O documento discute os principais medicamentos usados no tratamento da doença de Parkinson, incluindo anticolinérgicos, agonistas dopaminérgicos, inibidores de dopamina e inibidores de COMT. Os sintomas motores e não motores da doença são descritos, assim como possíveis mecanismos causais e de ação dos fármacos.
Antiparkinsonianos: principais classes e representantes
1. ANTIPARKINSONIANOS
1. CONCEITO
A doença de Parkinson é uma afecção do sistema nervoso central que
acomete principalmente o sistema motor. É uma das condições neurológicas mais
freqüentes e sua causa permanece desconhecida.
Os sintomas motores mais comuns são:
tremor,
rigidez muscular,
alterações posturais.
Entretanto, manifestações não motoras também podem ocorrer, tais
como:
comprometimento da memória,
depressão,
alterações do sono e
distúrbios do sistema nervoso autônomo.
4. ANTIPARKINSONIANOS
2. PRIMEIROS SINTOMAS
sensação de cansaço ou mal-estar no fim do dia
caligrafia menos legível ou com tamanho diminuído
fala monótona e menos articulada
depressão ou isolamento sem motivo aparente
lapsos de memória, dificuldade de concentração e irritabilidade
dores musculares, principalmente na região lombar.
um dos braços ou uma perna movimenta-se menos do que a do outro
lado
a expressão facial perde a espontaneidade, diminui a freqüência dos
piscamentos
os movimentos tornam-se mais vagarosos, a pessoa permanece por mais
tempo em uma mesma posição
5. ANTIPARKINSONIANOS
3. POSSÍVEIS CAUSAS
MECANISMOS DE LESÃO NEURONAL
Qualquer que seja a causa primária da doença de Parkinson, sabe-se que ela
ocorre quando há perda de pelo menos 50% das células da substância negra o
que corresponderia à perda de 80% da dopamina que chega ao estriado.
Deficiência da mitocôndria
Teoria do estresse oxidativo
Teoria da excitotoxicidade
6. ANTIPARKINSONIANOS
3. MECANISMO DE AÇÃO
ANTICOLINÉRGICOS CENTRAIS: Exercem seus efeitos antiparkinsonianos
bloqueando a transmissão colinérgica central da acetilcolina. Em resultado, o
nível de acetilcolina dentro do cérebro diminui, restaurando-se o equilíbrio
entre dopamina e acetilcolina.
FÁRMACOS QUE AFETAM A DOPAMINA CEREBRAL: Exercem ação direta
sobre os níveis de dopamina.
7. ANTIPARKINSONIANOS
4. PRINCIPAIS REPRESENTANTES
4.1 ANTICOLINÉRGICOS CENTRAIS
BIPERIDENO
Farmacodinâmica: antiparkinsoniano e corretor das síndromes extrapiramidais.
Produz leves efeitos cardiovasculares e respiratórios.
Produtos comerciais: Akineton, Biperideno, Cinetol, Parkinsol.
TRIEXIFENIDIL
Produtos comerciais: Artrane, Triexidyl, Triexiphenidil.
8. ANTIPARKINSONIANOS
4.2 FÁRMACOS QUE AFETAM A DOPAMINA CEREBRAL
4.2.1 Agentes dopaminérgicos
BROMOCRIPTINA
Indicação: Em associação com a levodopa, para substituir a levodopa,
quando essa for contra-indicada ou não tolerada.
Produtos comerciais: Bagren, Parlodel.
LISSURIDA
Indicação: tratamento da hiperprolactinemia, tratamento da
amenorréia e infertilidade dependente da prolactina, tratamento da
doença de parkinson, em associação com outros fármacos, profilático
da enxaqueca.
Produtos comerciais: Dopergin.
9. ANTIPARKINSONIANOS
4.2 FÁRMACOS QUE AFETAM A DOPAMINA CEREBRAL
PERGOLIDA
Farmacodinâmica: antiparkinsoniano.
Indicação: Adjuvante à levodopa, no tratamento de sinais e sintomas
da doença de Parkinson.
Produtos comerciais: Celance
PRAMIPEXOL
Farmacodinâmica: antiparkinsoniano.
Indicação: Tratamento dos sinais e sintomas da doença de Parkinson.
Produtos comerciais: Mirapex, Sifrol
10. ANTIPARKINSONIANOS
4.2.2 Fármacos liberadores de dopamina
AMANTADINA
Farmacodinâmica: antiparkinsoniano, antiviral sistêmico e
antifadiga, especialmente em esclerose múltipla.
Indicação: tratamento de Parkinson. Reações extrapiramidais
induzidas por fármacos.
Produtos comerciais: Mantidan
11. ANTIPARKINSONIANOS
4.2.3 Fármacos que aumentam os níveis cerebrais de dopamina
LEVODOPA
Farmacodinâmica: antiparkinsoniano.
Indicação: fármaco de escolha no tratamento de Parkinson,
com exclusão daquelas causadas pelos antipsicóticos.
SELEGILINA
Farmacodinâmica: antiparkinsoniano.
Indicação: fármaco de escolha no tratamento de Parkinson,
com exclusão daquelas causadas pelos antipsicóticos.
Produtos comerciais: Deprilian, Elepril, Jumexil, Niar.
12. ANTIPARKINSONIANOS
4.2.4 Fármacos que diminuem o metabolismo da dopamina
LEVODOPA + BENSERAZIDA
Farmacodinâmica: antiparkinsoniano.
Indicação: síndrome de Parkinson, com exclusão daquelas
causadas pelos antipsicóticos.
Produtos comerciais: Prolopa
LEVODOPA + CARBIDOPA
Farmacodinâmica: antiparkinsoniano.
Indicação: doença de Parkinson quando os sintomas interferem
significativamente nas atividades diárias normais.
Produtos comerciais: Cronomet, Levocarb, Sinemet.
13. ANTIPARKINSONIANOS
4.2.4 Fármacos que diminuem o metabolismo da dopamina
TOLCAPONA
Farmacodinâmica: antiparkinsoniano.
Indicação: doença de Parkinson, em combinação com levodopa
+carbidopa ou levodopa + benserazida.
Produtos comerciais: Tasmar
ENTACAPONA
Farmacodinâmica: antiparkinsoniano.
Indicação: doença de Parkinson, em combinação com levodopa
+carbidopa ou levodopa + benserazida.
Produtos comerciais: Comtan