1. Antituberculosos
Eulalia Fernández Vallín Cárdenas,
MD

2. ANTITUBERCULOSOS
 La quimioterapia de la tuberculosis comenzó
en 1947 con la introducción de la
estreptomicina. Su utilidad se vio limitada por
el rápido desarrollo de resistencia al fármaco.
 En 1953 se introdujo la isoniacida, se le
atribuyó tal eficacia que se creyó posible
utilizarla como monoterapia, si embargo
también apareció resistencia

3. ANTITUBERCULOSOS
 La combinación isoniacida, rifampicina,
pirazinamida y
estreptomicina/etambutol resolvió en un
porciento elevado la resistencia
 El problema en la actualidad es la
esterilización completa de las lesiones
en el menor tiempo posible

4. ANTITUBERCULOSOS
 Se priorizan actualmente los programas o
esquemas de corta duración, ya que
presentan las siguientes ventajas:
1. Menor proporción de fracasos y recaídas
2. Reducción de la aparición de resistencia
3. Baja frecuencia de reacciones adversas

6. Actividad de los principales
fármacos según población de
bacilos
Actividad contra bacilos
Fármacos Multiplicación Multiplicación Multiplicación
activa: lenta: lenta:
Cavidades Macrófagos Foco
caseoso
Estreptomicina +++ o o
Isoniacida +++ ++ o
Rifampicina ++ + +
Etambutol   o
Pirazinamida o +++ o

9. ISONIACIDA
 Análogo sintético de la piridoxina
 Su mecanismo de acción es la inhibición de
la síntesis de ácido micólico, principal
componente de la pared celular de las
micobacterias
 Su espectro incluye solo al Mycobacterium
tuberculosis, para los bacilos en fase
estacionaria su efecto es bacteriostático y
para los bacilos en fase de crecimiento su
efecto es bactericida

11. ISONIACIDA
 Buena absorción por vía oral, la
administración conjunta con antiácidos
disminuye su absorción
 Distribución: amplia, las
concentraciones en LCR, son similares
a las concentraciones plasmáticas, el
tejido infectado retiene durante un largo
tiempo al fármaco

12. ISONIACIDA
 Metabolismo: hidrólisis y acetilación, este
último está genéticamente determinado
1. Acetiladores rápidos (hepatotoxicidad)
2. Acetiladores lentos (neuritis periférica por
deficiencia de Vit. B6)
 Excreción: Renal, también por la saliva, el
esputo, leche materna y semen

14. ISONIACIDA
Efectos adversos:
 Hipersensibilidad (fiebre y erupciones)
 Neuritis periférica
 Hepatotoxicidad idiosincrática
 Hepatitis relacionado con la formación de un
metabolito tóxico
 Convulsiones
 Neuritis óptica

15. ISONIACIDA
Interacciones:
 El hidróxido de aluminio disminuye su
biodisponibilidad
 Fenitoína, DFH, carbamacepina: Disminuyen
su biodisponibilidad
 Isoniacida: Potencializa los efectos de la
rifampicina
 Isoniacida + rifampicina: Vigilar
hepatotoxicidad
 Vit. B6: Disminuye la frecuencia de neuritis
periférica

16. ISONIACIDA
Usos:
 Tratamiento curativo de la tuberculosis
 Tratamiento profiláctico de la
tuberculosis

17. RIFAMPICINA
 Presenta actividad antimicrobiana no
solo contra el M. tuberculosis, sino
también frente a S. aureus, H
influenzae, M. leprae, N. Meningitidis.
 La aparición de resistencia contraindica
su uso como monoterapia en el
tratamiento de la tuberculosis.

18. RIFAMPICINA
 El mecanismo de acción es que bloquea la
transcripción al interactuar con la subunidad
beta de la polimerasa dependiente del DNA,
con lo que inhibe la síntesis de RNA, al
suprimir la etapa de inicio.
 El principal mecanismo de resistencia
microbiana está relacionado con una
disminución de la permeabilidad al fármaco y
cambios en la estructura de la enzima RNA
polimerasa-DNA dependiente

19. RIFAMPICINA
 Buena absorción cuando se administra por
vía oral
 Distribución: Amplia, se logran
concentraciones elevadas en el LCR, aún
con menínges inflamadas. Tiene circulación
enterohepática
 Metabolismo: hepático por oxidación. Induce
su metabolismo y el de otros fármacos
 Eliminación: biliar y renal

20. RIFAMPICINA
Efectos adversos:
 Graves: Hepatotoxicidad
 Náuseas
 Vómitos
 Reacciones de hipersensibilidad tipo I
 Coloración rojo naranja de las
secreciones

21. RIFAMPICINA
Interacciones:
 Aumento del metabolismo de otros
fármacos
 Vigilar su administración con otros
fármacos hepatotóxicos

22. RIFAMPICINA
Usos:
 Tratamiento de la tuberculosis
 Profilaxis de la meningitis por N. Meningitidis
 Fármaco de elección en el tratamiento de la
lepra, asociado al dapsone y a la clofazimina
 Tratamiento de las infecciones producidas
por gérmenes sensibles, incluyendo
infecciones de vías biliares

23. PIRAZINAMIDA
 Bactericida
 Se hidroliza a ácido piracinoico que es
la forma activa
 Mecanismo de acción desconocido
 Resistencia microbiana relacionada con
la disminución de la permeabilidad del
fármaco hacia el interior de la
micobacteria

24. PIRAZINAMIDA
 Buena absorción por vía oral
 Se distribuye ampliamente, incluso se
encuentra en concentraciones
apreciables en el LCR.
 El hígado transforma a la pirazinamida
en el compuesto activo ácido
piracinoico
 La excreción es renal

25. PIRAZINAMIDA
Reacciones adversas:
 Hepatotoxicidad
 Disminución de la excreción de ácido
úrico (precaución en pacientes con
gota)
 Nefrotoxicidad

26. ETAMBUTOL
 Bacteriostático
 El mecanismo de acción es la inhibición
de la síntesis de la pared
micobacteriana por inhibición de la
enzima arabinosil transferasa
 El principal mecanismo de resistencia
es el cambio de la estructura
enzimática

27. ETAMBUTOL
 Buena absorción por vía oral
 Amplia distribución incluso el SNC
 Excreción renal
 El principal efecto adverso es la neuritis
óptica con disminución de la agudeza visual y
discromatopsia (verde/rojo), la misma es
reversible.
 Otro efecto adverso es la disminución de la
excreción renal de ácido úrico (precaución en
pacientes con gota)

28. OTROS
ANTITUBERCULOSOS
 Kanamicina
 Gentamicina
 PAS
 Etionamida
 Cicloserina

29. ÁCIDO PARAMINO
SALICÍLICO (PAS)
 Bacteriostático
 Inhibe la síntesis de folato
(dihidropteroato sintetisa)
 El efecto adverso más frecuente es la
producción de anemia por déficit de
folato

31. ETIONAMIDA
 Análogo estructural de la isoniacida
 Inhibe la acetilación hepática de la
isoniacida por lo que en los
acetiladores rápidos puede aumentar
sus concentraciones plasmáticas
Efectos adversos:
 Irritación gástrica

32. ETIONAMIDA
 Hepatotoxicidad
 Neuropatías periféricas
 Neuritis óptica

33. CICLOSERINA
 Inhibe la síntesis de la pared celular en
la primera fase de la síntesis del
péptido glicán.
 Efectos adversos importantes son la
disminución del umbral convulsivo en
individuos epilépticos y la
hepatotoxicidad.

40. PREGUNTAS
Inhibidor de la síntesis de RNA, es activo contra
micobacterias y clamidias.
a.Isoniacida
b.Pirazinamida
c.Rifampicina
d.Etionamida
e.Etambutol

41. PREGUNTAS
Inhibidor de la síntesis de proteínas, sólo es útil
esterilizando micobacterias en las cavernas.
a.Isoniacida
b.Estreptomicina
c.Pirazinamida
d.PAS
e.Cicloserina

42. PREGUNTAS
DISMINUCIÓN DE LA AGUDEZA VISULA, NEURITIS
ÓPTICA Y POSIBLE LESIÓN RETINAL, SON
EFECTOS ADVERSOS GRAVES DOSIS
DEPENDIENTE DEL SIGUIENTE FÁRMACO.
a.Estreptomicina
b.Pirazinamida
c.Rifampicina
d.Capreomicina
e.Etambutol

43. PREGUNTAS
Se metaboliza en el hígado por acetilación.
a.Estreptomicina
b.Cicloserina
c.Etambutal
d.Isoniacida
e.PAS

44. PREGUNTAS
Estreptomicina
PAS
Isoniacida
Pirazinamida
Rifampicina
a.Hepatotoxicidad
b.Hiperuricemia
c.Neuritis periférica
d.Síndrome de Steven-Jonhson
e.Bloqueo neuromuscular
f.Color rojo naranja a las secreciones

45. PREGUNTAS
Las complicaciones en la quimioterapia de la
tuberculosis son debidas a lo siguiente:
a.Localización intracelular de las micobacterias
b.Tratamiento a largo plazo
c.Aparición de resistencia
d.Las micobacterias se vuelven metabólicamente
inactivas durante un período largo de tiempo
e.Todas las anteriores
f.Ninguna de las anteriores

46. PREGUNTAS
Cuando se utiliza isoniacida:
a.La frecuencia de hepatotoxicidad en acetiladores
rápidos es muy baja
b.Se puede utilizar como monoterapia en la primera
fase de tratamiento
c.Es útil esterilizando micobacterias en el foco caseoso
d.Produce como efecto adverso hiperemia facial
e.Todas las anteriores
f.Ninguna de las anteriores

47. PREGUNTAS
¿Cuál de los siguientes fármacos puede producir con
mayor frecuencia disminución de la agudeza auditiva,
nistagmo, ataxia, hematuria y proteinuria:
a.Amikacina
b.Etambutol
c.Isoniacida
d.PAS
e.Rifabutina