O documento descreve o processo de carcinogênese, incluindo os principais tipos de agentes cancerígenos, como químicos, físicos e biológicos. Explora as etapas da carcinogênese - iniciação, promoção e progressão - e os mecanismos de ação dos diferentes agentes nessas etapas, incluindo mutações no DNA.
2. Considerações gerais
Carcinogênese ou oncogênese são termos
que designam o processo de desenvolvimento
de uma neoplasia desde as alterações no
DNA até a formação do tumor.
O desenvolvimento neoplásico caracteriza-se
por modificações progressivas da fisiologia da
célula com alterações nos processos de
proliferação e diferenciação
3. Estudos indicam que entre 70 e 80% dos
cânceres humanos estão relacionados a
fatores ambientais.
Agentes químicos, físicos e biológicos.
Pode ainda haver combinação de
fatores.
5. Carcinogênese química
A natureza dos agentes químicos é
variada, podendo ser:
Agentes naturais. Ex.: aflatoxina B1
Agentes sintéticos. Ex.: aminas
aromáticas utilizadas na indústria.
Fatores endógenos. Ex.: hormônios
Tabagismo e o câncer: proliferação das
células do sistema respiratório.
6. Mecanismos de ação
A maioria dos agentes químicos possui
ação genotóxica.
Mecanismos de mutação:
Substâncias eletrofílicas que são
atraídas pelo DNA (Nucleofílico).
Pareamento incorreto de bases no
processo de replicação
Mutação
7. Teste de Ames
Cepas de Salmonella que não produz
histidina.
Grau de mutagenicidade depende da
quantidade de histidina produzida.
Se a substância é mutagênica, muito
provavelmente é cancerígena.
8. Cancerígenos de ação direta e
indireta
Direta:
Reagem imediatamente com o DNA.
Indireta:
Depende de ativação através do
metabolismo.
Ex.: hidrocarbonetos aromáticos
policíclicos do tabaco e da carne
defumada.
9. Etapas da carcinogênese
Iniciação:
Corresponde à interação do agente
químico com o DNA da célula-alvo.
A alteração causada às moléculas de
DNA é irreversível.
Nessa fase o genoma alterado ainda
não está sendo expresso no fenótipo.
10. Promoção
Os cancerígenos promotores estimulam
a proliferação celular, que resulta em
expansão clonal das células iniciadas.
Assim, essa fase é caracterizada pelo
desenvolvimento de focos de células
fenotipicamente alteradas e/ ou lesões
benignas.
11. Os agentes promotores possuem
natureza variável, podendo ser
hormônios esteróides e pesticidas, por
exemplo.
Seus efeitos são reversíveis e
dependentes de dosagem, ao contrário
dos agentes iniciadores.
12. Progressão
A neoplasia maligna já está expressa
fenotipicamente em nível histológico.
As alterações estruturais do genoma,
como a aneuploidia, verificadas nessa
fase estão diretamente relacionadas às
altas taxas de proliferação celular, à
invasividade, à capacidade de produzir
metástase etc.
13. Os cancerígenos químicos podem
participar de todas as etapas da
carcinogênese e podem atuar
conjuntamente com outros fatores
oncogênicos, como vírus e radiação.
Por fim, há a manifestação clínica da
neoplasia.
14. Carcinogênese por radiação
Radiações ionizantes e não ionizantes.
Primeiras associações: leucemia em nos
sobreviventes da bomba de Hiroshima e
Nagasaki; câncer de tireoide em adultos
e jovens tratados na infância com
radiação ionizante de cabeça e pescoço
e alta incidência de câncer de pele em
indivíduos expostos frequentemente ao
sol.
15. Mecanismos
Os efeitos oncogênicos da radiação
ionizante resulta da ação direta ou
indireta de ondas eletromagnéticas, tais
como os raios X e gama ou de partículas
energéticas sobre o DNA.
A emissão depende do LET.
16. Os raios X e gama são radiações de
baixo LET, pois atravessam rapidamente
os tecidos, não dando tempo de interagir
com as moléculas.
As radiações alfa e beta e de nêutrons
possuem alto LET, são menos velozes e
interagem mais com as moléculas de
DNA.
17. A radiação ionizante (particuladas) com
alto LET interage com membranas,
proteínas, enzimas (maior potencial
oncogênico;
As radiações eletromagnéticas são
menos oncogênicas, mas podem
produzir radicais que interagem com
componentes do citosol.
18. O potencial oncogênico da radiação
ionizante está relacionado à capacidade
que ela tem de causar mutações.
Formação do câncer de pele: inibição de
enzimas, formação de radicais, indução
de mutações, morte celular por
apoptose.
Mutação de ponto.
19. Carcinogênese viral e microbiana
15% dos cânceres possui origem viral
Ex.: colo de útero e carcinoma
hepatocelular.
Tipos de vírus: material genético
Processo infeccioso viral
Formação de proteínas oncogênicas,
principalmente relacionadas à
proliferação celular
20. Pontos de destaque
O desenvolvimento neoplásico ocorre
pelo acúmulo de mutações em uma
célula ou clone de células com
capacidade de proliferar.
As alterações genéticas resultam da
ação de fatores ambientais, como
agentes químicos, físicos ou vírus, sobre
o genoma das células somáticas
21. Mutações herdadas da linhagem
germinativa contribuem com pequena
proporção de neoplasias
Fatores de defesa intrínsecos ao
sistema biológico modulam a ação
deletéria dos agentes cancerígenos.
Reparação de DNA e sistema de
vigilância imunológica.
22. Após a alteração das células, ocorre a
expansão clonal gerando lesão tumoral.
23. Questões
Defina oncogênese.
De quais tipos os agentes causadores
de câncer podem ser? Exemplifique.
Em relação aos agentes físicos, como se
caracterizam as radiações oncogênicas?
Como se dá a ação delas nas células?
24. Em que consiste o Teste de Ames?
Quais são as etapas da carcinogênese?
Descreva os processos que ocorrem em
cada uma.
Como ocorre a formação de carcinoma
de origem viral? Exemplifique.
O que é mutação de ponto? Como
ocorre?