopie Autres prises en charge  Toux, anorexie, dysphagie, ascite, hypersudation, Rev Med Liege 2008; 63 : 3 : 128-135 140
  • 141. 3 141
  • 142. Enregistrement des patients diagnostiqué au niveau du groupe mesopath avec procédure d’indemnisation pour le patient à la sécurité sociale 142
  • 143. 3. INDICATIONS  Liées à l’histologie  MPM sarcomateux  Symphyse pleurale  Radiothérapie des orifices de drainage  Chimiothérapie de 1ère ligne 143
  • 144. 3. INDICATIONS MPM épithélial  Stade Ia ou Ib : discuter  Pleurectomie  Pleuro – pneumectomie extrapleurale  Chimiothérapie néo – adjuvante  Stade II : si PS > 2, discuter  Chimiothérapie pré – opératoire  Secondairement pleuro pneumectomie extrapleurale  Radiothérapie néo – adjuvante  Stade III et IV : protocole de MPM sarcomateux si PS en faveur 144
  • 145. 4.RÉSULTATS  Résultats globalement médiocre  Diagnostic tardif  Co – morbidités  Liées à l’amiante : fibrose pulmonaire  Liées à l’âge 145
  • 146. 5.PRONOSTIC  Mésothéliome pleural n’est pas une maladie curable  Evolution dépend plus des facteurs pronostiques propres au patient que des modalités thérapeutiques  Facteurs pronostiques  – Performance status  – Les formes non épithélioïdes sont toujours de plus mauvais pronostic  la survie médiane est de 9 à 15 mois,  la survie à 5 ans reste inférieure à 5%. 146
  • 147. 6.PRÉVENTION Afin de réduire le risque de mésothéliome, Limiter l’émission de poussières d’amiante par des  Mesures de prévention collective  usage amiante totalement interdit depuis 1997 France  Mesures de prévention individuelle  port de masques et dépistage précoce. 147
  • 148. RESUME 148
  • 149. PLAN I. INTRODUCTION II. FACTEURS ETIOLOGIQUES III. DIAGNOSTIC POSITIF IV. DIAGNOSTIC DIFFERENTIEL V. PRISE EN CHARGE DU MESOTHELIOME VI. CONCLUSION 149
  • 150. CONCLUSION Tumeur primitive de la plèvre, très agressive  Facteur : exposition professionnelle amiante 70 à80%,  le pronostic reste défavorable,  la prise en charge est décevante  Il n’existe pas actuellement de traitement bien codifié  Stade précoce: chirurgie peut donner de bons résultats;  Ensuite, radiothérapie peut ralentir l’évolution;  Enfin chimiothérapie ne sera que palliative 150
  • 151. *ÙMNBV C MERCI MERCI 151