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Cognição na Doença Bipolar
    IV Jornadas de Neuropsicologia, HEM
       17 de Dezembro de 2008




                                Amílcar dos Santos
Pessoas famosas com Doença Bipolar
Ludwig van Beethoven, composer          Jeremy Brett                        Robert Boorstin, special assistant to
Alohe Jean Burke, musician,        Jim Carey                                President Clinton
vocalist                           Lisa Nicole Carson                       L. Brent Bozell, political scientist,
Rosemary Clooney, singer           Rosemary Clooney, singer                 attorney, writer
DMX Earl Simmons, rapper and       Lindsay Crosby                           Bob Bullock, ex secretary of state, state
actor                              Eric Douglas                             comptroller and lieutenant governer
Ray Davies                         Robert Downey Jr.                        Winston Churchill
Lenny Dee                          Patty Duke                               Kitty Dukasis, former First Lady of
Gaetano Donizetti, opera singer    Carrie Fisher                            Massachusetts
Peter Gabriel                      Connie Francis, singer and actress       Thomas Eagleton, lawyer, former U.S.
Jimi Hendrix                       Shecky Greene, comedian                  Senator
Kristen Hersh (Throwing Muses)     Linda Hamilton                           Lynne Rivers, U.S. Congress
Phyllis Hyman                      Moss Hart, actor, director, playright    Theodore Roosevelt, President of the
Jack Irons                         Mariette Hartley                         United States
Daniel Johnston                    Margot Kidder
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conductor                          Kevin McDonald, comedian
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television                         Burgess Meredith, actor, director
Phil Ochs, musician, political     Spike Milligan, actor, writer
activist, poet                     Spike Mulligan, comic actor and writer
John Ogden, composer, musician     Nicola Pagett
Jaco Pastorius                     Ben Stiller, actor, director, writer
Charley Pride                      David Strickland
Mac Rebennack (Dr. John)
Jeannie C. Riley


                                                        http://www.mental-health-today.com/bp/famous_people.htm
Emil Kraepelin
Espectro Bipolar - subtipos

         Doença Bipolar Tipo I
         Doença Bipolar tipo II
         Doença Bipolar tipo II ½
         Doença Bipolar tipo III
         Doença Bipolar tipo IV
                 (Akiskal et al., 2005)
Espectro Bipolar – desafio diagnóstico
• Eixo I              • Eixo II

  Perturbação de      Cluster B
  Hiperactividade e     Pert. Borderline da
  Défice de atenção     Personalidade
  (PHDA)
Doença bipolar tipo I – exemplo

Vinheta clínica:
Mulher de 49 anos internada no serviço de Psiquiatria do Hospital de São Francisco
Xavier, em Junho de 2006 por episódio maníaco. Foi-lhe diagnosticada doença
bipolar tipo I aos 38 anos de idade. 5 internamentos em 11 anos, sempre por
episódios maníacos. Na altura do diagnóstico a doente era estudante do 2º ano do
curso de direito. Desde então, abandonou o curso, teve vários trabalhos temporários
(supermercados, call-centers), actualmente trabalha como auxiliar num lar de 3ª
idade. Os primeiros episódios maníacos apresentavam maioritariamente
características eufóricas. Nos últimos, predominava a sintomatologia disfórica,
psicótica bem como significativas alterações cognitivas aquando da sua admissão.
Teve alta após 1 mês de internamento. Retomou o seu trabalho no lar de 3ª idade.
Mantém seguimento em consulta externa.
Declínio cognitivo e funcional na doença
bipolar

    Nº hospitalizações
    Nº episódios maníacos
    Nº episódios depressivos
    Duração das hospitalizações
    Duração dos episódios


                                  Funções executivas
                                  Memória Verbal
                                  Capacidade de inibição de
                                      resposta
                                  Interferência
                                  Atenção sustentada
                                  Atenção selectiva
Avaliação neuropsicológica de doentes bipolares
eutímicos




  Resultados de uma meta-análise (Adaptado de Robinson, et al, 2006 )
Neuropsicologia da doença bipolar

Disfunção executiva selectiva
Effect size muito significativo (d>0,8)
       Fluência verbal por categorias
       Manipulação mental (reverse digit span)
 Effect size moderado (0,5<d<0,8)
         Stroop, abstração (Wisconsin Card Sorting Test - WCST)
         e set-shifting (Trail Making Test B e WCST)
 Effect size reduzido (0,2<d<0,5)
        Fluência verbal por letras
Neuropsicologia da doença bipolar

 Memória
 Effect size muito significativo
      Provas de aprendizagem verbal

 Effect size reduzido (0,2<d<0,5)

      Memória imediata (digit span)
Neuropsicologia da doença bipolar

 Provas de atenção:

 Na maior parte das provas de atenção e velocidade
 psicomotora os effect sizes com valores médios e na
 generalidade inferiores aos das provas de memória e
 funções executivas
Neuropsicologia da doença bipolar
As alterações nas provas não são devidas a diferenças nos
valores de Q.I. prémorbido ou aos anos de educação formal


Os défices cognitivos na DBP são consistentes em todas as
culturas/paises


As alterações cognitivas na doença bipolar são devidas ao
próprio curso da doença e/ou eventualmente aos efeitos de
alguns medicamentos
Neuropsicologia da doença bipolar
Existem defeitos cognitivos nas fases iniciais da doença e em
parentes de primeiro grau de doentes bipolares


Porém, actualmente ainda não se pode concluir que em doentes
bipolares eutímicos, as alterações cognitivas possam representar
marcadores de traço da doença.
Neuropsicologia da doença bipolar
Efeito da medicação psicotrópica no desempenho cognitivo

 Estabilizadores do humor
        - sem evidência de significativas alterações (exceptúando
        discretas alterações causadas pelo Lítio que não são
        estatisticamente significativas)
 Em doentes bipolares sem medicação estabilizadora do humor,
 existem significativas alterações cognitivas.
 Antipsicóticos de nova geração
        - estudos em curso
Neuropsicologia da doença bipolar
- Segundo os resultados da meta-análise de Robinson et al, 2006:
na DBP, existe uma disfunção executiva selectiva mas não global


- A relação entre a função executiva e a memória verbal não está
bem estabelecida
- As alterações da memória declarativa podem eventualmente ser
secundárias à disfunção executiva selectiva que perturba a
codificação e a evocação.
       As provas de memória verbal aplicadas baseiam-se na
       aprendizagem de listas que exige um grau de organização
       estratégica bastante sensível à disfunção executiva
Episódios depressivos e maníacos como
factores de neurotoxicidade
 -Depressão prolongada
     - desregulação neuroquímica e hormonal provoca atrofia
     do hipocampo


 - Episódios maníacos
     - Hiperexcitabilidade préfrontal – disfunção neuronal por
     excitotoxicidade mediada pelo cálcio
Subgrupos de doentes bipolares com mais
alterações no desempenho cognitivo


  Hiperintensidades da substância branca subcortical
  frontal (HSBSF), na RMN - pT2 (alteração de neuroimagem
  mais consistente na doença bipolar)

   Pior prognóstico
   Mais hospitalizações
   Maior uso de antipsicóticos
   Pior desempenho cognitivo ou funcional
                                                                   Des –     Micro –
                                                       Gliose   mielinização enfartes
Subgrupos de doentes bipolares com mais
alterações no desempenho cognitivo

                     aterosclerose



                                         Pior prognóstico
                                         Mais hospitalizações
                                         Maior uso de antipsicóticos
                        A Hiper-
                    Homocisteínemia      Pior desempenho cognitivo ou funcional
                      como factor
                        de risco




         demência                         depressão
Neuropsicologia da doença bipolar
Qual o significado da disfunção executiva na doença bipolar?
- alterações estruturais (macro ou micro) e funcionais da
neuroanatomia do Córtex Préfrontal (CPF).
-São frequentes e consistentes as alterações do CPF dorsolateral e
da cíngula anterior
- Estudos com imagem de difusão de tensão mostram alterações
nos circuitos de substância branca préfrontais
- Estudos recentes apresentam resultados preliminares de que a
interrupção da comunicação entre as áreas préfrontais e outras
estruturas cerebrais, pode explicar alguns sintomas afectivos como
a desinibição, desatenção e impulsividade
Cognição na Doença Bipolar - IV Jornadas de Neuropsicologia do HEM

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Cognição na Doença Bipolar - IV Jornadas de Neuropsicologia do HEM

  • 1. Cognição na Doença Bipolar IV Jornadas de Neuropsicologia, HEM 17 de Dezembro de 2008 Amílcar dos Santos
  • 2. Pessoas famosas com Doença Bipolar Ludwig van Beethoven, composer Jeremy Brett Robert Boorstin, special assistant to Alohe Jean Burke, musician, Jim Carey President Clinton vocalist Lisa Nicole Carson L. Brent Bozell, political scientist, Rosemary Clooney, singer Rosemary Clooney, singer attorney, writer DMX Earl Simmons, rapper and Lindsay Crosby Bob Bullock, ex secretary of state, state actor Eric Douglas comptroller and lieutenant governer Ray Davies Robert Downey Jr. Winston Churchill Lenny Dee Patty Duke Kitty Dukasis, former First Lady of Gaetano Donizetti, opera singer Carrie Fisher Massachusetts Peter Gabriel Connie Francis, singer and actress Thomas Eagleton, lawyer, former U.S. Jimi Hendrix Shecky Greene, comedian Senator Kristen Hersh (Throwing Muses) Linda Hamilton Lynne Rivers, U.S. Congress Phyllis Hyman Moss Hart, actor, director, playright Theodore Roosevelt, President of the Jack Irons Mariette Hartley United States Daniel Johnston Margot Kidder Otto Klemperer, musician, Vivien Leigh Ted Turner, media giant conductor Kevin McDonald, comedian Oscar Levant, pianist, composer, Kristy McNichols television Burgess Meredith, actor, director Phil Ochs, musician, political Spike Milligan, actor, writer activist, poet Spike Mulligan, comic actor and writer John Ogden, composer, musician Nicola Pagett Jaco Pastorius Ben Stiller, actor, director, writer Charley Pride David Strickland Mac Rebennack (Dr. John) Jeannie C. Riley http://www.mental-health-today.com/bp/famous_people.htm
  • 4. Espectro Bipolar - subtipos Doença Bipolar Tipo I Doença Bipolar tipo II Doença Bipolar tipo II ½ Doença Bipolar tipo III Doença Bipolar tipo IV (Akiskal et al., 2005)
  • 5. Espectro Bipolar – desafio diagnóstico • Eixo I • Eixo II Perturbação de Cluster B Hiperactividade e Pert. Borderline da Défice de atenção Personalidade (PHDA)
  • 6. Doença bipolar tipo I – exemplo Vinheta clínica: Mulher de 49 anos internada no serviço de Psiquiatria do Hospital de São Francisco Xavier, em Junho de 2006 por episódio maníaco. Foi-lhe diagnosticada doença bipolar tipo I aos 38 anos de idade. 5 internamentos em 11 anos, sempre por episódios maníacos. Na altura do diagnóstico a doente era estudante do 2º ano do curso de direito. Desde então, abandonou o curso, teve vários trabalhos temporários (supermercados, call-centers), actualmente trabalha como auxiliar num lar de 3ª idade. Os primeiros episódios maníacos apresentavam maioritariamente características eufóricas. Nos últimos, predominava a sintomatologia disfórica, psicótica bem como significativas alterações cognitivas aquando da sua admissão. Teve alta após 1 mês de internamento. Retomou o seu trabalho no lar de 3ª idade. Mantém seguimento em consulta externa.
  • 7. Declínio cognitivo e funcional na doença bipolar Nº hospitalizações Nº episódios maníacos Nº episódios depressivos Duração das hospitalizações Duração dos episódios Funções executivas Memória Verbal Capacidade de inibição de resposta Interferência Atenção sustentada Atenção selectiva
  • 8. Avaliação neuropsicológica de doentes bipolares eutímicos Resultados de uma meta-análise (Adaptado de Robinson, et al, 2006 )
  • 9. Neuropsicologia da doença bipolar Disfunção executiva selectiva Effect size muito significativo (d>0,8) Fluência verbal por categorias Manipulação mental (reverse digit span) Effect size moderado (0,5<d<0,8) Stroop, abstração (Wisconsin Card Sorting Test - WCST) e set-shifting (Trail Making Test B e WCST) Effect size reduzido (0,2<d<0,5) Fluência verbal por letras
  • 10. Neuropsicologia da doença bipolar Memória Effect size muito significativo Provas de aprendizagem verbal Effect size reduzido (0,2<d<0,5) Memória imediata (digit span)
  • 11. Neuropsicologia da doença bipolar Provas de atenção: Na maior parte das provas de atenção e velocidade psicomotora os effect sizes com valores médios e na generalidade inferiores aos das provas de memória e funções executivas
  • 12. Neuropsicologia da doença bipolar As alterações nas provas não são devidas a diferenças nos valores de Q.I. prémorbido ou aos anos de educação formal Os défices cognitivos na DBP são consistentes em todas as culturas/paises As alterações cognitivas na doença bipolar são devidas ao próprio curso da doença e/ou eventualmente aos efeitos de alguns medicamentos
  • 13. Neuropsicologia da doença bipolar Existem defeitos cognitivos nas fases iniciais da doença e em parentes de primeiro grau de doentes bipolares Porém, actualmente ainda não se pode concluir que em doentes bipolares eutímicos, as alterações cognitivas possam representar marcadores de traço da doença.
  • 14. Neuropsicologia da doença bipolar Efeito da medicação psicotrópica no desempenho cognitivo Estabilizadores do humor - sem evidência de significativas alterações (exceptúando discretas alterações causadas pelo Lítio que não são estatisticamente significativas) Em doentes bipolares sem medicação estabilizadora do humor, existem significativas alterações cognitivas. Antipsicóticos de nova geração - estudos em curso
  • 15. Neuropsicologia da doença bipolar - Segundo os resultados da meta-análise de Robinson et al, 2006: na DBP, existe uma disfunção executiva selectiva mas não global - A relação entre a função executiva e a memória verbal não está bem estabelecida - As alterações da memória declarativa podem eventualmente ser secundárias à disfunção executiva selectiva que perturba a codificação e a evocação. As provas de memória verbal aplicadas baseiam-se na aprendizagem de listas que exige um grau de organização estratégica bastante sensível à disfunção executiva
  • 16. Episódios depressivos e maníacos como factores de neurotoxicidade -Depressão prolongada - desregulação neuroquímica e hormonal provoca atrofia do hipocampo - Episódios maníacos - Hiperexcitabilidade préfrontal – disfunção neuronal por excitotoxicidade mediada pelo cálcio
  • 17. Subgrupos de doentes bipolares com mais alterações no desempenho cognitivo Hiperintensidades da substância branca subcortical frontal (HSBSF), na RMN - pT2 (alteração de neuroimagem mais consistente na doença bipolar)  Pior prognóstico  Mais hospitalizações  Maior uso de antipsicóticos  Pior desempenho cognitivo ou funcional Des – Micro – Gliose mielinização enfartes
  • 18. Subgrupos de doentes bipolares com mais alterações no desempenho cognitivo aterosclerose  Pior prognóstico  Mais hospitalizações  Maior uso de antipsicóticos A Hiper- Homocisteínemia  Pior desempenho cognitivo ou funcional como factor de risco demência depressão
  • 19.
  • 20. Neuropsicologia da doença bipolar Qual o significado da disfunção executiva na doença bipolar? - alterações estruturais (macro ou micro) e funcionais da neuroanatomia do Córtex Préfrontal (CPF). -São frequentes e consistentes as alterações do CPF dorsolateral e da cíngula anterior - Estudos com imagem de difusão de tensão mostram alterações nos circuitos de substância branca préfrontais - Estudos recentes apresentam resultados preliminares de que a interrupção da comunicação entre as áreas préfrontais e outras estruturas cerebrais, pode explicar alguns sintomas afectivos como a desinibição, desatenção e impulsividade