2. INDICE
ERITROCITOS
1. Membrana Eritrocitaria
SDS-PAGE
Proteínas Integrales y Periféricas de la Membrana
Transportador de Glucosa
2. Eritropoyesis
Eritropoyetina
Vitamina B12 y Acido Fólico
3. Metabolismo Eritrocitario
Vía de Embder Meyerhof
Vía de la Pentosa Fosfato
Vía de la Hb reductasa
Ciclo de Rapoport-Luebering
Formación de Hemoglobina
Transporte y Metabolismo del Hierro
Transporte de Gases
4. Bases Bioquímicas del Sistema ABO
Sustancia H
Sustancias A y B
5. Anemias Hemolíticas
3. 2.- LEUCOCITOS
Definición de Leucocitos
Clasificación de Leucocitos
Funciones Generales
Producción de Leucocitos
Características Bioquímicas de los
Leucocitos
Enzimas principales de Leucocitos
Enzimas y proteínas en neutrófilos
Neutrófilos en la defensa del organismo
Tecnología del ADN Recombinante
Deficiencia de adenosina desaminasa
6. Electroforesis en gel de
poliacrilamida con dodecilsulfato
sódico
Método que consiste en el uso de enzimas específicas para
determinar la localización de proteínas y glucoproteínas en
una membrana.
Microscopía Electrónica
Microscopía Electrónica de criofractura
Uso de anticuerpos específicos
8. 50% Proteínas
Composición
50% Lípidos
Los principales son Fosfolípidos y Colesterol
Fosfatidilcolina >% Exterior
Fosfolípidos Esfingofosfolípidos
principales
Fosfatidiletanolamina
Fosfatidilserina >% Interior
9. 50% Proteínas
Composición
50% Lípidos
10 principales y más de 100 especies menores
Espectrina
Proteínas Anquirina
principales Proteína de Intercambio Aniónico
Glucoforinas
Actina
Tropomiosina
Muchas son glucoproteínas, con cadenas de
oligosacáridos en el exterior
11. Número de Integral o Masa Molecular
Proteína
Banda Periférica aproximada (kDa)
1 Espectrina (α) P 240
2 Espectrina (β) P 220
2.1 Anquirina P 210
2.2 P 195
2.3 P 175
2.6 P 145
3 Proteína de Intercambio Aniónico I 100
4.1 Sin nombre P 80
5 Actina P 43
6 Gliceraldehído 3-fosfato deshidrogenasa P 35
7 Tropomiosina P 29
8 Sin nombre P 23
Glucoforinas A, B y C I 31, 23 y 28
12. Glucoproteína transmembranal de Multipaso (10 veces)
Su extremos carboxilo está en el exterior
Su extremos amino está en la superficie citoplásmica
Interviene en el Desplazamiento Del Cl
Su extremo amino se une a muchas proteínas (Hb, proteínas
4.1, 4.2 y anquirinas)
15. Glucoforina A
Constituida por 131 aminoácidos.
Se encuentra sumamente glicosilada (60% de su masa)
Extremo amino: 16 cadenas de oligosacáridos
y protruye fuera de la célula
Porción transmembranal: α-hélice y contiene 23 AA.
Extremo carboxilo: en el citosol, se une a la proteína 4.1
Posee sitio de unión para virus de la Influenza y para
Plasmodium Falciparum
18. Le brindan fluidez y flexibilidad a la membrana LÍPIDOS
Ayudan a preservar la forma bicóncava
Fluidez normal de eritrocitos Deformabilidad del eritrocito en un
en un capilar de diámetro de 8 μm capilar de 3 μm de diámetro
19. Forman parte del citoesqueleto del eritrocito
Compuesta por 2 polipéptidos: cadena α y
Espectrina cadena β
Sitios de unión: autoasociación, anquirina,
actina y proteína 4.1
Asegura la fijación de la espectrina a
Anquirina la membrana
Presente en forma de actina F. Se une con
Actina La espectrina y la proteína 4.1
Proteína globular
Proteína 4.1
Forma el complejo 4.1-espectrina-actina y lo
fija a la membrana mediante las glucoforinas
20.
21. GLUT 1 o glucosa permeasa
Ingresan glucosa por difusión facilitada
Representan casi 2% de las proteínas totales
Presenta especifificidad por glucosa y por las D-hexosas
No es dependiente de insulina
24. Representan 1% del total de la cuenta eritrocitaria
Aún contienen ribosomas y elementos del RE
Son activos en la
Síntesis Proteínica
Pierden sus organelas 24 horas después de entrar en circulación
Su número aumenta en las anemias hemolíticas
27. Producción y Maduración de eritrocitos están influidas
por el estado nutricional de la persona.
Cianocobalamina y Necesario para formar
Acido Fólico Trifosfato de Timidina
Deficiencia
ADN anormal Macrocitos
Transportan oxigeno normalmente
Son irregulares, grandes y ovales
Producción y Tiempo de vida: 40-60 días
Maduración celular
deficientes
28.
29. Receptores de alta
Transferrina Sérica Afinidad Eritoblasto
El complejo es endocitado
Hierro Apotransferrina + Receptor
Mitocondria Síntesis del Hem
Eritoblasto Eritrocito
30. El eritrocito posee un metabolismo limitado, debido a
la ausencia de núcleo y organelas.
Existen 4 vías:
• Vía de Embder Meyerhof (Glucólisis anaeróbica)
• Vía de la Pentosa Fosfato
• Vía de la Hb Reductasa
• Ciclo de Rapoport-Luebering
• Formación de Hemoglobina
• Transporte de Gases
31. Eritrocito
Metabolismo reducido
Ausencia de núcleo Ausencia de
y ribosomas mitocondrias
Ausencia de síntesis Ausencia de
de proteínas Ciclo de Krebs
No se produce renovación Glicólisis
del stock de enzimas anaerobia
Agotamiento progresivo de enzimas
que limitan la sobrevida del GR
32. El eritrocito es altamente dependiente de glucosa como
fuente de energía
La glucosa es metabolizada hasta lactato, por ausencia de
mitocondrias
Proporciona 2 moles de ATP por mol de glucosa
Lactato
Deshidrogenasa
33. Procesos metabólicos que requieren energía:
Mantenimiento de los gradientes iónicos.
Mantenimiento de la integridad y plasticidad
de la membrana.
Mantenimiento de la hemoglobina ferrosa funcional.
Protección de las proteínas de la oxidación.
Síntesis de glutatión.
34. Ruta metabólica en la cual se sintetizan pentosas y se
genera NADPH.
Metaboliza casi del 5 al 10% del flujo total de glucosa.
La fase oxidativa genera NADPH
La fase no oxidativa genera precursores de ribosa
Se forma durante una reacción catalizada por G6PD en la
fase oxidativa
Actúa en la reducción de GSSG a GSH
36. Protege a la hemoglobina de la oxidación mediante el sistema
de la Reductasa de NADH-metahemoglobina.
Agentes Oxidantes + Hb NADH-metahemoglobina
reductasa
compuesto
Fe+2 → Fe+3 Metahemoglobina por
NADH
Meta-Hb reductasa
Hb-Fe+3 + cit b5 red → Hb-Fe+2 + cit b5 ox Citocromo b5
Cit b5 reductasa
NAD NADH
37. Puede ser hereditaria o adquirida
Causas:
Deficiencia funcional de la meta-Hb reductasa
Consumo de ciertos fármacos (sulfonamidas)
o químicos (anilina)
La hemoglobina no puede enlazar ni transportar O2
10% de la Hb
en forma
“meta”
38. Forma parte de la vía de Embder Meyerhof
Suministra 2,3-difosfoglicerato al eritrocito
No hay producción neta de ATP
Regula la capacidad de
la Hb para transportar
1,3DPG oxígeno
DPGM
ADP
Mg PGK 2,3-DPG
ATP
3PG
DPGP
PGK: Fosfoglicerato cinasa
DPGM: Difosfoglicerato mutasa
DPGP: 2,3-Difosfoglicerato fosfatasa
39. Se inicia en los proeritoblastos y continúa hasta el
estadio de reticulocito (1 día), hasta que se convierten
en eritrocitos maduros
2Succinil CoA + 2Glicinas Pirrol
4 pirroles Protoporfirina IX
Protoporfirina IX + Fe++ Hemo
Hemo + Polipéptidos Cadenas de Hemoglobina (α o β )
2 cadenas α + 2 cadenas β Hemoglobina A
40.
41.
42. Difusión de Oxígeno desde los Alveolos a la Sangre
Capilar Pulmonar
Transporte de Oxígeno en la Sangre
Difusión de Oxígenos desde los Capilares al Liquido
Tisular y a las Células de los Tejidos
43.
44. Disuelto en plasma >> 1.5%
En combinación química con Hb >> 98.5%
Sangre normal 15 gr Hb/100 ml sangre
Hb
(100% saturada) 1 gr Hb 1.34 ml O2
Sangre normal 20,1 ml O2 /100 ml sangre
Sangre arterial 0.29 disuelto
19.8 ml O2 /100 ml sangre
(Hb 97%) 19.5 con la Hb
Sangre venosa 0.12 disuelto
15.2 ml O2 /100 ml sangre
(Hb 75%) 15.1 con la Hb
45.
46.
47. Difusión de Oxígenos desde los Capilares
al Liquido Tisular y a las Células de los
Tejidos
48. Difusión desde las células de los tejidos a los capilares
Transporte de Dióxido de Carbono en la Sangre
Difusión desde los capilares pulmonares a los Alveolos
52. Sistema definido de antígenos eritrocitarios
Grupo Sanguíneo controlados por un locus genético con un número
variable de alelos
Tipo Sanguíneo Fenotipo antigénico, reconocido mediante el uso
de anticuerpos específicos
GENOTIPOS TIPOS SANGUINEOS AGLUTINOGENOS AGLUTININAS
Anti A y
OO O ------
anti B
AA o AO A A Anti B
BB o BO B B Anti A
AB AB AyB ------
53.
54. Precursor de las sustancias A y B.
Presente en personas del tipo O
GDP-Fuc + Gal-β-R → Fuc- α1,2-Gal- β-R + GDP
Precursor Sustancia H
55. Gen A → GalNAc transferasa
Gen B → Gal transferasa
Fucα1 → 2Galβ1 → 4GlcNAc-R
α1 → 3
Fucα1 → 2Galβ1 → 4GlcNAc-R GalNAc Sustancia A
Sustancia H (o O)
Fucα1 → 2Galβ1 → 4GlcNAc-R
α1 → 3
Gal
Sustancia B
56. Causas
Hiperesplenismo
Fuera de la
Membrana Alteraciones Inmunológicas
Toxinas liberadas por agentes infecciosos
Intrínsecas a la Esferocitosis
Membrana
Eliptocitosis
Hemoglobinopatías:
Anemia de células falciformes
Dentro del
Enzimopatía:
Eritrocito
• Deficiencia de G6PD
• Deficiencia de la Piruvato cinasa
57. Mutaciones del ADN que alteran la cantidad o
estructura de la Espectrina α o β, o de algunas otras
Proteínas de Citoesqueleto
Interacción débil entre las Proteínas Periféricas en
Integrales de la Membrana Eritrocitaria
Estructura Débil de la Membrana Eritrocitaria
Adopción de la Forma Esferócitica; las células son
capturadas y destruidas por el bazo
Anemia Hemolítica
58. Mutaciones del gen de G6PD
Actividad disminuida de G6PD
Valores bajos de NADPH
Disminución en la regeneración de GSH a partir de
GSSG, por acción de la Glutatión reductasa
Oxidación de los grupos SH de la Hb, ocasionada por valores
bajos de GSH y valores elevados de oxidantes intracelulares
y de las proteínas de membrana, modificando su estructura e
incrementando la susceptibilidad a ser ingeridas por
macrófagos
Hemólisis
59. Trastorno Causa Unica o Principal
Anemia por Deficiencia de Fe Ingesta inadecuada o pérdida excesiva de Fe
Metahemoglobinemia Ingesta excesiva de oxidantes
Deficiencia genética del sistema NADH-metaHb
reductasa
Anemia Falciforme Cambios en la secuencia del codón 6 de la cadena β de
GAG en el gen normal a GTG en el gen de la célula
falciforme que resulta en la sustitución de valina por ác.
glutámico
α Talasemias Mutaciones de los genes del α globina, principalmente
supresiones extensas, entrecruzamiento desigual, y
menos comúnmente mutaciones sin sentido y de
corrimiento del marco de lectura
β-talasemia Mutaciones del gen de la β-globina , (supresiones,
mutaciones sin sentido y corrimiento del marco)
Esferocitosis Hereditaria Deficiencia en la cantidad o estructura de espectrina α y
β , anquirina, banda 3 y banda 4.1
60. Trastorno Causa Unica o Principal
Anemia megaloblástica por Absorción disminuida de vitamina B12, debida (a
deficiencia de vitamina B12 menudo), a una deficiencia del factor intrínseco.
Anemia megaloblástica por Ingesta disminuida, absorción defectuosa o demanda
deficiencia de ácido fólico aumentada (p. ej. en el embarazo) de folato
Deficiencia de Glucosa 6- Gran variedad de mutaciones del gen (ligado al
fosfato deshidrogenasa cromosoma X), que codifica para la G6PD, la mayoría son
(G6PD) mutaciones puntuales.
Deficiencia de Piruvato cinasa Posiblemente una gran variedad de mutaciones del gen
que codifica para la isozima de la piruvato cinasa
(eritrocito)
Hemoglobinemia paroxística Mutaciones del gen PIG-A, afectando la síntesis de las
nocturna proteínas ancladas a PGI
63. actividad fagocítica frente a
NEUTRÓFILOS
organismos extraños y
Y sustancias tóxicas
MONOCITOS
EOSINÓFILOS GRANULOCITOS
BASÓFILOS
LINFOCITOS
utilizan anticuerpos
Todos los tipos de leucocitos humorales y otras
reacciones en contra de
poseen las vías metabólicas
microorganismos y
comunes a la mayor parte de sustancias extrañas
las células del organismo
64. FUNCIONES GENERALES DE LOS
LEUCOCITOS
Mecanismo defensivo del organismo contra agentes
extraños.
Granulocitos y monocitos:
gran capacidad fagocítica (microorganismos, restos celulares
y partículas.
Los monocitos y los neutrófilos : fagocitos más activos.
Linfocitos: respuesta inmunitaria, actividad contra agentes
extraños específicos.
Función de defensa en el interior de los tejidos, capacidad
de, mediante movimientos ameboides, abandonar el
sistema circulatorio y migrar por los tejidos.
65. PRODUCCIÓN DE LEUCOCITOS
G-CSF granulocitos
Factores de crecimiento
hematopoyéticos
granulocitos,
GM-CSF macrófagos y
glucoproteínas eosinófilos
En algunos casos de neutropenia (en pacientes sometidos
a condiciones terapéuticas y después del transplante de
M.O) se administra G-CSF para inducir la producción de
neutrófilos.
66.
67.
68. CARACTERÍSTICAS BIOQUÍMICAS
DE NEUTRÓFILOS
Glucólisis activa (aeróbica)
Vía de fosfatos de pentosa activa
Fosforilación activa moderada (mitocondrias
escasas)
Gran contenido de enzimas y lisosomas
Poseen algunas proteínas y enzimas únicas
(mieloperoxidasa y NADPH oxidasa)
Poseen integrinas CD11/CD18 en la
membrana plasmática
69. CARACTERÍSTICAS
DE EOSINÓFILOS
Representan el 2.3% es decir (150/ul) del total de leucocitos.
Su vida media es de 4-8 horas .
Granulaciones ovoidales. miden de 0.5 a0.15 um en su eje mayor.
Paralelamente al eje mayor se encuentra un cristaloide ,proteína
responsable del carácter acidófilo.
Los gránulos específicos Eosinófilos son lisosomas .
Fagocitos débiles y muestran quimiotaxis
Se producen en gran número en personas con infecciones
parasitarias (esquistosomiasis)
71. CARACTERÍSTICAS
DE LOS LINFOCITOS
Células esféricas
Diámetro de 6-8um en
Pequeño porcentaje de linfocitos pueden alcanzar 18
um de diámetro.
Vuelven a la sangre después de migrar hacia los
tejidos, recirculando continuamente.
Son responsable de la inmunidad adquirida o adaptativa
Tienen receptores para el reconocimiento de antígenos.
(TCR)
74. ENZIMAS Y PROTEINAS IMPORTANTES
EN NEUTRÓFILOS
Mieloperoxidasa Responsable del color verde del pus.
Su deficiencia produce infecciones
(MPO)
constantes.
Elemento base de “explosión
NADPH oxidasa respiratoria”. Deficiencia: enfermedad
granulomatosa crónica.
Hidroliza unión entre ácido N-
acetilmurámico y la N-acetil-D-
Lisozima glucosamina presentes en pared
celular de bacterias. Abundante en
macrófagos
75. ENZIMAS Y PROTEINAS IMPORTANTES
EN NEUTRÓFILOS
Defensinas Péptidos antibióticos (20-30 aa).
Matan bacterias por daño a
membrana
Puede inhibir a bacterias al unirse al
Lactoferrina Fe. Interviene en proliferación de
mieloides.
CD11a/CD18, Moléculas de adhesión. ↓ en
CD11b/CD18, deficiencia de adhesión leucocitaria
CD11C/CD18² tipo I.
76. ENZIMAS Y PROTEINAS IMPORTANTES
EN NEUTRÓFILOS
Receptores para Dirigir a los complejos antígeno-
los fragmentos anticuerpo a su blanco, promoviendo
Fc de IgG fagocitosis y otras respuestas.
77.
78. DEFENSA DEL ORGANISMO:
NEUTRÓFILOS
RESPUESTA INFLAMATORIA
AGUDA
Bacterias ingresan
a los tejidos
↑ permeabilidad vascular
→ edema tisular
Ingreso de neutrófilos activados
a los tejidos.
Activación plaquetaria
Resolución espontánea
79.
80. DEFENSA DEL ORGANISMO:
NEUTRÓFILOS
INFLAMACIÓN NEUTRÓFILOS
AGUDA
CIRCULACIÓN TEJIDOS
SANGUÍNEA DAÑADOS
Factores
Quimiotácticos
Fragmento del complemento C5a
Péptidos derivados de plaquetas (N-
Neutrófilos viajan por formil-metionil-leucil-fenilalanina.)
capilares, se desplazan se Leucotrienos
modo marginal a lo largo de CCF (f.q. inducido por cristal)
las paredes vasculares y LDCF (f.q. derivado de linfocito)
luego se adhieren a las
Ácidos grasos derivados del
células endoteliales de los metabolismo del ácido araquidónico
capilares.
81. DEFENSA DEL ORGANISMO:
NEUTRÓFILOS
ADHESIÓN
CÉLULAS
NEUTRÓFILOS
ENDOTELIALES
Integrinas Proteínas receptoras
específicas
82. DEFENSA DEL ORGANISMO:
NEUTRÓFILOS
INTEGRINAS
Participan en adhesión intercelular o a componentes
específicos de la matriz extracelular
Heterodímeros (subunidades y )
Subunidades, segmentos:
Extracelulares secuencias Arg-Gli-Asp
Transmembranales
Intracelulares a actina y vinculina
83. DEFENSA DEL ORGANISMO:
NEUTRÓFILOS
Deficiencia de adhesión leucocitaria tipo I
Deficiencia de subunidad del LFA-1 y de dos integrinas
relacionadas entre sí: Mac-1 (CD11b/CD18) y p150,95
(CD11c/CD18).
Características
Infecciones bacterianas y micóticas constantes
↓ adhesión de leucocitos a células endoteliales
Úlceras necróticas sin presencia de pus
Infecciones del tracto respiratorio superior e inferior
Abscesos cutáneos y celulitis
Retardo en la caída del cordón umbilical y onfalitis
84. DEFENSA DEL ORGANISMO:
NEUTRÓFILOS
ACTIVACIÓN DE NEUTRÓFILOS
A través de receptores específicos por su interacción con
bacterias, uniéndose a factores quimiotácticos o a
complejos antígeno-anticuerpo.
↑ Ca⁺² intracelular produce:
Ensamblaje de microtúbulos secreción del
contenido de sus gránulos
Sistema actina-miosina su motilidad
Neutrófilos activado s destrucción de organismos
invasivos mediante producción de derivados activos del
oxígeno.
85. DEFENSA DEL ORGANISMO:
NEUTRÓFILOS
EXPLOSIÓN
↑ consumo de O₂ RESPIRATORIA
Neutrófilos engullen
bacterias genera
OCl⁻ Grandes cantidades
de derivados activos
de O₂
O₂⁻•
H₂O₂
OH•
86. DEFENSA DEL ORGANISMO:
NEUTRÓFILOS
SISTEMA DE CADENA DE TRANSPORTE DE ELECTRONES
Responsable de: Explosión respiratoria (sistema NADPH
oxidasa)
Componente principal: citocromo b5558 (91 kDa y 22
KDa).
Activación del sistema: dos polipéptidos citoplásmicos
de 47 Kda y 67KDa son reclutados a la membrana y con
el citocromo b5558 forman NADPH oxidasa.
Formación del anión superóxido: intervención de
NADPH oxidasa.
Dos moléculas de superóxido: formación de H₂O₂
87. DEFENSA DEL ORGANISMO:
NEUTRÓFILOS
Ión superóxido arrojado hacia exterior de la célula o
al fagolisosoma y entra en contacto con bacteria.
pH ↑, ión superóxido, ciertos péptidos bactericidas:
destrucción de bacterias.
Superóxido que ingresa al citosol de célula fagocítica se
convierte a: H₂O₂ por la superóxido mutasa.
NADPH oxidasa se activa al entrar en contacto con varios
ligandos.
Activación del sistema NADPH oxidasa:
proteínas G
Activación de fosfolipasa C
Generación de inositol 1,4,5-trifosfato --- Ca ↑
88. DEFENSA DEL ORGANISMO:
NEUTRÓFILOS
ENFERMEDAD GRANULOMATOSA CRÓNICA
Explosión respiratoria: defectuosa
Mutaciones en genes que cofidican los 4 polipéptidos
que conforman el sistema NADPH oxidasa
Características:
Infecciones constantes
Granulomas diseminados en piel, pulmones y
nódulos linfáticos.
89. DEFENSA DEL ORGANISMO:
NEUTRÓFILOS
MIELOPERODIXASA
Actúa sobre H₂O₂ y produce ácidos hipohalosos.
Halógeno habitual: Cl⁻
HOCl: oxidante potente, gran actividad microbicida
Aplicado en tejidos normales: ↓ su potencial por
su reacción con aminas primarias o secundarias.
90. DEFENSA DEL ORGANISMO:
NEUTRÓFILOS
ACCIÓN DE PROTEINASAS DE LOS NEUTRÓFILOS
Proteinasas: hidrolizan elastina, varios tipos de colágeno y
otras.
Su acción sin obstáculos puede ocasionar daños tisulares.
Gran mayoría: enzimas lisosomales (precursores inactivos
de neutrófilos)
Vigilancia de su accionar: antiproteinasas presentes en
plasma y tejido extracelular
Enfisema: inhibición de ₁-antitripsina, acción de elastasa
sin oposición
91. DEFENSA DEL ORGANISMO:
NEUTRÓFILOS
ACCIÓN DE PROTEINASAS
₂-macroglobulina: defensa contra acción excesiva de
proteasas
HOCl puede activar algunas proteinasas
inactivar algunas antiproteinasas
Gran parte de los casos: equilibrio proteinasas-
antiproteinasas
92. TECNOLOGÍA DEL ADN
RECOMBINANTE
Permite obtener fragmentos de ADN en cantidades
ilimitadas, que llevará además el gen o los genes que se
desee.
ADN puede incorporarse a las células de otros
organismos en los que se podrá "expresar" la
información de dichos genes
93. TECNOLOGÍA DEL ADN
RECOMBINANTE
TÉCNICAS
La rotura específica del ADN mediante nucleasas de restricción,
que facilita el aislamiento y la manipulación de los genes
individuales.
La secuenciación rápida de todos los nucleótidos de un fragmento
purificado de ADN, que posibilita determinar los límites de un gen
y la secuencia de aminoácido que codifica.
La hibridación de los ácidos nucleicos que hace posible localizar
secuencias determinadas de ADN o ARN, utilizando la capacidad
que tienen estas moléculas de unirse a secuencias
complementarias de otros ácidos nucleicos.
94. TECNOLOGÍA DEL ADN
RECOMBINANTE
TÉCNICAS
La clonación del ADN, mediante la cual se puede conseguir
que un fragmento de ADN se integre en un elemento génico
autorreplicante (plásmido o virus) que habitan en una
bacteria, de tal manera que una molécula simple de ADN
puede ser producida generando muchos miles de millones de
copias idénticas.
La ingeniería genética mediante la cual se pueden alterar
secuencias de ADN produciendo versiones modificadas de los
genes, los cuales se pueden insertar a células u organismos.
95. TECNOLOGÍA DEL ADN
RECOMBINANTE
Estudio: permite disponer de terapias de
eritropoyetina y otros factores del crecimiento.
Deficiencia de adenosina desaminasa: primera
enfermedad tratada con terapia génica.
Estudio de base genética de talasemias y otros
transtornos de coagulación.
Estudio de oncogenes y traslocaciones
cromosómicas: avances en leucemia.
96. DEFICIENCIA DE LA ADENOSINA
DESAMINASA
Inmunodeficiencia que resulta de la carencia de la enzima
adenosina desaminasa necesaria para la supervivencia de
los linfocitos T en el sistema inmune. Generalmente es
mortal durante los primeros meses de vida si no se trata
adecuadamente.
Los códigos del gene del ADA para el Deaminase de
la adenosina de la enzima que es esencial para el
funcionamiento apropiado del sistema inmune del
cuerpo humano.
97. DEFICIENCIA DE LA ADENOSINA
DESAMINASA
DEFICIENCIA DEL ADA
Causa un aumento del dATP, que inhibe el hydrolase de S-
adenosylhomocysteine, causando un aumento en S-
adenosylhomocysteine.
El dATP y S-adenosylhomocysteine tienen tóxico afecta en
los linfocitos, haciéndolos ser funcionalmente defectuosos.
La función defectuosa es causada por un agotamiento de
todas las piscinas del dNTP. Esto causa una interrupción en
síntesis de la DNA y la reparación de las roturas que ocurren
en la DNA.
98. DEFICIENCIA DE LA ADENOSINA
DESAMINASA
TRATAMIENTO, 3 rutas:
Los trasplantes de la médula o de la célula de vástago de un donante
haploidentical están disponibles para una minoría de pacientes.
La terapia de la enzima puede agregar directamente a ADA que
falta. Esto puede ocurrir con una transfusión de las células de sangre
rojas irradiadas. Las inyecciones directas de la enzima son un método
mejor de introducir a ADA al paciente.
La terapia somática del gene puede crear funcional ADA + las células de
T.
99. Harold A. Harper. Bioquímica Ilustrada
17ª Edición
William Ganong – “Fisiología Médica”
20ª Edición
Arthur Guyton – “Tratado de Fisiología Médica”
11ª Edición
Kumas Abbas Fausto – “Patología Estructural y Funcional”
7ª Edición
http://www.eritropoyetina.com/biosintesis-y-funcion-
biologica/
http://bvs.sld.cu/revistas/ali/vol12_2_98/ali07298.htm