2. •
Anomalía congénita:
–
•
es una anomalía estructural de cualquier tipo
Existen 4 tipos de anomalías congénitas:
1- Malformación: defecto que es producto de un defecto
en el desarrollo intrínsecamente anómalo
2- Alteración: defecto que es consecuencia de una
interrupción extrínseca, o de una interferencia, en un
proceso del desarrollo inicialmente normal.
Teratógenos
3. • Existen 4 tipos de anomalías congénitas
3- Deformación: en forma, aspecto o posición
anómala de una parte del cuerpo originada
por fuerzas mecánicas. Ej. La compresión
uterina que provoca pie zambo
4- Displasia: formación histológica anormal.
5. HISTORIA
• Gregg en Australia, en la década de los 40
observó la relación entre la rubéola y la
aparición de malformaciones congénitas.
• Talidomida, a final de la década de los 50
se observó que los niños nacidos de
madres que habían tomado talidomida, un
sedante, en etapas tempranas del
embarazo, nacían con defectos en las
extremidades.
7. • Anomalías menores, es decir que no
amenazan la vida del paciente, se
presentan en 14% de los RN
• Anomalías mayores, es decir ponen en
peligro la vida del paciente, se presentan
en 1 – 3% de los RN
• La frecuencia de anomalías cromosómicas
en productos de abortos es de 50%
8. FACTORES RELACIONADOS
CON LAS MC
– La edad de la madre: ejemplo S. Down
– La edad del padre: la acondroplasia y
síndrome de Apert
– Estación del año: ejemplo la anencefalia es
más frecuente en los niños nacidos en enero
9. FACTORES RELACIONADOS
CON LAS MC
– El país de residencia: ejemplo mayor
frecuencia de anencefalia en Irlanda
– La raza: ejemplo la incidencia de fisuras
palatinas es dos veces más frecuente en
personas de raza blanca con respecto a la
raza negra
– Las tendencias familiares: la estenosis
hipertrófica congénita del píloro
10. PERIODO DE MAYOR
SUSCEPTIBILIDAD
• Si un teratógeno afecta al embrión en las
primeras dos semanas o muere o no tiene
ningún defecto. Las células afectadas son
compensadas
• El período de mayor susceptibilidad es de
las 3 a las 8 semanas
11. PERIODO DE MAYOR
SUSCEPTIBILIDAD
• Las malformaciones que se presentan del
tercero al noveno mes suelen ser
funcionales. Ejemplo retraso mental
12. PERIODO DE MAYOR
SUSCEPTIBILIDAD
• Los distintos órganos muestran períodos
diferentes de susceptibilidad durante el
desarrollo.
• Ejemplo el corazón suele ser susceptible muy
temprano.
• El cerebro y los órganos de los sentidos que
tienen periodos de desarrollo más largos pueden
ser afectados aun en las etapas finales del
embarazo
13. Teratógenos
Período crítico (días
de gestación)
Malformaciones
congénitas frecuentes
Virus de la rubeola
0 – 60
0 – 120+
Cataratas o cardiopatías
congénitas
Sordera
Talidomida
21 - 40
Defectos de reducción de
los miembros
Esteroides
androgénicos
Antes de los 90 días
Después de los 90
días
Hipertrofia del clítoris y
fusión de los labios
vulvares
Hipertrofia de clítoris
como alteración única
Anticoagulantes
del grupo de la
warfarina
Antes de los 100 días Hipoplasia nasal
Después de los 100
Posible retraso mental
días
Tratamiento con
yodo radiactivo
Después de los 65 –
70 días
Deficiencia tiroidea fetal
Tetraciclina
Después de los 120
días
Coloración del esmalte
dentario en dientes
primarios
Coloración de las coronas
de los dientes
permanentes
Después de los 250
días
14. ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS
• Pueden afectar los autosomas y los
cromosomas sexuales
• Son resultado de no disyunción
• La no disyunción suele ocurrir durante la
gametogenia paterna o materna
15. • Aneuploidía:
– es un individuo que tiene un número cromosómico que
no es múltiplo exacto del número haploide de 23, por
ejemplo los que tienen 45 o 47 cromosomas
• Poliploide:
– es un individuo con un número cromosómico múltiplo
del número haploide de 23, diferente del diploide por
ejemplo 69 cromosomas
• Fenotipo:
– se refiere a las características morfológicas del
individuo determinadas por el genotipo y ambiente en
que se expresa.
16. SINDROME DE TURNER
• 45,X0
• En 80% de los casos la causa es la no
disyunción en el gameto masculino
• Alrededor de 99% de los embriones que carecen
de un cromosoma sexual (45,X0) se abortan
espontáneamente.
• Incidencia de 1 en 8000 nacimientos
17. SINDROME DE TURNER
• Hay disgenesia gonadal
• Las características sexuales secundarias
no se desarrollan
• Mujer de estatura corta
• Cuello alado
18. SINDROME DE TURNER
• Linfedema (edema del dorso de las
manos y los pies)
• Torax ancho con pezones anormalmente
separados
21. TRISOMÍAS
• Las trisomías más comunes son:
– 21 o síndrome de Down
– 18 o síndrome de Edwards
– 13 o síndrome de Patau
22. TRISOMÍAS
• La incidencia de trisomía autosómica
aumenta con la edad de la madre
• La trisomía 21 se produce en 1 de cada
400 nacimientos en madres de 20 a 24
años
• en 1 de cada 25 nacimientos en madres
de más de 45 años
23. • Translocación:
– Es el intercambio de segmentos de
cromátides entre 2 cromosomas no
homólogos
– Pueden ser balanceadas y no balanceadas
24. SINDROME DE DOWN
• Trisomía 21 en 95% de los casos
– En 75% de los casos ocurre por la no
disyunción del ovocito
• Translocación no balanceada en 4%
– entre el cromsoma 21 y los cromosomas 13,
14 o 15
• Mosaiquismo en 1% de los casos
25. SINDROME DE DOWN
• Deficiencia mental
• Anomalías craneofaciales
– Braquicefalia
– Puente nasal plano
– Hendidura palpebral hacia arriba, oblicua
– Pliegue epicántico
– Protrusión de la lengua
– Cara aplanada y orejas pequeñas
26. SINDROME DE DOWN
• Pliegue simiesco
• Clinodactilia del quinto dedo
• Anomalías cardiacas
• Hipotonía
29. SINDROME DE KLINEFELTER
• 47, XXY
• Incidencia: uno en 1080 nacimientos
• Testículos pequeños, hialinización de
túbulos seminíferos, aspermatogénesis
30. SINDROME DE KLINEFELTER
• Con frecuencia el alto con extremidades
inferiores desproporcionadamente largas
• La inteligencia es menor que en hermanos
normales
• Alrededor del 40% presentan
gineocomastia.
32. ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS
ESTRUCTURALES
• Deleciones:
– Se produce por la rotura de un cromosoma
con perdida de una porción del mismo
– La perdida de una porción del brazo corto del
cromosoma 5 (5p-) produce el síndrome de
maullido de gato. Los lactantes afectados
tienen un llanto débil tipo gato, microcefalia,
retraso mental grave y cardiopatía congénita
33. ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS
ESTRUCTURALES
• Microdeleciones:
– Deleciones muy pequeñas, detectadas solo
por estudios de biología molecular (técnicas
de bandeo de alta resolución)
• Ejemplos son el síndrome de Pradder –
Willi y el síndrome de Angelman
34. SINDROME DE PRADDER - WILLI
• Defecto en la banda q12 del cromosoma
15
• Cuando la deleción procede del padre el
paciente presenta:
– Estatura baja, retraso mental, obesidad,
hiperfagia e hipogonadismo
36. SINDROME DE ANGELMAN
• Defecto en la banda q12 del cromosoma
15
• Cuando la deleción se hereda de la madre
– Retraso mental grave, microcefalia,
braquicefalia (acortamiento de la cabeza),
convulsiones y movimientos atáxicos
(sacudidas) de las extremidades y el tronco
38. • El hecho de que el fenotipo varía
dependiendo de si el defecto se hereda
del padre o de la madre se llama
impresión genética (impronta genética)
39. MUTACIONES
• Causan el 7 – 8% de las anomalías congénitas
• La perdida o modificación de la función de un
gen, es cualquier cambio permanente hereditario
de la secuencia de DNA genómico
• La tasa de mutaciones puede aumentar por
diversos agentes ambientales, como las dosis
altas de radiaciones
42. CARACTERÍSTICAS DE LA HERENCIA
AUTOSÓMICA DOMINANTE
– Uno de los padres tiene la misma enfermedad
– El 50% de los hijos está afectado
– Son afectados los miembros de uno y otro sexo por
igual
– No brinca generaciones. Herencia vertical
– Un número significativo de casos son por nuevas
mutaciones
45. HERENCIA AUTOSÓMICA
RECESIVA
• Los padres que son familiares tienen
mayor probabilidad de ser heterocigotos
• La consanguinidad es poco común en el
hemisferio occidental, pero si lo es en
algunas partes del hemisferio oriental
46. Ejemplos de enfermedades
autosómicas recesivas
Fibrosis quística
Enfermedad de Tay – Sachs (judios Ashkenazi)
Enfermedad de Tay – Sachs (judios no Ashkenazi
Anemia drepanocítica
Fenilcetonuria
Otras enfermedades AR
Beta talasemia (gente del mediterráneo)
Enfermedad de Hurler
Anemia de Fanconi
Albinismo
Tirosinemia (fraceses, canadienses)
Síndrome de Zellweger
Enfermedad de Wilson
Galactosemia
Síndrome de Bloom (judios azhkenazi)
1 / 2500
1 / 3600
1 / 36,000
1 / 600
1 / 12,000
47. HERENCIA AUTOSÓMICA
RECESIVA
• Los padres son fenotipicamente sanos, pero
portadores
• El niño de uno padres heterocigotos tiene 25% de
probabilidad de padecer la enfermedad
• Son afectados los miembros de uno y otro sexo
por igual
• Puede brincar generaciones
• Puede haber consanguinidad entre los padres
49. Ejemplos de enfermedades autosómicas
recesivas ligadas al sexo:
Deficiencia de glucosa 6 fosfato
deshidrogenasa (en negros africanos)
Deficiencia de glucosa 6 fosfato
deshidrogenasa (gente del
mediterráneo)
Distrofia muscular de Duchene
Hemofilia A
Enfermedad de Hunter
1 / 30
1 / 40
1 / 7000
1 / 20,000
1 / 100,000
50. Por qué las mujeres no padecen la
enfermedad:
• Porque el cromosoma X anormal es
rápidamente inactivado en la vida fetal, de
modo que predomina el cromosoma X
normal.
51. CARACTERÍSTICAS DE LA HERENCIA
RECESIVA LIGADA AL SEXO
• Solo los hombres son afectados
• El 50% de los hijos tienen la probabilidad de
padecer la enfermedad
• Los hombres afectados son producto de madres
portadoras
• Todas las hijas nacidas del hombre afectado
son portadoras
52. SINDROME DE FRAGIL X
• Es la causa hereditaria más frecuente de
retraso mental
• Frecuencia
– 1 – 2 de cada 2600 hombres y 1 – 2 de cada
4100 mujeres
• El defecto está en el brazo largo del
cromosoma X: Xq27.3
53. SINDROME DE FRAGIL X
• . En el centro de dicho gen hay una secuencia
repetida de trinucleótidos (CGG/CCG) que en
personas normales, se repite de 6 a 45 veces.
• En los portadores del trastorno se repite de 50 a
200 veces (estado de premutación)
• En quienes padecen la afectación plena tienen
de 200 a 2000 copias.
54. SINDROME DE FRAGIL X
• Se denomina expansión alélica. Se
refiere al aumento de tamaño de una
secuencia particular de DNA.
• El número de repeticiones puede aumentar
de una generación a otra hasta que
alcanza el número para que aparezca la
enfermedad.
57. HERENCIA MULTIFACTORIAL
• Herencia poligénica:
– cuando más de un gen en cada individuo interactúa
para producir el fenotipo
• Heterogeneidad genética:
– cuando diferentes genes en diferentes individuos
interactúan para producir el fenotipo.
• Implica la interacción de múltiples genes que
interactúan con el ambiente.
58. HERENCIA MULTIFACTORIAL
•
Defectos de cierre del tubo neural
– Anencefalia:
•
•
•
Ausencia de cráneo junto con unos hemisferios
cerebrales rudimentarios o ausentes
Se asocia a polihidramnios
Altos niveles de alfa feto proteína
– Espina bífida
•
Falta de cierre posterior de las vértebras
lumbosacras
59. HERENCIA MULTIFACTORIAL
• Meningocele
– Cuando una bolsa formada por las meninges
protruye a través del defecto óseo
• Mielomeningocele
– Cuando la bolsa herniaria contiene raíces
nerviosas y la médula espinal
• El suplemento de ácido fólico disminuye
los defectos de cierre del tubo neural
60. HERENCIA MULTIFACTORIAL
•
Enfermedad cardiaca congénita
–
•
Pie equino
–
•
Más frecuente en mujeres
Labio leporino y paladar hendidos
–
•
Uno de cada 1000 nacimientos
Luxación congénita de cadera
–
•
Incidencia: 0.5 – 1% de los nacimientos
1.3% de los nacimientos
Estenosis pilórica
–
Más frecuente en varones
61. TERATÓGENOS
• Teratógeno: cualquier agente capaz de
producir una anomalía congénita o de
incrementar la incidencia de una anomalía
en la población
• Originan 7 – 10% de las anomalías
congénitas
62. TERATÓGENOS
•
Períodos críticos del desarrollo
•
El período más importante del desarrollo es
aquel en el que se encuentran al máximo la
división celular, diferenciación celular y
morfogenia
•
El período más crítico del desarrollo encefálico
abarca entre las 3 y las 16 semanas, pero
pueden haber alteraciones posteriormente ya
que el desarrollo del SN continúa hasta los 2
años.
63. TERATÓGENOS
• Los teratógenos como el alcohol pueden
producir retraso mental durante los períodos
embrionario y fetal
• El desarrollo de la dentición puede ser afectada
por las tetraciclinas desde las 18 semanas hasta
los 16 años.
• Las alteraciones ambientales en las primeras 2
semanas del desarrollo o matan al feto o
provocan un aborto o no ocurre ningún problema
por las propiedades totipotenciales de las
células embrionarias.
64. TERATÓGENOS
• Es probable que los defectos fisiológicos,
anomalías morfológicas secundarias del oído
externo, por ejemplo, y las alteraciones
funcionales , como el retraso mental, sean
debidas a la perturbación del desarrollo durante
el período fetal
• El período crítico del desarrollo de las
extremidades comprende entre 24 y 36 días
después de la fecundación.
65. FÁRMACOS COMO TERATÓGENOS
• A pesar del uso elevado de
medicamentos durante el embarazo, solo
2% de las anomalías congénitas se deben
a fármacos y agentes químicos
• Lo mejor para la mujer es evitar todo tipo
de medicamento durante el primer
trimestre.
66. TABACO
• Causa conocida de retraso en el crecimiento
intrauterino
• En EUA más de 25% de las mujeres continúa
fumando durante el embarazo
• La nicotina disminuye del flujo sanguíneo, hacia
la placenta, lo que disminuye el suministro de
oxígeno y nutrientes al embrión / feto
• La deficiencia resultante afecta al crecimiento
celular y podría tener un efecto desfavorable
sobre el desarrollo mental
67. • Cafeina
– No se ha demostrado que la cafeína sea un teratógeno humano,
sin embargo, tampoco se puede garantizar que el consumo
excesivo sea seguro para el embrión
• Alcohol
• Problema que afecta a 1 a 2% de las mujeres en edad de
procrear
• Los niveles moderado y alto de ingesta de alcohol
durante las fases iniciales del embarazo pueden producir
alteraciones del crecimiento y morfogénesis del feto; a
mayor consumo mayor gravedad de los signos.
68. SINDROME ALCOHOL FETAL
• Deficiencia del crecimiento pre y pos
natal
• Retraso mental
• Microcefalia
• Fisuras palpebrales cortas
• Pliegues epicánticos
71. ALCOHOL
• Incluso el consumo moderado de alcohol
(30 a 60ml al día) puede producir efectos
de alcoholismo fetal, dificultades de
aprendizaje y de comportamiento en los
niños, especialmente cuando el consumo
de alcohol se asocia a malnutrición
• Es recomendable abstenerse totalmente
de consumir alcohol durante el embarazo.
72. FARMACOS TERATÓGENOS
•
•
•
•
Andrógenos y progestágenos
Anticonceptivos orales
Dietilestilbestrol
Tetraciclina
– Las tetraciclinas atraviesan la membrana
placentaria y se depositan en los huesos y
dientes del embrión en lugares de
calcificación activa.
73. FARMACOS TERATÓGENOS
• El tratamiento con tetraciclina a lo largo
del tercer o cuarto mes de embarazo
puede originar anomalías dentales, como
hipoplasia del esmalte, decololoración
amarillenta de los dientes y disminución
del crecimiento de los huesos largos.
75. ANTICONVULSIVANTES:
DIFENILHIDANTOINA
• Se presenta en 5 a 10% de los hijos de madres
que toman este anticonvulsivante.
• Las características del síndrome de hidantoina
fetal son:
– Crecimiento intrauterino retrasado, microcefalia,
retraso mental, sutura frontal elevada, pliegues
epicánticos internos, ptosis palpebral, puente nasal
amplio y deprimido, hipoplasia de uñas o falanges
distales y hernias.
78. TERATÓGENOS:
ÁCIDO RETINOICO
• Se utiliza en el tratamiento del acné quístico grave
• El período critico de exposición parece ser de la tercera
a la quinta semana
• El riesgo de aborto y de anomalías congénitas es
elevado
• Las anomalías congénitas observadas con mayor
frecuencia son:
– Dismorfia craneofacial, microtia, micronatia, paladar hendido o
aplasia tímica, anomalías cardiovasculares y defectos del tubo
neural
83. AGENTES INFECCIOSOS
• Rubeola
• Citomegalovirus
– Infección congénita más común
– Puede provocar RCIU, microftalmia,
corioretinitis, ceguera, microcefalia,
calcificación cerebral y hepatoesplenomegalia
• Virus herpes simple
84. AGENTES INFECCIOSOS
• Varicela
• Virus de la inmunodeficiencia humana
– Su efecto teratogénico no se ha demostrado
claramente
• Toxoplasmosis
• Sífilis
85. LA RADIACIÓN COMO
TERATÓGENO
• Se ha observado retraso en el
crecimiento, microcefalia, espina bífida
quística, alteraciones pigmentarias de la
retina, cataratas, paladar hendido,
anomalías esqueléticas y viscerales y
retraso mental en lactantes que
sobrevivieron a dosis elevadas de
radiación ionizante.
86. LA RADIACIÓN COMO
TERATÓGENO
• Se acepta que dosis altas de radiación,
por encima de 25,000 milirads son
perjudiciales para el sistema nervioso
central en desarrollo.
• No existen pruebas concluyentes que la
exposición a radiación después de las
radiografías tenga peligros para el
embrión y feto
87. DIABETES MELLITUS
• La DM mal controlada en la madre,
especialmente durante la embriogenia, se
asocian a una incidencia entre dos y tres veces
más elevada de anomalías congénitas
– RN grande
– Holoproencefalia (falta de división del proencéfalo en
hemisferios), meroencefalia (ausencia parcial del
cerebro), agenesia sacra, anomalías vertebrales,
anomalías cardiacas y de las extremidades.
89. FACTORES MECÁNICOS
• La luxación congénita de cadera y el pie zambo
se pueden producir por fuerzas mecánicas,
especialmente en un útero mal formado
• El oligohidramnios
• Las bridas amnióticas pueden causar
amputaciones intrauterinas u otras anomalías
derivadas de la constricción local durante el
crecimiento fetal.
92. Fusión de las 2 hojas de mesodermo somático – paredes corporales
Formación del celoma intraembrionario
93. Durante la cuarta semana, el Celoma
intraembrionario queda dividido en:
– cavidad pericárdica
– cavidad pleural
– cavidad peritoneal.
94. • Estas cavidades tienen una pared parietal
recubierta de mesotelio derivado del
mesodermo somático
• Los órganos contenidos en cada cavidad
tienen una recubierta de mesotelio
derivado del mesodermo esplácnico
95. MESENTERIOS
• Un mesenterio es una hoja doble de
peritoneo que se inicia como una
extensión del peritoneo viceral(hoja
esplácnica) que recubre un órgano;
conecta el órgano a la pared del cuerpo y
lleva vasos y nervios al mismo
97. MEMBRANAS
PLEUROPERICÁRDICAS
• Son rebordes de tejido mesenquimatoso
que se proyectan en el interior de la
cavidad celómica. Esta membrana o
pliegue pleuropericárdicos contiene las
venas cardinales
• Los pliegues pleuropericárdicos forman la
división entre la cavidad pericárdica y la
cavidad pleural.
98. DESARROLLO DEL DIAFRAGMA
• El diafragma es una estructura que se
desarrolla a partir de 4 estructuras:
– Septum transversum
– Membranas pleuroperitoneales
– Mesenterio dorsal del esófago
– Mioblastos que migran hacia el diafragma
procedentes de la pared corporal
99. FORMACIÓN DEL DIAFRAGMA
• El septum transverso
• Tejido mesodérmico que crece en sentido
dorsal desde la pared ventrolateral del
cuerpo y forma una concha semicircular
que separa el corazón del hígado
• Forma el tendón central del diafragma
101. •
Mesenterio dorsal del esófago
•
Este mesenterio constituye la porción
media del diafragma, los pilares del
diafragma: un par de haces divergentes
de músculo en forma de piernas que
cruzan el plano medio hasta la pared
dorsal.
102. •
Mioblastos migran hacia las estructuras
que forman el diafragma a partir de la
pared corporal(vienen de los somitas
cervicales 3, 4 y 5)
103. INERVACIÓN DEL DIAFRAGMA
• Hacia la quinta semana los mioblastos de
los somitas 3, 4 y 5 migran. Las 3 ramas
se fusionan para formar un solo nervio
• El crecimiento rápido de la parte superior
del cuerpo ocasiona que el diafragma
descienda. Los nervios se alargan. En los
adultos los nervios frénicos tienen
alrededor de 30cm de largo.
105. HERNIA DIAFRAGMÁTICA
CONGÉNITA
• Se debe a la formación y/o fusión
defectuosa de las membranas
pleuroperitoneales con las otras 3 partes
del diafragma
• Queda así una apertura en la región
postero – lateral de la pared corporal, es
más común del lado izquierdo(85 – 90%
de los casos) la llamada hernia de
Bochdalek
106. EVENTRACIÓN DIAFRAGMÁTICA
• Migración deficiente de mioblastos a la
membrana pleuroperitoneal del lado
afectado
• Las vísceras abdominales desplazan
hacia arriba el diafragma