Scientific Dossier Mustela : New Discoveries on infant skin from the first days of life
1. Formulé sous contrôle
dermatologique et testé
en milieu pédiatrique
L’expert de la peau du bébé
dès la naissance
Mustela®, l'expert de la peau des bébés et des futures mamans depuis plus de 60 ans.
Des découvertes majeures
sur la peau du bébé dès les 1ers
jours de vie
P u b l i é a u
British Journal
of Dermatology
D O S S I E R S C I E N T I F I Q U E
2.
3. Chers confrères,
Spécialistes de la peau des bébés depuis plus de trois générations, les chercheurs de la Direction
Innovation, Recherche et Développement (IRD) des Laboratoires Expanscience sont fiers de vous
présenter le programme de recherche EV.E.I.L.S (EValuation of the Early Infant Life: the Skin).
Après avoir réalisé un état de l’art sur la peau de l’enfant, les Laboratoires Expanscience ont décidé
d’approfondir les connaissances sur la physiologie de la peau du nouveau-né, dès les premiers jours de
vie. La Direction Innovation, Recherche et Développement a ainsi réuni des chercheurs de renommée
internationale.
Ce programme d’étude, mené ces 10 dernières années et inédit au niveau mondial, s’est appuyé sur des
technologies innovantes et non invasives. Il a permis de faire des découvertes majeures sur la barrière
cutanée et son hydratation ainsi que sur les cellules souches épidermiques, et ce, dès les premiers
instants de vie.
Pour répondre à ces découvertes et apporter à la peau du bébé ce dont elle a spécifiquement besoin pour
la protéger et l’aider dans son développement, le Centre R&D a développé un actif exclusif, naturel et
biomimétique, issu de l’avocat : le Perséose d’Avocat®.
Le Perséose d’Avocat® a prouvé son action in vitro depuis la surface de la peau jusqu’aux cellules souches
épidermiques. Il renforce la barrière cutanée, maintient le niveau d’hydratation de l’épiderme et préserve
le capital en cellules souches, unique pour toute une vie.
Mustela® propose ainsi une nouvelle génération de soins, testés cliniquement, qui agissent en parfaite
affinité avec la peau des bébés et combinent à la fois tolérance maximale et efficacité ciblée.
Philippe Msika
Directeur Innovation
Recherche et Developpement
des Laboratoires Expanscience
4.
5. S O M M A I R E
Préambule sur la physiologie de l'épiderme page 6
Les connaissances bibliographiques sur la peau du bébé page 11
EV.E.I.L.S (Evaluation of the Early Infant life: the Skin) :
un programme de recherche fondamentale inédit au niveau mondial page 15
A. Nouvelles technologies d’investigation éthiques et innovantes
a. Microscopie Electronique à Balayage sur D-Squames®
b. Spectroscopie Raman
c. Modélisation d’épidermes in vitro et analyse génomique
B. Trois découvertes majeures sur la peau du bébé entre 0 et 2 ans
a. Sur l’organisation du Stratum corneum
b. Sur la répartition des facteurs d’hydratation dans le Stratum granulosum
c. Sur les cellules souches du Stratum germinativum
Un actif nouvelle génération : le Perséose d’Avocat® page 29
A. Ses actions du Stratum corneum jusqu’au Stratum germinativum
B. Des procédés d’extraction uniques et brevetés
C. Une filière d’approvisionnement éthique et responsable
La formulation : un nouveau défi technologique page 41
A. Intégrer le Perséose d'Avocat® dans toutes les formules
B. Maximaliser la sécurité et la tolérance des produits
C. Garantir un haut degré de sensorialité dans les produits
D. S'inscrire dans une démarche volontaire de Responsabilité Sociétale d'Entreprise
Conclusion page 47
Références bibliographiques page 50
1
2
3
4
5
6
6. 6
La peau est un organe vital qui recouvre et protège le corps.
Ses fonctions comprennent principalement la protection vis-à-vis des agressions
environnementales (chimiques, mécaniques, thermiques, infections microbiennes et radiations
UV.) et le contrôle de la perte en eau.
Cette fonction de protection appelée « fonction barrière » est assurée par l’épiderme et
essentiellement portée par la couche cornée dite Stratum corneum.
Préambule sur la physiologie de l'épiderme
7. 7
L’épiderme est un épithélium stratifié, composé de 4 couches principales :
• Stratum corneum :
Couche la plus externe organisée selon un modèle « briques/ciment ». Constituée des cornéocytes
anucléés (représentant les briques) et de lipides (formant le ciment).
Le Stratum corneum joue principalement le rôle de fonction barrière.
• Stratum granulosum
et
• Stratum spinosum :
dans ces deux couches les kératinocytes produisent des corps d’Odland ainsi que des grains de
kératohyaline respectivement en charge du ciment lipidique et de l’hydratation cutanée.
Les corps d’Odland délivreront, entre autre, les constituants du ciment lipidique du Stratum corneum.
Les grains de kératohyaline seront à l’origine des NMF (Natural Moisturizing Factors ou facteurs naturels
d’hydratation).
• Stratum germinativum :
c’est la couche la plus profonde de l’épiderme, composée d’une seule couche de kératinocytes
prolifératifs et de cellules souches basales en charge de l’intégrité de l’épiderme tout au long de la vie.
8. 8
FOCUS SUR LE STRATUM CORNEUM QUI ASSURE LA FONCTION BARRIÈRE
Schéma représentatif du Stratum corneum
Il est organisé selon un modèle classiquement appelé « briques/ciment » et constitué de :
• Cornéocytes, cellules anucléées dont l’enveloppe cornée est une structure formée d’une enveloppe protéique
et d’une enveloppe lipidique.
• Ciment lipidique, mélange équimolaire de céramides (40 à 50 % du poids total), de cholestérol (20-25 %) et
d’acides gras libres (10-20 %), jouant un rôle de maintien entre les cellules. Aujourd’hui, il est clairement établi
que la structure des cornéocytes ainsi que l’organisation de la bicouche lipidique constituent une barrière
dynamique plus complexe que le simple mur de briques.
• Cornéodesmosomes qui jouent également un rôle primordial dans la cohésion du Stratum corneum.
Les cornéodesmosomes sont des jonctions intercellulaires, spécifiques de la couche cornée dont le rôle est
d’attacher les cornéocytes entre eux.
Les cornéodesmosomes sont essentiellement composés de protéines, telles que la desmogléine 1, la
desmocolline 1 et la cornéodesmosine.
FOCUS SUR LE STRATUM GRANULOSUM ET LE STRATUM SPINOSUM QUI JOUENT UN RÔLE ESSENTIEL DANS
L’HYDRATATION
Les kératinocytes de cette couche contiennent des grains de kératohyaline et des corps d’Odland.
Les corps d’Odland sont riches en lipides et participent à l'élaboration du ciment intercellulaire.
Les grains de kératohyaline sont hydrolysés en filaggrine, participant à la solidification du réseau de la
formation de kératine, élément constitutif des cornéocytes.
La filaggrine est protéolysée en acides aminés polaires libres, constituant les facteurs naturels d’hydratation
(ou NMF), dont certains sont des molécules piégeuses d’eau.
Les NMF jouent ainsi un rôle fondamental dans l’hydratation de la peau.
Cornéocytes
Cornéodesmosomes
Matrices lipidiques (céramides)
Enveloppe cornée (involucrine, transglutaminase) NMF
9. 9
FOCUS SUR LE STRATUM GERMINATIVUM, RÉSERVOIR DES CELLULES SOUCHES ÉPIDERMIQUES
Le Stratum germinativum est la couche la plus profonde de l’épiderme :
c’est là que naissent les cellules de l’épiderme.
Les cellules souches dites adultes sont des cellules non différenciées mais spécialisées qui
peuvent être définies par deux propriétés principales et uniques :
• leur aptitude à s’auto-renouveler et à se maintenir en place durant de très longues périodes,
• leur capacité à générer différents types de cellules.
La peau, en tant qu’organe au renouvellement rapide et continu, fait partie des tissus qui
hébergent un nombre significatif de cellules souches. Ainsi, chaque compartiment de la peau
possède des cellules souches qui peuvent être mélanocytaires, adipocytaires, nerveuses,
endothéliales, mésenchymateuses et épidermiques.
Lescellulessouchesépidermiquesrésidentdanslarégiondubulge/renflementdufolliculepi-
leux (cellules souches folliculaires), dans les glandes sébacées (cellules souches sébacées)
et dans le Stratum germinativum (cellules souches épidermiques interfolliculaires ou cellules
souches basales).
Les cellules souches basales (ou cellules souches épidermiques) constituent le principal ré-
servoir en cellules souches épidermiques et assurent le renouvellement des kératinocytes.
Ainsi, elles participent au maintien de l’homéostasie de la peau ainsi qu’à la réparation et la
régénération de l’épiderme assurant ainsi son intégrité tout au long de la vie.
Couche granuleuse
(Stratum granulosum)
Couche épineuse
(Stratum spinosum)
Couche basale
(Stratum germinativum)
Cellule souche basale
Cellule
amplificatrice
transitoire
Synthèse des différentes couches de l’épiderme
Couche cornée
(Stratum corneum)
12. 12
Les connaissances déjà acquises font état d’une différence dans les fonctions de la peau entre les
bébés et les adultes.
La naissance et les mois qui suivent sont décisifs pour l’adaptation de la vie intra-utérine à un environnement
gazeuxetrelativementsec.Lesévénementsresponsablesdecesajustementssetraduisentpardesmodifications
des fonctions physiologiques mises en évidence à l’aide de certains paramètres biophysiques.
1) Le pH à la surface de la peau
Le pH de la couche cornée agit comme un élément essentiel de l’équilibre de la barrière cutanée, par son action
sur la formation du Stratum corneum et sur la constitution de la barrière antimicrobienne.
LesvaleursélevéesdepH(alcalin)aprèslanaissancediminuentpouratteindrelesvaleursdecellesretrouvées
chez les adultes entre la première et la quatrième semaine après la naissance.
2) La fonction barrière épidermique exprimée par la P.I.E (perte insensible en eau)
Chez les nouveau-nés, nés à terme, une légère augmentation de la perte insensible en eau (mesurée en g/m2
/h)
est observée durant les premières heures après la naissance. Les valeurs de P.I.E vont ensuite rapidement se
stabiliser pour devenir comparables à celles observées chez l’adulte.
3) L’hydratation du Stratum corneum
L’hydratationcutanéeestundesfacteursessentielsdelarésistancedelapeaufaceauxagressionsmécaniques.
Faible à la naissance, l’hydratation du Stratum corneum va augmenter dans les 6 premiers mois. Elle se norma-
lise ensuite pour devenir comparable à celle de l’adulte.
4) Sécrétion de sébum
Alanaissance,lesglandessébacéessontprésentesmaisimmaturesfonctionnellement.Ilaétémisenévidence
une augmentation de la sécrétion de sébum après la naissance avec une atteinte des valeurs observées chez
l’adulte durant le premier mois de vie postnatale.
A 6 mois, les valeurs sont plus basses que celles de l’adulte et restent identiques jusqu’à la puberté.
5) Sécrétion des glandes sudoripares
Les sécrétions sudorales (sudation) liées aux émotions ou à la température, sont présentes chez les
nouveau-nés, nés à terme.
La naissance accélère le développement des sécrétions sudorales dues à la température contrairement à
celles dues aux émotions.
Ceci est une caractéristique distinctive majeure entre le nouveau-né et l’enfant.
Les connaissances bibliographiques
sur la peau du bébé
1
13. 1
13
6) La vascularisation cutanée
Immédiatement après la naissance, la microvascularisation cutanée comporte un plexus horizontal dense
avec un réseau capillaire désordonné.
Un réseau capillaire en boucle est observé au niveau de tous les sites cutanés uniquement à l’âge de 14-17
semaines.
VARIABLES
Paramètres
fonctionnels
Agegestationel Age post-natal Sexe
Site
anatomique
Température
ambiante
Humidité
ambiante
P.I.E + + 0 + + +
Hydratation SC + + 0 + + +
pH de surface 0 + +/- + ? ?
Sécrétion de
sébum
? + 0 + ? ?
Sécrétion
des glandes
sudoripares
(sudation)
+ + ? + + +
Vascularisation
cutanée
+/- + ? + + ?
Variables influençant les paramètres fonctionnels de la peau
« + » : influence - « 0 » : pas d’influence - « ? » : pas de données - « +/- » : données controversées
P.I.… : perte insensible en eau - SC : Stratum corneum
La bibliographie nous apprend donc qu’à la naissance, le développement de la peau est inachevé ce qui lui
confère une grande fragilité face aux agressions.
Cependant,iln’existeaucunedonnéebibliographiquesurl’évolutiondel’épidermeentre0et2ansausujetde:
• l’organisation du Stratum corneum,
• l’analyse de la composition biochimique du Stratum corneum et du Stratum granulosum,
• l’évolution des marqueurs géniques, en particulier ceux du Stratum germinativum.
Ainsi beaucoup d’inconnues demeurent et en particulier comment s’organise la maturation de l’épiderme
entre 0 et 2 ans, du Stratum corneum jusqu’aux cellules souches épidermiques.
C’estlaraisonpourlaquellelesLaboratoiresExpanscienceontdécidédemenerunprogrammederecherche
fondamentale, qui a débuté en 2003 et dont les premiers enseignements vous sont présentés dans les
chapitres suivants.
EN SYNTHÈSE
15. 15
2
EV.E.I.L.S (EValuation of the Early Infant Life: the Skin)
un programme de recherche fondamentale
inédit au niveau mondial
2
16. 16
Le programme de recherche EV.E.I.L.S (EValuation of the Early Infant Life: the Skin) est un
programme d’étude, inédit au niveau mondial, mené ces dix dernières années avec l’appui de
chercheurs internationaux dont
J. FLUHR, professeur assistant, service de dermatochirurgie, Berlin,
J.P. HACHEM, professeur en dermatologie, université de Bruxelles.
Ce programme de recherche a pour objectif de mieux comprendre et analyser la maturation de la peau saine de
l’enfant dès la naissance et au cours des premières années de vie.
Grâce à des technologies innovantes et non invasives, le Centre R&D des Laboratoires Expanscience a mené un
travail de recherche fondamentale inédit sur la physiologie de la peau du bébé depuis la surface jusqu’aux cellules
souches de l’épiderme et ce, dès les premiers jours de vie.
Étude in vivo réalisée sur 66 sujets, divisés
en 6 classes d’âges.
Étude in vivo réalisée chez 30 sujets, divisés
en 5 classes d’âges.
Étude in vivo réalisée sur 108 sujets,
divisés en 6 classes d’âges.
Étude in vitro, modélisation d’épidermes de
bébés de l’âge de :
1 mois, 4 mois, 6 mois , 1 an, 2 ans, 3 ans,
7 ans, 12 ans, adultes.
Depuis la surface cutanée
jusqu'aux cellules souches
épidermiques
MICROSCOPIE
ELECTRONIQUE À BALAYAGE
Visualisation de la surface
cutanée à partir de
prélèvements (D-Squames®)
SPECTROSCOPIE RAMAN
Evaluation de l'évolution
dynamique de
l’hydratation de la peau
ÉLABORATION DE MODÈLES
SPÉCIFIQUES
Etude génomique par PCR
quantitative en temps réel
de modèles d’épidermes
reconstruits de bébés
Les tous premiers résultats, qui ont fait l’objet, à ce jour, du dépôt de 9 brevets et 18 publications
internationales - dont le British Journal of Dermatology - vous sont présentés dans ce dossier scientifique.
PROTOCOLES & TECHNOLOGIES DE L'ÉTUDE EV.E.I.L.S
EV.E.I.L.S (EValuation of the Early Infant Life: the Skin)
un programme de recherche fondamentale
inédit au niveau mondial
2
17. 17
2
A. Nouvelles technologies d’investigation éthiques et innovantes
3 protocoles d’études inédits ont été menés grâce à des technologies innovantes et non invasives.
a. Microscopie Electronique à Balayage sur D-Squames®
La Microscopie Electronique à Balayage est une technique de microscopie électronique capable de produire des
images en haute résolution de la surface d’un échantillon de peau.
La technique consiste en un faisceau d’électrons balayant la surface de la peau qui, en réponse, réémet certaines
particules. Ces particules sont analysées par différents détecteurs permettant ainsi de
reconstruire une image en trois dimensions.
Les chercheurs des Laboratoires Expanscience ont analysé, pour la première fois
au monde, des prélèvements cutanés non invasifs appelés D-Squames®, sur des
nouveau-nés.
Cesprélèvementsontétéréalisésauniveaudesavant-braspuisobservésparMicroscopie
Electronique à Balayage, ce qui a permis de visualiser l’évolution de la couche cornée,
jusqu’au niveau cellulaire.
Cette étude in vivo, divisée en 2 phases a permis d’analyser et d’étudier l’organisation de la barrière cutanée.
Une première phase, dite « préliminaire » a été menée chez 66 sujets, divisés en 6 groupes d’âge :
• nouveau-nés, nés à terme (1-15 jours)
• 5 semaines (+/- 1 semaine)
• 6 mois (+/- 1 mois)
• 1-2 ans
• 4-5 ans
• adulte (20-35 ans)
Une seconde phase, dite « de validation » a été menée chez 30 sujets, divisés en 5 groupes d’âge :
• 5 semaines (+/- 1 semaine)
• 6 mois (+/- 1 mois)
• 1-2 ans
• 4-5 ans
• adulte (20-35 ans)
Cette approche innovante a permis le développement du premier score de maturation de la barrière cutanée.
18. 18
b. Spectroscopie Raman
Cettetechnologiepermet,grâceàunesondeposéesurlapeau,etl’émissiond’unfaisceau
laser de mesurer la répartition de l’eau dans les différentes couches de l’épiderme et
de caractériser et quantifier les facteurs naturels d’hydratation (Natural Moisturizing
Factors). (Profondeur max : 50 µm - pas de la mesure : 5 µm)
Grâce à l’utilisation de cette technologie non invasive, les chercheurs des Laboratoires
Expanscience ont pu quantifier la répartition de l’eau et les Natural Moisturizing Factors
dans les différentes couches du Stratum corneum de la peau du bébé dès les premiers
jours de vie.
Cette étude a été réalisée in vivo sur 108 sujets, divisés en 6 classes d’âge :
• nouveau-nés, nés à terme (1-15 jours)
• 5 semaines (+/- 1 semaine)
• 6 mois (+/- 1 mois)
• 1-2 ans
• 4-5 ans
• adulte (20-35 ans)
Des mesures classiques telles que la perte insensible en eau (caractérisant la perméabilité de la barrière
épidermique), la capacitance (mesure de l’hydratation des couches supérieures de l’épiderme) et le pH de la
surface de la peau ont également été réalisées.
Cette étude a permis d’évaluer l’évolution dynamique de l’hydratation de la peau en surface mais également
dans les couches les plus profondes du Stratum corneum.
Les résultats obtenus ont été publiés dans le British Journal of Dermatology.
19. 19
2Les chercheurs
des Laboratoires
Expanscience ont
modélisé pour la
première fois au
monde, à partir de kératinocytes, l’épiderme de
bébés d’âges différents et obtenu des modèles
spécifiques par tranches d’âge :
• 1 mois / 4 mois / 6 mois / 1 an / 2 ans / 3 ans /
7 ans / 12 ans / Adulte
Pour modéliser ces épidermes, une approche
innovante et inédite a été développée. A
partir de prélèvements d’échantillons de
peau d’âges différents, les kératinocytes
des cellules épidermiques ont été isolés et
mis en suspension. Il a ainsi été possible,
de reconstruire, par ingénierie cellulaire,
l’épidermedebébésetd’enfantsd’âgesdifférents.
Une analyse histologique a ensuite permis de
valider la qualité de ces épidermes reconstruits.
Cette étude a permis d’analyser l’expression des gènes, de la surface jusqu’aux cellules souches, dans des
modèles d’épidermes reconstruits de bébés d’âges différents.
Afin d’aller au cœur
de la cellule et de
mieux comprendre
son évolution, les
Laboratoires Expanscience ont choisi d’analyser
des milliers de gènes.
Le profil d’expression des gènes marqueurs
a été analysé grâce à la méthode de PCR
(Polymerase Chain Reaction) quantitative en
temps réel, qui permet de rendre détectables
facilement les gènes choisis et de les quantifier
de manière précise.
c. Modélisation d’épidermes in vitro et analyse génomique
20. 20
B) Trois découvertes majeures sur la peau du bébé entre 0 et 2 ans
Depuis la surface cutanée
jusqu'aux cellules souches
épidermiques
Organisation de la barrière cutanée
Développement du premier score de
maturation de la barrière cutanée
(score E.M.I)
Objet de la recherche
Quantification de la répartition de
l’eau en fonction de la profondeur de
l’épiderme
Quantification des NMF (Natural
Moisturizing Factors)
Détermination du profil d’expression
des gènes marqueurs des cellules
souches
Des découvertes majeures
0-2 ans : la barrière cutanée s’organise
avec l’âge : elle est immature à la
naissance et atteint un premier stade
de maturité vers 1-2 ans
0-2 ans : période de vulnérabilité au
cours de laquelle les mécanismes
de régulation de l’hydratation sont
perturbés
0-2 ans : un capital cellulaire à son
maximum à la naissance qui diminue
significativement entre 0 et 2 ans sous
l’effet délétère d’agressions extérieures
Cesdifférentesétudesmenéessurlapeaudebébésd’âgesdifférentsetdèslanaissance,delasurfacede
l’épiderme jusqu’aux cellules souches, nous a permis de faire 3 découvertes majeures.
21. 21
2
a. Sur l’organisation duStratum corneum
Première découverte : une fonction barrière immature qui évolue au cours des premières
années de vie.
• L’existence d’une évolution de l’organisation de la couche cornée en fonction de l’âge, a
été mise en évidence grâce à l’observation et la description de 300 images obtenues par
Microscope Electronique à Balayage.
Les Images (grossissement X 500) obtenues par Microscope Electronique à Balayage
montrent que la couche cornée :
Ø est hétérogène (désorganisée) chez le nouveau-né,
Ø puis des réseaux organisés, apparaissent vers l’âge de 2 ans,
Ø enfin, à l’âge adulte, l’organisation est homogène.
1-2 ans
x 500
4-5 ans Adultes
Nouveau-nés 5-6 semaines 6 mois
Etat de surface hétérogène et
désorganisé chez les enfants
dans les premiers mois :
organisation anisotropique
Apparition de réseaux organisés,
non orientés, homogènes :
organisation isotropique
22. 22
• Grâceàl’analysedecesimages,pourlapremièrefoisaumonde,leschercheursdesLaboratoiresExpanscience
ont développé un score de maturation du Stratum corneum : le score E.M.I (Electron Microscopy Isotropy),
basé sur 4 critères :
Ø la densité cellulaire,
Ø les amas cellulaires,
Ø la cohésion des cellules entre elles,
Ø la forme des cellules et la possibilité de les distinguer entre elles.
IMAGES OBTENUES PAR M.E.B.
(GROSSISSEMENT X 30)
IMAGES OBTENUES PAR M.E.B.
(GROSSISSEMENT X 500)
Densité cellulaire Amas cellulaires Adhésion / forme des cellules
Possibilité de distinguer les
cellules entre elles
0
Cellules séparées Amas irréguliers Cellules asymétriques
Formes irrégulières
Cellules
non différenciables
1
Cellules regroupées /
dispersées
Mélange d’amas
réguliers et irréguliers
Cellules partiellement
symétriques
Formes partiellement
irrégulières
Cellules partiellement
différenciables
2
Cellules uniformément
dispersées Majorité d’amas réguliers
Cellules majoritairement
symétriques
Formes majoritairement
irrégulières
Cellules majoritairement
différenciables
3 Cellules jointes Amas réguliers
Cellules symétriques
Formes régulières
identiquesdanstoutesles
directions géométriques
à un octogone de surface
régulière
Cellules facilement
différenciables
Critères de base du score ….M.I
23. 23
2
A partir du score E.M.I, le Centre R&D a défini 3 stades de maturation de l’organisation de la couche cornée :
ISOTROPIE SCORE MATURITÉ
Anisotropie 0-4 Immature
Isotropie intermédiaire 5-7 Intermédiaire
Bonne isotropie 8-12 Mature
Les 3 stades de maturation issus du calcul du score ….M.I
Cette étude a confirmé l’existence d’une véritable évolution de l’état de surface cutanée et nous a permis de
déterminer un premier stade de maturation à partir de la seconde année de vie.
Entre 0 et 2 ans, la barrière cutanée ne joue pas pleinement son rôle protecteur, il faut donc l’accompagner
dans son développement.
On observe ainsi une couche cornée :
Ø immature chez le nouveau-né
Ø à un stade intermédiaire à partir de 5-6 semaines
Ø atteignant un premier stade de maturité à partir de 1-2 ans
Le score E.M.I, créé et breveté par les Laboratoires Expanscience constitue un outil performant pour analyser la
topographie de la surface de la peau de bébés au cours des années.
24. 24
b. Sur la répartition des facteurs d’hydratation dans leStratum granulosum
Secondedécouverte:unepeaudéshydratéeàlanaissanceetdesmécanismesderégulation
des flux hydriques perturbés.
Les mesures réalisées en spectroscopie Raman (NMF + teneur en eau) ont permis de mettre
en exergue trois phénomènes jamais démontrés jusqu’alors et qui ont fait l’objet d’une
publication dans le British Journal of Dermatology.
• Chez les nouveau-nés, il a été découvert un double phénomène :
Ø la teneur en eau est faible, corrélée à une faible hydratation de surface mesurée par
cornéométrie,
Ø la concentration en NMF (Natural Moisturizing Factors) est élevée (contrairement à ce
quiétaitattendu).
On peut expliquer ce phénomène par le « stress » provoqué à la naissance par le passage d’un milieu hydrique à
un milieu aérien.
Ce stress génère chez le nouveau-né la mise en place de mécanismes de compensation (libération d’un fort taux
de NMF), phénomène qui permet de réguler le pH et la teneur en eau (respectivement trop élevé et trop basse) et
permettant ainsi à la peau de s’adapter à son nouvel environnement.
• Entre 0 et 6 mois, on observe une chute brutale des NMF qui conduit notamment à réguler le pH et l’hydratation.
• Entre 6 mois et 2 ans, retour progressif à un taux de NMF comparable à celui de l’adulte.
18
16
14
12
10
8
6
4
2
0
NN
(1 à 15 j )
5
semaines
6 mois 1-2 ans 4-5 ans Adultes
(20-25 ans)
Hydratation (cornéométrie)
Teneur en eau (RAMAN)
NMF (RAMAN)
pH (pH-mètre)
Retour à un niveau d’hydratation comparable à l’adulte
Hydratation
Eau
pH
NMF
25. 25
2
Evolution de la concentration en NMF en fonction de l’âge.
Données calculées à partir de l’aire sous la courbe des profils Raman pour chaque tranche d’âge pour les profondeurs comprises entre
0 et 25 µm (moyenne +/- ET).
20
15
10
5
0
1-15 jours 5-6 semaines 1-2 ans 4-5 ans 20-35 ans6 +/- 1 mois
ProfilNMF(cumul)-ASC(u.a.)
17,2 12,0 12,211,7
6,4 9,7
Le résultat des recherches des Laboratoires Expanscience révèle pour la première fois la composition
moléculaire de la peau et son adaptation fonctionnelle dynamique pendant les premiers mois de vie.
Nous démontrons que les mécanismes de régulation de l’hydratation sont perturbés entre 0 et 2 ans ce qui
correspond à une période de vulnérabilité.
C’est la raison pour laquelle il est important d’hydrater quotidiennement la peau du nouveau-né, dès la
naissance et durant les deux premières années de vie.
26. 26
c. Sur les cellules souches duStratum germinativum
Des avancées scienti-
fiques récentes sur les
cellules souches se sont
révélées extrêmement
intéressantes pour notre
étude.
En effet, les dernières
avancées scientifiques
nous apprennent que
ces cellules souches résident dans un
microenvironnement spécialisé, appelé
« niche », constitué d’une matrice extra-
cellulaire, riche en protéines qui aide au
maintien du phénotype souche de ces
cellules.
Ce microenvironnement contribue à
un bon équilibre des cellules souches,
influence la prolifération et la différen-
ciation cellulaire d’une part, et assure-
rait une certaine protection des cellules
souches vis-à-vis des agressions
extérieures d’autre part.
Les cellules souches basales participent
au maintien de l’homéostasie de la peau.
Leur protection
est donc essen-
tielle pour limiter
l’effet délétère
des agressions
extérieures.
Troisième découverte :
les cellules souches, un capital essentiel
et vulnérable.
Pour la première fois au monde nous avons
réalisé une analyse de l’expression des gènes
des cellules souches sur épidermes recons-
titués de bébés d’âges différents, à la fois en
conditions normales et en cas d’agression.
Afin d’aider à l’identification des cellules
souches, nous avons choisi d’analyser
l’expression de certains marqueurs géniques
les plus connus dans la littérature scientifique :
• Kératine 19 : marqueur de la prolifération des
cellules souches,
• Intégrine α6, intégrine β4, intégrine β1 :
récepteurs cellulaires impliqués dans la com-
municationintercellulaire,dansl’adhésiondes
cellules à la matrice extracellulaire, dans la
régulation de la prolifération et différenciation
des cellules souches,
• NotchHomolog1:gènequirégulelebonfonc-
tionnementdel’activitédescellulessouches.
27. 27
2
100 % 100 %
20%
d'INTÉGRINE α6
(en vert)
20%
d'INTÉGRINE β1
(en rose)
Condition de stress Condition de stress
Les cellules souches, capital vie de la peau, mobilisées pour la construction de l’épiderme tout au long de
la vie nécessitent d’être préservées et protégées des agressions environnementales quel que soit l’âge.
Nous avons fait 2 découvertes majeures :
• En conditions normales, l’expression des marqueurs des gènes des cellules souches est plus fortement
exprimée dès la naissance puis, diminue spontanément dès les premiers mois de vie.
• Sous l’effet d’agressions extérieures, l’expression de certains de ces gènes, marqueurs des cellules
souches basales, diminue très fortement.
Nous avons marqué par immunofluorescence les intégrines alpha 6 et béta 1 des cellules souches
épidermiques dans la couche basale d’un explant de peau avant et après irradiation par UVA (10J/cm2
)
+ UVB (200J/cm2
).
Nous avons pu constater une très forte diminution de l’expression de ces gènes des cellules souches ce
qui confirme la très grande vulnérabilité des cellules souches face aux agressions environnementales.
12 ans
Adulte
120
100
80
60
40
20
0
Evolution des gènes des cellules souches
1 mois
4 mois
6 mois
1 an
2 ans
3 ans
Expressionrelativenormalisée
(%parrapportaucontrôle)
KRT19 ITGB1 NID1
7 ans
12 ans
Adultes
28. 28
Les Laboratoires Expanscience ont mené un programme de recherche sur la peau de l’enfant,
entre 0 et 2 ans, de la surface jusqu’aux cellules souches de l’épiderme et ont ainsi déterminé une
période critique pour la peau de l’enfant entre 0 et 2 ans.
Entre 0 et 2 ans :
la couche cornée, qui assure la fonction
barrière de la peau, est en cours de
maturation,
la peau est déshydratée et les flux
hydriques perturbés,
le capital en cellules souches est
extrêmement vulnérable face aux
agressions extérieures.
C’est la raison pour laquelle il est nécessaire de protéger et d’hydrater quotidiennement la peau
entre 0 et 2 ans.
LES DÉCOUVERTES DU PROGRAMME EV.E.I.L.S
EN SYNTHÈSE
32. 32
Un actif nouvelle génération :
le Perséose d’Avocat®
3
Depuis la surface cutanée
jusqu'aux cellules souches
épidermiques
LE PERSÉOSE D’AVOCAT®
RENFORCE LA BARRIÈRE CUTANÉE.
LE PERSÉOSE D’AVOCAT®
MAINTIENT LE NIVEAU
D’HYDRATATION DE L’ÉPIDERME.
LE PERSÉOSE D’AVOCAT®
PRÉSERVE LE CAPITAL
CELLULAIRE.
Désormais conscients de l’importance d’accompagner la maturation de la peau et de préserver la
fragilité du capital cellulaire de la peau des bébés entre 0 et 2 ans, les Laboratoires Expanscience
ont poursuivi leur recherche.
Le Centre R&D a mis au point, grâce à son double savoir-faire en extraction végétale et en biologie cellulaire, un
actif exclusif, naturel et breveté : le Perséose d’Avocat®.
Le Perséose d’Avocat® est un actif composé de mannoheptulose et de perséitol, sucres constitués de 7 atomes
de carbone, rares dans le monde végétal et présents dans très peu d’espèces.
Le Perséose d’Avocat® appartient à la nouvelle génération des actifs biomimétiques : des actifs d'origine
naturelle, qui ont la capacité d'agir en parfaite affinité avec la peau du bébé et qui combinent ainsi efficacité ciblée
et tolérance maximale.
Les chercheurs du Centre R&D vous présentent, dans cette partie, les activités biologiques ciblées du Perséose
d’Avocat® dans le respect de l’intégrité de la peau, les process uniques et brevetés d’extraction du Perséose
d’Avocat®, ainsi que la filière pharmaceutique des Laboratoires Expanscience dont l’avocat est issu.
A. Ses actions du Stratum corneum jusqu'au Stratum germinativum
33. 33
3
a. Action sur la barrière cutanée
• Le Perséose d’Avocat® a une action sur la cohésion de la couche cornée
Ø Protocole : Une analyse a été réalisée par chromatographie sur couche mince, ce qui a permis d’isoler
les céramides des autres lipides majeurs de la matrice extracellulaire et de les quantifier précisément
après traitement avec le Perséose d’Avocat® à 0,005 % pendant 72 heures.
Ø Résultat : Le Perséose d’Avocat® a augmenté la synthèse de céramides dans des épidermes
reconstruits de + 32 %.
• Le Perséose d’Avocat® a une action sur la consolidation de la microarchitecture de la couche cornée
Ø Protocole:LedosageaétéréaliséaveclaméthodeELISA,cequiapermisdemesurerlaquantitéd’involucrine
(constituant de l’enveloppe cornée autour des cellules) et de desmogléine 1 (constituant des cornéodes-
mosomes, attaches entre les cellules) produites par des kératinocytes après traitement par le Perséose
d’Avocat®à0,005%pendant48heures.
Ø Résultat : Le Perséose d’Avocat® a significativement stimulé l’expression d’involucrine et de
desmogléine 1 dans des kératinocytes : + 49 % (p < 0,001), + 41 % (p < 0,001) respectivement.
Production d’involucrine et de desmogléine 1 dans des kératinocytes
Néosynthèse de céramides dans des épidermes reconstruits
QUANTITÉ DE CÉRAMIDES
Intensité relative (moyenne) % du contrôle
Epidermes contrôles 14,2 100
Epidermes différenciés 19,7 138
Perséose d’Avocat 0,005 % 18,0 132
10
8
6
4
2
0
Cellules
non traitées
Perséose
d’Avocat®
QuantitérelativeDesmogléine/nombre
decellules
***
+ 41 %4
3,5
3
2,5
2
1,5
1
0,5
0
Cellules
non traitées
Perséose
d’Avocat®
QuantitérelativeInvolucrine/nombre
decellules
***
+ 49 %
*** p < 0,001 : test de Dunnett*** p < 0,001 : test de Dunnett
Le Perséose d’Avocat® renforce la barrière cutanée.
34. 34
b. Action sur l’hydratation cutanée
• Le Perséose d’Avocat a une action sur la rétention de l’eau dans l’épiderme
Ø Protocole : Le dosage a été réalisé avec la méthode ELISA qui a permis de mesurer la
quantité d’acide hyaluronique produite par des kératinocytes après traitement par le
Perséose d’Avocat® à 0,005 % pendant 24 heures.
Ø Résultat : Le Perséose d’Avocat® a significativement augmenté la quantité d’acide
hyaluronique produit par des kératinocytes : + 47 % (p < 0,05).
Production d’acide hyaluronique par des kératinocytes
• Le Perséose d’Avocat a une action sur la semi-perméabilité de la couche cornée
1ère
étape : visualisation par immunomarquage
Ø Protocole : Un immunomarquage a permis de visualiser la transglutaminase, enzyme qui favorise la
cohésion de l’enveloppe cornée autour des cellules pour préserver l’eau à l’intérieur produite par les
kératinocytes après délipidation de la peau (explant mimant la peau sèche) et traitement avec le
Perséose d’Avocat® pendant 3 heures.
Ø Résultat : Le traitement topique des explants de peau délipidés par le Perséose d’Avocat® a stimulé
l’expression de la transglutaminase.
700
600
500
400
300
200
100
0
Cellules
non traitées
Acide rétinoïque
(ref)
Perséose
d’Avocat®
QuantitérelativeAcidehyaluronique/nombre
decellules
***
*
+ 119 %
+ 47 %
* p < 0,05 ; *** p < 0,001 : test de Dunnett
versus non traitées
35. 35
3
Expression de la transglutaminase dans des explants cutanés délipidés
Marquage en immunofluorescence : vert : transglutaminase (FITC) - rouge : noyaux cellulaires (iodure de propidium)
2e
étape : dosage de l’activité
Ø Protocole : L’activité de la transglutaminase produite par des kératinocytes a été dosée à l’aide du
kit Transglutaminase Colorimetric MicroAssay après traitement avec le Perséose d’Avocat® à 0,005 %
pendant 72 heures.
Ø Résultat : Le Perséose d’Avocat® a significativement stimulé l’activité enzymatique de la transgluta-
minase dans des kératinocytes : + 175 % (p < 0,05).
Activité transglutaminase dans des kératinocytes
Contrôle peau sèche (délipidée) Peau sèche (délipidée) + Perséose d’Avocat
0,00005
0,00004
0,00003
0,00002
0,00001
0,00000
Cellules
non traitées
Référence(Ca) Perséose
d’Avocat®
Activitétransglutaminase
(DO)/protéinestotales(μg/ml)
*
*+ 146 %
+ 175 %
* p < 0,05 : test de Dunnett
versus non traitées
Le Perséose d’Avocat® maintient le niveau d’hydratation de l’épiderme.
36. 36
c. Action sur les cellules souches
L’effetduPerséosed’Avocat®surlesmarqueursdecellulessouchesbasalesaétéétudiéd’une
partenconditionbasale(sansagression)etd’autrepartdansdesconditionsd’agressionforte
telle que l’irradiation UV.
• En conditions physiologiques normales, le Perséose d’Avocat® assure une parfaite
neutralité sur les cellules souches.
Ø Protocole : Des échantillons de peau ont été prélevés sur des donneurs âgés de
1 mois, 3 mois, 3 ans, 6 ans et 11 ans, ainsi que sur des adultes. A partir de ces
échantillons de peau, les kératinocytes ont été extraits et cultivés pendant
24 heures en présence ou non (témoin) de Perséose d’Avocat® à 0,005 %.
L’expression des gènes, marqueurs des cellules souches (KRT19, ITGB1, ITGA6,
NOTCH1), a été évaluée par PCR (Polymerase Chain Reaction)quantitative entempsréel.
L’analyse génomique a permis de montrer que l’expression des gènes des cellules
souches basales, est importante après la naissance et diminue avec l’âge.
Ø Résultat : Ce profil d’expression est maintenu en présence du Perséose d’Avocat®,
démontrantquecedernierestbientoléréparlescellulesetqu’ilmaintientl’équilibre
des cellules souches basales et de l’épiderme.
Evolution des gènes/marqueurs des cellules souches basales en fonction de l’âge en présence du Perséose d’Avocat®
120
100
80
60
40
20
0
KRT19 ITGB1 ITGA6 NOTCH1
1 mois
3 mois
3 ans
6 ans
11 ans
Adulte
Quantitérelativeexpriméeen%
37. 37
3
• Face à une forte agression environnementale (UVA et UVB) le Perséose d’Avocat®, assure une protection des
cellules souches épidermiques basales
Ø Protocole : Des explants de peau ont été irradiés aux UV (UVA : 10 J/cm2
et UVB : 200 mJ/cm2
) et traités
ou non avec le Perséose d’Avocat®, 24h avant et 24h après l’irradiation. L’immunomarquage des
protéines a permis de mesurer l’expression des intégrines alpha 6 et beta 1, marqueurs des cellules
souches basales, dans les différentes conditions.
Ø Résultat : Face à une forte agression environnementale (UVA et UVB) et en présence de Perséose
d’Avocat®, on constate que 80 % des marqueurs des cellules souches sont préservés (versus 20 %).
Immunomarquage de marqueurs des cellules souches basales. Effet du Perséose d’Avocat® face à une irradiation UV
INTÉGRINE α6 INTÉGRINE β1
20% 20%
80% 80%
Condition
de stress
Condition
de stress
+ PERSÉOSE + PERSÉOSE
INTÉGRINE α6
(en vert)
INTÉGRINE β1
(en rose)
Le Perséose d’Avocat® permet de préserver le potentiel des cellules souches basales face à une agression
forte telle que l’exposition aux UV.
Ainsi, le Perséose d’Avocat® a un effet bénéfique sur la préservation du potentiel des cellules souches
basales et contribue à maintenir la bonne intégrité et l’équilibre de l’épiderme.
38. 38
B. Des procédés d’extraction uniques et brevetés
Le Perséose d’Avocat® est un actif naturel des Laboratoires Expanscience issu de ses filières situées en Afrique
du Sud et au Pérou.
Grace à une connaissance et un savoir-faire de la chimie de l’avocat développés au cours de ces trente dernières
années, notre Centre R&D, dans son Laboratoire de Lipochimie et Extraction Végétale, a utilisé un process unique
et breveté pour extraire de la plante l’actif souhaité.
Partant d’une concentration inférieure à 1 % de sucres en C7 dans l’avocat frais, ce fut un véritable défi
technologique, pour purifier, préserver et concentrer la rareté moléculaire du Perséose d’Avocat® à partir d’avocat
frais tout en tenant compte des contraintes de volume.
39. 39
3
Sélection d’avocat frais
Tranchage et séchage
dans des conditions brevetées et optimisées afin de
conserver l’intégrité moléculaire
Extraction par pression afin d’obtenir
huile et tourteau
Huile de qualité
pharmaceutique
utilisée dans
certains produits
des Laboratoires
Expanscience
Extraction sélective des sucres par des milieux
d'extraction respectueux de l'Homme
et de l'Environnement.
Purification et concentration par des systèmes de
filtrations spécifiques et stabilisation du principe actif
par lyophilisation
Tourteau : mélange de sucres et de protéines
Mannoheptulose et Perséitol
Perséose
d'avocat
Pour cela, l’avocat sélectionné a subi plus de 8 étapes faisant recours à des technologies spécifiques.
40. 40
C. Une filière d’approvisionnement éthique et responsable
Le Perséose d’Avocat® est issu d’une filière pharmaceutique maitrisée et encadrée par notre référentiel
d’engagement responsable et placée sous l’évaluation de l’UEBT (Union for Ethical Bio Trade).
Organisation inspirée par une initiative des Nations Unies, l’UEBT est une association internationale à but non
lucratif, qui promeut des pratiques éthiques d’approvisionnement en ingrédients issus de la biodiversité.
Adhérer à l’UEBT constitue une démarche pionnière, notamment dans le secteur pharmaceutique. Ses valeurs
sont proches de la norme ISO 26000 sur la responsabilité sociétale, qui inspire la politique d’Expanscience en
matière de RSE.
Depuis décembre 2011, Expanscience est le premier laboratoire pharmaceutique français à devenir membre
officiel de l’Union pour le BioCommerce Éthique (UEBT) et à affirmer ainsi son engagement en faveur de la
biodiversité.
De plus, les Laboratoires Expanscience s’investissent dans une démarche volontaire de Responsabilité
Sociétale d’Entreprise.
Cetinvestissementsetraduitnotammentparl’intégrationdesprincipesdel’écoconceptionlorsdudéveloppement
d’actifs pharmaceutiques et cosmétiques.
Spécialisés dans la valorisation des produits d’origine naturelle, et grâce à une connaissance et un savoir-faire
de la chimie de l’avocat développés au cours de ces trente dernières années, l’intégralité du fruit peut être
aujourd’hui valorisée donnant naissance à une dizaine de matières premières ou d’actifs cosmétiques, dont le
Perséose d’Avocat®.
Nous vous présentons ici , le cycle de valorisation de l’avocat.
41. 41
3
TRANCHAGE + SÉCHAGE
Broyage
Poudre
d'avocat
exfoliante
Huile
d'avocat
raffinée
= HAREF
Huile bruteTourteau
Concentrat
d'huile
d'avocat
Insaponifiable
d'huile d'avocat
5α Avocuta®
Hydrolyses
enzymatiques
Peptite d'avocat
Extraction
Raffinage
Estérification
Distillation
moléculaire (DM)
DM + extraction
SUCRES
D'AVOCAT
(C7)
Acides gras libres
Extraction par pression
100% de l'avocat valorisé
CYCLE DE VALORISATION DE L'AVOCAT
LeCentreR&Damisaupoint,grâceàsondoublesavoir-faireenextractionvégétaleetenbiologiecellulaire,un
actif exclusif, naturel et breveté : le Perséose d’Avocat®.
Le Perséose d’Avocat® appartient à la nouvelle génération des actifs biomimétiques, des actifs d'origine
naturelle qui ont la capacité d'agir en parfaite affinité avec la peau et qui combinent ainsi efficacité ciblée et
tolérance maximale, dès la naissance.
Le Perséose d'Avocat® répond aux besoins spécifiques de la peau du bébé entre 0 et 2 ans :
• il renforce la barrière cutanée,
• il maintient l’hydratation et régulant les flux hydriques,
• il préserve le capital cellulaire.
EN SYNTHÈSE
44. 44
La formulation : un nouveau défi technologique
4
Al’issuedeceprogrammederechercheinédit,decespassionnantesdécouvertesetdelamiseau
point du Perséose d’Avocat®, les Laboratoires Expanscience ont entièrement repensé les produits
de soin Mustela® bébé.
Ce défi technologique s’articule autour de 4 objectifs :
A. Intégrer le Perséose d’Avocat® dans toutes les formules
La formulation des nouveaux produits incluant le Perséose d’Avocat® devait répondre à une charte interne très
ambitieuseliéeànosexigencesetcritèresdesécuritétrèsstricts,toutenconservantdesgaléniquesrépondant
aux exigences de nos consommatrices en terme de textures et parfum, d’efficacité et haut degré de naturalité .
Lechallengefutdeconserverlastabilitédesformules:eneffet,l’ajoutduPerséosed’Avocataperturbél’équilibre
des formules que nous avions auparavant, particulièrement lors de l’intégration - dans certaines formules
lipophiles - d’un actif hydrophile.
Afin de garantir les bienfaits du Perséose d’Avocat® dans les produits, l’efficacité de tous les nouveaux produits
Mustela® Bébé a été prouvée sur les bébés et les enfants : in vivo lors de tests cliniques observationnels en
conditions réelles d’utilisation et sous contrôle dermatologique et pédiatrique, et in vitro, sur des épidermes
reconstruits de bébés .
B. Maximaliser la sécurité et la tolérance des produits en
garantissantunforttauxdenaturalitéetenexcluantlesingré-
dients questionnés dans toutes les formules des produits
D. S’inscrire dans une démarche volontaire de
Responsabilité Sociétale d'Entreprise
A. IntégrerlePerséosed’Avocat®danstouteslesformules
et en garantir tous les bienfaits dans les produits finis
C. Garantirunhautdegrédesensorialitédanslesproduits
pour un plaisir d’utilisation inégalé
45. 45
4
B. Maximaliser la sécurité et la tolérance des produits
En plus du cadre réglementaire strict de la norme ISO 22716 et du respect des bonnes pratiques de fabrication,
les laboratoires appliquent une surveillance très élevée sur les ingrédients sélectionnés, à toutes les étapes du
développement et avant la commercialisation.
SÉCURITÉ - INNOCUITÉ
• Sélection rigoureuse des matières premières
Un dossier est constitué - transmis à un expert toxicologue indépendant - comprenant une recherche de
données bibliographiques par matière première, une étude analytique de la matière première ainsi que des
informations fournisseurs sur l’origine, la stabilité et la sécurité des matières premières.
Concernant les parfums ou nos compositions parfumantes, nous veillons à ce que l’innocuité soit évaluée sur
un plan toxicologique et nous les sélectionnons selon un cahier des charges répondant aux normes en vigueur
au niveau cosmétique et parfumerie (Directive cosmétique 76/768/CE/Règlement UE
1223_2009 et norme IFRA en vigueur) et demandant en plus l’éviction de l’étiquetage des
26 substances allergènes (identifiées comme pouvant présenter un potentiel allergène
dans la directive cosmétique 76/768/CE - révision de 2003).
• Prioritéauxingrédientsd’originenaturelleetsubstitutiond’unmaximumdematièrespremièressynthétiques
Aujourd’hui, les produits Mustela® bébé contiennent en moyenne 92 % d’ingrédients d’origine naturelle. La
priorité est donnée aux ingrédients naturels ou d’origine naturelle, dès lors qu’ils respectent nos exigences en
terme de sécurité, d’efficacité et de plaisir d’utilisation.
Cependant lorsqu’il n’existe aucune alternative d’origine naturelle, nous nous autorisons à faire appel à des
ingrédients de synthèse. La sélection se fait alors uniquement avec des ingrédients autorisés par la règlemen-
tation européenne, et qui répondent à toutes les exigences de sécurité et d’efficacité.
Nous restreignons au maximum l’usage de certains de ces ingrédients de synthèse, tels
que les cires synthétiques et huiles minérales, les silicones, les colorants synthétiques,...
• Evaluation poussée de la sécurité et de l’innocuité du produit fini
Une procédure rigoureuse nous permet d’évaluer la sécurité du produit fini tout au long de sa vie.
Chacune des formules Mustela® subit de nombreux tests pour établir sa parfaite innocuité : tests de tolérance
in vitro et in vivo en conditions maximalisantes, test d’hypoallergénicité et/ou de phototoxicité, épidermes
reconstruitsdebébésetd’enfantsdèslanaissance(uneexclusivitémondialedesLaboratoiresExpanscience).
EN MOYENNE
Paraben / Phénoxyéthanol / Phtalate /
Chlorphénésine / Alcool / SLS / EDTA...
46. 46
TOLÉRANCE
Tous les produits Mustela® sont développés pour minimiser les risques d’allergie.
Ilsprésententunehautetolérancetestéeenconditionmaximalisanteinvitroetinvivo,avecdesprocédésuniques
et exclusifs Expanscience, dont les épidermes de peau reconstruits de bébés.
La tolérance des produits est aussi évaluée lors des tests cliniques observationnels, en conditions réelles
d’utilisation et sous contrôle dermatologique et pédiatrique sur des groupes de bébés dont 25 % ont un âge
inférieur à 1 mois.
in vitro
sur modèles d’épiderme
reconstruit de bébés in vitro
BREVET
in vivo
Stinging test spécifique
Mustela® réalisé en
conditions maximalisantes
Ces modèles d’épiderme de bébés de 1 mois
constituent un modèle d’évaluation de la
tolérance (mesures histologique et de viabilité
cellulaire) pour les produits destinés aux soins
et à l’hygiène des bébés. Ces modèles sont
maintenant systématiquement utilisés dans
les procédures d’évaluation de tous les produits
cosmétiques pour bébés des Laboratoires
Expanscience.
Ce test a pour objectif de mesurer les signes
subjectifs non visibles, généralement pas
détectés dans les autres tests de tolérance.
Nous le réalisons dans des conditions encore
plus « drastiques » sur des paramètres tels
que température ambiante, taux d’humidité, en
cinétique de mesure.
EXCLUSIVITÉ MONDIALE
47. 47
4
C. Garantir un haut degré de sensorialité dans les produits
Ce défi formulatoire a été relevé avec succès par la Direction Développement Cosmétique du Centre R&D des
Laboratoires Expanscience.
Hautement sensorielles, avec un confort et un plaisir d’utilisation unique, les nouvelles formules brevetées de
la gamme Mustela® bébé participent ainsi au bien-être et à l’éveil des sens des nourrissons et bébés grâce à de
textures adaptées à chacun des produits tout en conservant le parfum emblématique Mustela® bébé.
D. S’inscrire dans une démarche volontaire de Responsabilité Sociétale d'Entreprise
• Depuis un sourcing éthique et responsable
Une approche volontariste et transparente explique la position des Laboratoires Expanscience vis-à-vis de la
sélection des ingrédients. Le dossier des matières premières peut être consulté sur le site internet de Mustela® :
www.mustela.fr ainsi que sur le site : www.expanscience.com/fr/developpement-durable.
• En passant par la conception de produits éco-responsables
En matière de packaging, une démarche d’éco-conception nommée 3R (réduire, remplacer, recycler) est
menée. La réduction du grammage de certains flacons et l’intégration partielle de plastique recyclé dans les
tubes,flaconsetcapsulesdecertainesréférencesontrespectivementpermisunediminutionde9tonnesdela
consommation annuelle de plastique et une réduction supplémentairede4,4tonnes duplastiqueviergeutilisé.
Ø Utilisation de plastique recyclé dans les tubes
Ø Utilisation de cartons issus de forêts gérées durablement
Ø Utilisation d’encres à base d’huiles végétales sur les étuis
Ø Pas de suremballages inutiles, pas de notice papier
• Jusqu’à la fin de vie des produits à l'impact minimal sur l'environnement
Toutes nos formules lavantes liquides sont biodégradables, selon les normes (norme OCDE 302B).
100 % des flacons Mustela® sont recyclables (hors échantillons et selon les critères de recyclabilité français).
4
50. 50
Conclusion
5
Le programme d’étude …V.….I.L.S, mené ces 10 dernières années et inédit au niveau mondial, s’est appuyé
sur des technologies d’investigation éthiques et innovantes qui nous ont permis d’approfondir nos
connaissances sur la physiologie de la peau des bébés depuis la couche cornée jusqu’aux cellules souches
épidermiques et ce, dès les premiers jours de vie.
Des découvertes majeures sur la maturation de la barrière cutanée, sur l’hydratation et les flux hydriques
pertubés et sur la fragilité du précieux capital en cellules souches nous ont permis d'identifier une période
critique pour la peau de l’enfant entre 0 et 2 ans.
Pourapporteràlapeaudubébécedontelleaspécifiquementbesoinpendantcettepériodedevulnérabilité
entre 0 et 2 ans, le Centre R&D des Laboratoires Expanscience a renforcé la formulation de ses soins pour
bébé et l'a enrichi d'un actif exclusif, naturel et biomimétique, issu de l’avocat : le Perséose d’Avocat®, qui
renforce la barrière cutanée et préserve le capital cellulaire.
Les nouvelles formules de nos soins pour bébé, développées par nos laboratoires, ont permis d'inaugurer
un nouvelle génération de soins, testés cliniquement, qui agissent en parfaite affinité avec la peau des
bébés et combinent à la fois une efficacité ciblée, une haute sécurité, une tolérance maximale, avec pas
moins de 92 % d’ingrédients d’origine naturelle en moyenne.
Centre de recherche
des Laboratoires
Expanscience
à Epernon,
au sud de Paris.
51. 51
5Nouvelle gamme Mustela® bébé issue du savoir-faire des Laboratoires Expanscience et produit sur le site industriel
du laboratoire situé à Epernon, au sud de Paris.
54. 54
• Direction Innovation, Recherche et Développement (IRD) - Biologie Cellulaire - Laboratoires Expanscience.
Dossier technique : perséose d’avocat et fonction barrière. Juillet 2013.
• Fluhr JW, Darlenski R, Lachmann N et al. Infant epidermal skin physiology : adaptation after birth. British Journal
of Dermatology 2012; 166(3): 483-90.
• R & D Center Laboratoires Expanscience. Fluhr JW, Darlenski R, Hachem JP et al. Skin adaptation from birth to
childhood : pratical considerations.
• Innovation, R & D Laboratoires Expanscience. Belilovsky (de) C, Fluhr JW, Baudouin C et al. E.V.E.I.L.S PROGRAM :
inside infants’ skin : new spectroscopic, microscopic, genomic data leading to cutting edge and patented
generation of baby skin research and care.
• Innovation, R & D Laboratoires Expanscience. Fluhr JW, Msika Ph, Baudouin C et al. Surface isotropy as a marker
for epidermal maturation in infancy : development and validation of the patented Electron Microscopy Isotropy
(E.M.I) score.
• R & D Center Laboratoires Expanscience. Fluhr JW, Lachmann N, Baudouin C et al. Comparison of the skin
physiology of neonates and young children with that of adults : a randomised clinical trial.
• Innovation, R & D Laboratoires Expanscience. Baudouin C, Brédif S, Pedretti N et al. Modeling and genomic
signature of age-specific infants and children epidermis : new data and innovative discoveries.
Références
Bibliographiques
6
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• Site Mustela® : www.mustela.fr
