A aula Lipoproteínas faz parte do módulo da Guia Didática 4 - disciplina: Estilos de Uso do Espaço Virtual para a Aprendizagem Online ministrada pela Professora Doutora Daniela Melaré da Universidade Aberta de Portugal.
5. Estrutura molecular de
um quilomícron
Apolipoproteínas
Colesterol
Fosfolipídios
Triglicerídeos e
ésteres de colesterol (80%)
As lipases
intestinais
hidrolisam os
triacilgliceróis. Os triacilgliceróis, junto
com o colesterol e
apoproteínas são
incorporados nos
quilomícrons
Capilar
sanguíneo
Mucosa
Intestinal
Quilomícron
Lipoproteína
lipase
5 - Os quilomícrons migram
para os tecidos por meio do
sistema linfático e da corrente
sanguínea
Digestão, absorção e transporte
dos lipídeos da dieta - formação
dos quilomícrons
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7. Ingestão e absorção de gorduras presente na alimentação
Síntese de quilomícrons nos enterócitos
Sistema lifático e corrente sanguínea
Quilomícron
Quilomícron
remanescente
Glicerol e AG
Hidrólise do TG Ação das lipases
Remoção por receptores hepáticos Energia ou adiposidade aos tecidos
Os triacilgliceróis, junto com o
colesterol e apoproteínas são
incorporados nos quilomícrons.
Via exógena - formação dos quilomícrons
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9. Via endógena - formação de VLDLe LDL
VLDL:Lipoproteína de muita baixa densidade
IDL: Lipoproteína de densidade intermediaria
LDL:Lipoproteína de baixa densidade
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HTGL: Lipase de
triglicerídeos hepática
10. Síntese hepática de VLDL (TG+Colesterol)
Via endógena - formação de VLDLe LDL
VLDL
VLDL remanescente Glicerol e AG
Hidrólise do TG
Lipoproteína lipases
Remoção por receptores
hepáticos
Energia ou adiposidade
aos tecidos
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Lipase hepática
Remoção de TG residual
LDL rica em colesterol
Remoção por receptores
hepáticos
Transporta colesterol
para os tecidos
12. Síntese hepática de HDL nascente
(Colesterol)
12
LCAT: Lecitina - colesterol acil transferase
CERP: Proteína reguladora do efluxo do colesterol
ACAT: Acil CoA - acilcolesterol transferase
Proteína de
transferência do éster
de colesterol (CETP)
A enzima lipoproteína lipase ao agir nas lipoproteínas de muito baixa
densidade (VLDL) e nos quilomícrons (QM), faz com que se desprendam
componentes de superfície destas lipoproteínas, como colesterol livre e
fosfolípides, dando origem a estruturas lamelares denominadas préβ HDL,
que são as partículas nascentes de HDL, responsáveis pela remoção do
excesso de colesterol das células periféricas através das membranas
celulares. (A. C. Filho. Concentração e funcionabilidade da HDL.)
CERP
14. Síntese hepática de HDL nascente (Colesterol)
Origem: produtos do metabolismo dos quilomícrons e VLDL
HDL transporta colesterol retirado dos tecidos periféricos
Excreção de colesterol na bile
Lecitina-colesterol
aciltransferase (LCAT)
14
16. 16
Captação do colesterol
por endocitose mediada
por receptores.
O colesterol livre liberado dentro da célula regula a taxa
de sua própria síntese endógena.
Colesterol: Estimula a proteólise da HMG-CoA redutase
e inibe a transcrição do seu gene (SREBP).
17. Hipercolesterolemia Familiar
A hipercolesterolemia familiar é uma doença genética causada
pela deficiência ou má função do receptor LDL. Ela leva a um
acúmulo excessivo de LDL no plasma, produzindo níveis muito
altos de colesterol plasmático. Esta é uma doença autossômica
recessiva que causa aterosclerose grave. Os homozigotos não têm
nenhum receptor LDL funcionando e freqüentemente morrem de
doenças coronárias cardíacas na infância. Os heterozigotos têm
metade do número usual de receptores funcionais e desenvolvem
comumente doenças cardíacas antes de atingirem a meia-idade.
17
18. O receptor de LDL e a captação de LDL
18
Sítio de ligação
Sítio revestido de Clatrina
Receptor de LDL com defeito
Não ocorre a ligação com as proteínas
e clatrinas
20. Aterogenicidade das Partículas Pequenas e Densas de LDL
Receptor de LDL -
deficiência ou má função
do receptor LDL. Leva a
um acúmulo excessivo de
LDL no plasma.
Captura das LDL por
macrófagos – formação das
células espumosas
Aumento da
penetração do
LDL
Radicais livres
Oxidação do LDL
Macrófagos
Células
espumosas
LDL Oxidada - tóxico
para o endotélio
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21. Recrutamento
de
outras células
Diminuição da resistência
da capa fibrótica
Inflamação
LDL Oxidada
Fator tissular
Citocinas
Céls musculares lisas
Macrófagos
Formação da Placa
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22. Grau I Grau II Grau IVGrau III Grau V Grau VI
Linha gordurosa
extracelular
Núcleo lipídico Núcleo lipídico
de placa
aterosclerótica
envolvido na
fibrose
Placa
aterosclerótica
complicada
(Rotura da placa,
trombose,
hemorragia)
Células espumosas
Assintomático Eventos Clínicos eventuais
•Crescimento da placa
•Aterotrombose
•Rotura da placa
•Acúmulo de lipídios Intra- e Extracelular
•Formação de núcleo lipídico
Desenvolvimento da
fibrose que circunda
o núcleo lipídico
Linha gordurosa
Estágios de desenvolvimentos da placa aterosclerótica
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23. Estágios de desenvolvimentos da
placa aterosclerótica
TRATAMENTO
• Mudança do estilo de VIDA
- Terapia nutricional
- Exercício físico
- Perda de Peso
• Interrupção do fumo
• Tratamento farmacológico
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26. Aterosclerose x Flavonóides
Receptor de LDL -
deficiência ou má função
do receptor LDL. Leva a
um acúmulo excessivo de
LDL no plasma.
Captura das LDL por
macrófagos – formação das
células espumosas
Aumento da
penetração do
LDL
Radicais livres
Oxidação do LDL
Macrófagos
Células
espumosas
LDL Oxidada - tóxico
para o endotélio
Flavonóides
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27. Bibliografias
1. LEHNINGER, Albert Lester. Princípios de bioquímica. [Traduzido do original: Lehninger
principles of biochemistry]. Arnaldo Antônio Simões (Trad.); Wilson Roberto Naveha Lodi
(Trad.). 3 ed São Paulo: Sarvier, 2002. 975 p. Figure: Lehninger. Principles of Biochemistry.
Disponível em http://bcs.whfreeman.com/lehningr/default.asp
2. GARRET, R.H.; GRISHAM, D.M. Biochemistry. Saunders College Publishing, 1995.
3. DEVLIN, Thomas M., Textbook of Biochemistry with Clinical Correlations; Publisher John Wiley
& Sons, 1997.
4. BERG, Jeremy; TYMOCZKO, John L.; STRYER, Lubert. Bioquímica. [Traduzido do original:
BIOCHEMISTRY]. Antônio José Magalhães da Silva Moreira (Trad.). 5 ed Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan, 2004.
5. VOET, Donald & VOET, Judith; Biochemistry, Hardcover, 2000.
6. KOOLMAN, Jan & KLAUS-HEINRICH, Rohm; Color Atlas of Biochemistry.2nd edition. 2005.
7. ATKINS, Peter e JONES, Loretta; Princípios de Química: Questionando a vida moderna e o
meio ambiente. 2ª Edição. Bookman, 2001.
8. www.lipidsonline.org / www.americanheart.org
As figuras contidas ao longo dos slides foram retiradas do site:
http://images.google.com.br/images.; e pelas bibliografias acima relacionadas.
O professor se exime de qualquer autoria das figuras. 27