1. SISTEMA NERVIOSO SIMPÁTICO
Los ganglios simpáticos se
encuentran en 3 ubicaciones.
PARA-VERTEBRALES (22):
laterales a la columna vertebral
Se conectan con los nervios
espinales mediante ramos
comunicantes
Blancos: región toracolumbar
salen a través de la raíces
espinales anteriores
Grises: se originan en los ganglios
y transporta fibras post-
ganglionares de vuelta a los
nervios espinales para su
distribución
PRE-VERTEBRALES
Se encuentran en el abdomen y
pelvis, ventrales a la medula espinal
Celiaco, mesentérico superior,
aórtico, renal y mesentérico inferior. • Fibras simpáticas superiores forman
TERMINALES plexos terminales: cardiaco,
Ganglios de la vejiga y recto esofágico, pulmonar
Ganglios cervicales, de la cadena
3. Precursor:
C
Fenilalanina
1. SÍNTESIS
I Tetrahidropterina
T Fe
O Paso limitante. • La enzima TH es especifica para L-
S tirosina
• Esta sometida a retroalimentación – de
O un metabolito DOPEG
L Fosfato de Piridoxal (Vit B6) • Ingresa el 50%
• Ocurre en el axoplasma
Ingresa a la vesícula
V
E Acido ascórbico
Oxigeno molecular
S 90% DA convierte a
Í NA, el resto se
metaboliza
C
U
L
A
En la medula suprarrenal
NA sale de la vesícula y en el citosol es
convertida a Adrenalina por FNMT. Luego
es empaqueta en vesículas
4. 2. ALMACENAMIENTO 3. LIBERACIÓN
VMAT2: TRANSPORTADOR DE AMINAS
ESTIMULAN
VESICULARES Ach (N)
• Es inespecífico: DA, NA, A, 5-HT
• Por cada amina captada, se expulsan 2 Angiotensina II
H+
Ca++
Adrenalina (β2)
INHIBEN
Ach (M)
Opiáceos
Clonidina (α2)
COTRASMISORES
Dentro de la vesícula NA se encuentra:
• Libre: deposito móvil o activo
Neuropeptido Y
• Cromogranina A= (4NA + 1ATP): de ATP
reserva
5. 4. RECAPTACIÓN
Neuronal Extaneuronal
INHIBIDORES
NET DA > NA > Tejidos de inervación
A simpática Desipramina
• ENT
Medula suprarrenal Cocaína
• OCT1
Hígado Nisoxentina
• OCT2
Placenta
DAT DA > >NA > Riñones Cocaína
A Estomago Imazinol
Páncreas
NET: depende de Na+
70% de la NA recapturada es
secuestrada en vesículas por la VMAT2
9. EFECTOS GENERALES
MUSCULO LISO VASCULAR
EFECTO ALFA EFECTO BETA-2
VASOCONSTRICCIÓN ↑RVP ↑PA VASODILATACIÓN ↓RVP ↓PA
• α1: estimulación nerviosa
• α2: estimulación de catecolaminas
MUSCULO LISO GASTRO-INTESTINAL
EFECTO ALFA EFECTO BETA
RELAJACIÓN RELAJACIÓN
• α1: hiperpolarizan el musculo
• α2: inhiben la liberación de Ach en el
plexo mienterico
MUSCULO LISO BRONQUIAL
EFECTO BETA-2 EFECTO ALFA-1
BRONCODILATACIÓN BRONCOCONSTRICCIÓN
Por inhibición Por excitación
MUSCULO LISO UTERINO
EFECTO BETA-2 EFECTO ALFA-1
RELAJACIÓN (↓TONO, AMPLITUD, ESTIMULA LA CONTRACCIÓN
FRECUENCIA) Por excitación
Por inhibición
10. EFECTOS GENERALES
CORAZÓN
EFECTO BETA-1
Inotropico + : aumenta la fuerza de contracción
Cronotropico +: Aumenta la FC →GC→PA
Dromotropico +: aumenta la velocidad de conducción
PÁNCREAS
EFECTO ALFA-2 EFECTO BETA-2
INHIBE LA SE SECRECIÓN DE ESTIMULA LA SECRECIÓN DE
INSULINA INSULINA
RIÑÓN
EFECTO ALFA-1 EFECTO BETA-1
INHIBE LA SECRECIÓN DE RENINA INCREMENTA LA SECRECIÓN DE
RENINA
HÍGADO Y MUSCULO ESQUELÉTICO
EFECTO ALFA-1 Y BETA-2
GLUCOGENOLISIS
GLUCONEOGENESIS (solo higado)
11. (NOR) ADRENALINA. FARMACOCINÉTICA
• VO: no se administra, es
metabolizada por la COMT
de la mucosa TGI e hígado ABSORCIÓN
• SC: es limita por la
vasoconstricción que causa
• IM: es mas rápida
• IV: en emergencias
• Inhalatoria: local
• Ocular: tópica • Atraviesan placenta
DISTRIBUCIÓN • No atraviesan BHE
• T1/2: 20 min
• Metabolizados: MAO y COMT METABOLISMO
Vía renal, metabolitos NA
• Metanefrina • Normetafrina
• MOPEG
• VMA
EXCRECIÓN
En feocromocitoma: aparece en
orina en grandes cantidades
12. ADRENALINA: EFECTOS FARMACOLÓGICOS
Inotropo +: aumenta la fuerza de contracción
Dromotropo +: aumenta la velocidad de conducción en el
haz de Hiss- Red de Purkinje. (↑ velocidad de
despolarización lenta durante la fase 4)
Cronotropo +: aumenta la FC (estimula NSA)
→ Aumenta el GC y consumo de 02 = EFICIENCIA CARDIACA
INFUSIÓN RÁPIDA
INFUSIÓN LENTA
EFECTO DE DALE: si se administra previamente un bloqueador alfa, se comprueba
que la adrenalina provoca la disminución de PA. Hay un predominio de beta-2
(vasodilatación)
13. ADRENALINA: EFECTOS FARMACOLÓGICOS
EFECTOS SOBRE ARTERIOLAS Y ESFÍNTERES
PRECAPILARES
• Alfa 1.: VASOCONSTRICCIÓN
• Piel (palidez), mucosas, área esplácnica
• Disminución del flujo renal (- 40%)
• Aumentan las presión en capilares pulmonares.
Una sobredosis puede provocar edema
pulmonar.
• Beta-2: VASODILATACIÓN
• Aumenta el flujo coronario (por adenosina
liberada en la etapa de vasoconstricción)
• Aumenta el flujo en el musculo estriado
EFECTOS SOBRE EL SISTEMA RESPIRATORIO
• Beta-2: broncodilatacion
• Disminución de secreciones bronquiales
• Inhibición de la liberación de mediadores inflamatorios
En infusión rápida, debido al aumento de la PA, se
estimulan los barorreceptores y se produce una inhibición
refleja transitoria del centro respiratorio (apnea)
14. ADRENALINA: EFECTOS FARMACOLÓGICOS
Ojo: midriasis (α1)
contracción del m. radial del
iris
TGI: relajación (α + β) tono,
frecuencia y amplitud ↓
Vejiga
M. detrusor: relajación (β2)
M. Trígono y esfínter vesical:
contracción (α)
Musculo esquelético: mejora
la trasmisión neuromuscular
(β2)
15. ADRENALINA: EFECTOS FARMACOLÓGICOS
Hiperglicemiante: ↑ glucosa
• Estimula glucogenolisis (β2)
• Inhibe la secreción de insulina (α1)
Lipolitica (β1-3)
• Activa la lipasa de Tg (↑ AG libres)
• Aumenta LDL, colesterol y
fosfolipidos
Aumenta el metabolismo: ↑
20-30% consumo de oxigeno
16. ADRENALINA
Uso terapéutico RAMs Contraindicaciones
En tratamiento con
Paro cardiaco SNC: cefaleas, antagonistas no selectivos
de β
inquietud,
mareos, No usar en arterias
Shock anafiláctico hemorragia terminales (dedos, orejas,
nariz, genitales)
cerebral (PA↓)
Ataque de asma agudo ICC
CV: palpitaciones,
Glaucoma de ángulo taquicardia, Arterioesclerosis cerebral
abierto
fibrilación
ventricular,
Antihemorragico, asociado Glaucoma de ángulo
a anestésicos locales angina, arritmias Cerrado
17. NA vs. ADRENALINA
• Es el principal NT
postganglionar
• Se produce 10-20% en la
medula suprarrenal
• Afinidad por receptores
• Equipotente β1
• Potente α
• Escasa acción β2
18. NA: EFECTOS VASCULARES
Vasoconstricción (α1)
Piel, mucosas, área
esplácnica (reduce el
flujo hepático), renal y
musculo esqueletico
↑RVP ↑PA
Efecto vagal
compensatorio: FC↓
Presión arterial (α1 y
β1)
Aumento de la PS, PD
y PM
No hay respuesta
bifasica (no se activan
receptores β2)
19. NORADRENALINA
Uso terapéutico
• Restaurar la PA en hipotensos
Efectos adversos
• Mayor incremento de la PA (HTA)
• Necrosis y esfacelo en el sitio de inyección (IV)
Contraindicaciones
• No usar en hipotensión por hipovolemia
• No usar con anestésicos como el cloroformo o ciclopropano, estos
provocan sensibilidad en el corazón. Aumento el riesgo de arritmias
• En gestantes: estimula el musculo uterino
• Trombosis mesentérica
• Pacientes que reciban I-MAO
20. ISOPROTERENOL
EFECTOS FARMACOLÓGICOS Usos terapéuticos
β2 Vasodilatación. RVP↓
β2 Brondodilatación Emergencia:
estimular la FC en un
β1 GC↑ ↑fuerza de contracción ↑FC bloqueo cardiaco o
β Relajación de m. TGI en bradicardia. Antes
de la colocación de
un marcapaso.
FARMACOCINÉTICA
• Absorbe con facilidad
por vía parenteral o TOXICIDAD • Isquemia de
en aerosol Y EFECTOS corazón
• Metabolizado por ADVERSOS • Arritmias
COMT (higado)
21. DOBUTAMINA
Mezcla racemica,
isómero
- Agonista de alfa-1 Usos terapéuticos
+ Antagonista de alfa-1
Tratar en periodos cortos la
descompensación cardiaca
EFECTOS FARMACOLÓGICOS (post operatorio, ICC, infarto)
β1 Inotropo > cronotropo
No cambia la RVP
Intensifica el automatismo del Incrementa GC sin acelerar la
FC
NSA
FARMACOCINÉTICA
• Semivida de 2 • En algunos paciente puede
minutos TOXICIDAD acelerar la FC y aumentar
Y EFECTOS la PA
• Metabolitos
• Arritmias
conjugados de ADVERSOS • Fibrilación
dobutamina y 3-
ometildobutamina
22. ALBUTEROL (SALBUTAMOL)
Usos terapéuticos
EFECTOS FARMACOLÓGICOS VO: potencial de retrasar
parto prematuro
β2 Broncodilatación
Suprime la liberación de Tratamientos a largo
leucotrienos e histamina plazo de EPOC, asma.
Relajación del m. uterino Contra el broncoespasmo
agudo
FARMACOCINÉTICA
Después de inhalado: • SNC
Efecto max: 15 min TOXICIDAD • Taquicardia
Duración: 3.-4h Y EFECTOS • Tremor fino de manos,
ADVERSOS • PA
23. METAPROTERENOL
Tipo: resocinol
• Terbutalina
• Fenoterol
Usos terapéuticos
EFECTOS FARMACOLÓGICOS
β2 Broncodilatación Tratamientos a largo
Suprime la liberación de plazo de EPOC, asma.
leucotrienos e histamina
FARMACOCINÉTICA Contra el
• Es resistente a la metilación broncoespasmo agudo
de COMT
• VO, se absorbe 40%
• Excreta como metabolitos
conjugados
24. SALMETEROL
• Acción prolongada: 12h Usos terapéuticos
• Selectividad 50x que el
salbutamol
En asma
EFECTOS FARMACOLÓGICOS
β2 Broncodilatación
nocturna
Antiinflamatorio
NO USAR EN CRISIS DE
BRONCOESPASMO, SU INICIO ES
LENTO.
• Acelera FC
• Aumenta la FARMACOCINÉTICA
TOXICIDAD glucemia • Metabolizado por CYP 3
Y EFECTOS • Disminuye K A4
ADVERSOS plasmático
• Metabolito final: alfa-
• Produce
temblores hidroxi-salmeterol
• Excretado por heces
25. FENILEDRINA
EFECTOS FARMACOLÓGICOS
OTROS
α1 Vasoconstrictor arteriolar ↑RVP
Midriasis
Etilferina y
Miodrina
Usos terapéuticos • Hipotensión
ortostatica
Descongestionante nasal y
oftálmico (contrae vasos de la
mucosa nasal y conjuntiva) Metoxamina
• Mantener la PA
FARMACOCINÉTICA
• Absorbe por todas las vias. • Tratamiento de
• No pertenece al grupo de taquicardia
catecolaminas paroxistica
• Metabolismo de primer paso (no
por COMT o MAO) reduce su BD
26. CLONIDINA
EFECTOS FARMACOLÓGICOS
Usos terapéuticos
α2 • Goteo IV: incremento aguda
de la PA que luego provoca
una respuesta hipotensora Tratamiento contra la hipertensión
prolongada
• VO: no hay rpta hipertensora Diarrea en diabéticos con neuropatía
• TGI: incremente la absorción
NaCl e inhibe la secreción de Disminuir el síndrome de abstinencia en
adictos
HCO3
Aplicación transdermica: reduce la
incidencia de bochornos en la menopausia
FARMACOCINÉTICA
• VO: buena absorción
100% BD
• Max efecto: 1-3h • Xerotomia
• Mitad de la dosis se
TOXICIDAD • Sedación
encuentra en la orina sin Y EFECTOS • Disfunción sexual
ADVERSOS • 15-20% dermatitis (por
modificar uso transdermico)
27. ANFETAMINA
EFECTOS FARMACOLÓGICOS Contraindicaciones RMAs
CV Aumento de la PA
Reducción refleja de la FC
Anorexia
TGU Contracción del esfínter urinario Insomnio Alucinaciones
(enuresis e incontinencia renal)
Astenia
SNC Estimulación cortical y del sistema Personalidad
reticular de vigilia psicopatica
Previene y suprime la fatiga Delirios
Antecedentes Paranoides
Inhibe en el centro hipotalámico suicidas
lateral, apetito (contra la
obesidad)
Respiració Estimula el centro respiratorio
n Incrementa el ritmo y profundidad FARMACOCINÉTICA
de las respiraciones • VO: absorbe bien
• Atraviesa la BHE
MECANISMO DE ACCIÓN • Es metabolizada por
• Transportador neuronal de DA enzimas microsomiales
• VMAT2 • Excreción renal
28. EFEDRINA
EFECTOS FARMACOLÓGICOS Uso repetido produce taquifilaxia
por agotamiento de reservas de
CV Aumento de la PA NA
Reducción refleja de la FC Agonista alfa y beta
Corazón Aumenta la contractibilidad
Usos terapéuticos
Bronquios Broncodilatación
Enuresis: promover la
TGU Relajación de musculo detrusor
Contracción del trígono
incontinencia urinaria
Ojo Midriasis , sin modificar PIO
Hipotensión durante
SNC Estimulación cortical y del anestesia raquídea
--- sistema reticular de vigilia
Previene y suprime la fatiga
RAMs y • Retención urinaria en pacientes con
hiperplasia prostática
EFECTOS • Hipertensión
ADVERSOS • Insomnio
33. ANTAGONISTAS α-2 ANTAGONISTAS α-1
CARDIOVASCULAR: ↑ CARDIOVASCULAR.
PA hTA: por disminución de RVS.
Aumento del tono Simpático PIE > DD.
Potenciado por Liberación de Hipovolémico >
NE, los cuales activan 1 y 1 Normovolémico.
Respuesta Barorreceptora
refleja.
PÁNCREAS Taquicardia.
Facilita la liberación de Aumento de GC.
insulina Retención Hídrica.
NO
CARDIOVASCULARES:
Inhiben contracción trígono,
esfínter vesical y músculo liso
uretra proximal y prostática.
Inhiben eyaculación.
Reducen la sudoración
simpática.
Facilitan congestión nasal.
34. HALOALQUILAMINAS: FENOXIBENZAMINA
CARDIOVASCULAR:
• Disminuye RVS y PA
• Aumenta GC: Respuesta barorreceptora refleja,
el bloqueo 2 adrenérgico e inhibe captación
neuronal y extraneuronal de NE
METABOLICO Y HORMONAL:
• Aumenta secreción de insulina, captación de
glucosa y actividad de renina.
OJO:
• Miosis.
• No afecta Acomodación para Visión Cercana.
OTROS:
• Inhibe con carácter irreversible a 5–HT,
histamina y ACh.
35. IMADAZOLINAS: FENTOLAMINA
GLÁNDULAS
CARDIOVASCULAR: GASTROINTESTINAL.
EXOCRINAS.
• Disminuye RVS y • Intensifica la • Aumenta la
RVP secreción gástrica secreción salival,
• Aumenta • Estimula músculo lagrimal y
Capacitancia liso GI (diarreas). respiratoria.
Venosa • Intensifica la
• Taquicardia Refleja secreción
• Arritmogénico por pancreática
aumento de
liberación de NE
36. PRAZOSINA
CARACTERÍSTICAS.
Bloqueo Alfa1 >>> Alfa2.
Inhibidor de fosfodiesterasa (relativamente potente)
Suprime la emisión de impulsos simpáticos.
METABOLISMO • LDL, Triglicéridos, HDL.
• Disminuye: RVS, retorno venoso y precarga.
EFECTOS • Retención de agua y Sal.
CARDIOVASCULARES.
• Habitualmente no aumenta FC.
• Fenómeno de primera dosis: hTA postural,
TOXICIDAD. sincope ( 30 a 60 min. Después de primera dosis ).
• Cefalea, mareos, somnolencia y náuseas.
39. ANTAGONISTAS β
CARDIOVASCULAR
Disminuye tono simpático: ejercicio y stress.
Crono - Dromo e Inotrópico negativo.
Disminuye GC.
Vasoconstricción a Corto Plazo.
Mejora el aporte y demanda de O2 cardiaco.
Disminuye PA en HTA.
Disminuye la Renina.
Los antagonistas -adrenérgicos atenúan los aumentos en la
frecuencia cardiaca y contractilidad miocárdica inducidos por el
ejercicio.
Los antagonistas -adrenérgicos atenúan la activación del
metabolismo de la glucosa y la lipólisis inducidos por las
catecolaminas.
El antagonista 2-adrenérgicos embota el aumento de flujo
sanguíneo en musculo estriado.
40. ANTAGONISTAS β
RESPIRATORIA: METABÓLICO: OTROS:
Bloquea la
Taquicardia como Bloquea el temblor
respuesta a inducido por EPI.
hipoglicemia.
Potencia el efecto
Broncoconstricción:
hipoglicemiante de la Hiperkalemia.
En Asma y EPOC.
insulina
Bloquea la Inhibición
Triglicéridos. LDL de la degranulación
HDL. de mastocitos
inducidos por AD.
41. PROPANOLOL
CARDIOVASCULAR.
BLOQUEADOR 1 = 2 = 3
No actividad simpaticomimetica • Disminuye: FC, inotropismo, dromotropismo,
consumo de O2 y circulación coronaria.
intrinseca.
• Aumenta RVS.
No bloquea alfa.
• Disminuye PA, disminuye GC,
Tiene actividad estabilizadora de • Disminuye Lib. de NE y de renina
membrana.
RESPIRATORIO:
• Broncoconstricción.
METABOLICO:
• Hipoglicemia.
• Disminuye AC. Grasos.
• Bloquea la secreción y liberación de
insulina.
OTROS:
• Eosinocitosis.
• Bloquea efecto antianafiláctico (EPI).
• Antagoniza la relajación uterina (EPI).
42. METOPROLOL
• Bloqueador β1 selectivo. CARVEDILOL CELIPROLOL LABETALOL
• No actividad • Ant. y 1 • Antagonista 1
simpaticomimetica adrenérgico. • Ant. y 1
adrenérgico.
• Actividad adrenérgico ( >1).
intrinseca. • Agonista 2
antioxidante. • Agonista parcial 2
• Reduce actividad de adrenérgico.
adrenérgico.
renina. • Inhibe captación
• Toxicidad. neuronal de NA.
• Vasodilatador directo.
• Broncoconstriccion. A
altas dosis
• No respuesta
taquicardizante a
hipoglicemia.