Medical Microbiology Class

2. • Morfología
• Epidemiologia
• Síndromes clínicos
• Patogénesis
• Manifestaciones Clínicas
• Tratamiento
• Diagnostico
• Inmunización
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3.  Existen 2 virus distintos de HSV:
 Sus genomas tienen la misma organización presentando una
homología de secuencias.
 Estos pueden ser distinguidos por análisis de secuencias o por
análisis de restricción enzimática del DNA viral.
 Ambos poseen una reacción serológica cruzada pero existen
proteínas distintivas en cada tipo.
 En su modo de transmisión, el HSV-1 se contagia por contacto con
saliva infectada mientras que el HSV-2 es por transmisión sexual o
de una infección genital de la madre al RN.
 Su ciclo de crecimiento tarda aproximadamente de 8-16 hrs para
completarse.
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4.  Poseen un genoma grande mide aproximadamente 150 kbp y
puede codificar para 70 polipéptidos.
 Al menos 10 glicoproteínas que actúan como proteínas de
adhesión vírica. (gB, gC, gD, gH), proteínas de fusión (gB)
, proteínas estructurales, proteínas de evasión inmunitaria
(gC, gE, gl) y otras funciones.
 El componente C3 del sistema de complemento se une a la gC y su
concentración sérica disminuye como consecuencia de ella.
 La fracción Fc de la IgG se une al complejo gE/gl, de modo que camufla
el virus y las células afectadas como resultado de una reducción en la
eficacia antivírica en la respuesta humoral.
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5.  Su distribución es a nivel mundial, no existen
reservorio o vectores para contraer el virus y la
transmisión es por contacto con secreciones infectadas.
 La infección por HSv-1 ocurre en edades tempranas y suelen ser
asintomáticas o en ocasiones producen enfermedades de la
orofaringe (Gingivostomatitis en niños pequeños y en adultos
jóvenes faringitis)
 Los AB se desarrollan, pero el virus no se elimina del cuerpo, un
estado de portador se establece durando toda la vida y está
marcado por ataques transitorios recurrentes.
 La mayor incidencia de infección por HSV-1 se produce entre los
niños de 6 meses a 3 años de edad. En la adultez, el 70-90% de las
personas que tienen un tipo de anticuerpos.
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6.  Existe una alta tasa de variación geográfica de seroprevalencia. En
personas de clase media en los países desarrollados que adquieren
AB más adelante en la vida que los de menor población
socioeconómico. Es de suponer que esto refleja condiciones de
vida más llena y más pobres de higiene entre estos últimos.
 VHS-2 suele ser adquirido como una enfermedad de transmisión
sexual, por lo que los AB a este virus rara vez se encuentran antes
de la pubertad.
 Se estima que hay cerca de 40-60 millones de personas infectadas
en los Estados Unidos y estudios de prevalencia indican que de
existe una reactividad cruzada entre los virus.
 Estudios recientes utilizando una glicoproteína específica de un Ag
determinado indico que el 20% de los adultos en los EU tienen AB
contra HSV-2, con una seroprevalencia más alta entre las mujeres
que los hombres y mayor entre los negros que los blancos.
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7.  HSV causa infecciones citológicas y cambios
patológicos debido a una necrosis de células infectadas
junto con la respuesta inflamatoria.
 Lesiones inducidas tanto en la piel como en las
membranas mucosas por el virus son muy similares a las
creadas por Varicela- Zoster.
 Cambios inducidos por el virus son semejantes tanto
para infecciones primarias como recurrentes, pero
varían el grado reflejado en la extensión de la
Citopatología viral.
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8.  Cambios histopatológicos incluyen lo siguiente:
 Dilatación de células infectadas
 Producción de cuerpos de inclusión intracelulares (Cowdry tipo A)
 Migración de cromatina
 Formación de células gigantes multinucleadas
 La fusión celular proporciona un método eficaz para la
propagación celular en la presencia de Ab neutralizantes.
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9.  Fase Primaria:
 El virus se encuentra en superficies mucosas o piel lesionada a fin
de que la infección se inicie (en la piel intacta es resistente).
 Las infecciones por HSV-1 generalmente se limitan a la orofaringe
transmitiéndose por gotitas respiratorias o por contacto directo
con la saliva infectada.
 HSV-2 se transmite generalmente por vía genital. La replicación
viral se produce por primera vez en el lugar de la infección
invadiendo las terminaciones nerviosas locales y es transportado
por el flujo axonal retrógrado de los ganglios de la raíz
dorsal, donde luego de la replicación la latencia se establece.
 Como resultado de infecciones en episodios latentes en los
ganglios del trigémino, mientras que el HSV-2 genital infecciones
conducen a los ganglios sacros con infección latente.
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10.  Fase latente:
 Virus se encuentra en los ganglios de la infección latente en un
estado de replicación y pocos genes virales son expresados.
 Micro RNA esta asociado a una codificación por un gen viral
asociado a la etapa de latencia previniendo la muerte celular en la
célula huésped.
 La persistencia viral en los ganglios en la infección latente dura
toda la vida en el huésped.
 Ningún virus se puede recuperar entre recurrencias en o cerca del
lugar habitual de las lesiones recurrentes. Estímulos externos
pueden reactivar el virus del estado latente, incluyendo lesión
axonal, fiebre, estrés físico o emocional, y la exposición excesiva a
la luz ultravioleta.
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13.  Enfermedades de la orofaringe:
 Etapas primarias suelen ser asintomáticas, en enfermedades
sintomáticas se presentan con mayor frecuencia en niños pequeños (1-5
años) afectando la mucosa bucal y gingival.
 Periodo de incubación corto (3-5 días) y la enfermedad dura de 2-3
semanas. Los síntomas incluyen:
 Fiebre, dolor de garganta, lesiones vasculares y ulcerosas, malestar
general y gingivitis (hinchazón y sensibilidad en las encías)
 Enfermedades recurrentes se caracterizan por un grupo de vesículas
comúnmente localizadas en el borde del labio. Pero desaparecen en 4-5
días.
 Lesiones progresan a través de las etapas de postula y formación de
costra, la curación sin cicatrización se completa entre 8-10 días.
 Lesiones pueden reaparecer en varias ocasiones, varios intervalos o en el
mismo lugar y la frecuencia de las mismas varia ampliamente entre
individuos.
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14.  Keratoconjuntivitis:
 Infecciones producidas
por HSV-1.
 Lesiones recurrentes
en un solo ojo son
comunes apareciendo
ulceras o vesículas en
los parpados causando
una cicatriz
permanente lesiones
cornéales y ceguera.
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15.  Herpes genital:
 Enfermedad causada por HSV-2 aunque también HSV-1
puede causar episodios clínicos de herpes genital.
 Infecciones primarias pueden durar alrededor de 3
semanas, el herpes genital se caracteriza por lesiones
vesiculoulcerativas en el pene en hombre o en el
cuello del útero, vulva, vagina y el perineo en mujeres.
 Los síntomas que pueden presentarse son
fiebre, malestar general, disuria y adenopatías
inguinales.
 Debido a reactividad cruzada entre ambos virus la
inmunidad pre existente proporciona cierta
protección contra infecciones recurrentes tendiendo
a ser menos severas.
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16. 16

17.  Infecciones en piel:
 El panadizo herpético es una infección de los dedos y
el herpes de los gladiadores es una infección que
afecta todo el organismo.
 El virus inicia la infección a través de cortes o
abrasiones en la piel.
 La enfermedad aparece a menudo en las enfermeras o
médicos que atienden a pacientes con infecciones por
HSV, en niños que se chupan el dedo y en individuos
que presentan infecciones genitales por HSV.
 El herpes de los gladiadores aparece con frecuencia
entre practicantes de lucha o soccer.
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18.  Encefalitis:
 Provocada por HSV-1, generalmente las lesiones se limitan a uno de
los lóbulos temporales.
 La patología vírica y la inmunopatología provocan la destrucción
del lóbulo temporal y provocan la aparición de hematíes en
CSF, convulsiones, anomalías neurológicas focales y otras
características de encefalitis vírica.
 El HSV es la causa mas habitual de encefalitis esporádica y genera
una morbilidad significativa incluso en pacientes que reciben un
tratamiento adecuado.
 La enfermedad afecta a sujetos de todas las edades y en cualquier
momento del ano. Con mayor frecuencia, la meningitis por HSV es
una complicación de una infección genital por HSV-2 y los síntomas
desaparecen por si solos.
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19.  Herpes neonatal:
 Enfermedad provocada casi siempre por HSV-2 y puede ser
adquirida en el útero, aunque con mayor frecuencia se contrae
durante el paso del feto a través del canal del parto (posiblemente
en el punto de inserción de la sonda del registro en el cuero
cabelludo del feto) también se disemina a la madre en el momento
del parto.
 Tras el nacimiento este también puede adquirir la condición a
partir de otros miembros de la familia o por personal
intrahospitalario contagiado.
 Inicialmente el lactante presenta septicemia y puede mostrar
lesiones vasculares ya que el RN todavía no ha desarrollado
respuesta inmunitaria .
 El HSV se disemina hasta el hígado, pulmón y otros órganos hasta
llegar al SNC . La evolución de la infección puede provocar la
muerte, retraso mental o incapacidad neurológica incluso con
tratamiento.
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20.  Infecciones en pacientes inmunocomprometidos:
 Los pacientes inmunocomprometidos tienen mayor riesgo de
desarrollar infecciones graves por HSV.
 Estos incluyen a pacientes inmunocomprometidos por
enfermedad o tratamiento (especialmente aquellos con
deficiencia de inmunidad celular) y las personas con
desnutrición, problemas renales, cardíacos y trasplante de médula
ósea.
 Los pacientes con neoplasias hematológicas y pacientes con HIV
sufren más infecciones frecuentes y severas por HSV .
 Las lesiones por herpes pueden extenderse e involucrar las vías
respiratorias, el esófago, y la mucosa intestinal.
 Los niños desnutridos son propensos a infecciones mortales de
HSV diseminada. En la mayoría de los casos, la enfermedad refleja
la reactivación de la infección latente por VHS.
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21. HSV-1 HSV-2
 Evite el contacto [besar, compartir  La prevención del herpes es
difícil, ya que las personas pueden
vasos, etc.] con alguien que tiene diseminar el virus incluso sin tener
herpes labial activo. síntomas de un brote activo.
 Lávese las manos  Tener el numero menor posible de
frecuentemente, esto puede ayudar a parejas sexuales.
prevenir la diseminación del virus a  Durante los encuentros íntimos la
utilización correcta de un condón de
otras áreas del cuerpo.
látex o plástico cubriendo el área
 Mantener la parte infectada limpia genital tanto en el hombre como en la
y seca. mujer.
 Para disminuir el riesgo de infectar a
los recién nacidos, es recomendable
practicar un parto por cesárea a
mujeres que tengan una infección
activa por VHS en el momento de dar a
luz.
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22.  Frotis de Tzank: Reactivo de Giemsa
 Examen directo de las células de la base de la lesión
 Muestra células gigantes multinucleadas y cuerpos de inclusión de
Cowdry de tipo A.
 Cultivo celular:
 El VHS se replica provocando efectos citopatológicos identificables en la
mayoría de los cultivos celulares.
 Tinción con Inmunofluorescencia, FISH, RT-PCR, NAAT:
 Análisis en presencia del Ag en biopsia tisular, CSF, liquido vesicular o
genoma.
 Distinción del tipo de VHS-1 & VHS-2
 Ab específicos, mapas de fragmentos de restricción enzimática de DNA,
 Serología:
 EIA & Western blot- son útiles para diagnostico de una infección primaria y para
estudios epidemiológicos. No son útiles para diagnosticar enfermedades
recurrentes.
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23.  Muchos RN adquieren los AB maternos transferidos
pasivamente y los mismos se perderán durante los primeros
6 meses de vida y el período de mayor susceptibilidad a la
infección por herpes primario se produce entre los 6 meses y
2 años.
 AB de HSV-1 comienzan a aparecer en la población en la
primera infancia; en la adolescencia y están presentes en la
mayoría de las personas. Los AB contra el VHS-2 se elevan
durante la edad de la adolescencia y la actividad sexual.
 Durante infecciones primarias, los AB IgM aparecen de
forma transitoria y son seguidos por IgG e IgA los cuales
persisten durante largos períodos. Lo más grave es la
infección primaria o las recurrencias más frecuentes ya que
mayor es el nivel de respuesta de los mismos.
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24.  Sin embargo, el patrón de respuesta de AB no se
correlaciona con la frecuencia en episodios de
recurrencia de la condición.
 La inmunidad celular no específica y los factores del
huésped (células NK e interferón) son importantes en el
control de ambas infecciones por HSV primaria y
recurrente.
 Después de la recuperación de una infección primaria
el virus es transportado a un estado latente en
presencia de AB. Estos AB no previenen la reinfección o
la reactivación del virus latente, pero puede modificar
una enfermedad posteriormente.
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25.  No existe una cura para el herpes, pero los
medicamentos antivirales pueden acortar y prevenir las
erupciones.
 Normalmente se utilizan :
 Acyclovir (Zovirax), Famiciclovir (Valtrex) , Valaciclovir
(Fambir), estos medicamentos impiden la replicación viral
disminuyendo la extensión y duración de la enfermedad.
 Trifluridine (Viroptic)- Se utiliza en gotas para tratamiento de la
infección por VHS en la conjuntiva.
 Foscarnet- (Foscavir) : tratamiento IV para la
resistencia herpética, este medicamento es utilizado en
pacientes de HIV (+) con un conteo bajo de células T.
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28.  Albrecht, T. (1996). Medical Microbiology. Texas: University of
Texas Medical Branch at Galveston.
 Brooks, G. F. (2010). Jawetz, Melnick & Adelberg's Medical
Microbiology. New York: McGraw- Hill Company.
 cdc.gov. (2010, September 4). Retrieved January 16, 2011, from
http://www.cdc.gov/std/spanish/STDFact-Herpes-s.htm
 Departamento de Salud de Puerto Rico. (2008). Retrieved
January 16, 2011, from http://www.salud.gov.pr:
http://www.salud.gov.pr/Programas/DivisiondePrevencionETSVI
H/Documents/Datos%20ETS%202000-2008-Internet.pdf
 Ryan, K. J. (2010). Sherris Medical Microbiology. New York:
McGraw-Hill Company.
 McPherson, R. A. (2007). Henry's Clinical Diagnosis and
Management by Laboratory Methods. New York: Saunders
Elsevier .
 Murray, P. R. (2006). Medical Microbiology. New York: Elsevier
Saunders.
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