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INSTITUTO POLITECNICO NACIONAL ESCUELA NACIONAL DE MEDICINA Y HOMEOPATIA   SIDA
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CLASIFICACION :  CUADRO CLINICOY CUENTA DE LINFOCITOS TCD4 * = SIDA, PGL = linfadenopatia generalizada persistente Célula TCD4  categorías  A  asintomático, I. aguda o PGL B  sintomáticos, cuadro no  A  ni  C C  cuadros definidores de SIDA > 500/ml A1 B1 C1 300-499/ml A2 B2 C2 *<200/ml A3 B3 C3
RETROVIRUS HUMANOS LINFOTROPICOS  DE CEL T HUMANAS HTLV I HTLV II LENTIVIRUS VIH I VIH II Asociado a leucemias y linfomas q afectan a LT CD4  No es muy conocida su acción patógena Asociado al SIDA muy virulento, es el mas común.  Mas relacionado a casos VIH/SIDA en simios y humanos. AGENTE ETIOLOGICO
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Glicoproteina gp-120 Glicoproteina gp-41 Membrana lipidica Antígeno p-18 Antígeno p-24 Genoma RNA viral Transcriptasa inversa
G E N O M A  V I R A L GEN  pol GEN  env Enzimas responsables de la transcripción inversa y la integración GEN gag  Glucoproteinas de la cubierta Proteínas q forman el antígeno CORE del virion (junto con el antígeno p-24) Otros genes q se presentan en VHI Tat, rev, nef, vif, vpr y vpu (falta en el VIH II)
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],El VIH no tiene capacidad para  su replicación Vierte su genoma en el DNA del LT CD4 Control de la célula inmunitaria por el VIH Replicación del genoma viral y virus Afinidad por el receptor CD4 1- FUSION 2- TRANSCRIPCION INVERSA 6- GEMACION 5- ENSAMBLAJE 4- TRANSCRIPCION 3- INTEGRACION
 
[object Object],Afinidad de gp20 por CD4  Activa a CCR5 y a CCXR4  PERMITEN LA FUSION
[object Object]
Liberación del genoma viral
2- TRANCRIPCION INVERSA La Transcriptasa inversa RNA viral DNA viral de doble cadena (proviral o provirus) Modifica
3- INTEGRACION  DNA PROVIRAL Integra INTEGRASA Al DNA del LT CD4
4- TRANSCRIPCION  Activacion celular Provirus utiliza una polimerasa para crear RNAm viral y asi duplicar el genoma viral RNA molde para la transcricion
Sintesis de proteinas apartir del RNA viral
5- ENSAMBLAJE  PROTEASA ROMPE LAS PROTEINAS  Se unen con copias del genoma viral y forman nuevas partículas virales Función de transcriptasa inversa
6- GEMACION  Virus ensamblados Atraviesan la membrana del LTCD4 t toman de esta para su nueva envoltura. En la nueva envoltura crecen glicoproteínas q aumentaran la afinidad para el siguiente LTCD4 q será infectado
Heterogeneidad molecular del VHI-1 ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
 
 
Transmisión   ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Transmisión
 
Sexual  ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
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Sexo oral totalmente seguro?
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Estudios de Dx ,[object Object],[object Object],[object Object]
Epidemiología  ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
 
 
 
 
Fisiopatología y Patógena  ,[object Object],[object Object],[object Object]
Infección primaria, viremia inicial y diseminación del VIH ,[object Object],[object Object]
Establecimiento de la infección crónica y persistente
[object Object],Célula dendrítica  VIH Receptor de lectina de tipo C = DC-SING La célula al ser infectada por el VIH aumenta su infectividad y atrae a los LTCD 4 T Gp 120
Evasión del control del sistema inmunológico ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
CD8 Disminucion del HLA-I por la proteina NEF virica VIH Mutacion del VIH B TCD4 = desactivadas por q estan infectadas Enmascara los sitios de fijacion de los Ac en los receptores  Ac
Reservorio latente de las cel infectadas por VIH   Latencia preintegración
Reservorio latente de las cel infectadas por VIH LATENCIA POSINTEGRACION
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Órganos linfoides  ,[object Object],[object Object],[object Object]
Infección aguda  ,[object Object],[object Object]
Células Dendríticas Foliculares  B B B B T IL-1b, FNT, IL-6 Destrucción del tejido linfoide (centros germinales y FDC), incapacidad para controlar la replicación, complicación de la inmunodeficiencia  FDC Ag FDC VIH Aumento de la replicación vírica
 
Activación celular y patogénesis del VIH ,[object Object],[object Object],[object Object]
Sistema inmune activado crónicamente Hiperactivacion de células B Hipergamaglobulinemia  Proliferación espontánea de linfocitos CD4 y CD8   Aumento en la actividad de los monocitos   Hiperplasia ganglionar Aumento de las citosinas pro inflamatorias   Aumento de los receptores de IL-2
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Apoptosis ( hipótesis)   ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],1ra señal   2da señal
Citosinas y VIH ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
 
Células diana del VIH ,[object Object],[object Object],[object Object]
TCD4 ,[object Object],Defecto en la respuesta ante Ag de recuerdos remotos (toxoide titánico y el Ag de la gripe) Perdida de la capacidad de proliferación de linfocitos T ante Ag Colonas de linfocitos T defectuosas Disminución de IL-2, IFN a en respuesta al Ag Las células que expresas la moléculas CD28 esta disminuida (molécula activación normal de cel T)
TCD4   ,[object Object],INCAPACIDAD DE RESPUESTA  DESTRUCCION DE CELULAS DEL TEJIDO LINFOIDE (PROGENITORES DEL TIMO Y MEDULA OSEA   DESTRUCCION PAULATINA DEL MICROAMBIENTE DEL TEJIDO LINFOIDE   (esencial para producir una regeneración eficiente de cel inmunocompetentes)
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],PRIMO-INFECCION Recirculación de los linfocitos SINDROME AGUDO 3-6 SEMANAS 1 Sem. A 3 Meses Diseminación plasmática del virus (viremia) Respuesta inmune al VIH Respuesta humoral Respuesta celular Secuestro del VIH en le tejido linfoide Bloqueo de la viremia plasmatica 1-2 Semanas LATENCIA CLINICA
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],PRODUCCION DE ANTICUERPOS CONTRA LAS DIFERENTES PROTEINAS ESTRUCTURALES DEL VIRUS.  ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Gen  gag Anticuerpos contra proteinas de bajo peso molecular de las celulas infectadas por el VIH (proteinas reguladoras) -  vpr, vpu, vif, rev, tat, y nef. Gen  gag ,[object Object],[object Object],Gen  pol ,[object Object],[object Object],Gen  env
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Anticuerpos contra proteinas de bajo peso molecular de las celulas infectadas por el VIH (proteinas reguladoras) -  vpr, vpu, vif, rev, tat, y nef. Los mas importantes son los anticuerpos q actúan contra las proteínas gp-41 y gp-120 Anticuerpos protectores Se encargan de neutralizar al VIH y evitan la infeccion a otras celulas Neutralizantes de tipo Neutralizantes especificos de grupo Actuan en el bucle V3 de la mol gp-120 y neutralizan a virus de una sola cepa Neutralizan a muchas cepas, uniéndose a diferentes aminoácidos de las moleculas gp-120 y gp-41
Anticuerpos q intervienen en la ADCC R E S P U E S T A H U M O R A L Se dice q los anticuerpos Anti gp-120 q intervienen en la ADCC tienen la capacidad de fijarse a LTCD4 no infectadas si estan unidas a la molecula gp-120 y lisarlas “ Destruccion de celulas espectadoras inocentes”
R E S P U E S T A C E L U L A R LINFOCITOS  T CD4 LINFOCITOS  T CD8 Probablemente no tenga relación  debido a q el VIH tiene gran afinidad para los LTCD4 y los destruye Se unen (CMH I) sus receptores a los antígenos q expresan las células infectadas, y las lisan  Otros formas de respuesta celular ante la infección de VIH Inhibición mediada por las células CD8 (inhiben la replicación viral en el cultivo tisular)  Respuesta celular mediada por ADCC  Respuesta celular mediada por celulas NK
Criterios de Sospecha •  Inicio temprano de la actividad sexual. •  Mayor número de parejas sexuales y corta relación de pareja. •  Hombres que tienen sexo no protegido con otros hombres. •  Hombres que tienen sexo no protegido con trabajadoras sexuales. •  El uso de alcohol y drogas, promueven el sexo sin protección. •  Personas con antecedente de ITS o que consultan por una ITS.
Pruebas de detección Pruebas confirmatorias Diagnostico para la infeccion de VIH ELISA Captura del antígeno p24 Western blot Inmunofluoresencia indirecta Inmunoensayo en línea
ELIZA Sensibilidad  99%  Especificidad 3-4%  Repetir a los 3 y 6 meses si existe indicación clínica o Indeterminada Reactiva No reactiva (-) (+) Western Blot Repetir a los 3 y 6 meses (+) (-) Western Blot
Western Blot Para VIH I Determina Abs contra los productos de  gag, pol y env Diagnostico de infección por VIH I Indeterminado  PCR (+) (-) ELISA con error  Western blot VIH I (-) (+) Al mes  Se descarta infección Si uno o mas se expresan positivos se diagnostica infección VIH Western Blot Para VIH II
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FASES DE LA ENFERMEDAD. PRIMOINFECCION O SX AGUDO PRESENTACION DE LA ENFERMEDAD  (SIDA) ENFERMEDAD SINTOMATICA PRECOZ Presente en el 50-70% de los Px de 3-6 sem después de la primoinfeccion FASE DE ASINTOMATICA LATENCIA CLINICA
PRIMO-INFECCION Recirculación de los linfocitos SINDROME AGUDO 3-6 SEMANAS 1 Sem. A 3 Meses Diseminación plasmática del virus (viremia) Respuesta inmune al VIH Respuesta humoral Respuesta celular Secuestro del VIH en le tejido linfoide Bloqueo de la viremia plasmatica 1-2 Semanas LATENCIA CLINICA
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],S I N D R O M E A G U D O Linfocitos CD4 normales después de la recuperacion
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],L A T E N C I A ,[object Object],[object Object],[object Object]
[object Object],[object Object],[object Object],S I N T O M A T I C A P R E C O Z ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
 
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[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],E N F E R M E D A D N E U R O L O G I C A
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],E N F E R M E D A D N E U R O L O G I C A
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],I N F E C C I O N E S S E C U N D A R I A S Encefalitis, absceso cerebral, coriorretinitis y miocarditis
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],I N F E C C I O N E S S E C U N D A R I A S
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TRATAMIENTO
VALORACIÓN INICIAL DEL PACIENTE ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
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Sida

  • 1. INSTITUTO POLITECNICO NACIONAL ESCUELA NACIONAL DE MEDICINA Y HOMEOPATIA SIDA
  • 2.
  • 3.
  • 4. CLASIFICACION : CUADRO CLINICOY CUENTA DE LINFOCITOS TCD4 * = SIDA, PGL = linfadenopatia generalizada persistente Célula TCD4 categorías A asintomático, I. aguda o PGL B sintomáticos, cuadro no A ni C C cuadros definidores de SIDA > 500/ml A1 B1 C1 300-499/ml A2 B2 C2 *<200/ml A3 B3 C3
  • 5. RETROVIRUS HUMANOS LINFOTROPICOS DE CEL T HUMANAS HTLV I HTLV II LENTIVIRUS VIH I VIH II Asociado a leucemias y linfomas q afectan a LT CD4 No es muy conocida su acción patógena Asociado al SIDA muy virulento, es el mas común. Mas relacionado a casos VIH/SIDA en simios y humanos. AGENTE ETIOLOGICO
  • 6.
  • 7. G E N O M A V I R A L GEN pol GEN env Enzimas responsables de la transcripción inversa y la integración GEN gag Glucoproteinas de la cubierta Proteínas q forman el antígeno CORE del virion (junto con el antígeno p-24) Otros genes q se presentan en VHI Tat, rev, nef, vif, vpr y vpu (falta en el VIH II)
  • 8.
  • 9.  
  • 10.
  • 11.
  • 13. 2- TRANCRIPCION INVERSA La Transcriptasa inversa RNA viral DNA viral de doble cadena (proviral o provirus) Modifica
  • 14. 3- INTEGRACION DNA PROVIRAL Integra INTEGRASA Al DNA del LT CD4
  • 15. 4- TRANSCRIPCION Activacion celular Provirus utiliza una polimerasa para crear RNAm viral y asi duplicar el genoma viral RNA molde para la transcricion
  • 16. Sintesis de proteinas apartir del RNA viral
  • 17. 5- ENSAMBLAJE PROTEASA ROMPE LAS PROTEINAS Se unen con copias del genoma viral y forman nuevas partículas virales Función de transcriptasa inversa
  • 18. 6- GEMACION Virus ensamblados Atraviesan la membrana del LTCD4 t toman de esta para su nueva envoltura. En la nueva envoltura crecen glicoproteínas q aumentaran la afinidad para el siguiente LTCD4 q será infectado
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  • 41. Establecimiento de la infección crónica y persistente
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  • 44. CD8 Disminucion del HLA-I por la proteina NEF virica VIH Mutacion del VIH B TCD4 = desactivadas por q estan infectadas Enmascara los sitios de fijacion de los Ac en los receptores Ac
  • 45. Reservorio latente de las cel infectadas por VIH Latencia preintegración
  • 46. Reservorio latente de las cel infectadas por VIH LATENCIA POSINTEGRACION
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  • 51. Células Dendríticas Foliculares B B B B T IL-1b, FNT, IL-6 Destrucción del tejido linfoide (centros germinales y FDC), incapacidad para controlar la replicación, complicación de la inmunodeficiencia FDC Ag FDC VIH Aumento de la replicación vírica
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  • 54. Sistema inmune activado crónicamente Hiperactivacion de células B Hipergamaglobulinemia Proliferación espontánea de linfocitos CD4 y CD8 Aumento en la actividad de los monocitos Hiperplasia ganglionar Aumento de las citosinas pro inflamatorias Aumento de los receptores de IL-2
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  • 65. Anticuerpos q intervienen en la ADCC R E S P U E S T A H U M O R A L Se dice q los anticuerpos Anti gp-120 q intervienen en la ADCC tienen la capacidad de fijarse a LTCD4 no infectadas si estan unidas a la molecula gp-120 y lisarlas “ Destruccion de celulas espectadoras inocentes”
  • 66. R E S P U E S T A C E L U L A R LINFOCITOS T CD4 LINFOCITOS T CD8 Probablemente no tenga relación debido a q el VIH tiene gran afinidad para los LTCD4 y los destruye Se unen (CMH I) sus receptores a los antígenos q expresan las células infectadas, y las lisan Otros formas de respuesta celular ante la infección de VIH Inhibición mediada por las células CD8 (inhiben la replicación viral en el cultivo tisular) Respuesta celular mediada por ADCC Respuesta celular mediada por celulas NK
  • 67. Criterios de Sospecha • Inicio temprano de la actividad sexual. • Mayor número de parejas sexuales y corta relación de pareja. • Hombres que tienen sexo no protegido con otros hombres. • Hombres que tienen sexo no protegido con trabajadoras sexuales. • El uso de alcohol y drogas, promueven el sexo sin protección. • Personas con antecedente de ITS o que consultan por una ITS.
  • 68. Pruebas de detección Pruebas confirmatorias Diagnostico para la infeccion de VIH ELISA Captura del antígeno p24 Western blot Inmunofluoresencia indirecta Inmunoensayo en línea
  • 69. ELIZA Sensibilidad 99% Especificidad 3-4% Repetir a los 3 y 6 meses si existe indicación clínica o Indeterminada Reactiva No reactiva (-) (+) Western Blot Repetir a los 3 y 6 meses (+) (-) Western Blot
  • 70. Western Blot Para VIH I Determina Abs contra los productos de gag, pol y env Diagnostico de infección por VIH I Indeterminado PCR (+) (-) ELISA con error Western blot VIH I (-) (+) Al mes Se descarta infección Si uno o mas se expresan positivos se diagnostica infección VIH Western Blot Para VIH II
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  • 75. FASES DE LA ENFERMEDAD. PRIMOINFECCION O SX AGUDO PRESENTACION DE LA ENFERMEDAD (SIDA) ENFERMEDAD SINTOMATICA PRECOZ Presente en el 50-70% de los Px de 3-6 sem después de la primoinfeccion FASE DE ASINTOMATICA LATENCIA CLINICA
  • 76. PRIMO-INFECCION Recirculación de los linfocitos SINDROME AGUDO 3-6 SEMANAS 1 Sem. A 3 Meses Diseminación plasmática del virus (viremia) Respuesta inmune al VIH Respuesta humoral Respuesta celular Secuestro del VIH en le tejido linfoide Bloqueo de la viremia plasmatica 1-2 Semanas LATENCIA CLINICA
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