Curso de Gestion de Calidad - Universidad Nacional de Quilmes

1. 1
Clase teórica 7.1
Asignatura Gestión de Calidad
Temas:
Antecedentes GMP
Instituciones regulatorias
Universidad Nacional de Quilmes
Roque Sáenz Peña 352
Bernal, 2013

2. 2Old-Time Traveling Medicine Show
• En el siglo XIX los médicos eran escasos y pobremente educados.
Sus tratamiento estaban basados en la teoría del balance de los 4
humores corporales. Estos tratamientos incluían desangrado con
sanguijuelas, baños fríos, y agentes irritantes.
• La promoción de tratamientos era acompañado con entretenimientos,
y propaganda ofreciendo remedio para todos los males (botellas de
elixir milagroso buenos para los dolores, el catarro, reumatismo,
gota ... y funcionaba en el caballo también). Muchas medicinas eran
inocuas, pero algunas contenían generosas cantidades de alcohol,
opium, o cocaina, que brindaba un inmediato sentido de placer y
aseguraba una clientela de adictos.
• Dentro de estos medios de promoción se recuerda al “traveling
medicine show”. Estos espectáculos tenían música, comedia,
malabarismo, y recreaciones o testimoniales de curaciones mágicas.
El show era gratuito y los farsantes vivían de lo que vendían en ellos.
• Esta cultura de los shows de medicina andante se conserva como
nombre de bandas de música y en algunas expresiones populares
como por ejemplo "Snake Oil“, que es indicativo de algo engañoso,
fraudulento, o decepcionante.

3. 3Origen de las leyes para la industria farmacéutica
en USA
• 1902 - La tragedia causada por el uso de una antitoxina contra
difteria contaminada con bacilo tetánico, donde al menos 12
niños murieron, tuvo como respuesta la creación de la Ley de
Control de Biológicos. En ella se demandaba la inspección de
la fábrica, y los controles de pureza y potencia.
• 1905 - Se publica el libro “La Jungla” en USA, relatando las
condiciones de salud e higiene y calidad de los productos de los
mataderos de esa época. El impacto causado por esta
publicación, sumado al reclamo por medicina adulteradas, dio
lugar a la ley “Pure Food and Drug Act”, en 1906, y por primera
vez fue ilegal vender alimentos en mal estado o alimentos y
drogas incorrectamente etiquetados. La ley también da lugar a
la creación de la “Oficina de Química”, que fue la agencia
regulatoria precursora de la actual FDA.

4. 4
Origen de las leyes para la industria farmacéutica
• 1938 – Una compañía productora de sulfanilamida, decidió usar di-
etilen-glicol como solvente. Antes de que el problema con este
venenoso compuesto fuera descubierto ya se habían notificado 107
muertes.
• "[T]he only criteria of its safety and value as a medicine were that
the ingredients were mixed, did not immediately explode, and the
color, taste and smell of the product were satisfactory to their so-
called control department".
• Como respuesta se aprobó la ley federal sobre Alimentos, Drogas y
Cosméticos (Federal Food, Drug and Cosmetic Act of 1938). Por
primera vez las compañías se les requirió que probaran que sus
productos eran seguros antes de comercializarse, se habilitaron las
inspecciones, se pidieron estándares, y se penalizó la falta de
cumplimiento.

5. 5
Origen de las leyes para la industria farmacéutica
• 1941 - Cerca de 300 personas murieron por el consumo de tabletas de sulfatiasol,
teñidas con fenobarbital como sedante. Luego de este incidente se aprobó la ley de
Servicios de Salud Pública (Public Health Services Act, 1944), que incluyó
regulaciones para la manufactura de productos biológicos, y causó que la FDA
comenzara a revisar los requerimientos de control de calidad durante la producción,
certificados de lotes de producción (insulina, penicilina), sentando las bases para lo
que en el futuro se llamaría GMP.

6. 6Tragedia de la Talidomida
• Talidomida: sintetizada por primera vez en Alemania en 1953
(Chemie Grunenthal), es una droga con efectos tranquilizantes y
analgésicos. Estuvo disponible en el mercado en 1957 proclamada
como la droga maravillosa para el insomnio, tos, resfríos y dolores
de cabeza.
• Pronto se descubrió que también podía inhibir las nauseas
matinales, por lo que miles de mujeres embarazadas tomaron la
droga para liberarse de estos síntomas. Talidomida fue vendida en
40 países.
• A pesar de ser comercializada como “no tóxica,
segura para mujeres, y sin efectos colaterales,
ninguno de estos atributos resultaron ciertos. Se
encontró que la droga causa focomelia (falta de
desarrollo de extremidades) en los fetos. Se
estima que unos 15.000 niños nacieron con
malformaciones (8000 de ellos aun viven). La
droga fue retirada del mercado en 1961.
• La droga no había sido probada en mujeres
embarazadas, no se sabia que podia pasar la
barrera placentaria y que causara efectos sobre
el desarrollo embrionario (teratogénica).

7. 7Las primeras GMP
• Aunque la droga no llegó a venderse en USA (su registro no fue aprobado),
tuvo mucho peso sobre la opinión pública, y por eso se aprobaron nuevas
legislaciones mas estrictas, por la cuales se requirió:
– a las compañias probar que el producto fuera seguro, y que fuera eficaz
para el uso previsto,
– que hubiera ensayos clínicos en animales antes de su uso en humanos,
– obtener un consentimiento firmado por las personas antes de participar
en ensayos clínicos,
– las drogas deben mostrar que funcionan antes de aprobarse su ingreso
al mercado
– las empresas deben reportar los efectos adversos inesperados,
– a la FDA se le dio autoridad de aplicación.

8. 8Las primeras GMP
• En 1963 se publicaron las primeras GMP para la fabricación, procesado,
empaque y almacenamiento de productos farmacéuticos terminados (GMPs for
Drugs - 28 FR 6385).
• Luego de una actualización, en 1978 se publicaron la versión final de las
cGMP para la fabricación, procesado, empaque y almacenamiento de productos
farmacéuticos terminados y dispositivos médicos (21 CFR 210–211 y 820). El
propósito de esta normativa fue garantizar la seguridad y eficacia de todos
los productos.

9. 9Las primeras GMP
• En 1979 se publica la versión final de las Buenas Prácticas de Laboratorio
“GLP”, para la realización de estudios no clínicos de laboratorio como apoyo de
los registros de medicinas de uso animal o humano, dispositivos médicos para
uso humano y productos biológicos (21 CFR 58).
• En 1987 se publica las guías de los Principios Generales de Validación,
mostrando las expectativas de la FDA en este campo.

10. 10Actualización de buenas prácticas
• En 1996 se revisan las cGMP para drogas y biológicos (21 CFR 210–211),
agregándose detalles de validación, uniformidad de mezclas, prevención de
contaminación cruzada, y manejo de resultados fuera de especificación.
• También en ese mismo año, se publican la “Guias ICH:E6 para la Industria,
sobre Buenas Prácticas Clínicas, que se vuelven de hecho la norma para la
realización de ensayos clínicos en humanos.
• En 1998 se publican los borradores sobre “Fabricación, procesamiento, y
almacenamiento de Principios Activos Farmacéuticos API, y el borrador sobre
“La investigación de resultados Fuera de Especificación para la producción
farmacéutica”.
• En el año 2001 se publica la Guia ICH Q7A: “guías para las buenas prácticas de
manufactura de principios activos farmacéuticos (guías GMP para APIs”). La
misma es adoptada por USA Europa y Japón, transformándose en la norma
regulatoria de uso para esa finalidad.

11. 11
Instituciones regulatorias para medicamentos
• ARGENTINA: Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología
Médica
• USA: Food and Drug Administration FDA
• Europa: Union Europea, European Society for Regulatory Affairs

12. 12
Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología
Médica (ANMAT), dependiente del Ministerio de Salud Pública, fue
creado en 1992, para colaborar en la protección de la salud humana
ANMAT tiene como objetivos principal
garantizar que los medicamentos,
alimentos y dispositivos médicos a
disposición de la población, posean
eficacia (cumplimiento del objetivo
terapéutico, nutricional o diagnóstico)
seguridad (alto coeficiente
beneficio/riesgo) y calidad (respondan a
las necesidades y expectativas de la
ciudadanía)

13. 13
• Promover que la investigación clínica de nuevos medicamentos
en la Argentina sea efectuada en base a la “Buena Práctica para
Estudios de Farmacología Clínica”
• Autorizar la publicidad de medicamentos de venta libre,
suplementos dietarios y dispositivos de uso médico.
ANMAT tiene como objetivos
• Autorizar y registrar la elaboración y comercialización de medicinas,
productos para diagnóstico y cosméticos,
• Fiscalizar los establecimientos (dedicados a la elaboración, importación,
fraccionamiento y/o comercialización de los productos)
• Controlar la composición, calidad, eficacia e inocuidad de los productos
• Autorizar, registrar, controlar y fiscalizar la calidad y sanidad de los
alimentos
• Participar en la elaboración y actualización de normas
• Autorizar dispositivos, materiales y equipos de uso médico.
• Vigilar los efectos indeseables, falta de eficacia y calidad de los productos
(redes Farmacovigilancia, Tecnovigilancia y Vigilancia Alimentaria).
• Comunicar y difundir información relevante para la salud, mediante
publicaciones periódicas y no periódicas.

14. 14
SENASA
Servicio de Sanidad Animal y Calidad Agroalimentaria
• La Dirección Nacional de Sanidad Animal lleva adelante las políticas de prevención,
control y erradicación de las enfermedades de los animales. Coordina y evalúa los
programas de lucha contra las enfermedades de los animales y la investigación
sobre distintas enfermedades, y la revisión de la legislación sobre su área.
Esta Dirección Nacional ejecuta los programas de lucha contra las enfermedades de
los animales, fiscaliza la limpieza y la desinfección de los medios de transporte, las
instalaciones y el movimiento de los animales, tanto en tránsito como en mercados,
los lugares de producción, concentración y organiza los registros de competencia de
su ámbito.

15. 15ICH: Conferencia Internacional para la
Armonización de los Requisitos Técnicos para el
Registro de Farmacéuticos de Uso Humano
• La Conferencia Internacional sobre Armonización (ICH) se creó en 1990
• Es un acuerdo entre la Unión Europea, Japón y Estados Unidos para armonizar los
diferentes requerimientos regionales para el registro de productos medicinales
farmacéuticos
• Es único por ser un esfuerzo conjunto de organismos regulatorios y de asociaciones
comerciales de la industria farmacéutica de:
– 6 miembros fundadores
• Estados Unidos: FDA y PhRMA
• Japón: MHLW y JPMA y
• Europa: EU y EFPIA.
– 3 Observadores: WHO, EFTA, y Canadá (Health Canada). Estos miembros (sin
voto) actuan como nexo entre las regiones miembros y NO miembrs del ICH.
– 1 Federación internacional: el IFPMA
(International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for
Registration of Pharmaceuticals for Human Use)

16. 16
Actividades del ICH
• Discutir aspectos técnicos y específicos del registro de productos
• Recomendar una forma armonizada de interpretar y aplicar las guías técnicas y
requisitos de registro
• Evitar la duplicación de ensayos que se hacen durante la investigación y desarrollo
de nuevos medicamentos.
• El objetivo es economizar el uso de recursos animales y humanos, y evitar el retraso
del desarrollo global y disponibilidad de nuevas medicinas a la vez de mantener las
calidad, seguridad y eficacia y obligaciones regulatorias para proteger la salud
pública.

17. 17Grupos de trabajo del ICH
Q
Quality Topics, i.e., those relating to chemical and pharmaceutical Quality
Assurance (Stability Testing, Impurity Testing, etc.)
S
Safety Topics, i.e., those relating to in vitro and in vivo pre-clinical studies
(Carcinogenicity Testing, Genotoxicity Testing, etc.)
E
Efficacy Topics, i.e., those relating to clinical studies in human subject (Dose
Response Studies, Good Clinical Practices, etc.)
M
Multidisciplinary Topics, i.e., cross-cutting Topics which do not fit uniquely into one
of the above categories (MedDRA, ESTRI, M3, CTD, M5)

18. 18
• La US Food and Drug Administration es la agencia regulatoria mas desarrollada del
mundo y es responsable de la aprobación de todos los productos usados dentro de
USA.
• Tiene responsabilidades sobre drogas, biológicos, aparatos médicos, cosméticos y
productos radiológicos.
• La FDA consiste de personal administrativo, científico y regulatorio organizado bajo
una oficina central (Office of the Commissioner) y tiene varios centros con
responsabilidad de los productos regulados
MIEMBRO
FUNDADOR
1

19. 19
• El modelo Técnico y de Expertos para el trabajo del ICH es tomado de
– Center for Drug Evaluation and Research (CDER)
– Center for Biologics Evaluation and Research (CBER).
MIEMBRO
FUNDADOR
1

20. 20Pharmaceutical Research and
Manufacturers of America (PhRMA)
• La Asociación de la Industria Farmaceutica Americana - PhRMA – representa a la
industria de base tecnológica de USA.
• Tiene 67 compañias miembros que están involucradas en el descubrimiento,
desarrollo y manufactura de medicinas con prescripción. También hay 24
instituciones de investigación afiliados que llevan a cabo investigación biológica
relacionada al desarrollo de drogas y vacunas.
• El PhRMA, conocido previamente como US Pharmaceutical Manufacturers
Association (PMA), coordina el ingreso técnico al ICH a través de su Scientific and
Regulatory Section. Comités especiales han sido formados con expertos de las
compañias del PhRMA, para trabajar con los temas de ICH.
MIEMBRO
FUNDADOR
2

21. 21
Ministry of Health, Labour and
Welfare, Japan (MHLW)
• El Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar tienen las responsabilidades de la
aprobación y administración de drogas, medicinas y cosméticos en Japón.
• El apoyo técnico y científico para las actividades del ICH es provisto por la
Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (PMDA), la cual fue establecida en
2004 como una nueva agencia administrativa para la evaluación científica para la
aprobación de drogas, y por el National Institute of Health Sciences (NIHS) y otros
expertos académicos.
MIEMBRO
FUNDADOR
3

22. 22Japan Pharmaceutical
Manufacturers Association (JPMA)
• EL JPMA representa 75 miembros incluyendo 25 afiliados
extranjeros y 14 comités. Los miembros incluyen todos las
mayores industrias farmacéuticas de Japon.
• El trabajo de ICH es coordinado a traves de comités
especializados de expertos de la industria que trambién
trabajan en Expert Working Groups.
• Entre los objetivos del JPMA esta el desarrollo de una
industria farmacéutica competitiva con una conciencia más
grande y entendimiento de los temas internacionales. EL
JPMA promueve y alicienta la adopción de los estándares
internacionales por sus compañias miembros.
MIEMBRO
FUNDADOR
4

23. 23
Comisión Europea
• La Comisión Europea (CE) representa a 27 miembros de la CEE. La Comisión
trabaja a través de la armonización de la legislación y de los requerimientos y
procedimientos técnicos y legales, para alcanzar el mercado de los farmacéuticos y
permitirles su libre movimiento de productos a traves de la CE.
• La Agencia Europea de Medicinas (EMEA) ha sido establecida por la Comisión, en
Londres. La misión de EMEA es promover la excelencia científica en la evaluación y
la supervisión de las medicinas, para la salud pública y salud animal.
• La Agencia provee a los estados miembros y las instituciones de la CE el mejor
posible consejo científico sobre cualquier información relacionada a la evaluación de
la calidad, seguridad y eficacia de productos medicina de uso veterinario o humano,
de acuerdo a lo previsto en la legislación de la EU en lo relacionado a los productos
medicinales
MIEMBRO
FUNDADOR
5

24. 24
European Federation of Pharmaceutical
Industries and Associations (EFPIA)
• EFPIA, esta situado en Bruselas y tiene 29 miembros de la asociación de la industria
farmacéutica y 45 compañias farmacéuticas líderes en la investigación, desarrollo y
manufactura de productos farmacéuticos en Europa para uso humano. La mayor
parte del trabajo de la Federación se refiere a las actividades de la Comisión
Europea y la EMEA.
• Se ha establecido una amplia red de expertos y coordinadores de los paises a traves
de la Federación para asegurar el punto de vista de la EFPIA's dentro de ICH sea
representativo de la industria europea.
MIEMBRO
FUNDADOR
6

25. 25
ICH Observadores
Desde la formación del IC en 1990 ha habido observadores, sin voto, que actúan como
nexo con las regiones y paises no-miembros del ICH
Los observadores son:
• La organización mundial de la salud (World Health Organisation, WHO)
• La Asociación Europea de Comercio (European Free Trade Association, EFTA), en
el momento representada en el IC por Swissmedic Switzerland
• Canadá, representada en el ICH por Health Canada
OBSERVA
DORES

26. 26
• La Federación Internacional de la Industria del Medicamento (International
Federation of Pharmaceutical Manufacturers & Associations) es una ONG sin fines
de lucro representando las asociaciones y compañias de la industria farmacéutica de
paises desarrollados y en desarrollo.
• Las compañias miembros de IFPMA son compañias farmacéuticas de base
tecnológica, y comañias biotecnológicas y de vacunas.
• IFPMA ha estado estrechamente asociada con el ICH, desde sus inicios para
asegurar el contacto con las industrias de base tecnológica fuera de la región del
ICH.
• IFPMA provee la Secretaría del ICH.
FEDERACION
INTERNACIO
NAL

27. 27ICH Comité Directivo
(Steering Committee)
• El ICH es administrado por el Comité Directivo desde 1990, determina las políticas y
procedimientos del ICH, seleccionando los tópicos para armonizar y monitorea el
progreso de las iniciativas de armonización
• Se reúne 2 veces por año rotando el lugar de encuentro entre su regiones.
• Desde el principio cada uno de los 6 miembros ha tenido 2 sillas del Comité Directivo
del ICH.
• El IFPMA conforma La Secretaría y participia como un miembro sin voto del Comité
Directivo.
• Los Observadores, WHO, Health Canada, y la EFTA, nominan participantes sin voto
que van a las reuniones.

28. 28
Coordinadores del ICH
• Para el funcionamiento del ICH existe un coordinador por cada uno de los 6
miembros, que actúa como contacto con la Secretaría del ICH y asegura la
distribución de los documentos del ICH a las personas apropiadas dentro del área de
su responsabilidad.
• Cada miembro establece una red de contactos de expertos dentro de su
organización para asegurar que se incluyan en las discusiones los puntos de vistas
de cada uno.
• También se han designado coordinadores técnicos para ayudar a los coordinadores
del ICH y facilitar cada acción de los miembros del Comité Directivo, principalmente
aplicando conocimiento científico y siendo el nexo entre los organismo regulatorios y
los coordinadores del ICH, y como contacto de La Secretaría del ICH.

29. 29
The ICH Secretariat
• La Secretaría opera desde las oficinas del IFPMA en Ginebra y esta principalmente
ocupada de la preparación y documentación de las reuniones del Comité Directivo
asi como también coordinando las presentaciones de Grupos de Trabajo y Grupos
de Discusión en las reuniones.
• Durante las Conferencias de ICH la Secretaría es responsable de la documentación
técnica y del contacto de los participantes.
• Los aspectos de la organización de la conferencia son manejados por el organismo
regulatorio y la asociación de la industria farmacéutica del país donde se hace el
evento.
15

30. 30
Conferencias y Talleres
• Cuando se estableció el ICH uno de los objetivos fue organizar conferencias
internacionales sobre armonización (y de aquí el nombre).
• Se han llevado a cabo 6 conferencias hasta ahora que aseguraron la transparencia
del proceso, aunque en la actualidad el trabajo del ICH se haya volcado mas hacia la
armonización.

31. 31
Conferencia Internacional para la Armonización de los
Requisitos Técnicos para el Registro de Farmacéuticos de
Uso Veterinario
El VICH es un programa trilateral (EU-Japon-USA) formacdo con el objetivo de
armonizar los requerimientos técnicos para el registro de productos veterinarios.
El VICH fue oficialmente lanzado en 1996
(International Cooperation on Harmonisation of Technical Requirements for
Registration of Veterinary Medicinal Products)
European Union USA Japan
European Commission (1)
EMEA (1)
IFAH-Europe (2)
FDA/CVM (1)
USDA/APHIS (1)
AHI (2)
MAFF (2)
JVPA (2)
JAVB (1)

32. 32Observadores del VICH
Gobierno e Industria de Australia y Nueva Zelandia participan del trabajo del
Comité Directivo de la VICH
• Participan en las discusiones y envian expertos, sin derecho a voto.
• No estan obligados a seguir las recomendaciones del VICH, pero se les invita a
tenerlas en cuenta.
La OIE
• El VICH fue establecido bajo el auspicio de la OIE. Los paises no involucrados
en el VICH se informan de sus progresos y serán consultados sobre los
borradores de las guías, a través de la OIE.
Secretaría del VICH: IFAH
• El IFAH tiene a su cargo el funcionamiento de la secretaría del VICH. Esto
significa la preparación de los documentos de las reuniones de los miembros
del VICH, las publicaciones en prensa, distribuir la documentación de las
recomendaciones adoptadas por el Comité Directivo
• En general La Secretaría asegura el buen funcionamiento y provee la
información sobre el VICH.