Pekeña Introduccion al SNA

1. Farmacologia del SNA Dr. MarvinM. Orocú G. Médico Interno – CSSHospital Rafael Estevez

2. Objetivos Nombrar los neurotransmisores en cada sinapsis para el sistema nervioso autónomo y el sistema nervioso somático Nombrar todos los receptores y sus subtipos en las sinapsis del sistema nervioso autónomo periférico y el sistema nervioso somático. Listar los mecanismos de los receptores postsinápticos (los sistemas del transduction) que confieren especificidad a los receptores autonómicos.

4. Organización funcional del sistema nervioso autónomo y periférico.

5. Conducción y transmisión química del impulso nervioso. Cotransmision

6. Principales sinapsis químicas en el sistema nervioso autónomo y periférico.

8. Divisiones del sistema nervioso DivisionAnatomica - El sistema nervioso se divide en SNC y SNP. Proteccion. Neuronas Aferentes y Eferentes del SNP. Eferentes Somaticas y Autonomas Control Voluntario Vs Involuntario

9. SOMATICO AUTONOMO

10. Sistema Nervioso Autonomo Las neuronas autónomas forman parte de un sistema involuntario que se encarga de mantener la homeostasis del medio interno. Al conjunto de neuronas autónomas se les denomina sistema nervioso autónomo, tienen autonomía funcional, y también se conocen con el nombre de sistema nervioso vegetativo o sistema nervioso visceral.

13. Sistema Nervioso Enterico Finalmente, además del SNS y SNPS existe otro sistema nervioso, que tampoco está regido por el control voluntario, que es el Sistema Nervioso Entérico (SNE) Se localiza en la pared del tubo gastrointestinal, y recibe inervación del SNS y del SNPS. Utiliza otros transmisores distintos a los que utilizan el SNS y SNPS y que se denominan transmisores no adrenérgicos / no colinérgicos –a veces, este tipo de transmisión se denomina, de forma abreviada, como transmisión NA/NC

14. Organización funcional del sistema nervioso autónomo y periférico ESTRUCTURAS

15. Organización funcional del SNA Y SNP Como acabamos de ver el sistema nervioso autónomo (SNA) se divide en SNS y SNPS, tanto uno como otro tienen la misma estructura general que consta de: Una neurona preganglionar Un ganglio Una neurona postganglionar El sistema nervioso somático, voluntario o periférico (SNP) tiene una estructura distinta a la del autónomo ya que en este sistema nervioso solo existe una neurona (motoneurona) y no existen, por lo tanto, los ganglios.

16. Organización funcional del SNA Y SNP Como acabamos de ver el sistema nervioso autónomo (SNA) se divide en SNS y SNPS, tanto uno como otro tienen la misma estructura general que consta de: Una neurona preganglionar Un ganglio Una neurona postganglionar El sistema nervioso somático, voluntario o periférico (SNP) tiene una estructura distinta a la del autónomo ya que en este sistema nervioso solo existe una neurona (motoneurona) y no existen, por lo tanto, los ganglios.

17. Como funciona el SNA… En el SNA los cuerpos celulares de las neuronas preganglionaresestán localizados en zonas del SNC y sus axones salen hacia la periferia y conectan con el cuerpo de una segunda neurona en un ganglio localizado en la periferia. La segunda neurona, que se denomina obviamente neurona postganglionar, es la que va a inervar, finalmente, las células u órganos efectores.

20. Sistema Nervioso Simpatico Los cuerpos celulares de las neuronas simpáticas preganglionares están localizados en el asta intermedio-lateral de la médula espinal, en las zonas torácica y lumbar. Los axones de las neuronas pregangionares simpáticas están mielinizadosy salen hacia la periferia por las raíces anteriores de la médula, junto con las motoneuronas que llegan, en su mayoría, a los denominados ganglios paravertebrales,, en donde hacen sinapsis con las neuronas postganglionares simpáticas que, a diferencia de las preganglionares, son nomielinizadas

21. Sistema Nervioso Parasimpatico Los cuerpos celulares de las neuronas preganglionares parasimpáticas están localizados en el mesencéfalo, en el bulbo raquídeo y en la región sacra de la médula espinal. Los axones de las neuronas preganglionares, cuyos cuerpos se localizan en el mesencéfalo y en el bulbo raquídeo, salen hacia la periferia junto con distintos pares de nervios craneales (III, VII, IX y X).

23. Conducción y transmisión química del impulso nervioso CONDUCCION Y TRANSMISION

24. Conduccion Se denomina conducción al proceso por el cual el impulso nervioso se desplaza a lo largo de una neurona. La conducción de la información es un fenómeno eléctrico que se debe a una modificación de la permeabilidad de la membrana para ciertos iones Depolarizacion Bomba ATPasa

25. Transmision Se denomina transmisión al paso del impulso nervioso, información o mensaje de una neurona a otra neurona o bien a una célula efectora no neuronal. Existen dos tipos de transmisión: la transmisión eléctrica y la transmisión química, siendo esta última la más importante.

26. TransmisionElectrica Aqui el espacio extracelular entre las células es prácticamente inexistente de modo que iones y moléculas de pequeño tamaño pueden difundir de una a otra célula lo que permite también el establecimiento de una comunicación metabólica. Entre las células que establecen conexiones eléctricas se forman zonas de intercomunicación a modo de canales que van del citoplasma de una célula al citoplasma de la otra y a través de los cuales se transmite el potencial eléctrico por simple conducción. Estas estructuras de comunicación se denominan gap junctions.

27. TransmisionQuimica Aquí la información pasa de una célula a otra célula que se encuentra separada por un espacio, que se denomina espacio sináptico o sinapsis. Debido a la separación existente entre las células se necesita de una molécula o sustancia química que se libere de la primera célula, recorra el espacio que separa ambas células (espacio sináptico) y, finalmente, interaccione con moléculas receptoras existentes en la segunda célula. Neurotransmisor La neurotransmisión puede realizarse por neurotransmisores clásicos, como son las aminas acetilcolina (ACh), noradrenalina (NA), etc. o bien por neurotransmisores no clásicos como son, por ejemplo, los péptidos.

29. Cotransmision Tipo de transmisión en la que se encuentran implicados más de un transmisor. Neurotransmisor Principal vs Cotransmisor. El cotransmisor va a actuar modulando, ya sea de forma positiva o negativa, el efecto del neurotransmisor principal. Los principales cotransmisores en el sistema nervioso parasimpático son el óxido nítrico (NO) y el péptido intestinal vasoactivo (VIP), mientras que en el sistema nervioso simpático van a ser el ATP y el neuropéptido Y.

30. Principales sinapsis químicas en el sistema nervioso autónomo y periférico. NEURONAS PREGANGLIONARES Y POSTGANGLIONARES

31. Acetilcolina, NT Preganglionar En los ganglios del sistema nervioso autónomo, independientemente de que sean ganglios simpáticos o ganglios parasimpáticos, se va a liberar de la neurona preganglionar el neurotransmisor acetilcolina (ACh), la cual recorre el espacio sináptico e interacciona con los receptores existentes en el cuerpo de la neurona postganglionar.

32. Neurona postganglionarparasimpatica De las neuronas postganglionares parasimpáticas se libera ACh la cual recorre el espacio sináptico e interacciona con los receptores existentes en las células efectoras, que en este caso son del denominado tipo muscarínico. Todos los receptores con los que interacciona la ACh (nicotínicos y muscarínicos) se denominan globalmente receptores colinérgicos.

33. Neurona postganglionarsimpatica De la neurona postganglionar simpática se va a liberar, fundamentalmente, la noradrenalina(NA) Existe una zona del organismo, que es la médula de las glándulas suprarrenales, con neuronas postganglionares simpáticas modificadas que van a liberar, fundamentalmente, adrenalina (A). Esta adrenalina, a diferencia de lo que ocurre con la NA, no se libera a un espacio sináptico “pequeño” sino que es liberada al torrente sanguíneo. Es considerada pues una Hormona

34. Representación esquemática de neurotransmisores liberados y tipos de receptores en las distintas sinapsis del S.N.Autónomo y del S.N.Somático Sinapsis ganglionar parasimpática ACh ACh Órganos efectores Sinapsis ganglionar simpática ACh NA ACh A. - NA Médula suprarrenal Sinapsis en el S.N. somático Unión neuromuscular ACh Receptor nicotínico Receptor muscarínico Receptor adrenérgico

35. Diferencias anatómicas entre las divisiones simpáticas y parasimpáticas Figure 16.10

36. Principales sinapsis químicas en el sistema nervioso autónomo y periférico. ZONA DE ACCION Y RECEPTORES

37. Inervacion del SNA y RECEPTORES El sistema nervioso simpático y el sistema nervioso parasimpático pueden inervar distintas zonas comunes del organismo. Ejercen su efecto sobre receptores invervados Sin embargo tambien puede ejercer su efecto en otros lugares como plaquetas (con receptores adrenergicos) o vasos sanguineos (receptores para Ach) por medio de receptores no inervados

38. Organización de la división simpática del SNA Figure 16.3

39. Ganglios de la cadena simpática (ganglios paravertebrales) Ganglio colateral (ganglio prevertebral) Ganglios simpáticos

40. Figura 16.4 Rutas simpáticas Figure 16.4a

41. Figura 16.4 Rutas simpáticas (cont.) Figure 16.4b

42. Figura 16.4 Rutas simpáticas (cont.) Figure 16.4c

43. Neuronas preganglionares cortas Segmentos T1-L2, las raíces ventrales dan origen a los ramos comunicantes blancos (contienen fibras mielicas) Lleva a los ganglios de la cadena simpática Organización y anatomía de la división simpática

44. Reúnen los nervios espinales y llegan a su destino a través de los ramos dorsales y ventrales Aquellos que tienen como blanco las estructuras en la cavidad toráxica forman nervios simpáticos Van directamente a su destino Fibras posganglionares

45. Innervación simpática a través de fibras preganglionares que hacen sinapsis dentro de los ganglios colaterales Nervios esplacnicos pélvicos Víscera abdominopelvica

46. Ganglio celiaco Inerva al estomago, hígado, vesícula biliar, páncreas y bazo Ganglio mesenterico superior Inerva al intestino delgado y la porción inicial del intestino grueso Ganglio mesenterico inferior Inervan los riñones, vejiga urinaria, órganos sexuales y la porción final del intestino grueso Vísceras abdominopelvicas (cont.)

47. Distribución de la innervación simpática Figure 16.5

48. Activación simpática En crisis, la división simpática completa responde Activación simpática Efectos incluyen Dilatación de las pupilas Aumento en frecuencia cardiaca Constricción de los vasos sanguíneos de órganos no esenciales Dilatación de los vasos sanguíneos de órganos esenciales Respiración acelerada Elevación en el nivel de glucosa Liberación de adrenalina y noradrenalina Inhibición de los procesos que no son esenciales para afrontar la situación de estrés Movimientos musculares del tracto gastrointestinal Secreciones digestivas

49. Neuronas preganglionares en el tallo cerebral y en el segmento sacral del cordón espinal Neuronas ganglionares en los ganglios periferales dentro o cerca de los órganos blancos División parasimpática

50. Organización de la división parasimpática del SNA Figure 16.7

51. Organización y anatomía de la división parasimpática Fibras preganglionares salen del encéfalo como los nervios craneales III oculomotor, VII facial, IX glosofaríngeo y X vago Neuronas sacrales salen de los nervios pélvicos

52. Distribución de la innervación de la división parasimpática Figure 16.8

53. Todas las fibras parasimpáticas liberan ACh Respuesta es de poca duración, la AchE degrada la ACH Membrana postsinaptica tienen dos tipos de receptores Muscarinicos Nicotinicos Neurotransmisores y función parasimpática

56. RECEPTORES DEL SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO COLINERGICOS Y ADRENERGICOS

57. Tipos de Receptores autonómicos Colinérgicos – colinoceptores - 1. Nicotínicos - 2. Muscarínicos Adrenérgicos - adrenoceptores 1. ALFA () 2. BETA ()

58. Sub tipos de Receptores Colinérgicos 1. Nicotínicos (nicotina – nicotianatabacum) Con fines prácticos hablaremos de: Nn (ganglionar) y Nm (muscular) 2.Muscarínicos (muscarina – Amanita muscaria) órganos efectores: sub dividen en: M1, M2, M3, M4, M5

59. Sub tipos de receptores Adrenérgicos Ahlquist en 1948 : ALFA Y BETA 1. Alfa (), se subdividen en: alfa1 (1a, 1b, 1d) NA = Adrenalina alfa2 (2a, 2b, 2c) Adrenalina > NA 2. Beta (), se subdivide en: 1 (NA > Adrenalina) 2 (Adrenalina es 10-50 > NA) 3 (NA = Adrenalina)

60. CAMBIOS MOLECULARES PRODUCIDOS POR LOS RECEPTORES 1. ACOPLADOS A LA PROTEINA G Gs (Ge): 1, 2, 3 Gi ,Go: alfa2, M2, M4 Gq: alfa1, M1, M3, M5 2. Canales iónicos Nicotínicos: Nn y Nm

63. LOCALIZACIÓN y FUNCIÓN DE RECEPTORES 1. PRE SINAPTICO:Función regular exocitosis. Pueden ser autoreceptores o heteroreceptores : en ambos casos pueden ser: Inhibitorios (reducen la exocitosis) Excitatorios (aumentan la exocitosis) Ej: ALFA2, M2, beta2, M1, Nm, DA2 2. POST SINAPTICO Responsables de la respuesta en el órgano efector

64. Receptores pre sinápticos 2 Heteroreceptor M2 2 Heteroreceptores adrenalina Autoreceptor

65. Receptores nicotínicios – ligando de canales iónicos Nn (N3 y  7) = ganglio Agonista – DNPP (dimetil fenil piperacina) Antagonista - Trimetafan Nm (N1) = placa motora – unión neuromuscular Agonista –PTMA (fenil trimetil amonio) Antagonista - Tubocurarina

66. ReceptoresPre y post sinápticos Inervados No inervados

67. DEFINICIÓN DE RECEPTORES INERVADOS 1. Son activados por el neurotransmisor y responsables de la respuesta fisiológica del estímulo autonómico 2. Se encuentran en la vecindad de la neurona de donde sale el neurotransmisor. 3. Sufren más desensibilización hacia abajo en presencia de agonistas Ejemplos: Beta1 cardíacos y células yuxta glomerulares Alfa1 : de vasos, trígono y esfínter vejiga urinaria, músculo radial del iris, alfa 2 pre sinápticos. M2 cardiacos, M3 órganos efectores, Nn ganglio y Nm unión neuromuscular y M2 pre sinapticos.

68. DEFINICIÓN DE RECEPTORES NO INERVADOS 1. No son responsables de la respuesta fisiológica en el órgano efector 2. Se encuentran en pequeña población 3. Pueden estar distante de la inervación 4. Son estimulados por agonistas circulantes( Ej. Br eta 2 estimulado por Adrenalina) Sufren menos de desensibilización. Ejemplos: beta2 en todos los sitios, alfa2 vasos, beta 2 y alfa1 corazón M3 vasos, M2 órganos efectores (excepto corazón)

69. Localización y población de receptores, agonistas y antagonistas prototipos: RECEPTORES ALFA2 (): Localización: central y periférico Pre sináptico y Post sináptico Agonista prototipo= Clonidina Antagonista= Yohimbina Adrenalina  norepinefrina

70. Alfa2 – localización y respuestas PRE SINAPTICO: Regular exocitosis ( salida de NA en neuronas noradrenérgicas) parasimpáticas. neuronas somáticas = relajación muscular(tizanidina muy usada como relajante muscular) Otras neuronas (sustancia P) = analgesia

71. Alfa2 – post sinápticos Intestino = relajación cuerpo ciliar del ojo =  producción del humoracuoso - (agonistas se usan en glaucoma, ej. apraclonidina) páncreas - salida de insulina (antagonistas yohimbina insulina) Riñón -- salida de renina Plaquetas-- agregación plaquetaria Vasos(piel, mucosa, vasos resistencia, etc=vASOCONSTRICCIÓN) Coronarias(2población que 1) =vasoconstricción

72. Alfa 2 - CENTRAL CENTRO vasomotor (a) (región pontomedular) :  estímulo simpático y  parasimpático = actividad cardiovascular (hipotensión, bradicardia,  cond.AV,  fuerza corazón) (agonistas uso hipertensión esencial - clonidina) LOCUS ceruleus --- SEDACIÓN, ANESTESIA (dexmedetomidina, clonidina) ESPINAL:ANALGESIA (agonistas uso post operatorio)

73. RECEPTORES alfa 1 (1) Localización: post sináptica Receptores inervados en la mayoría de órganos efectores(no en corazón) La mayoría de las respuestas son excitatorias Agonista prototipo-= Fenilefrina Antagonista = Prazocina Adrenalina  noradrenalina

74. Alfa 1(sitios más importantes) Vasos(el sub tipo 1a), receptor predominante , manifiesta contracción La mayoría de los usos de agonistas alfa1 se relacionan con la vasoconstricción) Músculo radial del iris (contrae produciendo midriasis) Trígono y esfínteres vejiga urinaria (contracción)=  micción Estroma prostático: contracción (bloq. Hiperplasia prostática)

75. Otros sitios donde hay receptores alfa 1 Esfínter: estomacal e intestinal = contracción Glándulas secretoras de saliva= saliva espesa Glándulas del sudor = sudor localizado Bronquios= broncoconstricción y reducción de la secreción Músculo pilo motor = pilo erección Vasos deferentes = contracción

76. Receptores beta 1 Agonista selectivo prototipo=Dobutamina Antagonista = Metoprolol, Atenolol Isoproterenol adrenalina = noradrenalina Localización: Post sináptica (generalmente inervados)

77. Receptores B2 (2): Agonistas prototipo= Salbutamol(albuterol), terbutalina Antagonista = ICI 118551 adrenalina (10 a 50) > noradrenalina Localización Pre sináptica ( EXOCITOSIS) Postsinaptica(RESPUESTAS > INHIBITORIAS ALGUNAS EXCITATORIAS). SON RECEPTORES no inervados

78. SITIOS IMPORTANTES DEL RECEPTOR 2 Bronquios (broncodilatación y aumento de secreciones y en la tráquea produce relajación, inhibición de degranulación cel. Cebadas) Agonistas uso en asmáticos Útero: RELAJACIÓN Agonistas uso en amenaza de aborto Cuerpo ciliar =  producción humor acuoso Bloqueadores uso glaucoma

79. Beta 2 – Otros sitios Vasos=  m. esquelética (vasodilatación) Músculo ciliar = relajación Músculo detrusor = relajación Intestino = relajación Corazón = aumento actividad Músculo esquelético = captación de K+ y contractilidad muscular (temblores), glucogenólisis

80. Receptores beta 3 Agonista: BRL 37344 antagonista: SR59230 Noradrenalina = isoproterenol > adrenalina Tejido adiposo – mayor población lipólisis SE HAN ENCONTRADO AUMENTADOS EN INSUFICIENCIA CARDÍACA crónica Los 3 responden a altas concentraciones de NA, en el miocardio manifiestan dilatación e inotropismo negativo. Liberan NO en miocardio produciendo aumento de la relajación diastólica, ( consumo de 02 ) Vasos: tienen efecto vasodilatador ( NO)

81. Implicación Clínica De Los Receptores EN INSUFICIENCIA CARDÍACA - HAY DISMINUCIÓN DE RECEPTORES BETA 1 - SE ALTERA MUY POCO LOS ALFA 1 Y BETA 2 - están aumentados los beta 3 Alfa1, beta1 y beta2= Relacionados con activación de MAPKs (protein cinasas mitogénicas) Responsables en parte de hipertrofia cardíaca y vascular y Remodelado cardíacorazón del uso de bloqueadores en ICC en grado II y II

82. Implicación clínica de Receptores EN ISQUEMIA MIOCÁRDICA los receptores ALFA 1 PRODUCEN ARRITMIAS MALIGNAS Miastenia gravis: reducción de receptores Nm Alzheimer: deficiencia de N7 (activación reduce B-amiloide Participación beta 2, en asma En hipertensión esencial

83. Receptor M1 agonista selectivo M1 = McN-A 343 Antagonista selectivo M1- Pirenzepina Localización= ganglio (EPS – leve con despolarización de las fibras postganglionares y liberación de NA y Ach) estimula secreción ácido estómago Modulación de Histamina y gastrina

84. Receptor M2 Agonista (--) Antagonista: Tripitramina M2 =Localización principal: Corazón (población abundante) ypre sinaptico Poca población en los otros órganos. =  frecuencia, frecuencia y fuerza, acorta duración de PA de auricula HIPERPOLARIZACIÓN POR  COND K+ INHIBICIÓN DE ENTRADA DE Ca++ (N, L)

85. RECEPTORM3 Agonista ----------- Antagonista - Darifenacina Localización: En todos los órganos efectores, excepto corazón Vasos (no inervados) = dilatación Broncoconstricción Miosis y acomodación cercana Relajación de esfinteres, vejiga, anal. etc. Secreción sudor Secreción saliva Secreción bronquial Tono y mov. Intestinal, estomacal, vesical

86. POBLACIÓN DE RECEPTORES CORAZÓN MAYOR POBLACIÓN: BETA1 y M2 MENOR POBLACIÓN: BETA2, ALFA 1, alfa2, BETA3 (AUMENTA EN ICC)

87. POBLACIÓN DE RECEPTORES EN OJO MAYOR M3 Músculo CILIAR (ACOMODACIÓN) M. CIRCULAR O ESFINTER (MIOSIS) ALFA 1:M. RADIAL (MIDRIADIS) ALFA 2CUERPO CILIAR ( PROD. HUMOR ACUOSO) Beta 2:m. ciliar (visión lejana,  humor acuoso)

88. 1 M3 1

89. Efectos de receptores en la concentración del humor acuoso B1: producción Alfa1 y alfa2 :  M3: facilitan el drenaje

90. Receptores en pulmón Mayor M3 = broncoconstricción Beta 2  que M3 broncodilatación Menor Alfa1= broncoconstricción Alfa 2= broncoconstricción M1, M2= broncoconstricción

91. Receptores en el músculo de la vejiga urinaria Trígono y Esfínter: M3 (relajación) 1 (contracción) Detrusor: M3 (contracción)  2 (relajación) 1(poca población = contracción)

92. < alfa1 contrae Beta2, relaja  M3, contrae Alfa1 contrae M3-relaja Alfa1 contrae Alfa1 contrae Alfa1 contrae M3(relaja)

93. Mecanismos de Señalizacion

94. Receptor M2 Acoplado a proteina Gi y Go MECANISMO DE SEÑALIZACIÓN SIMILAR A LOS ALFA 2 Localización: Pre sinaptico: inhibe exocitosis ( exocitosis por  Ca++ por canales N) Post sinaptico: Sitio principal CORAZÓN (Activa canales de K+ (hiperpolarización)

95. Alfa1-M1, M3 = acoplados a Gq Estímulo fosfolipasaC hidrólisis de polifosfoinositos de la membrana IP3 =  liberación Ca++ de almacenamientos endoplasmicos) y  DAG (estimulo de proteína cinasas Ca++-calmodulina  fosforila cadena ligera de miosina = desarrollo de tensión). En algunos tejidos fosforila canales Ca++/K+)

96. Receptores beta (1, 2, 3) Acoplados a proteina Gs estímulo adenil ciclasa  AMPc  activa proteina cinasa A  fosforilación de cinasas = activación e inactivación de otras enzimas dando respuestas excitatorias e inhibitorias  entrada de Ca++ por canales L voltaje dependientes Beta2 (respuestas inhibitorias) = recaptación de Ca++ por fosforilaciónde fosfolambán

98. Ejemplos de receptores no inervados Adrenoceptores: 1. TODOS LOS RECEPTORES Beta2 pre y post sináptico 2. Alfa1, beta2, beta 3 en corazón 3. Alfa 2, beta2, beta3 en vasos Colinoceptores 1. M3 en vasos 2. M3 corazón 3. M2 en tejidos no cardíaco

99. EJEMPLOS DE RECEPTORES INERVADOSADRENÉRGICOS Beta1 cardíacos B1: células yuxta glomerulares Alfa1 : de vasos alfa1 del trígono y esfínter vejiga urinaria alfa 1 músculo radial del iris alfa 2 pre sinápticos.

100. EJEMPLOS DE RECEPTORES INERVADOSCOLINÉRGICOS M2 cardíacos, M2 pre sinápticos los M3 en ojos músculo ciliar y circular M3 en tracto gastrointestinal en esfínteres en glándulas de secreción. vejiga urinaria Nn ganglio Nm musculatura esquelética

101. Autoreceptores Se localizan en neuronas de donde sale el neurotransmisor que los activa. Función – regular la exocitosis Alfa2- noradrenérgicas (NA) M2 – colinérgicas Ach) D2 – dopaminérgicas (DA)

102. Hetero receptores Localizados en neuronas de neurotransmisores que no los activan Función moduladora Ejemplos: alfa2: en neur. Colinérgicas M2: en neuronas noradrenérgicas Beta2: en neuronas colinérgicas y noradrenérgicas AII1: neuronas noradrenérgicas

103. Mecanismos de señalización del receptor alfa2 Acoplados a Proteina Gi y Go: inhibe adenilciclasa  AMPc,  Ca++ Supresión de la actividad de canales de Ca++ voltaje dependiente N, L = ( exocitosis y resp. inhibitorias.) En otros sitios promueve intercambio Na+/K+ Activa canales de K+ (hiperpolarización) Estimula fosfolipasa C2 que moviliza el ácido araquidónico y  Ca++

104. Mecanismo vasodilatador por activación del receptor M3 Liberación de NO NO estimula la Guanilato ciclasa - GMPc – inact CAM-MLCK-relajación Otro mecaniosmo vasodilatador de ACH – vía ácido araquidónico: Liberación de ácidos epoxi eicosa trienoicos (EEs)

105. Receptores pre sinapticos inhibitorios Alfa2 M2 = neuronas colinérgicas, adrenérgicas y de otros D2 = dopaminergicas, noradrenergicas y otras central Neuronas adrenergicas (autoreceptores) Neuronas colinérgicas y de otros neut. (heteroreceptores)

108. LEER SIN MEDITAR ES UNA OCUPACION INUTIL - Confucio