Enfermedad de Pompe

1. Enfermedad de Pompe
Enfermedades metabólicas
producidas por enzimas defectuosas
Gpo: 251
LA

2. Introducción
• La primera referencia a la
enfermedad la hizo el
médico patólogo JC Pompe
en un reporte de caso
publicado en 1932. Trataba
de una paciente de 7 meses
• El doctor Pompe encontró
que los síntomas estaban
relacionados con la
acumulación de una
sustancia llamada glucógeno
en casi todos los tejidos.J.C. Pompe

3. Enfermedad de Pompe
• Pompe causa debilitamiento muscular progresivo y
dificultades respiratorias.
• Esta deficiencia puede tener consecuencias sobre
diferentes tejidos, aunque el efecto más notable se
produce en las células musculares, nerviosas, y
cardiacas .

4. Enfermedad de Pompe
• Glucógeno: imposible
su degradación se
acumula en estos
organelos (lisosomas)
presentándose un
crecimiento lisosomal
anormal y desmesurado
que interfiere con la
funcionalidad celular.

6. Enfermedad de Pompe
• El fallo de los músculos respiratorios es
una causa frecuente de mortalidad, tanto
en la forma juvenil como en la forma
adulta de la enfermedad.

7. Variantes de Pompe
Infantil
• Debilidad muscular aguda
• Lengua agrandada
• Cardiomegalia
• Hígado agrandado
• Dificultad para tragar,
succionar y/o alimentarse
Muerte por fallo cardio-
respiratorio antes el primer
año de vida.

8. Corazón de un niño de 9 meses de edad que murió por
fallo congestivo.

9. Variantes de Pompe
Tardía juvenil o adulta
• Debilidad muscular lentamente progresiva.
• Dificultad de movimiento afecta mayormente el
tronco y las extremidades inferiores.
• Debilitamiento de músculos del tórax (Diafragma)
• Apnea del sueño
• Tono muscular disminuido
• Muerte por fallo repiratorio.
Raramente se presenta una enfermedad cardíaca.

10. Progresión de la enfermedad en cinco etapas.

11. Enfermedad de Pompe

12. Enfermedad de Pompe
Microscopia
muestra las diversas
características del
músculo esquelético
patología en un
paciente infantil de
Pompe (ampliación a 6500x
imagen cortesía de Patología Genzyme).

13. Enfermedad de Pompe
• Almacenamiento de glicógeno lisosomal en la E. de Pompe
• Microscopía ElectrónicaTrozo de músculo esquelético de un ratón con la E.P.
Lisosomas
llenos de
glicógeno
Zonas no
afectadas.

14. • A) Etapa 1 o 2 – La
mayoria de la celulas
estan llena de miofibrillas
intactas con su glicogeno
lisosmal.
• B) fase 3 o 4 –Perdida de
forma.Celulas llenas de
Glicogeno.
• C) Etapa 2 (arriba), Etapa
4 (abajo) Lago de
glucógeno.
• D) Etapa 2 Acumulación
de Glucógeno entre
elementos contractiles.
• E) Células satélite (flecha
roja) Microscopía
electrónica, Miocitos
dañados.

15. TRATAMIENTOS
Terapéuticos.
Los transplantes de médula ósea.
Varios intentos han permanecido sin éxito,
probablemente porque la enzima producida
por las células de la médula ósea
transplantada no es transportada hacia las
células musculares, que es el sitio donde se la
necesita.

16. Transplante de tejido muscular.
Una dieta enriquecida en proteínas.
Desarrollada en los EE.UU, por el Dr. Slonim
puede ejercer cierto efecto en algunos casos
de Mal de Pompe juvenil o del adulto, pero
demostró ser inefectiva frente a las formas
infantiles, más graves, de la enfermedad.

17. Terapia génica.
Esta se basa esencialmente en el hecho de
que enfermedades como el Mal de Pompe son
causadas por una información genética
equivocada, y que por ello es lógico pensar
que podrían curar si cada célula recibiera el
gen correcto.

18. Dos problemas.
1. La información genética debe llevarse al sitio
preciso donde se la necesita.
Montando la información en un virus que
tenga la propiedad de atacar en forma dirigida
a los músculos.
2. Mala imagen de prensa.

19. Terapia de sustitución enzimática.
Aporta a los pacientes la enzima que carecen.
El Myozyne está ideado para sustituir a la enzima humana
alfaglucosidasa.
Es un polvo blanco en vial para
disolver en una solución para infusión.
Contiene el principio activo
alglucosidase alfa.
Es el único medicamento aprobado por la FAD y la EMEA
contra la enfermedad de Pompe

20. • Myozyme se utiliza en infusión intravenosa de
20 mg/kg de peso corporal, una vez cada 2
semanas.
Puede administrarse a niños, adolescentes,
adultos o pacientes mayores.

21. El principio activo de Myozyme, alglucosidase alfa, es
una copia de la enzima humana, producida por un
método conocido como ‘tecnología recombinante’.
La enzima es producida por una célula que ha recibido
un gen (ADN) que le permite producir la enzima.
La enzima de sustitución contribuye a descomponer el
glucógeno y detiene su acumulación en las células.

22. La enzima puede ser producida en la leche de
animales transgénicos y en las células ováricas del
hámster chino.