BIOQUÍMICA

1. OBESIDAD
Rodríguez G. Leslie
Gallardo H. Oscar

2. La obesidad es una enfermedad crónica de
etiología multifactorial que se desarrolla a partir
de la interacción de factores genéticos, sociales,
conductuales, psicológicos, metabólicos,
celulares y moleculares. En términos generales se
define como el exceso de grasa (tejido adiposo)
con relación al peso.
La OMS define a la obesidad como un IMC igual o
superior a 30. Y describe a la obesidad como la
acumulación anormal o excesiva de grasa que
puede ser perjudicial para la salud.
La NORMA MEXICANA, define lo siguiente: es la
enfermedad caracterizada por el exceso de tejido
adiposo en el organismo, en adultos existe
cuando el índice de masa corporal es mayor a 27
y en población de talla baja mayor a 25.
OBESIDAD
DEFINICIÓN

3. Debido al incremento de porcentaje
de niños con obesidad, se tiene un
concepto de OBESIDAD INFANTIL,
siendo el siguiente:
Es el resultado de un aumento de
peso corporal mayor del esperado en
relación a la ganancia de estatura,
debido a la adquisición progresiva e
inadecuada de tejido graso.

4. Se estima que existe más de un billón de
personas en todo el mundo con problemas
de sobrepeso y 300 millones son obesos.
El número de afectados sigue aumentando
a un ritmo alarmante, en particular en la
población infantil estimándose un 10% de
niños en edad escolar (entre 5 y 17 años)
que padecen sobrepeso u obesidad.
La prevalencia de la obesidad se ha
triplicado en muchos países del mundo,
siendo responsable del 2% al 8% de los
costos de salud y de un 10% a 13% de las
muertes en diferentes partes del mundo.
Aproximadamente 17 millones de
personas mueren cada año por causas
relacionadas con ella.
OBESIDAD
EPIDEMIOLOGÍA

6. Las investigaciones refieren, que la incidencia y prevalencia de la obesidad
han aumentado de manera gradual, alcanzando cifras de 10% a 20% en etapa
infantil, 30% a 40% en la etapa de la adolescencia y de 60% a 70% en la etapa
adulta.
En esta última etapa se menciona que de mantenerse estos porcentajes en
aumento, en 10 años, el 90% de los adultos presentaran sobrepeso u obesidad.
OBESIDAD
EN MÉXICO

8. EXÓGENO
Se origina por la ingesta calórica
excesiva.
Es la más común, no es causada por
ninguna enfermedad del organismo, si
no por los hábitos de cada persona.
Constituye aproximadamente entre el
90% y el 95% de todos los casos de
obesidad, lo que significa que la
mayoría de la personas que padecen
obesidad no lo hacen por motivos
patológicos, si no por un inadecuado
régimen alimenticio o estilo de vida.
SEGÚN SU ORIGEN
OBESIDAD
CLASIFICACIÓN

9. ENDÓGENO
Producida por disturbios hormonales y
metabólicos.
Por ejemplo;
• Hipotiroidismo.
• Síndrome de Cushing
(hiperadrenocorticismo).
• Hipogonadismo.
Sólo el 3% de las personas obesas
padecen problemas hormonales.

10. La distribución de tejido adiposo esta
relacionado con la secreción de
hormonas esteroideas.
GINECOIDE / PERIFÉRICA / PERA
Los estrógenos y la progesterona
inducen un aumento de grasa en la
parte baja del cuerpo (cadera, glúteos
y muslos).
Es relativamente benigna con respecto
a la salud.
SEGÚN LA TOPOGRAFÍA REGIONAL
DE TEJIDO ADIPOSO

11. ANDROIDE / CENTRAL / MANZANA
Por los andrógenos el depósito de
grasa se encuentra en cara, región
cervical y principalmente abdominal.
Asociada con un mayor riesgo de:
• Hipertensión
• Resistencia a la insulina
• Diabetes
• Dislipidemias
• Cardiopatía Coronaria
ICC = 0,71-0,85 normal para mujeres
ICC = 0,78-0,94 normal para hombres

12. Elbers y Col., mostraron en un grupo
de transexuales mujeres a hombres,
que la administración de andrógenos
disminuyó los depósitos de grasa
subcutánea a nivel del abdomen,
caderas y muslos, pero aumentó en la
visceral.
Luego demostraron que a
administración de 100 µg de
etinilestradiol y 100 mg de acetato
de ciproterona (antiandrógeno con
actividad progestacional) a
transexuales adultos varones a
hembras durante 12 meses, indujo un
aumento significativo de la grasa de
todo el tejido subcutáneo,
concluyendo que los esteroides
sexuales tienen importantes
funciones en la localización de la
grasa corporal.

13. ↑TASA DE RECAMBIO DE GRASA
↑ACTIVIDAD HORMONAL
RESISTENCIA A LA INSULINA
↑SÍNTESIS DE TAG LIBERADOS COMO VLDL
MEJOR ACCESO A SISTEMA PORTA
LOS ÁCIDOS GRASOS LIBRES DE LA
GRASA DE LOS GLÚTEOS INGRESA A LA
CIRCULACIÓN GENERAL , NO TIENE
ACCIÓN PREFERENTE SOBRE EL
METABOLISMO HEPÁTICO

14. SEGÚN A NIVEL CELULAR
HIPERPLÁSICA
Se presenta un aumento del número
de células adiposas, suelen aparecer
durante el crecimiento por lo que
pueden ser las responsables de la
obesidad infantil como de los
adolescentes.
HIPERTRÓFICA
Se origina por el aumento del volumen
de los adipocitos, aquí hay un
crecimiento de tamaño, responsable
de la obesidad del adulto.

15. SEGÚN SU ETIOLOGÍA
GENÉTICO
En 1962, Neel propuso la hipótesis del “genotipo
ahorrador”, la cual sugiere que los genes que actualmente
predisponen a la obesidad podrían haber tenido una
ventaja selectiva para las poblaciones que experimentaron
hambrunas frecuentes.
A) Obesidad monogénica:
• Leptina (LEP)
Una mutación en el gen de leptina de los ratones
elimina la producción de leptina en el organismo, dando
origen al fenotipo obeso ob/ob.
• Receptor de leptina (LEPR)
Las mutaciones en los genes Lepr tanto de rata como de
ratón que truncan la porción intracelular del receptor
de leptina causan obesidad severa, provocando los
fenotipos Zucker fa/fa y db/db, respectivamente.

16. • Pro-opiomelanocortina (POMC)
El procesamiento de la pro-opiomelanocortina
produce la adrenocorticotropina (ACTH), la β
endorfina y las hormonas α, β y γ estimulantes de
melanocitos (MSH).
En el humano se han encontrado mutaciones en el
gen POMC que afectan ya sea su traducción o la
síntesis de sus derivados, las cuales resultan en un
fenotipo obeso con deficiencia en la ACTH y
pigmentación rojiza del cabello.
• Receptor de melanocortina 4 (MC4R)
Las mutaciones autosómicas dominantes para el
gen MC4R son las causas más frecuentes de
obesidad monogénica, presentes en el 1% al 6% de
la obesidad severa y temprana en distintas
poblaciones.

17. B) Obesidad sindrómica:
La obesidad sindrómica se refiere a
aquellos padecimientos en los que la
obesidad se presenta como parte de
un conjunto de fenotipos asociados al
retraso mental o anormalidades en el
desarrollo de órganos.
Estas enfermedades son ocasionadas
ya sea por defectos genéticos
discretos,anormalidades cromosómicas
autosómicas o ligadas al X.

18. C) Obesidad poligénica:
Estudios en genomas completos han identificado más
40 genes asociados a la obesidad común o poligénica.
Se encuentran aquellos que son también causantes de
obesidad monogénica, como LEP, LEPR, MC4R y POMC,
así como genes de la regulación nerviosa del apetito,
como NPY2R (receptor del neuropéptido Y), CNR1
(receptor canabinoide 1), DRD2 (receptor de
dopamina 2), HTR2C (receptor de serotonina 2C),
MAOA (monoamino oxidasa A) y los receptores
adrenérgicos ADRA2A (α-2A), ADRA2B (α-2B) y
ADRB1,2,3 (β 1,2 y 3). Entre ellos se encuentran el
gen de adiponectina ADIPOQ, PPAR-γ, TNF-α, SOCS1,
SOCS3, KLF7 (Krüppel-like factor 7) y los genes UCP
1,2 y 3.
Las variantes de FTO se han asociado a un incremento
en la ingesta de alimentos altos de energía en niños, y
su inactivación en ratones knockout protege contra el
desarrollo de la obesidad.

19. MEDICAMENTOS

20. Aumento de
estrógenos y
progesterona
Aumento de la
síntesis de
globulinas
transportadoras
de cortisol y
depósito de grasa
corporal
Aumento de
cortisol total
plasmático unida
a proteínas
ANTICONCEPTIVOS ORALES

21. AMBIENTALES
La fácil disponibilidad de alimentos
apetecibles y muy energéticos.
Estilos de vida sedentarios; T.V,
coches, el uso de ordenadores y
dispositivos que ahorran energía en
lugar de trabajo, además de una
disminución de actividad física.
Los hábitos alimentarios, como
picoteo y el tamaño de las raciones.

22. DEPENDIENTE DE ÍNDICE DE MASA CORPORAL
Conocido como índice de Quetelet,
cuyo parámetro es el más
empleado, este equivale al
cociente peso en kg/m2,
expresando una relación entre
peso corporal y altura que no se
corresponde exactamente con el
contenido de grasa.

25. OBESIDAD
REGULACIÓN METABÓLICA
Las funciones vitales del organismo requieren un determinado gasto
energético, que debe ser compensado por el valor calórico aportado por los
alimentos y las bebidas de la dieta.
GASTO ENERGÉTICO
El gasto energético total es la
cantidad de energía (joules o
calorías) que se utiliza para
mantener las funciones de un
organismo. Está constituido
por la suma de diversos
factores como el gasto
energético basal (GEB), el
efecto termogénico de los
alimentos (ETA), la actividad
física y el estrés.

26. BALANCE ENERGÉTICO
MODELO FISIOLÓGICO CLÁSICO
Este modelo se basa en la existencia de información a corto y largo plazo, las
cuales a través de diversas regiones encefálicas regulan la ingestión y el
gasto de energía.
La aparición de hipoglucemia como importante agresión nutricional sobre
todo al cerebro, pone en marcha una serie de medidas fisiológicas destinadas
a contrarrestar la situación, entre las que se encuentra la aparición de la
sensación de hambre.

27. La caída de la glucemia induce una
sensación de hambre progresivamente
mayor y nos incita a que la siguiente ingesta
tenga un volumen anormalmente mayor de
lo habitual para recuperar las reservas
perdidas durante ese período de ayuno.
Las principales señales del tracto
gastrointestinal involucradas en la
regulación a corto plazo de las sensaciones
de hambre y saciedad son: la
colecistocinina, el péptido YY y la grelina.
La regulación del balance energético a largo
plazo se realiza a través de hormonas como
la leptina, adiponectina, resistina e
insulina, las cuales son sintetizadas y
liberadas en proporción a la cantidad de
tejido adiposo corporal, con lo que se
regula el consumo de alimentos y el
almacenamiento de energía como grasa.

29. MOLÉCULAS QUE INFLUYEN EN LA OBESIDAD
 1st ley de termodinamia
 Sustancias que reflejan el estado nutricional
EFERENTES
CAMBIOS EN EL
APETITO Y GASTO
ENERGÉTICO
Insulina Suprime apetito Páncreas
Grelina Estimula el apetito Estomago
Leptina Disminuye apetito T.Adiposo
Colecistocinina (CCC) Sensación de saciedad I. delgado
NA NT involucrados
Serotonina, Dopamina
HIPOTÁLAMO

30. LEPTINA
 Tejido adiposo
 Gen Ob = productor de leptina
 Leptina directamente proporcional a la cantidad de grasa en el cuerpo
 Actúa sobre hipotálamo, controlando el apetito y GE
 Aumenta GE y disminuye apetito
 Resistencia de Leptina e inhibidor de la secreción insulina
 Disminuye Lipogénesis en hígado y aumenta B oxidación
NP-Y

31. RESISTENCIA A LEPTINA

34. CORTISOL (GLUCOCORTICOIDES)
1. Inductores de la síntesis de
proteínas nuevas
2. Aumenta gluconeogénesis *
3. Aumento proteólisis
4. Aumento lipolisis
5. Disminuye utilización de glucosa*
6. Disminuye la se sensibilidad a
insulina*
7. Inhiben respuesta inmune
8. Aumenta la respuesta vascular a
catecolaminas
9. Disminuye el sueño REM
10. Inhibe Leptina!!!
Efectos
catabólicos y
diabetogenicos
Esenciales para
sobrevivir
durante el ayuno

35. Cortisol: promueve la movilización de
grasas hacia el abdomen, provocando un
depósito de grasa androide
Estimula el apetito bajo periodos de
estrés

36. ADIPONECTINA
Músculo: aumenta la Fosforilación
del receptor de insulina (favorece
insulinosensibilidad)
Estimula captación de glucosa (glut4)
Favorece la B-oxidación al inactivar
acetil-coA carboxilasa.
Aumenta actividad de PPAR
Hígado: inhibe glucosa 6 fosfatasa y
PEP carboxicinasa = reduciendo la
glicemia
Tejido adiposo: regula
positivamente la acción de LPL
Endotelio: inhibe expresión de mol.
De adhesión
Fomenta la producción de NO
Suprime factores de crecimiento de
células inmunológicas.
Inhibe transformación de MO a
células espumosas
Sintetizado en tejido adiposo
Relación inversa a la obesidad y el
grado de resistencia de insulina

37. RESISTINA
Participa en los estados
inflamatorios
Efectos antagónicos a la
insulina
Es mediadora de la
resistencia insulina
Reduce transporté de
glucosa dependiente de
insulina a músculo y tejido
adiposo.
Aumentan las moléculas de
adhesión

38. NEUROPÉPTIDO Y
1.- El NPY estimula la ingesta cuando se inyecta en el
sistema ventricular del cerebro de ratas produciendo
hiperfagia, resistencia a la insulina e hiperinsulinemia. De
igualforma, inyecciones repetidas de NPY producen
obesidad en pocos días.
2.- El ARNm para el NPY se sobreexpresa en el hipotálamo
de ratones obesos ob/ob y de ratones en ayuno.
3.- La deficiencia de NPY es capaz de revertir la obesidad
y sobrealimentación en los ratones ob/ob. Sin embargo,
dos trabajos, al menos, contradicen esta hipótesis:
1.- Los ratones con deficiencia en el receptor para NPY
(Y1-R, Y5-R) no tienen un fenotipo delgado y
paradójicamente desarrollan una obesidad moderada.
2.- Los ratones deficientes en el propio NPY tampoco son
hipofágicos, presentando por el contrario una respuesta
hiperfágica normal al ayuno.

39. GRELINA
Su mecanismo de acción es
consecuencia de una
interacción competitiva con la
leptina en la regulación de la
ingesta a la par que estimula la
expresión de ARNm y, por
tanto, la síntesis de NPY y de
AGRP, por lo que es un
regulador positivo del NPY.
Su acción principal parece
realizarla en las mismas
neuronas del núcleo arqueado
sobre las que actúa la leptina.

40. PÉPTIDO RELACIONADO CON AGOUTI
(AGRP)
Este péptido fue descubierto en el cerebro humano
durante la búsqueda de análogos endógenos a la proteína
agouti.
Se coexpresa junto con el NPY únicamente en el núcleo
arqueado del hipotálamo aunque se distribuye hacia el
núcleo paraventricular y otras regiones del sistema
nervioso central.
El AGRP presenta, al igual que el NPY, una potente acción
estimulante del apetito y de la ganancia de peso corporal
cuando se administra en el sistema nervioso central.
Sin embargo, y a diferencia de lo que sucede con el NPY,
la respuesta a una única inyección de AGRP persiste
durante varios días. Su participación en el control de la
ingesta y el aumento del apetito se ha confirmado en
estudios con ratones transgénicos que expresaban AGRP
humano y que desarrollaron hiperfagia y
consecuentemente obesidad.

41. HORMONA CONCENTRADORA DE MELANINA
(HCM)
La HCM es otra hormona con acción orexígena cuya síntesis se realiza en el
hipotálamo lateral en donde su ARNm se expresa en situaciones de ayuno.
Cuando se inyecta intraventricularmente en el cerebro estimula la ingesta, pero
esta acción no se mantiene de forma crónica.
Sin embargo, con los datos actuales se piensa que sí pueda jugar un papel
importante en la regulación del apetito.

42. OREXINAS
Son péptidos orexígenos
producidos por neuronas situadas
en el área lateral del hipotálamo
y sus alrededores, implicados en
la regulación del apetito, ya que
cuando se inyectan en el
cerebro, intraventricularmente,
inducen la ingesta de alimentos.
A su vez, en situaciones de
ayuno se observa una gran
expresión de su ARNm.
En la actualidad se conocen dos
tipos, la orexina A y la B, que
son codificadas por un mismo
gen y que proceden de una
preproorexina común.

44.  Síndrome metabólico
 Dislipidemias
 Cáncer
HT
Intolerancia glucosa
Dislipidemia
Hiperinsulinemia
Resistencia insulina
Resistencia insulina =
hiperinsulinemia =
aumento en LSH =
aumento de TAG en
plasma = Dislipidemia
OBESIDAD
CAMBIOS METABÓLICOS Y PATOLÓGICOS
Reflejan señales moleculares
que se originan como
consecuencia del aumento de
masa adiposa

46. OBESIDAD
CONTROL DEL PESO
Los objetivos del control del peso en los
pacientes obesos, son:
Primero, inducir un balance de energía
negativo, para reducir el peso corporal, es
decir, disminuir la ingesta calórica o aumentar
el gasto de energía.
Segundo, mantener un peso corporal menor a
largo plazo.
Indiscutiblemente la actividad física aumenta el
gasto energético durante su realización, e
incluso mantiene elevado el GEB postejercicio
desde unos minutos hasta 24 horas, en algún
tiempo este fenómeno recibía la denominación
de exceso de consumo de oxígeno postejercicio.

47. El descenso de peso sin actividad
física, es decir sólo mediante dieta,
suele suponer la pérdida de tres
cuartos de grasa y un cuarto de
masa magra.
Estas pérdidas de masa magra se
minimizarían por el ejercicio físico y
una alimentación correcta.
La combinación de dieta
hipoenergética y ejercicio físico
produce mayor pérdida de peso,
además de aumentar la capacidad
cardiorrespiratoria del obeso.

48. SIBUTRAMINA
Este fármaco es un inhibidor altamente selectivo de la recaptura de
noradrenalina y serotonina y, en menor grado de dopamina. La sibutramina
disminuye la ingesta de alimentos al reducir la sensación de hambre e
incrementar la saciedad.
ORLISTAT
Este medicamento ha mostrado ser un potente inhibidor selectivo de la lipasa
pancreática, de esta manera reduce hasta un 30% la absorción intestinal de las
grasas obtenidas de los alimentos. Este agente actúa directamente en el sitio
digestivo, primariamente en el estomago ejerciendo su actividad y dentro del
intestino delgado a fin de inhibir las lipasas gástricas y pancreáticas.

49. OBESIDAD
CIRUGÍA
Los procedimientos restrictivos están
encaminados a disminuir la capacidad
gástrica, con lo cual se logra una saciedad
temprana.
Esto se realiza a través de dispositivos
internos, externos y resección gástrica
disminuyendo en promedio su capacidad
en un 80% a 90%.
Los procedimientos restrictivos más
comunes a nivel mundial son:
1. Banda gástrica ajustable.
2. Manga gástrica.
3. Balón intragástrico.