1. CICATRIZACIÓN
Definición : Mecanismo integrado de regeneración y reparación con tejido conectivo.
Fase del sustrato
• Coágulo
• Vasoconstricción inicial
• Vasodilatación posterior
• Diapédesis y exudado
• Llisis de granulocitos
• Disminución de pH
• Aumento de flujo linfático
• Neoformación vascular
• Multiplicación y migración del epitelio
Fase proliferativa
• Aparición de fibroblastos síntesis y secreción de colágena.
• Epitelización completa.
• Contracción de la herida.
Fase de remodelación
• Diferenciación y reabsorción.
• Aparición de miofibroblastos,
• Contracción completa.
Cicatrización de primera intención
Se lleva a cabo en una herida causada por un instrumento cortante, tiene bordes netos,
limpios y se usa en ella medios de fijación como la sutura quirúrgica, tiene buena
epitelización y su fuerza tensil es suficiente en un lapso de 8 días.
Cicatrización de segunda intención ó por granulación
Los bordes de la herida están separados a consecuencia de pérdida de tejidos, por un trauma
o por una infección, hay aparición de tejido de granulación que llena el defecto con tejido
conectivo. La epitelización tarda más de 15 días con una fase prolongada de remodelación.
Cicatrización por tercera intención
También se llama cierre secundario se trata de una herida que tiene bordes separados por
una falla de un sutura primaria y que ya limpia y granulada es suturada por el cirujano con
el objetivo de acelerar su epitelización y minimizar la deformación secundaria.
2. Factores locales que retrasan la curación:
• Infección bacteriana
• Presencia de tejido muerto
• Hematomas
• Defectos de la circulación
• Presencia de cuerpos extraños
• Desecación de los tejidos
• Aproximación defectuosa
• Tejidos neoplásicos
• radiaciones
Factores generales que retrasan la curación:
• Desnutrición
• Estados carenciales
• Desequilibrio hidroelectrolítico
• Tx. Con esteroides
• Edad avanzada
Errores de la cicatrización
Cicatriz queloide: Es la formación excesiva de colágena en la herida, con aspecto de
tumor de superficie regular, lisa brillante con o sin la presencia de telangiectasias. Se
desarrolla sobre la superficie de la herida y puede progresar lateralmente sobre nuevas áreas
no afectadas por la lesión original, se acompaña generalmente de plurito.
Cicatriz hipertrófica: Es una cicatriz exuberante y epitelizada de superficie irregular, no
se sale de los límites de la herida y puede presentar algunos anexos cutáneos, es factible
hacer resección y plastia como tratamiento (sólo en regiones en las que se puede deslizar la
piel).
Cicatriz retráctil: Se observa en heridas con extensa pérdida de la substancia, la
remodelación ocasiona deformación estética y funcional. Requiere manejo especializado
con la aplicación temprana de injertos de piel. Cuando se ha formado la cicatriz el recurso
puede ser la resección e injertos para hacer cirugía reconstructiva
Granuloma piógeno: Es la falta de epitelización de una herida con desarrollo exuberante
del tejido de granulación, producido habitualmente por infección o por presencia de
cuerpos extraños que perpetúan la secreción . Cede con la desbridación amplia y remoción
de la causa mecánica o biológica que perpetua el defecto.
3. Defectos de la cicatrización
Dehiscencia: Es la falla en el proceso de la cicatrización con apertura espontánea de la
herida, suele acontecer en le momento en que se retiran los puntos de sutura o antes si
existe un error técnico
Eventración: Se denomina eventración a la dehiscencia de la pared abdominal con la
salida de las vísceras en ella contenidas. Esta complicación habitualmente se anuncia por la
salida de liquido serohematico por la herida hacia el tercer día del postoperatorio.
Fístula: Consiste en la falta de epitelización de una lesión o herida, con la formación de un
trayecto anormal, que comunica un foco patológico con el exterior, por el orificio se aprecia
la salida de pues o un líquido orgánico desviado de su camino ordinario.
Defectos de la cicatrización:
Ulceración: Se llama ulcera a toda herida o lesión que no llega a epitelizar,
independientemente de que tenga o no tejido de granulación. Se forma por traumatismo
repetido o agresión química en tejidos desprovistos de inervación y de irrigación
inadecuada.
REPARACIÓN Y CICATRIZACIÓN
REPARACIÓN CELULAR
Para sobrevivir es esencial que el organismo sea capaz de sustituir las células lesionadas o
muertas y de reparar los tejidos donde ha tenido su asiento la inflamación.
Distintos agentes ponen en marcha diversos fenómenos que sirven no solo para reducir los
daños sino también para que las células lesionadas supervivientes se multipliquen lo
suficiente para reemplazar las células muertas.
REPARACIÓN
1) La regeneración, ó sustitución de las células lesionadas por otras de la misma clase, a
veces sin que queden huellas residuales de la lesión anterior.
2) La sustitución por tejido conjuntivo llamada fibroplasia ó fibrosis que deja una cicatriz
permanente
Para que la regeneración del tejido epitelial de la piel y las vísceras sea ordenada es
necesario que exista membrana basal.
4. Esta matriz extracelular especializada funciona como una trama que ayuda a lograr una
reconstrucción exacta de las estructuras preexistentes
En los tejidos del adulto, la masa de una población celular está determinada por la
velocidad con que se produce la proliferación y la diferenciación.
7. FACTORES DE CRECIMIENTO
Los factores de crecimiento son de tipo polipéptidico, algunos actúan sobre diferentes
células mientras que otros son específicos.
Poseen efectos sobre la locomoción, contractilidad y diferenciación celular
EGF/TGF-a produce erupción precoz de los dientes. Produce la mitosis de células
epiteliales y fibroblastos, así como la multiplicación de células hepáticas.
Se encuentra en el sudor, saliva, orina y en el contenido intestinal.
El TGF se une al EGF y producen la mayoría de los efecto biológicos .
PDGF grupo de dimeros afines tienen 3 isoformas (AA, AB y BB).
Se acumulan en las plaquetas y se activan cuando se liberan, produce la migración y
proliferación de los fibroblastos, las fibras musculares lisas; posee propiedades
proinflamatorias.
8. FGF sirve de reservorio de los factores de los factores de crecimiento que controlan la
proliferación celular. Es reconocido por receptores de actividad intrínseca tirosina-cinasa
después de la activación inducida.
FACTOR DE CRECIMIENTO DE FIBROBLASTOS (F.G.F)
Se le atribuyen funciones tales como:
{ formación de nuevos vasos sanguíneos
{ reparación de las heridas: forman nueva epidermis
{ desarrollo influye en el desarrollo del músculo esquelético y en la maduración del
pulmón.
{ Hematopoyesis tiene dos funciones: la formación de líneas especificas y el
desarrollo de la medula ósea .
4. Factor del crecimiento del endotelio vascular ó factor de permeabilidad vascular favorece
la formación de vasos sanguíneos.
5. TGF- B tiene 3 isoformas funciona como factor tanto inhibidor como estimulador, inhibe
el crecimiento y estimula la quimiotaxis.
Citocinas mediadoras de la inflamación y de las respuestas inmunitarias, favorece el
crecimiento en varias clases de células.
ANGIOGENESIS
LA REPARACIÓN POR TEJIDO CONJUNTIVO (FIBROSIS)
La reparación no puede realizarse únicamente mediante la regeneración de las células
parenquimatosas ni siquiera en aquellos órganos que gozan de capacidad de regeneración.
Por tanto, los intentos de reparar los daños tisulares se consiguen sustituyendo a las células
parenquimatosas no regeneradas por elementos del tejido conjuntivo, lo cual con el tiempo
produce fibrosis y cicatrización este proceso comprende de cuatro fenómenos:
1.- Formación de nuevos vasos sanguíneos.
2.- Migración y proliferación de los fibroblastos.
3.-Depósito de ECM.
4.-Desarrollo y organización del tejido fibroso, llamada también remodelación.
9. Angiogenesis: Es la generación de brotes o retoños a partir de vasos preformados. Es un
proceso importante para la inflamación crónica y la fibrosis, para el crecimiento tumoral y
para la formación de una circulación colateral.
• Para que se desarrollen neovasos capilares es necesario atravesar por varias etapas:
{ La degradación proteolitica de la BM del vaso progenitor para que se forme otro
retoño capilar y se de la migración celular
{ Migración de las células endoteliales hacia el estimulo angiogenico.
{ Proliferación de las células endoteliales.
{ Maduración de las células endoteliales que inhiben el crecimiento y remodela la
forma de los tubos.
{ Reclutamiento de las células periendoteliales que sirven de sostén a los tubos
endoteliales, además proporciona una función accesoria al vaso.
{ Todos estos pasos son regulados por las interacciones entre los factores de
crecimiento, las células vasculares y la ECM.
{ Factores de crecimiento y sus receptores en las que la mayoría de las pruebas
indican a las angiopoyetinas que desempeñan un papel
10. { Factores de crecimiento y sus receptores en las que la mayoría de las pruebas
indican a las angiopoyetinas que desempeñan un papel esencial en la vasculogenesis
y la angiogenesis.
{ Estos factores son secretados por células mesenquimatosas o del estroma, están en
gran parte del endotelio y contribuyen al desarrollo de los vasos durante la
embriogenesis, y a la angiogenesis durante la vida adulta
Las fases ulteriores de la angiogenesis parecen estar reguladas por las angiopoyetinas (Ang
1 y Ang2).
La Ang1 interactúa con un receptor de las células endoteliales llamado Tie2 que favorece el
reclutamiento de las células peri-endoteliales, que sirven para estabilizar o consolidar a los
vasos recién formados.
La Ang / Tei2 actúan como mediadoras del desarrollo vascular y se convierten en
estructuras vasculares más elaboradas y ayudan a mantener al endotelio en estado
quiescente.
La Ang2 actúa sobre el Tie2 y despliegan un efecto opuesto ya que sueltan las células
endoteliales y las vuelven capaces de responder a los estímulos de los factores de
crecimiento.
Una prueba de la importancia de estas moléculas es la existencia de alteración
genética caracterizada por malformaciones venosas que se deben a la mutación del
Tie2
11. El VEGF destaca por ser el factor de crecimiento más importante de los tejidos del adulto
que experimentan una angiogenesis fisiológica y de la angiogenesis patológica que se
observa en la inflamación crónica, la curación de las heridas, los tumores y procesos tales
como la retinopatía de la premadurez.
La expresión del VEFG es estimulada por citosina y factores de crecimiento.
Hay otros factores de crecimiento, como el PDGF y el TGF-b que son importantes para la
maduración y remodelación vascular.
Un elemento esencial de la angiogenesis es la movilidad y la migración dirigida de las
células endoteliales. Estos procesos son controlados por las integrinas a y b que son
esenciales para la formación y mantenimiento de los vasos sanguíneos.
Proteínas de la matriz extracelular como reguladoras de la angiogenesis.
Las proteínas de la matriz celular como la tromboespondina-1, la SPARC y la tenascina C
desestabilizan `las acciones célula – matriz y favorece por lo tanto a la angiogenesis.
La endostatina es un fragmento de colágeno que inhibe la proliferación endotelial y la
angiogenesis.
12. CURACION POR PRIMERA INTENCION
DIA 1. Se observan neutrófilos en el borde de la incisión, que se desplazan hacia el
coagulo de la fibrina.
Las células básales del borde cortado de la epidermis comienzan a mostrar
incremento de la actividad mitótica.
En 24 a 48 horas, las células epiteliales de ambos bordes comienzan a desplazarse y
proliferar a lo largo de la dermis, depositando componentes de la membrana basal
conforme avanzan.
Las células se encuentran en la línea media por debajo de la costra, produciendo
una capa epitelial delgada pero continua.
DIA 2-3. Los neutrófilos han sido sustituidos sobre todo por macrófagos, y el tejido de
granulación invade en forma progresiva el espacio de la incisión.
Son evidentes las fibras de colágeno en los bordes de la incisión, peor están orientados
verticalmente y no unen los bordes.
Continua la proliferación de células epiteliales, produciendo una capa epidérmica gruesa
que cubre la herida.
13. DIA 4-5.
La neovascularizacion alcanza su máximo conforme el tejido de granulación llena el
espacio de la incisión.
La epidermis recupera su espesor normal a medida que la diferenciación de las células
de la superficie producen una estructura epidérmica madura con queratinizacion en la
superficie.
16. SEÑALIZACION CON RECEPTORES TIROSIN CINASA
MATRIZ EXTRACELULAR
• La matriz extracelular (ECM) abarca una proporción significativa de cualquier
tejido.
• Turgencia a tejidos blandos y rigidez al hueso
• Proporciona un sustrato para adhesión de la célula
• Regula el crecimiento, movimiento y diferenciación de las células vivientes que
contiene
• La ECM consta de:
• Proteínas estructurales fibrosas: son colágeno y elastina.
• Matriz intersticial compuesta de glucoproteinas adhesivas.
• integradas en un gel de proteoglucano y glucosaminoglucano.
17. COMPONENTES DE LA MATRIZ EXTRACELULAR
COLAGENO
Son proteínas compuestas de 3 cadenas alfa de proteína entrelazadas con una triple hélice
en forma de cuerda.
• Hay 18 diferentes tipos de colágeno: los tipos I, II Y III son los colágenos fibrilares,
y los tipos IV, V y VI son amorfos, y se encuentran el tejido intersticial y en las
membranas basales
• El colágeno del adulto es de tipo I
18. ELASTINA, FIBRINAY FIBRAS ELÁSTICAS
Ciertos tejidos, como los vasos sanguíneos, la piel, el útero y el pulmón, deben gozar de
elasticidad para cumplir su función.
Aunque los componentes de la familia del colágeno proporcionan resistencia a la
distensión, la capacidad de retracción de estos tejidos se obtiene gracias a las fibras
elásticas.
Estas fibras pueden estirarse y alcanzar varias veces su longitud para recuperar después su
tamaño inicial al cesar la fuerza de distensión.
Morfológicamente, las fibras elásticas constan de un núcleo central rodeado por una red de
microfibrillas.
Se encuentran cantidades importantes de elastina en las paredes de los grandes vasos,
como la aorta, y en el útero, la piel y los ligamentos.
Las microfibrillas sirven de armazón para el depósito de elastina y el ensamblaje de las
fibras elásticas .
19. GLUCOPROTEINAS DE LA MATRIZ
Conectan a la ECM con proteínas estructurales especificas de la membrana celular.
Fibronectina: es una proteína de adhesión que se une a varios componentes de la ECM, por
un lado y a las membranas celulares por otro; esta unión depende del reconocimiento de
RGD que se encuentra en la proteína de la matriz.
la integrina interviene en diseminación , locomoción y fijación de la célula.
Los proteoglucanos pueden encontrarse también en las proteínas de la membrana.
El hialuronano es una gran mol formada por varias moléculas de disacáridos repetidos;
funcionan como un ligando de las proteínas del núcleo y de los receptores de la superficie
celular
Este fija grandes cantidades de agua, que sirven para dar turgencia al tejido conjuntivo.