Physiopathologie de l’asthme

Physiopathologie de
l’asthme

DR KASHONGWE M.Innocent
DES pneumologie, UCAD, Sénégal
21 janvier 2012
Dr Kashongwe innocent, DES
pneumologie,UCAD, Dakar
1

PLAN
I. INTRODUCTION
1.1. Définitions
1.2. Intérêt
1.3. Rappels
II. FACTEURS ETIOLOGIQUES
III. PHYSIOPATHOLOGIE PROPREMENT DITE
IV. CONSEQUENCES RESPIRATOIRES ET
CIRCULATOIRES
V. CAS PARTICULIERS:ASTHME NON ALLERGIQUE
VI. CONCLUSION
2

I.INTRODUCTION

1.1. DEFINITIONS

ETHYMOLOGIQUE:

L'asthme [asm̥ ] du grec άσθμα, ásthma, via le
latin asthma signifiant « respiration difficile »

3

I.INTRODUCTION

1.1. DEFINITIONS
NIH consensus group 1997/ GINA 2004
• L'asthme est une maladie inflammatoire
chronique des voies aériennes au cours de
laquelle de nombreuses cellules jouent un
rôle, en particulier les mastocytes, les
éosinophiles ,les lymphocytes T, les cellules
épithéliales et les neutrophiles

4

I.INTRODUCTION
1.1. Définitions(suite)

• Chez des sujets susceptibles, cette
inflammation provoque des symptômes qui
sont généralement associés à une
obstruction bronchique d’intensité variable,
partiellement/totalement réversible
spontanément ou sous l’effet d’un
traitement.

5

I.INTRODUCTION
1.1. Définition(suite)
• Cette inflammation peut entraîner dans un
certain nombre de cas une hyperréactivité
bronchique à de nombreux stimulus.

Consensus GINA 2010

6

I.INTRODUCTION
 L’hyperréactivité bronchique(HRB)

= bronchoconstriction excessive survenant
en réponse à l’inhalation de stimuli non
allergéniques

• Dans l'asthme, elle tient probablement à
une dysfonction du système nerveux
autonome. Dr Kashongwe innocent, DES
7

 L’hyperréactivité bronchique(HRB)

• constitutionnelle ou acquise, non spécifique
de l’asthme

• bronchites virales, RGO , les BPCO, les DDB,
l’insuffisance ventriculaire gauche , des
médicaments (bêtabloquants , IEC…)

8

I.INTRODUCTION
 Atopie
● Définition : capacité à synthétiser une
quantité anormalement élevée d’IgE après
contact avec un antigène environnemental.

● touche 20-30% pop générale
70% des asthmatiques

9

Prédisposition génétiquement déterminée :
– risque d’atopie :
* 10 % quand aucun parent n’est atopique,
* 20 % si un parent est atopique,
* 50 % si les deux parents sont atopiques ;

10

 Chimiokines:
- cytokines chimioattractantes, famille de
petites protéines , majoritairement solubles,
de 8-14 kilodaltons.
- fonction : attraction (chimiotactisme) et le
contrôle de l'état d'activation des cellules du
système immunitaire

Cytokine: médiateur moléculaire soluble qui
permet la communication cellulaire.

11

PHYSIOPATHOLOGIE DE L’ASTHME
I.INTRODUCTION
1.1. DEFINITION
1.2. INTERET

- EPIDEMILOGIQUE
- PHYSIOPATHOLOGIQUE
- DIAGNOSTIC
- PRISE EN CHARGE
12

I.INTRODUCTION
1.2.INTERET
EPIDEMIOLOGIQUE
◦ Problème majeur de santé publique , forte
morbidité et des facteurs de causalité ,↑↑dans
tous les pays

◦ Environ 300 millions personnes (dans le monde)
◦ 100 millions de personnes en plus en 2025 (OMS)

° 8-10 % des enfants et 3-5 % des adultes
13

EPIDEMIOLOGIQUE (suite)

• Taux de prévalence de l’asthme 5 -7 % France
• Mortalité 2000 décès par an ( INVS, France, 2006)

• En 2005, 255 000 personnes décédés de l’asthme
(OMS)

14

CONTEXTES PARTICULIERS DE L’ASTHME EN AFRIQUE
SUBSAHARIENNE
– Prévalence et Mortalité exact imparfaitement connues
– Statistiques fragmentaires, non actualisées voire
inexistantes dans beaucoup de pays africains.
– Manque d’implication des décideurs, perception bénigne
de cette pathologie

• Prévalence Afrique 3,9-8,1%(ISAAC, Study, lancet 1998)
• Sénégal( pneumologie , Fann)= 8,2%

PHYSIOPATHOLOGIQUE
Pathogénie multifactorielle, très complexe +++

15

I.INTRODUCTION
1.2.INTERET
DIAGNOSTIC

◦ Diagnostic cliniquement très accessible mais par
excès ou par défaut fréquents (polymorphisme
clinique, étiologies multiples).

◦ Pronostic vital et /ou fonctionnel pouvant être
engagé dans les formes sévères , avec un impact
indéniable sur la qualité de vie.
16

I.INTRODUCTION
1.2.INTERET
Retentissement social et coût
L’asthme est responsable de :
– 25 % de l’ensemble des absentéismes scolaires
– 1 % des coûts médicaux dans les pays
développés,(2005)

Bonne PEC = bonne connaissance des mécanisme
physiopathologique, phénotype particulier

17

I.INTRODUCTION
1.1. DEFINITION
1.2. INTERET
1.3.RAPPEL

18

I.INTRODUCTION
1.3.1.RAPPEL HISTORIQUE
• Maladie connue depuis l'antiquité.

Moïse Maïmonide
au XIIe siècle.

- rabbin andalou
-Médecin,philosophe,
ARETEE juif
Arétée (Ἀρεταῖος / Aretaĩos) fut un célèbre médecin - Communauté juive
DE CAPADOCCE
John Floyer (1649–1734) d’Egypte
1er Siècle
Écrivain, médecinl'Antiquité
grec de anglais,
la » Traitéde la mesure desdes causes et de la cure
pratique des signes, pulsations cardiaques
1er manuel traitantaiguës et chroniques » (traduit par
des maladies intégralement de l’asthme(1678)
« Treatise of Laennec). »
the Asthma
source Dr Kashongwe innocent, DES
19

CONSENSUS GINA

1995 2002 2004

2006 2008 2010

ISAAC / INTERNATIONAL STUDY ON ASTHMA AND ALLERGY IN
CHILDHOOD Dr Kashongwe innocent, DES
20

I.INTRODUCTION
1.1. DEFINITION
1.2. INTERET
1.3.RAPPEL

21

1.3.RAPPEL-bronchomotricité

• Trois systèmes nerveux, normalement,
contrôlent le tonus des muscles
bronchiques.

22

Adrénaline { cell épith, glande
Récepteur ß2 { Mx lisse bronchique
VIP
PG E2 NO
PG I2 Bronchodilatateur
S
N
A
N
C

Leucotriène
Bronchoconstricteur
Histamine
Neurokine A,B
PG F2 PG D2
Substance P
Endothéline
CGRP
Acétylcholine
Récepteurs M3
Mx lisse bronchique
23

24

• Au total, les anomalies du SNA peuvent être
en cause dans l’asthme :

– ↑ système bronchoconstricteur
(cholinergique, α-adrénergique, système
NANC excitateur)

– par↓ du système bronchodilatateur (β-
adrénergique, NANC inhibiteur).

25

I.INTRODUCTION
1.1. DEFINITION
1.2. INTERET
1.3.RAPPEL

26

27

28

I. INTRODUCTION
1.1. Définitions
1.2. Intérêt
1.3. Rappels
CIRCULATOIRES
VI. CONCLUSION
29


EXTRINSEQUE INTRINSEQUE

favorable

CHURG- STRAUSS

30

2.1. INTRINSEQUE
2.1.1. GENETIQUES
– gène de la réponse immune spécifique de
l’allergène (déséquilibre de liaison entre un type HLA
particulier et la sensibilisation à un allergène: rôle de HLA
DR2)

– gène de la réponse IgE (gènes de l’IL4 sur le
chromosome 5q)

– gène codant le récepteur β-adrénergique
(également localisé sur le chromosome 5).
« omicologie nouvel espoir pour comprendre l’asthme sévère »
C.Taillé, Revue des maladies respiratoires Actualité ,484-487,2011
31

2.1. INTRINSEQUE
2.1.2. PSYCHOLOGIQUE

- Emotions
- Contrariété
- Anxiété
- Stress
= facteur déclenchant de crise d’asthme

« Les facteurs psychologiques, difficiles à
étudier, sont une source potentielle de
difficultés thérapeutiques »
32

2.1. INTRINSEQUE
2.1.3. HORMONES
• Chez la femme, asthme rythmé , phénomènes
de la vie génitale :

– recrudescence prémenstruelle
– phase ménopausique ( début asthme sévère
ou l’aggravation d’un asthme préexistant)

– la grossesse a une influence sur le cours de
règle des trois
l’asthme tiers  50 % pas dmodification
 25% aggravation,
 25 % amélioration
33

2.1. INTRINSEQUE
2.1.4. OBESITE

• Augmentation poids très liés à l’incidence
asthme

• Physiopathologie:

• activité proinflam et hormonale des tissus
adipeux

34

2.1. INTRINSEQUE
2.1.5. RGO

• + fréquent asthmatique VS pop normale

• RGO majore HRB + Agirait par un mécanisme
réflexe vagal(à partir des récpteur Bas Oesoph)

• RGO Modification anatomique
- Microinhalation acide → inflammation
bronchique / bronchoconstriction
35

2.2. EXTRINSEQUE
2.2.1. LES ALLERGENES

• Responsable majoritairement Asthme chez
l’enfant

• Types:
- pneumallergènes: allergène inhalé
- Trophallergène : allergène digestif
- Allergènes professionnels
- Allergènes médicamenteux
36

• Pneumallergènes :
– poussière de maison

– acariens, blattes

– phanères et déjections d’animaux (épithélium
de chat ++)

– pollens, moisissures…
37

● Allergènes digestifs :
– crustacés, fraises, tartrazine ;
– fréquence des sulfites dans les conservateurs
d’aliments (poissons, conserves, moutardes, vins,
jus de fruits…).

● Allergènes infectieux : Aspergillus (ABPA)

● Allergènes professionnels (par exemple,
isocianate de peinture,latex, boulanger ++...)
déclaration de maladie professionnelle +++
38

● Allergènes médicamenteux :
– AINS , Aspirine

– bêtabloquants (attention aux collyres pour le
glaucome +++)

– IEC responsable de toux, accum Bradykikine
intraBronchique

– Sulfites (employés dans le conditionnement de
certains médicaments)
39

• Exposition à un allergène chez un patient qui y
est sensibilisé augmente le risque d HRB non
spécifique et d’asthme

• Cela a été démontré pour les allergènes

40

2.2. EXTRINSEQUE
2.2.2. POLLUTION ATMOSPHERIQUE
TABAC
• Aérosols, fumées, brouillard, tabac
• Irritation VR ( surface 90-100m2)
• TABAC son rôle aggravant sur l’asthme est
reconnu.
• le tabagisme passif ↑ l’intensité et la fréquence
des crises d’asthme

• Le tabagisme actif ↑ la fréquence de
réapparition de l’asthme
41

2.2. EXTRINSEQUE
2.2.3. VIRUS

• l’importance des virus dans le déclenchement
de l’asthme est variable avec l’âge

• Rôle du VRS chez l’enfant établi

• facteurs déclenchant chez les sujets âgés.

42

2.2. EXTRINSEQUE
2.2.4. EFFORT, Air froid, sec

● Asthme à l’exercice.

● À différencier de l’asthme postexercice survenant
quelques minutes après l’arrêt de l’effort

● 2 hypothèses physiopathologiques
- Thermique
- osmotique
43

Hypothèse thermique
Hyperventilation en air froid

Rechauffement en fin
Refroidissement des bronches
d’exercice

Stimulation des récepteurs Hyperhemie secondaire

bronchospasme oedème

Asthme thermo induit
44

Hypothèse osmotique
hyperventilation d’air sec

Humidification rapide

hyperosmolarité
Deshydration muqueuse
bronchique

Libération
Extravasation plasmatique médiateur
cellulaire

Production de Épaississement muqueuse
mucus BronchiqueDr Kashongwe innocent, DES bronchospasme
45
oedème Am.J.Respir.care Med. 2003;165

I. INTRODUCTION
1.1. Définitions
1.2. Intérêt
1.3. Rappels


IV. CONSEQUENCES RESPIRATOIRES ET CIRCULATOIRES
VI. CONCLUSION
46

3.1. DIFFERENTES CELLULES
IMPLIQUEES

3.1.1. CPA 3.1.2. Lymphocytes
3.1.3. Mastocyte 3.1.4. Basophile
3.1.5.Neutrophile

47

« Toutes les cellules capables de migrer dans les
voies aériennes sont impliqués dans
l’inflammation bronchique »

- Lymphocyte T&B, CD, mastocyte activé,
éosinophile, macrophage, neutrophile

- Réagissant avec les cellules résidentes :
les cellules épithéliales, endothéliales,
fibroblastes et muscles lisses
48

IMPLIQUEES

3.1.1. CPA

49

3.1.1. Cellules présentant l’antigène
Familles:
 Cellules professionnelles:
- Cellules dendritiques (CD)
- « cellules de langerhans » (CL)
- Lymphocytes B
- Système monocyte-macrophage
 Cellules non professionnelles:
- Mastocytes
- Lymphocytes T
- C épithéliales
- C endothéliales
50

Cellules dendritiques:

• CPA »professionnelle » capable de stimuler
LyT naïf

• Siège: - Epithélium des VA
- assure un réseau de capture des
antigènes inhalés

51

• Chez l’asthmatique nbre accru des CD
(muqueuse respiratoire et épithélium)

• Leur densité augmente après l’exposition à un
irritant respiratoire

• CD expriment intensément le récepteur de
haute affinité FcԑRI

52


CCL17
CCL22
TH1/TH2
53

IMPLIQUEES

54

• En fonction du type d’agression, mécanismes
effecteurs , défense du poumon

• Lymphocyte B , Rôle , production des
anticorps = Ig G,A,M,E,D

• Dans asthme allergique = production IgE
spécifique d’allergène
55

• Les cellules T circulantes sont divisée en 2
classes suivant l’expression des glycoprotéines
de surface :

- CD4

- CD8

56

• Ly T CD8 = cytotoxique, fonction principale
tuer les cellules infectées par un virus ou autre
agent intracellulaire

• Ly T CD4
• Fx: Aider les autres cellules du SI à répondre
aux infections extracellulaire
• (helper= auxiliaire) → T H

57

3.1.2. Lymphocyte T
Conséquence de l’activation des CD4:

 sécrétion des cytokines

 Types:
- Interleukine: IL
- Interféron: IFN
- Facteur stimulant les clonies: TGF
- Facteur de nécrose des tumeurs: TNF
- Facteur de croissance
- chimiokines

58

• on distingue - 2 sous classes LyTCD4:
profil TH1 et TH2

- TH1 active les macrophages tissulaires

- TH2 stimule les cellules B et la production Ac

- TH0 := naïf, en l’absence de stimulation,
59

• Rôle Lymphocyte T=
- Initiation
- Maintient de la réaction inflammatoire
allergique
- Contrôle de cette réponse(Régulation des
autres cellules immunitaire)
- Différenciation des lymphocytes

60

3.1.2. Lymphocyte T
Récepteurs spécifiques :
 TCR (T cell récepteur):
- Hétèrodimère polypeptidique
- Superfamille des immunoglobulines
- 2 chaînes : αβ ou γδ
- Reconnaissance de l’Ag porté par molécule HLA
 CD23:
5 chaînes
entoure le TCR
transduction du signal

61

3.1.2. Lymphocyte T

62


63

IMPLIQUEES

64

3.1.3. Profil TH1/TH2

Propriétés:

 TH1:
Microorganismes intracellulaires
Maladies auto immunes

 TH2 :
Bactéries extracellulaires et parasites
Maladies allergiques
65

Profil TH1/TH2
•Le « Paradigme » Th1/ Th 2
BASES THEORIQUES

L’environnement cytokinique / La nature du stimulus: der p 1 induit TH2
Les molécules costimulatrices (CD80/86-CD28) / infections virales / dose de
l’antigène
pollution : particules de diesel / Dr Kashongwe innocent,et atopie
L’hérédité DES
66


67

Lymphocyte TH1 participent :

- au développement des réactions HSR

- ou à la défense antiinfectieuse

68

• Lymphocyte TH2 par l’intermédiaire des
cytokines comme IL4,5,13 participent:

- à la production IgE

- à la différenciation mastocytaire

- à l’expression des molécules d’adhérence sur
l’endothélium, l’épithélium et sur les
Eosinophiles Dr Kashongwe innocent, DES
69

• Chez les asthmatiques les cytokines du profil TH2
sont produites en permanence dans les VA y
compris en dehors de l’exacerbation

• Conséquence, remaniement structurales des
bronches qui entretiennent le paradigme TH1/TH2

• TH1/ TH2 explique t-il tout????
70

• Lymphocyte T régulateur ( décrit
récemment)

- capable de supprimer in vitro l’activation des
cellules T en produisant IL 10 et/ou TGFß

- elles seraient importantes ds les mécanismes
de tolérance et déficiente chez les atopiques

- Elles ↑ lors de l’immunothérapie spécifique
facilitant la tolérance vis-à-vis de l’allergène
71

IMPLIQUEES

72

3.1.4. IgE
Principal anticorps impliqué dans la réaction
allergique immédiate « type I »

 découverte: 1967, couple Ishizaka
 PM: 190KDa
 Demi vie : 2 à 3 jours
 Taux sérique: 10-300ng /ml
 Origine : plasmocyte

73

3.1.4. IgE
Structure:

74

3.1.4. IgE: récepteurs

 Forte affinité: FcεRI
 Faible affinité: FcεRII
FcεRII FcεRI

Mastocyte-Basophile Mastocyte-basophile
C langerhans Éosinophile
Macrophage Mono macrophage
PNN C dendritique /Plaquette
Lymphocyte B / Lymphocyte T
75

3.1.4. IgE: récepteurs:

76

3.1.4. IgE
Fonctions:
 Réactions d’hypersensibilité type I

 Atopie

 Myélome à IgE
 Parasitoses
 Infection à VRS et à para influenza
77

MECANISME PHYSIOPATHOLOGIQUE

78

IMPLIQUEES

3.1.5. Polynucléaire
Mastocyte et Basophile

79

3.1.5. Mastocyte et basophile
 Basophile et mastocyte :
nombreuses propriétés communes

 Basophile : cellule circulante
 Mastocyte: cellule tissulaire

 Mastocyte : cellule starter de la réaction allergique

80

Basophile:
Morphologie:
 Forme: - cellule ronde 10 à 14 µm
 Noyau :
- polylobé à bords rapprochés ,
- à chromatine condensée
 Cytoplasme:
- granules métachromatiques
- bleu de toluidine ►►► rouge violacé
- ronds ou ovalaires
- peu nombreux
- plus grands que ceux du mastocytes

 Taux dans le sang : 1 à 3% des leucocytes

81

Mastocytes
Morphologie:
 Forme:
ronde, ovalaire, polygonale ou fusiforme
de 8 à 20 µm

 Noyau : rond ,régulier
central ou légèrement excentré

 Cytoplasme :granulations denses hétérogènes
0,3 à 1,5 µm,
colorées en violet foncé
hétérogène en taille, en structure et en contenu

82

• MASTOCYTE

- Chez asthmatique, présent tout au long du
tractus respiratoire

- Prédomine ds la s/muqueuse, sous la mbne
basale, à proximité des vaisseaux & glandes
sous muqueuse

- Nbre accru chez asthmatique, svt dégranulé
83

84

Origine des mastocytes

IL3 MCT
CD117

CSF PMI
CD34 PMI

CSF
MCTC

Moelle Sang Tissu

85

Mastocytes muqueux: MCT
Mastocytes séreux: MCTC

MCT : MCTC:
Médiateurs
Protéase neutres Tryptase Tryptase / Chymase
Carboxypeptidase / Cathepsine
Histamine 1-3pg/c 1-3pg/c
Héparine 3-8pg/c 3-8pg/c
Cytokines IL4,IL5,IL6 IL4
Distribution
Muqueuse bronchique ++(épithélium) +(sous épithélium)
Alvéole ++ -
Muqueuse nasale ++ ++
Muqueuse intestinale ++(épithélium) +(sous épithélium)
Tissu conjonctif + ++
peau - ++
86

Récepteurs membranaires
des mastocytes

4 types:

 Récepteurs d’IgE : plusieurs milliers

 Récepteurs du complément

 Récepteurs des cytokines

 Récepteurs des molécules d’adhérence
87

LO CO
88

89

Médiateurs Basophile Mastocyte

Histamine Histamine

Tryptases
préformés Cathepsine G
Tryptase X100 fois
Chymase
Elastase
Autres enzymes Cathepsine G
Carboxypeptidase
MétalloProtéinases
matricielles
Autres enzymes

Protéoglycanes Protéoglycanes
Héparine Héparine
Chondroîtine sulfate
Protéines basiques du
PNEDr Kashongwe innocent, DES 90

Rôles biologiques des médiateurs
Médiateurs préformé effets biologiques

Histamine H1, H2, H3

Anticoagulation, angiogénèse,
Héparine développement mastocyte

Sérotonine Douleur , vasoconstriction

Remodelage tissulaire
Protéases angiogénèse, bronchoconstriction,

Tryptase Synthèse de collagène

Chimiotactisme, activation
MCP-6 TNF-α Neutrophiles, cytotoxicité

91

Histamine
Stimulation de H1:
 Vasodilatation /œdème

 Contraction de Muscle lisse bronchique

 sécrétion de mucus

 Stimulation des Terminaisons nerveuses sensitives
« rhinite: éternuement /prurit »

 Expression de molécule d’adhésion (VCAM-1 et P-sélectine)

 Recrutement des PNE et PNN

 Activation PNN et macrophages
92

Histamine

• H2:
- sécrétion de mucus

- vasodilatation

• H3:
- libération de l’acétylcholine

93

Médiateurs Basophile Mastocyte

Néoformés Médiateurs Médiateurs
lipidiques : lipidiques :
Leucotriènes LT C4,PG D2
cystéinés

Cytokines : Cytokines :
IL 3,IL4,IL5
IL 4, IL 8 IL6, IL8,IL10
IL 13 et MIP 1 IL13
TNF , GM.CSF
RANTES,éotaxi
ne
94

Rôles biologiques des médiateurs
Néoformés effets biologiques

Leucotriène C4 Contraction muscle lisse , adhésion leucocytes aux c.endothéliales

PG D2 Contraction muscle lisse, douleur

IL-3 Différenciation et prolifération des mastocytes

IL-4 Prolifération Mastocytes, synthèse d’IgE, réponse Th2

IL-5 Différenciation et activation des Eosinophiles

IL-6 Immunorégulation, différenciation LB en plasmocytes

IL-8 chimiotactisme des leucocytes

IL-13 Expression CMH classe II et des intégrines

IFN- γ ProliférationDr Kashongwe innocent, DESdéveloppement macrophages 95
granulocytaire ,

IMPLIQUEES

3.1.6. Polynucléaire Eosinophile

96

3.1.6. Éosinophile

 Éosinophile : cellule sanguine
 décrite et identifiée par Paul Ehrilch (1879)
 éosine : coloration rouge-orangé
 1970-1975: rôle anti-allergique

97

Cellule souche pluripotente
Cellule souche CFU-S Cellule souche
myéloïde lymphoïde
IL3.IL5
CFU-GEMMk
BFU-E CFU-GM

CFU-E CFU-M CFU-G CFU-Eo CFU-B CFU-Mk Pro-B Pro-T

Proéryhtroblaste Monoblaste Myéloblaste Myéloblaste Myéloblaste Pré-B Pré-T
Mégacaryoblaste
Erythroblaste
Promonocyte Promyélocyte N
basophile 1
Erythroblaste Myélocyte N
basophile 2
E. polychromatophile

E. acidophile Métamyélocyte N Mégacaryocyte

Réticulocyte

GR Monocyte Polynucléaire N PE PB Plaquettes LB LT

CFU:colony forming unit Dr Kashongwe innocent, DES
98

3.1.6. Éosinophile
Morphologie
 Taille : 9 à 12μ
 Noyau : 2 lobes .
 Cytoplasme:
 nombreuse granulations
 volumineuses (0,5 à 1,5μ)
 « Protéines basiques »
 ECP, MBP, PAF
 Lipophospholipase :cristaux
de Charcot-Leyden.

99

3.1.6. Éosinophile
Récepteurs:
 Récepteur pour les Ig:
- FCεRI,FCεRII (IgE) - FCμR (IgM)

- FCγRII, FCγRIII(IgG) - FCαR (IgA)
 Récepteur pour le complément:
- CR1
- CR3
 Molécule d’adhésion:
- L sélectine(CD62-L)
- Intégrine(VLA-4 VLA-6)
- ICAM1- ICAM3..
 R Chimiokine: CCR3..
100

3.1.6. Éosinophile

101

3.1.6. Éosinophile: Contenu

Cytokines et chimiokines:

IL1α,IL2,IL3,IL4,IL5,IL6,IL8
TNFα,TGFα,TGFβ ,GM-CSF
Les métabolites de l'acide ECP:protéine cationique des éosinophilie
MIP1α,RANTES,Eotaxine arachidonique
lipid bodies : inclusions denses
observables en ME EDN:neurotoxine dérive de l’éosinophilie
Leucotrèines: LTC4,LTD4,LTE4
PAF acether MBP: major binding protein

Radicaux libre O2
Broncho-constriction – Vasodilatation -↑
Perméabilité vasculaire

102

3.1.6. Éosinophile

Cytokines et chimiokines:

Rôles:
 Immunorégulation TH1/TH2
 inflammation
 facteurs de croissance et d'activation
(GM-CSF, IL-3, IL-5)
 migration tissulaire
 cicatrisation, remodelage tissulaire et angiogénèse
→ Pérennisation de la réaction allergique
103

Les polynucléaires Eosinophiles
Siège:
- dans la muqueuse bronchique
- et la région intraépithéliale bronchique, chez
l’asthmatique( allergique ou non)

• IL5 , croissance ,activation et survie des
éosinophiles

104

• Les Eo sont recrutés lors de l’expositions à
l’allergène max après 24à48 H

• Activation Eo grace à l’intervention de
nbreuse chimiokines

105

• Activation Eo entraine la libération de
protéine basique, lipidique et chimiokine

Conséquence:
- Abrasion des cellules épithéliales
- œdème de la muqueuse
- Bronchoconstriction
- Recrutement d’autres cellules inflammatoires

106

IMPLIQUEES

3.1.7. Polynucléaire
Neutrophile

107

3.1.7. Polynucléaire Neutrophile

• Polynucléaires neutrophiles (PNN) =
granulocytes neutrophiles.

• Globules blancs = leucocytes.
• Produits par la moelle osseuse.
• Durée de vie courte (quelques jours)

108

• sécrète de nombreux médiateurs (radicaux
libre de l’oxygène, IL, LTB4,
myeloperoxydase, MMPnase)

• Rôle clef : lutte anti infectieuse, autres
processus infl chronique avec agression
tissulaire(DDB, fibrose…)

• Asthme sévère et asthme aigue grave
109

- En activant les progéniteurs du neutrophile

• Facteur favorisant recrutement circulant
-augmentant le nbre des neutrophile de neutrophile
dans et inhibant l’apoptose du neutrophile
- les bronches:

- La corticothérapie systémique au long cours

- l’exposition à des endotoxines
- à l’ozones ou
- à des agents viraux

110

Lésions cellulaires et
tissulaire
Lésions épithéliales
Œdème: augm perm
épithéliale et endothéliale
Activation cellulaire

IL8
IL12

111

IMPLIQUEES

3.1.8. Macrophage/
monocyte
112

3.1.8.

113

Macrophage et monocyte
• Exprime le recepteur de faible affinité
pour Ig E(FcԑRI)

• Libèrent un certain nombre médiateur
PGF2,LTB4,TXB2, tx accru des radicaux libre de
l’o2

114

IMPLIQUEES

3.1.9. Les cellules épithéliales
des voies aériennes
115

3.1.9. Les cellules épithéliales des
voies aériennes
• Épithélium bronchique = Cible & Acteur
de la réaction inflammatoire dans l’asthme

• Médiateurs cytotoxique libéré → abrasion
responsable :

- d’une HRB
- Perte de la sécrétion des facteurs relaxants (PGE2 ,
EpDRF, enképhaline)
- Perte de la fonction de barrière, terminaison
nerveuse à nue
116

3.1.9. Les cellules épithéliales
des voies aériennes
• Cellules épithéliales lésées sécrètent de
nombreux médiateurs:

- GM-CSF→ chimioattractant des Eosinophiles
→ activation des Eo avec lib prot basique

- ICAM favorisant la migration des autres cell
inflm
117

IMPLIQUEES

• Si la description des cellules inflammatoires et
de leurs rôles se fait en individualisant chaque
type de cellule, la situation in vivo est
beaucoup plus complexe

• Cellule et médiateur interagissant en
permanence aux différentes phases de la
réponse inflammatoire allergique

118

IMPLIQUEES

• Les CD et Ly T agissent dans l’initiation et la
régulation de la réponse allergique

• Les Mastocytes, les Eosinophiles, les
macrophages et dans certain cas les
neutrophile interviennent dans la phase
effectrice
119

• Médiateurs inflammatoires libérés

- pérennisent l’inflammation et

- interviennent dans la réparation bronchique
et le remodelage

120

Physiopathologie cellulaire et humorale
de l’asthme allergique

121

de l’asthme allergique

122

de l’asthme

123

124

I. INTRODUCTION
1.1. Définitions
1.2. Intérêt
1.3. Rappels

III. PHYSIOPATHOLOGIE PROPREMENT
DITE

IV. CAS PARTICULIERS:ASTHME NON ALLERGIQUE
V. CONCLUSION
125

Mécanismes de l’HRB

● Plusieurs mécanismes déterminent le niveau
d’HRB.

I/ Médiateurs cellulaires ( sus décrit)

II/Anomalies de l’épithélium bronchique

126

PHYSIOPATHOLOGIE PROPREMENT
DITE
Mécanismes de l’HRB
Due à
II/ Anomalies de l’épithélium bronchique relâchés par
– toxicité des produits :
les cellules inflammatoires (PBM,
radicaux oxygénés) ;
– Oedème sous-muqueux.

127

Anomalies de l’épithélium bronchique :

● contribuent à l’HRB par :

– le relargage de médiateurs

– l’exposition des terminaisons nerveuses

– l’exposition antigénique des cellules de la sous-muqueuse

– la perte d’enzymes épithéliales de dégradation des tachykinines
(enképhalinase) ;
– la perte du facteur de relaxation épithélial (EDRF).

128

Hypertrophie Mx
contractilité aN
altération des
récepteur mbnre

129

PLAN
I. INTRODUCTION
1.1. Définitions
1.2. Intérêt
1.3. Rappels

III. PHYSIOPATHOLOGIE PROPREMENT
DITE

IV. CAS PARTICULIERS:ASTHME NON ALLERGIQUE
V. CONCLUSION
130

• Obstruction est liée à:

- Œdème muqueux

- Hypersécrétion

- HRB secondaire anomalie épithélium
- Phénomène de remodellage
131

Le remodellage bronchique
= altération structure bronchique + réparation
• MMP: métalloprotéine

• Famille protéinase

• Détruisent les fibres de collagènes et d’élastine

• 2 éléments majeurs de la structure du poumon
132

• MMP-9: + incriminé dans l’asthme

• Elle est exprimé par:
PNN cellule Mx lisse,
Macrophage  fibroblaste
PNE cell épith activé,
Lymphocyte cell endoth active
Mastocyte
CD
133

Conséquence:
• Épaississement de la paroi bronchique due
épaississement mbne basale

• dépôt de collagène I,II, IV
de fibronectine
de tenascine

134

• Conséquence(suite):
fibrose sous épithéliale
Hyperplasie du mx lisse
Hyperplasie des glandes muqueuses

→→ asthme sévère réfractaire
ß₂ mimétique, corticoïde, TVO permanant peu /
pas réversible

135

I. INTRODUCTION
1.1. Définitions
1.2. Intérêt
1.3. Rappels
IV. CONSEQUENCES
RESPIRATOIRES CIRCULATOIRES
VI. CONCLUSION
136

IV. CONSEQUENCES RESPIRATOIRES
ET CIRCULATOIRES

4.1. Mécanique ventilatoire

4.2. Echanges gazeux

4.3.ConséquencesHémodynamiques

137

ET CIRCULATOIRES
• La crise d’asthme est associée à ↓ calibre VA
avec collapsus de certaines bronches, en
particulier au cours de l’expiration.

• Conséquences:
- Trouble ventilatoire obstructif (TVO)
- Ventilation à haut volume pulmonaire
- Pression intrathoracique modifiée
138

CIRCULATOIRES
 Toux sèche isolée ou
4.1. Mécanique
productive. ventilatoire
 Oppression (au repos ++).
4.1.1. Trouble ventilatoire obstructif (TVO)
 Dyspnée expiratoire
nocturne +++ récurrente
– ↓ du VEMS et du débit de pointe (peak-flow).
soulagé spontanément/ T³
 Sifflements récidivants.
– ↑ des résistances des voies aériennes.
 Hypersécrétion bronchique.
– ↑du volume résiduel (VR)
 Intolérance aux variations
( par fermeture précoce des petites voies aériennes, de la
d’environnement, à l’exercice
CRF et deau rire…
physique, la CPT).

• Il en résulte un freinage : ↑ du temps expiratoire ne
permettant cependant pas une vidange complète avant
le cycle suivant.

139

CIRCULATOIRES
4.1.Mécanique ventilatoire/ TVO
Entre les crises, les paramètres fonctionnels sont
classiquement normaux.

On peut voir :
- un aspect convexe vers le bas de la courbe
débit/volume (au niveau des petites voies
aériennes).
- Au maximum, TVO permanent…
140

CIRCULATOIRES
4.1.2. Ventilation à haut volume pulmonaire
= mécanisme compensateur, objectif maintenir
le plus grand nombre possible de VA ouvertes
et d’optimiser les débits expiratoires.

– Assurée par ↑ du travail des Mx inspiratoires,
pour vaincre les résistances bronchiques à
l’écoulement aérien et distendre les poumons.
141

CIRCULATOIRES
4.1.2. Ventilation à haut volume pulmonaire

Inconvénients :
diminution de l’efficacité contractile du
diaphragme , étiré
(conformation anatomique défavorable à son bon
fonctionnement)
• Au maximum, inversion de son action avec
rétrécissement paradoxal du calibre thoracique
• au niveau des dernières côtes : signe de Hoover.

Fatigue des muscles respiratoires favorisant ou
entraînant l’hypoventilation alvéolaire
142

CIRCULATOIRES

4.1.3. Pression intrathoracique modifiée
• Le travail important développé par les Mx
inspiratoires → un régime de pression pleurale
très négatif pendant l’inspiration

• encore négatif pendant la première partie de
l’expiration
• et nul ou faiblement positif en fin d’expiration.
→→ Risque Dakar pneumothorax+++++
de
pneumologie,UCAD,
143

ET CIRCULATOIRES



4.3.Conséquences Hémodynamiques

144

CIRCULATOIRES

• L’hypoxémie : due à la diminution (effet
shunt) ou l’abolition (shunt) de la ventilation
dans des territoires correctement perfusés.

• L’hypocapnie habituellement observée au
cours des crises d’asthme non sévères résulte
d’une hyperventilation réflexe à l’hypoxémie.

145

CIRCULATOIRES

• Une normocapnie, voire une hypercapnie
(signes de gravité) peuvent apparaître si l’effet
shunt et le shunt intéressent un pourcentage
trop important des alvéoles

• L’hypercapnie (hypoventilation alvéolaire) →
la fatigue des muscles inspiratoires

En cas de Crise d’asthle sévère/très sévère
146

ET CIRCULATOIRES



4.3.Conséquences Hémodynamiques

147

CIRCULATOIRES
4.3. Conséquences hémodynamiques

a) Circulation pulmonaire

Les crises d’asthme sévères sont associées:
- à des signes cliniques
- et/ou électriques d’insuffisance ventriculaire
droite

→ coeur pulmonaire aigu
148

CIRCULATOIRES
4.3. Conséquences hémodynamiques
b) Circulation systémique
• Le pouls paradoxal
= « Diminution de 10 mmHg et plus de la
pression artérielle systémique au cours de
l’inspiration »
• s’observe lors des crises sévères,
• Due à dépression intrathoracique inspiratoire
transmise (pression transmurale) aux
vaisseaux intrathoraciques
149

I. INTRODUCTION
1.1. Définitions
1.2. Intérêt
1.3. Rappels
CIRCULATOIRES
VI. CAS PARTICULIERS:ASTHME NON
ALLERGIQUE
VI. CONCLUSION
150

ASTHME NON ALLERGIQUE
• Défini par l’absence de test cutané positif et d’IgE
sérique spécifique pour les allergènes suspecté

• Représente:30% des asthmatiques
1/3 des asthmes chez les adultes

• Cause: exposition à des irritants nocifs pour les
poumons
151

ASTHME NON ALLERGIQUE
• Physiopathologie imparfaitement élucidé à ce
jours

• Asthme non allergique ,modification VA,
asthme allergique

• profil clinique différent des atopiques

152

I. INTRODUCTION
1.1. Définitions
1.2. Intérêt
1.3. Rappels


VI. CONCLUSION
153

Conclusion
• Asthme , maladie multifactorielle

• Mécanisme physiopathologique complexe

• Dicotonie TH1/TH2 , rôle LyT régulateur↑

• Progrès dans la compréhension , mécanisme
physiopathologique , avancés thérapeutique
(anti IgE)
154

Conclusion
• De nouvelle cible thérapeutique notamment
LyTreg / CD / MMP

• Développement des T³ plus adapté; phénotypes
particuliers

• Amélioration de la prise en charge, individuelle

155

MERCI POUR VOTRE
ATTENTION

156

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