Anti inflammatoires non steroidiens

1. AINS
Anti-Inflammatoires Non Stéroïdiens
(AINS)

2. AINS
AINS ont une action symptomatique
• Ils forment une classe hétérogène
• Produits de structure chimique différente
• Agissent sur les phénomènes d'inflammation
• Traitent les conséquences cliniques de cette inflammation
• Médicaments à visée symptomatique, et non à visée étiologique.
• Ils ont des propriétés pharmacologiques communes

3. AINS
Propriétés des AINS
• Anti-inflammatoires
• Antalgiques
• Antipyrétiques
• Anti-agrégantes plaquettaires.

4. AINS
Mécanisme d'action
Inhibition de la voie de la cyclooxygénase dans le catabolisme de l' acide arachidonique.
PHOSPHOLIPIDES
MEMBRANAIRES
Phospholipase a
ACIDE ARACHIDONIQUE
LEUCOTRIENES C4 D4
BRONCHOCONSTRUCTION
AINS
PROSTAGLANDINES
Pg PF alpha
BRONCHODILATATION
VOIE DE LIPOXYGENASE
VOIE DE LA CYCLOOXYGENASE

5. AINS
Risque thérapeutique
• Toxicité gastrique élevée
• Risque d'ulcères:
– Action sur la synthèse des prostaglandines celles ci
sont ubiquitaires:
> Polymorphisme des effets indésirables.

6. AINS
Produits disponibles
• Salicylés
– Formes orales: comprimés et poudres, de 0,10 à 1 g
– Formes rectales
– Formes injectables par voie IM ou IV: Aspégic (500
et 1000 mg )
– Les principaux effets indésirables:
• Gastrotoxicité
• Saignements par troubles de l'hémostase
• Bronchospasmes.
• Syndrome de Reye.
• Les risques hématotoxiques, hépato et néphrotoxiques, sont
faibles.

7. AINS
Produits disponibles
• Pyrazolones
– Seule est actuellement sur le marché la phénylbutazone ,
• Indoliques : 2 produits.
– L'indométacine est présentée en gélules à 25 mg, et en suppositoires
à 50 et 100 mg; collyre.
– Le sulindac qui en dérive est mieux toléré mais moins actif.
• Dérivés arylcarboxyliques
• Dérivés arylpropioniques
– Alminofène, Fenbufène,Fénoprofène
– Flurbiprofène , Ibuprofène, Kétoprofène, Naproxène ..
• Dérivés arylacétiques
– Le diclofénac

8. AINS
Produits disponibles
• Oxicams
– Piroxicam
– Ténoxicam
– Méloxicam
• Coxibs
– Derniers anti -inflammatoires mis sur le marché.
– Indications: Arthrose et de la polyarthrite rhumatoïde
– Contre indications : celles de tous les anti-inflammatoires
non stéroïdiens.
• Fénamates

9. AINS
Indications thérapeutiques justifiées
1- Indications rhumatologiques
– Rhumatismes inflammatoires chroniques: polyarthrite
rhumatoïde, pelvispondylite rhumatismale, polyarthrite
lupique ou psoriasique..
– Poussée inflammatoire sur rhumatisme chronique
dégénératif
– Rhumatismes aigus: goutte, chondrocalcinose,
lumbago.
– Traumatismes, tendinites...

10. AINS
Indications thérapeutiques justifiées
2 - Indications non rhumatologiques
– Dysménorrhées, en traitement brefs
– Colique néphrétique
– Crise migraineuse ( dérivés propioniques )
– Inflammation ORL , stomatologique ( non systématique ), ou
post chirurgie ophtalmologique ( collyre indométacine )
– hypercalcémie ( indométacine )
– phlébites superficielles ( pommades )

11. AINS
Conduite du traitement
Voie D'administration
– La voie orale doit être privilégiée,
– La prise lors des repas améliore la tolérance, en cas de
troubles fonctionnels digestifs.
Surveillance du traitement:
– Clinique et biologique, pour évaluer l'activité et aussi la
tolérance.
Limitation des co-prescriptions
– Il faut connaître les associations à risque, et ne jamais co-
prescrire de sulfamide hypoglycémiant, sans adapter la
posologie de celui - ci, ou d'anticoagulant

12. AINS
EFFETS INDESIRABLES
1. Effets indésirables digestifs
– Fréquents (10 à 25 % des patients traités)
– Généralement dose-dépendants
– Communs à:
• Tous les AINS anti-cox-1
• Toutes les formes galéniques
• Toutes les voies d'administration (orale, rectale, parentérale).
– Ils sont liés à l'inhibition de la synthèse des PG dont certaines
ont un rôle protecteur sur la muqueuse digestive (PGI2).

13. AINS
EFFETS INDESIRABLES
1. Effets indésirables digestifs
– Oesophage
• Ulcérations toxiques de l'oesophage
• Aggravations des lésions oesophagiennes par RGO
– Estomac-duodénum
• Nausées, vomissements, douleurs épigastriques
• Érosions, ulcérations, ulcères
• Complications : perforation, hémorragie digestive
– Intestin grêle :
• Érosions, ulcères
• Complications : perforation, hémorragie digestive aiguë ou chronique
• Sténoses
• Diarrhées
– Colon :
• Colites
• Ulcérations coliques, sténose diaphragmatique
• Complications : perforations, fistules, hémorragies

14. AINS
EFFETS INDESIRABLES
2. Effets indésirables rénaux
a) L'insuffisance rénale aiguë (IRA) fonctionnelle
b) Troubles hydro-électrolytiques
– Rétention hydro-sodée: risque de majoration d'une HTA et/ou
d'insuffisance cardiaque.
– Hyperkaliémie
– Hyponatrémies.
c) Néphropathies interstitielles avec syndrome néphrotique
d) Néphropathies interstitielles sans syndrome néphrotique

15. AINS
EFFETS INDESIRABLES
3. AINS et HTA
– Nécessité d'une surveillance accrue de la TA.
4. Troubles cutanéo-muqueux
– Éruptions diverses
5. Troubles neuro-sensoriels et psychiques
– Céphalées, vertiges, acouphènes, somnolence et troubles du
sommeil, troubles de la vision, troubles de l'humeur
6. Manifestations hépatiques
7. Effets indésirables hématologiques
– Anémie par hémorragie digestive:
– Effet anti-agrégant plaquettaire, surtout marqué par l'Aspirine

16. AINS
EFFETS INDESIRABLES
8. Allergie aux AINS
– Éruptions cutanées (vascularite leucocytoclasique),
– Hépatite
– Fièvre
– Rhinite
– Conjonctivite
– Hyperéosinophilie sanguine.

17. AINS
EFFETS INDESIRABLES
9. Effets gynéco-obstétricaux
– Les AINS sont contre-indiqués :
• Pendant les 3 premiers mois de la grossesse:
– Risque tératogène théorique.
– Seuls le naproxène et l'ibuprofène ont démontré leur absence
d'effet tératogène chez l'homme.
• Pendant les 3 derniers mois de la grossesse:
– Risque d'augmentation de la durée de la gestation et du
travail,
– Risque de fermeture prématurée du canal artériel chez le
foetus,
• Pendant l'allaitement.
– Les AINS peuvent diminuer l'efficacité des dispositifs de
contraceptions intra-utérins: risque de grossesse sur stérilet.

18. AINS
Effets indésirables des AINS
Tableau

19. AINS
INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES
1. Risque hémorragique
- Les AINS augmentent le risque d'accident hémorragique sous
traitement anticoagulant
2. L'association des AINS entre eux :
– Est illogique
– Majore la toxicité notamment digestive
– Est donc contre-indiquée.
3. La phénylbutazone :
– Augmente le risque d'accident hypoglycémique sous
sulfamides hypoglycémiants.
4. Les associations particulièrement surveillées
– AINS+ Lithium: augmentation du taux sérique du lithium (sauf
avec l'aspirine)
– AINS + Diurétiques: . Risque d'insuffisance rénale

20. AINS
CONTRE-INDICATIONS
1. Absolues
– Allergie à la même classe chimique.
– Grossesse (début et fin).
– Insuffisance hépatique ou rénale sévère.
– Ulcère gastroduodénal évolutif (compliqué).
– Syndrome de Widal (intolérance aux AINS)
– Maladie hémorragique constitutionnelle ou acquise.

21. AINS
CONTRE-INDICATIONS
2. Relatives
– Antécédents ulcéreux, reflux gastrosophagien sévère
– Néphropathie, insuffisance rénale.
– Age > 70 ans (si traitement continu envisagé).
– AVK ou maladie hémorragique.
– Hépatopathie.